6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Спортивная_нутрициология_Дмитриев_А_В_,_Гунина_Л_М

ВклиническомРДСПКИE.S. Prado исоавторов (2011) изучалосьвлияниеоднократногоприменения ВСКАнафизическуюподготовленностьпрофессиональных велосипедистов (n=13) в условиях гипераммониемии, вызваннойнагрузками. Необходимо отметить, что все участники в течение двух дней до тестирования и день после него находились на кетогенной диете с пониженным содержанием углеводов: 35% общей потребляемой энергии – от протеинов, 55% – от жиров и 10% – от углеводов. Тренировочные нагрузки составляли в день в среднем 70 км. Объем нагрузок и кетогенная диета применялись с целью снижения запасов мышечного гликогена и получения более высокого уровня аммониемии. В день тестирования участники сдавали лабораторные тесты натощак и затем получали завтрак и легкий ланч. Через час после ланча участники получали либо 5 таблеток ВСКА (Кетостерил – Ketosteril®; Fresenius, Bad Homburg, Germany), либо 5 таблеток по 200 мг лактозы(контрольная группа). Суммарноеколичествокомпонентоввназначенной дозе Кетостерила составило: альфа-кетоаналог изолейцина 335 мг, альфа-кетоаналог лейцина 505 мг, альфа-кетоана- логфенилаланина430 мг, альфа-кетоаналогвалина 340 мг, альфа-гидроксианалог метионина 295 мг; аминокислоты L-лизина ацетат 75 мг, L-треонин 265 мг, L-триптофан 115 мг, L-гистидин 190 мг, L-тирозин 150 мг. Исследование начиналось через час после приема пищевых добавок и включало физическую нагрузку на велотренажере в течение двух часов при нормальной температуре окружающей среды и влажности (23±2°C и 60±5%, соответственно). Регистрировались стандартные показатели функционального состояния (75–85% от максимальной ЧСС, в среднем 156 уд.×мин –1). В контрольной группе отмечалось нарастание концентрации аммиака с 30-й минуты тестирования, с достижением максимума на 60–90 мин и его сохранением до 120 мин. В группе с кето-

аналогами АК изменения развивались позже и не превышали (максимум на 120 мин) на 17% от исходных значений. Таким образом, уровень аммониемии в процессе физической пролонгированной нагрузки снижался на фоне ВСКА почти

вдва раза по сравнению с контролем. Окончание нагрузкиприводило кбыстрому – в течениечаса – снижению уровня аммиака. Сходные различия отмечались и в отношении уровней мочевины

вкрови: ВСКА замедляли нарастание ее концентрации, хотя, вотличиеотконцентраций аммиака,

впериод отдыха не происходило нормализации показателей мочевины. Не отмечено различий между двумя группами в динамике концентраций глюкозы и лактата крови. Сопоставление результатов экспериментальных и клинических эффектов применения ВСКА позволяет сделать вывод обезусловнойспособностиВСКАприоднократном (остром) приеме уменьшать гипераммониемию, вызываемую физическими нагрузками, особенно при истощении глюкозы в плазме крови и запасов депо гликогена в печени и мышцах. Однако признаков эргогенного действия ВСКА при однократном применении не наблюдается. Наиболее вероятнымбиохимическим механизмомснижения образования аммиака при приеме ВСКА на фоне физических нагрузок является связывание кетоаналогами аммиака (образование хелатных соединений) или прямое включение кетоаналогов

вциклКребса. Крометого, ВСКАмогутповышать биодоступностьглюкозычерезглюконеогенез(что менее вероятно, учитывая отсутствие изменений концентраций ее в крови под действием ВСКА).

Висследовании S.R. Camerino и соавторов (2016) у 16 профессиональных велосипедистов показано, что употребление в течение двух дней, предшествующих тренировочному заезду, ВСКА

ввиде препарата Кетостерил (12–24 таблеток

вдень; содержание ВСКА в одной таблетке: аль- фа-кетоаналог изолейцина 67 мг; альфа-кетоа-

налог лейцина 101 мг; альфа-кетоаналог валина 86 мг; альфа-кетоаналог фенилаланина 68 мг) полностью устраняет повышение содержания аммиака по сравнению с плацебо-группой (+70%

вплазме крови в течение двухчасового интенсивного непрерывного тренинга с максимальной нагрузкойнавелотренажере). Толькокконцутеста

вгруппе с ВСКА отмечена тенденция к возрастанию концентрации уратов в крови. В обеих группах отмечалось одинаковое накопление лактата. Однако, как показано в данной работе, этот факт не отразился на когнитивных и моторных функциях спортсменов.

В РДСПКИ Y. Liu и соавторов (2012) у 33 молодых мужчин при курсовом (четырехнедельном) приеме ВСКА в дозе 0,2 г×кг –1 в день выявлено значительное увеличение переносимости тренировочных нагрузок, повышение основных показателей физической подготовленности (эргогенный эффект) и стрессоустойчивости. Каждая тренировочная сессия состояла из двух частей: 30-минут- ный бег на выносливость с последующими тремя спринтами по 3 мин (с максимальной скоростью для участников на беговой дорожке, ЧСС ≥ 95% от максимальной). Тренировочная программа продолжалась в течение четырех недель с пятью сессиями каждую неделю под врачебным контролем. После фазы тренировки участники получали неделю на восстановление. В работе использовались три вида пищевых добавок, которые принимались два раза в день весь период исследования от момента начала тренировок до окончания периода восстановления (5 недель) за 2 часа до и через 2 часа после тренировки. Смесь № 1 (группа 1) содержала: альфа-кетоглутарат (AKG, 0,2 г×кг –1 массы тела в день; смесь Na-AKG 144,66 мг×кг –1 в день, чтосоответствует127,6 мг×кг –1 в деньAKG, и 91,33 мг×кг –1 в день Ca-AKG, что соответствует 72,4 мг×кг –1 в день AKG). Смесь № 2 (группа 2) содержала три альфа-кетоаналога ВСАА (BCKA)

в дозе 0,2 г×кг –1 массы тела в день: α-кетоизо-

капроат (α-ketoisocaproate, KIC) – 47,4%; α-ке- тоизовалериат (α-ketoisovalerate, KIV) – 30,0% и α-кетометилвалериат (α-ketomethylvalerate, KMV) – 22,6%). Смесь № 3 (группа 3) содержала плацебо, эквивалентное смесям 1 и 2 по энергетической ценности, содержанию натрия и кальция. Все параметры фиксировались трижды: перед тренировкой (Тест 1) – исходные значения; после четырех недель тренировок (Тест 2); в конце первой недели восстановления (Тест 3). На велоэргометре определялось VO2max (тест «до истощения») и максимальная мощность (Pmax). Беговая подготовленность оценивалась в стандартном тесте на беговой дорожке. Диета для всех трех групп была одинаковой (выравнивание диет – обязательноеусловиепроведенияисследованийтакогорода): общая калорийность 2509±115 ккал в день, обеспеченная на 49,2% углеводами, на 30,3% жирами; остальное – протеинами. В течение первых двух недель тренировокмежду группами не отмечалось различий в регистрируемых показателях. Однако, начиная с третьей недели, в контрольной группе все временны́е показатели в группе, получавшей плацебо, начинали снижаться, оставаясь неизменными в группах с AKG и ВСКА. Сходные изменения получены и в отношении производительности мышц по результатам изокинетических измерений. По данным RESTQ-Sport-а- нализа уровень стресса существенно возрастал в контрольной группе в течение третьей недели тренировок, нонеизменялсявВСКА- иAKG-груп- пах. Очень похожим образом эмоциональные (субъективные) показатели усталости достигали максимальных значений на третьей неделе тренировок в контрольной группе, но достоверно не изменялись в группе, принимавшей ВСКА. В AKG-группе отмечено умеренное повышение значений показателей во все периоды тренировок, а также в фазе отдыха. Авторы делают

заключение, что четырехнедельные пищевые интервенции альфа-кетоаналогов незаменимых аминокислот в составе диеты в дозе 0,2 г×кг –1

вдень (соответствует 14 г аминокислот/белка на 70 кг веса тела) оказывают, начиная с третьей недели тренировок, достоверное и выраженное положительное влияние на объем выполняемой тренировочной работы, максимальную мощность и общее функциональное состояние мышц, снижают субъективные негативные эмоциональные ощущения от физической нагрузки и чувство усталости и ускоряют восстановление. Все эти факторы улучшают переносимость максимальных тренировочных нагрузок.

Исследования ВСКА в профессиональном спорте находятся только в начальной стадии. Требуются исследования в разных видах спорта,

вразных периодах/на этапах подготовки, при различных тренировочных режимах и условиях, при сочетании с другими макро- и фармаконутриентами. Важно определить, какая суммарная доля белка (включая аминокислоты) может быть заменена на ВСКА для максимизацииэргогенного эффекта протеиновой составляющей в диете.

L-аргинин

Аргинин (2-амино-5-гуанидинпентановая кислота) – алифатическая основная α-аминокислота. Она оптически активна и существует в виде L- и D-изомеров; в состав пептидов и белков входит лишь L-аргинин. С теоретической точки зрения фармакологические эффекты L-аргинина как потенциального эргогенного вещества могут быть обусловлены следующими биохимическими механизмами, проявляющимисяприостром(однократном) и/или хроническом (курсовом) приеме:

1) L-аргинин является незаменимой аминокислотой для синтеза белка в мышцах (малая вероятность существенной роли в эргогенном действии);

2)является прекурсором креатина, что потенциально подразумевает наличие анаболических свойств в мышечной ткани;

3)увеличивает образование эндогенного гормона роста с последующим косвенным стимулированием анаболических процессов;

4)оказывает непрямое стимулирующее действие(основнойпрекурсорNO c участиемNO-син- тазы) насинтезоксидаазота(расширениесосудов, включая сосуды скелетных мышц и миокарда), что снижает потребность в кислороде, ускоряет восстановление и замедляет развитие усталости;

5)снижаетобразованиеаммиакаприинтенсивныхидлительныхнагрузках, отодвигаяпорогвозникновения усталости. Общепринятым считается ежедневный прием L-аргинина или его дериватов/ комбинаций в суточной дозе 3–9 г (в ряде работ –

ивыше) для улучшения физической готовности. Однако с позиций современной спортивной

нутрициологии такой недифференцированный подходсучетомтолькоточкизренияотносительно изменения отдельных биохимическихмеханизмов не позволяет определить место и роль аргинина в практической работе тренеров, врачей и спортсменов. Требуетсядетальнаяоценкаэффективности L-аргинина при аэробных и анаэробных упражнениях, силовых видах спорта и др. Тем более что имеющиесяданныелитературыпоиспользованию аргинина в спорте достаточно противоречивы, асамиисследованиясточкизрениядоказательной медицины лишены последовательности и часто относятся к категории уровня «В» или «С».

Еще в 2011 г. в систематическом обзоре T.S. Álvares и соавторов на основании обобщения существующих в научной литературе данных была выдвинута точка зрения относительно возможности и рациональности применения диетических добавок, содержащих L-аргинин, в качестве эргогенного средства для здоровых физически активных субъектов. По мнению

авторов, добавки, содержащие L-аргинин, являются одними из последних эргогенных средств, предназначенных для повышения силы, скорости и мощности мышечных сокращений, а также ускорения процессов мышечного восстановления, связанных как с ростом насыщения тканей кислородом, так и с увеличением резистентности к нагрузкам. L-аргинин, как утверждали авторы, способствует вазодилатации путем увеличения образования оксида азота (NO) в работающей мышце во время физических упражнений, росту силы, мощности и мышечной регенерации за счет увеличения использования субстрата и элиминации токсических метаболитов, таких как лактат и аммиак. Таким образом, основным механизмом эргогенного действия аргинина считается образование оксида азота и последующие вазодилататорные его эффекты. Авторы сообщают, что на тот момент было проведено только 5 острых исследований, в которых оценивалась эффективность упражнений после приема L-аргинина, в трех из которых сообщалось о значительных улучшениях физических качеств. Что касается исследований по хроническим эффектам, то было обнаружено 8 исследований: в 4-х сообщениях есть данные относительно улучшения эффективности упражнений, вто времякакв остальных 4-х отчетах не было установлено никаких изменений изучаемых показателей (Álvares T.S. et al, 2011).

Позиция по L-аргинину в спорте высказана в 2012 г. в обзоре A. Sureda и A. Pons и сводится к следующему: «Эргогенный ответ на пищевые добавки L-аргинина и L-цитруллина зависят от тренировочного статуса субъекта. Исследования с участием нетренированных лиц или лиц со средней степенью физической подготовки показали, что употребление этих непрямых донаторов оксида азота увеличивает переносимость аэробныхианаэробныхнагрузок. Однакоухорошо тренированных лиц (спортсменов высшей ква-

лификации) не выявлено позитивного влияния аргинина и цитруллина». С другой стороны, дан-

ные последних лет по применению аргинина при нагрузках не позволяют согласиться с заключительной частью этого утверждения. Кроме того, представляется неверной однобокая трактовка механизма действия аргинина только с позиций изменения образования оксида азота. Последний фактор – только часть сложной картины метаболических изменений в организме под влиянием аргинина, особенно при его курсовом назначении.

В спортивной нутрициологии в составе смесей (пищевых добавок) применяются как отдельная форма аминокислоты – L-аргинин, так и ее соли и комплексы с другими веществами: L-ар- гинин-альфа-кетоглутарат (AAKG), L-аргинина сульфат, L-аргинина аспартат, L-аргинина глутамат и др. К другой категории пищевых добавок относятся комбинации L-аргинина с другими нутриентами и фармаконутриентами (L-цитрул- лин, L-орнитин и др.), включая сложные составы многоцелевого назначения. Суточная потребность в L-аргинине составляет 4,0 г у детей, до 6,0 г у взрослых.

Фармакокинетика L-аргинина. Подробные исследования фармакокинетики L-аргинина при пероральном введении в различных дозах

(Tangphao O. et al., 1999; Evans R.W. et al., 2004; Campbell B. et al., 2006; Alvares T.S. et al., 2012; Mariotti F. et al., 2013) позволили сделать следую-

щие выводы:

•ДиапазонбазовыхзначенийконцентрацииL-ар- гинина (до его экзогенного введения) в плазме крови составляет от 70 до 125 мкмоль×л –1.

•При введении разовой пероральной дозы L-ар- гинина 6 г концентрация L-аргинина плазмы достоверно возрастаетдо210 мкмоль×л –1 к30-й минуте после введения и сохраняется на этом уровнес60-йпо120-юминуту. Разоваядоза10 г повышает концентрацию L-аргинина в плазме

на 60-й минуте до 300 мкмоль×л –1 с последующим постепенным снижением до исходных значений в течение восьми часов. При любом количествеL-аргининаприоднократномвведе- нии (1–10 г) его концентрация в плазме растет быстро и достигает максимальных значений

винтервале от 1 до 1,5 часов.

•Длительное (неделя, прием три раза в день) применение L-аргинина в разных суточных дозах – 3 г (1 г × 3 раза в день), 9 г (3 г × 3), 21 г (7 г × 3) и 30 г (10 г × 3) – в дополнение к ежедневномутрехразовомустандартномупитанию выявило тенденцию к увеличению концентрации L-аргинина в плазме на 10%, достоверное значительное (на 70%) возрастание концентрации L-аргинина в дозе 9 г в сутки и отсутствиедальнейшегоувеличенияэтогопоказателя

вдозах 21–30 г в сутки. Таким образом, доза

L-аргинина 9 г в сутки считается оптимальной, при которой также отсутствуют какие-либо побочные эффекты. Имеется прямая корреляционная связь, сохраняемая только в диапазоне доз перорально назначаемого аргинина от 4 до 10 г, между дозой этого БАВ при недельном применении (независимо от лекарственной формыаминокислоты– обычнойилиретардной) и последующим возрастанием концентрации аминокислоты в крови: доза 4 г – увеличение до 140 мкмоль×л –1; доза 6 г – до 210 мкмоль×л –1; доза 10 г – до 300 мкмоль×л –1.

Фармакокинетика L-цитруллина как предшественника L-аргинина при экзогенном введении в течение курсового 7-дневного приема была изучена в прямом сравнении с кинетикой L-арги- нина, учитываяихметаболическуюсвязь, вработе E. Schwedhelm и соавторов (2008). В перекрестном РДСПКИ у 20 здоровых добровольцев изучили шесть разных режимов дозирования с использованием плацебо, аргинина и цитруллина. Основные фармакокинетические параметры (Cmax, Tmax,

Cmin, AUC) рассчитывали после недельного перорального приема пищевых добавок. Показано, что L-цитруллин дозозависимо увеличивал площадь под кривой «время – концентрация» и Cmax L-ар- гинина в плазме крови, причем более эффективно, чем сам L-аргинин при приеме внутрь (P < 0,01). Наибольшая доза L-цитруллина (3 г однократно) увеличивалаCmin L-аргининавплазмеиулучшала соотношение L-аргинин/ADMA с 186±8 (исходное значение) до278±14 (P < 0,01). Болеетого, содержание нитратов в моче возрастало примерно на 30%. Эти данные показывают, что пероральный прием L-цитруллина дозозависимо увеличивает концентрацию L-аргинина в плазме крови и повышает сигнальную роль оксида азота (NO).

Вспортивнойнутрициологиипищевыедобавки, способныеповышатьвыработкуоксидаазота, рассматриваютсякакэргогенныевещества(Petroczi A., Naughton D.P., 2010; Bescos R. et al., 2012a, b). Для такого утверждения имеется ряд научных обоснований. Во-первых, в экспериментальных условиях показана роль NO в регуляции кровотока и митохондриального дыхания при физической нагрузке(Shen W. et al., 1994), аусилениекровотока в активных тканях за счет действия NO вызывает ускоренноевосстановление(Bloomer R.J., 2010a, b). Во-вторых, ухорошоподготовленныхспортсменов предтренировочноеназначение пищевых добавок, содержащих такие стимуляторы образования NO, как L-аргинин и L-цитруллин, улучшает физиче-

скую подготовленность (Bloomer R.J. et al., 2010a, b), что прямо коррелирует с возрастанием концентрации нитратов и нитритов крови и насыщением мышцкислородом. РольNO вбиохимическихпроцессах в организме изучена достаточно подробно

икратко может быть сведена к нескольким основным механизмам: расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки и усиление кровотока; стимуляция межнейрональной передачи в мозге

икогнитивных функций; торможение агрегации

и адгезии тромбоцитов – улучшение микроциркуляции; повышение сократительной активности миокарда; стимуляция и оптимизация митохондриальных энергетических процессов.

L-аргининможеткакпоступатьспищей(основ- нойпуть), такиобразовыватьсяворганизмевпоч- кахизL-цитруллина. L-аргинин– условнонезаменимаяаминокислота, участвующаявсинтезебелка наравне с другими аминокислотами. Суточная потребность в ней составляет 4–6 г в зависимости отвозраста, асредниезначениясодержанияL-арги- нинвплазмекровисоставляют70–115 мкмоль×л –1.

Эргогенные свойства изолированного применения L-аргинина как непрямого донатора оксида азота были изучены в ряде работ (Fricke O. et al., 2008; Koppo K. et al., 2009; Olek R.A. et al., 2010).

Эта группа исследований была чрезвычайно разноплановой, включаласовершенноразныегруппы лиц(преимущественнонетренированных), поэтому сделать какие-либо четкие выводы не представлялось возможным. Другая группа работ была выполненаужевспециализированныхспортивных сообществах: дзюдо (Liu T.H. et al., 2009; Tsai P.H. et al., 2009), теннис (Besco´s R. et al., 2009), велосипедный спорт (Sunderland K.L. et al., 2011). Несмо-

тря на широкий диапазон применяемых доз (от 6 до 12 г в день) и разную длительность назначения (от одного дня до 28 дней), ни в одной группе не отмечено положительных сдвигов в показателях физической подготовленности спортсменов (небылоизменений физическойсилыимощности, положительных сдвигов параметров биохимии крови и др.). Более того, не отмечено и изменения содержания нитритов и нитратов в плазме крови.

Исходя из отрицательных результатов изолированного применения L-аргинина в спорте, было исследованоеговлияниенапоказателифизической подготовленностивкомбинациисдругиминутриентами. Эти результаты оказались более обнадеживающими, причем как в отношении нетрени-

рованных, так и тренированных лиц. Bailey S.J. и соавторы (2010b) провели двойное-слепое перекрестноеисследованиеудевятиздоровыхмужчин (ввозрасте19–38 лет), которыеупотребляли500 мл напитка, содержащего6 гL-аргинина(Arg) илипла- цебо-напитка(PL). Установлено, чтоконцентрация NO вплазмебылазначительновышевгруппеArg, чем в группе PL (331±198 нМ против 159±102 нМ, P <0,05), а систолическое артериальное давление – значительно ниже (123±3 мм рт. ст. против 131±5 ммрт. ст., P <0,01). Стационарноепоглощение VO2 приупражненияхсреднейинтенсивностибыло уменьшено на 7% в группе Arg (1,48±0,12 л×мин –1 против1,59±0,14 л×мин –1, P <0,05). Авторырезюмируют, что, подобноэффектуувеличенияпотребления продуктов NO при приеме пищи, повышение биодоступности NO с помощью пищевых добавок L-аргинина уменьшило кислородную стоимость упражнений средней интенсивности и увеличило время до изнеможения при выполнении упражнений с высокой интенсивностью.

Показано, что L-аргинин в комбинации с другими аминокислотами и витаминами вызывает снижение VO2 при низких и средних по интенсивности циклах упражнений и увеличивает время работы до отказа в процессе теста на велотрена-

жере (Vanhatalo A. et al., 2010). В 2010 г. C.L. Camic

исоавторывыявилиповышениемощностина5,4% вовремявелоэргометрическоготестанаистощение при курсовом 28-дневном использовании дозы L-аргинина 3 г в сочетании с экстрактом зерен винограда (полифенолами). В то же время указанные положительные сдвиги пока никак не могут бытьобъясненыснаучнойточкизрения, поскольку нет корреляции между ними и изменениями показателей NO, дилатацией сосудов и другими характерными для NO эффектами в организме. Более того, имеются четкие данные, что высокие дозы аргинина (более 10 г) неэффективны в увеличении кровотока у здоровогочеловека (Adams M.R. et al.,

1995; Chin-Dusting J.P. et al., 1996). В своей работе В. Campbell исоавторы(2006) показалидостоверное повышение количества отжиманий в положении лежа и пика мощности в процессе 30-секундного Wingate-теста после приема пищевых добавок L-аргинина в дозе 6 г в день в течение 56 дней вкомбинациисальфа-кетоглутаратом. B.N. Buford

иA.J. Koch в 2004 году, а также ранее B.R. Stevens

исоавторы (2000) показали, что однократный прием L-аргинина в дозе 6 г в форме альфа-кетои- зокапроатаувеличиваетсреднююмощностьвыполнения 10-секундного Wingate-теста. У хорошо тренированных спортсменов Р.С. Colombani

исоавторами (1999) осуществлены два исследования эффективности L-аргинина в комбинации саспартатом. Первоеисследованиебылопроведено у бегунов на длинные дистанции и марафонцев (доза L-аргинина 15 г в день в течение 14 дней подготовительногопериода) иустановлено, чтопод влияниемпредварительногокурсовогоприменения аргинина концентрация в плазме соматотропного гормона (GH, STH, СТГ), глюкагона, мочевины

иаргинина достоверно повышалась, а содержание аминокислот, напротив, снижалосьпослемарафонского бега, и это позволило авторам сделатьвывод о неэффективности пищевых добавок L-аргинина. Такой же вывод получен и в работе Т. Abel и соавторов (2005), но уже в группе хорошо тренирован-

ныхвелосипедистовприиспользованиисочетания аргинина и аспартата в высоких (5,7 г L-аргинина

и8,7 гаспартата) инизких(2,8 гL-аргининаи2,2 г аспартата) дозах и курсовом назначении в течение 28 дней. Определенный положительный результат получен при комбинированном приеме аргинина

ицитруллина в дозе 1,0 г каждого вещества в день при проведении РДСПКИ у 45 здоровых мужчин

(Suzuki T. et al., 2016). Через час после приема ком-

бинации веществ отмечалось большее повышение концентрацииаргининавплазмекрови, чемсумма эффектов аргинина и цитруллина в отдельности,

что, однако, не является свидетельством эргогенного действия.

Другие формы L-аргинина как потенциальные непрямыедонаторыоксидаазота. Однойизновей-

ших форм L-аргинина является инозитол-стаби- лизированный силикат аргинина – ИССА, ASI (коммерческоеназваниеНитросигин, Nitrosigine®). Направленное создание такой формы L-аргинина обусловленопоискомболееэффективного, посравнению с использованием аминокислоты в чистом виде, способа повышения концентрации этого БАВ в плазме крови (Proctor S.D. et al., 2007).

Кроме того, соединения кремния сами активно участвуют в повышении адаптивных функций организма. D. Kalman и соавторы (2015) провели комплексное изучение безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ИССА в дозе 500 мг в день (капсулы) у здоровых взрослых мужчин (n=10, возраст 26,7±5,4 года) в течение 14 дней. Исходные значения показателей в первый день составили: Cmax (максимальная концентрация в сыворотке) аргинина 30,06±7,80 мкг×мл –1, Tmax (время достижения Cmax) – 1,13±0,52 часа, а Т½ (время полужизни) – 15,93±9,55 часа; для крем-

ния Cmax – 2,99±0,63 мкг×мл –1, Tmax – 2,44±2,05

часа и Т½ – 34,56±16,56 часа. После приема ИССА в первый день содержание L-аргинина в плазме возрастало уже через 30 мин, продолжало оставатьсяповышеннымвтечениепоследующихчасов (P=0,01), а показатель содержания кремния увеличивался через час и сохранялся повышенным

втечение 1,5 часа (P=0,05). На 14-й день прием ИССА приводил к увеличению уровня аргинина

втечение 1,5 часа, а кремния – в течение трех часов. Умеренное увеличение содержания NO

вслюне (определялось по содержанию нитратов) отмечалось как в первый день, так и спустя две недели приема ИССА.

Фармакокинетические исследования показали, что ИССА хорошо абсорбируется в кишечнике,

показывают, что прием ASI значительно улучшал способность испытуемых здоровых физически активных лиц выполнять сложные когнитивные тесты, требующие умственной гибкости, скорости обработки информации и исполнительного функ-

ционирования (Kalman D. et al., 2016).

Такимобразом, имеющиесяданныелитературы подтверждают безопасность и наличие позитивного влияния ИССА на образование эндогенного аргинина и улучшение когнитивных функций здоровыхфизическиактивныхлиц, нодляуточнения механизмов и эффективности влияния данной субстанциипри физическихнагрузках, свойственных спорту высших достижений, требуют дополнительныхисследованийуспортсменоввмасштабе времени real-time.

L-аргинин как стимулятор выделения гормона роста. В своей обзорной статье J.A. Chromiak

иJ. Antonio (2002) отмечают, чтоL-аргинин, наряду с лизином и орнитином, является специфической аминокислотой, которая стимулирует выделение передней долей гипофиза гормона роста (GH), причем как при пероральном, так и внутривенном введении. Многие спортсмены разного уровня подготовки употребляют L-аргинин перед силовыми тренировками для усиления вызываемого нагрузками синтеза эндогенного GH, промотируя таким образом нарастание мышечной массы

исилы. Однакотакойгормональныйответчрезвычайно вариабелен и зависит от многих факторов: тренировочногостатуса, пола, возраста, диетыидр. Интенсивностьтренировок– главныйфакторповышения секреции GH. В то же время не выявлено прямой зависимости между принимаемой дозой аргинина перед силовой тренировкой, способной увеличитьуровеньGH, иростоммышечноймассы

исилы.

Снижение накопления аммиака – потенциальный механизм эргогенного действия L-аргинина.

В РДСПКИ V. Imanipour и соавторов (2012) у 30

студентов, занимающихся спортом, была проведена оценка роли пищевых добавок L-аргинина

визменениях метаболизма организма в условиях интенсивных анаэробных тренировок по таким показателям, как концентрация лактата и аммиака

всывороткекрови, ЧССиVO2max. Авторысделали заключение о наличии достоверной взаимосвязи между курсовым (42 дня) потреблением L-арги- нина и снижением концентрации аммиака в процессе тренировок, которые не сопровождаются существенными изменениями сердечного ритма имаксимальногопотреблениякислорода. Вцелом, данные по изменениям концентрации лактата кровиприкурсовомназначенииаргининаразнятся у отдельных авторов. Так, R. Bescos и соавторы

(2009) не выявили достоверных изменений уровня лактата у спортсменов под влиянием аргинина, в то время как A. Schaefer и соавторы (2002) показали параллельное снижение содержания лактата и аммиака в условиях тренировок на фоне приема этой аминокислоты. В ранней работе C. Denis и соавторов (1991) показано, что курсовое потребление стандартной дозы L-аргинина 5,0 г

всутки в течение 10 дней достоверно снижает концентрацию аммиака по сравнению с данными

вконтрольной группе. Несколько позже B. Eto и соавторы (1994) подтвердили вывод о способности аргинина снижать концентрацию аммиака

всывороткекровиспортсменовкакпотенциальном механизме эргогенного действия аминокислоты. Всвоейработеонииспользовалитестодночасовой тренировки здоровых добровольцев на тренажере

при80% VO2max ипревентивномприемеоднократнойдозы20 гаргининаза30 мин дотестирования. Это приводило нетолькокуменьшению аммониемиивопытнойгруппепосравнениюсконтрольной (плацебо), но и к замедлению развития утомления. Таким образом, несмотря на наличие аргументов «за» и«против», вбольшинствеработподтвержда- етсяспособностьL-аргининаприпредварительном

(особенно курсовом) пероральном приеме в дозах от 5 до 20 г в сутки снижать проявления гипераммониемии в условиях физических нагрузок

итемсамымоказыватьэргогенноедействиезасчет удлинения времени наступления утомления.

L-аргинин как один из прекурсоров синтеза креатина. Еще одним возможным механизмом эргогенного действия L-аргинина может быть его участие в синтезе креатина. В этом процессе участвуюттриосновныеаминокислоты: креатин, глицин и метионин. Креатин имеет высший уровень доказательности«А» впланеэргогенногодействия (см. главу 11). Однако вопрос о роли L-аргинина в увеличении запасов креатина в организме и его эргогенном действии остается открытым. Существует признанный факт, что стадией, лимитирующей скорость синтеза креатина из аргинина

иглицина, является образование гуанидиноацетата посредством фермента аргинин/глицин-

амидинотрансферазы (AGAT) (Walker J.B., 1979),

но не концентрация L-аргинина. Таким образом, маловероятно, что прием дополнительного количества L-аргинина способен увеличивать концентрацию креатина в организме для повышения физической готовности. Эта точказренияразделяется большинством экспертов ISSN (Campbell B.I. et al., 2004).

L-аргинин в стандартном диапазоне пероральных доз (2–12 г в день) не обладает какими-либо побочными эффектами. Заведомо избыточное потребление L-аргинина в дозах свыше 30 г могут вызывать транзиторную тошноту, рвоту и диарею

(Collier S.R. et al., 2005).

Другиеперспективныепутиреализацииэргогенного действияL-аргинина. Ещеоднимвозможным механизмом эргогенного действия L-аргинина может быть его участие в метаболизмепуриновых нуклеотидов (Kocic H. et al., 2014) и образовании энергии в виде АТФ. Хотя организм может синтезировать L-аргинин, иногда может потребоваться

экзогенное введение, особенно в особых условиях, которыеприводят кистощению эндогенного источника. Среди болезней и состояний, когда требуется дополнительное введение экзогенного аргинина, может быть также интенсивная физическая активность, помимо разнообразных клинических состояний (ожоги, тяжелые раны, инфекции, недостаточность кровообращения). В последнее время внимание было обращено на использование добавокL-аргининаспортсменамивовремяинтен- сивной двигательной активности для повышения ростатканейиобщейэффективностизанятийспортом, усиления эргогенного потенциала и мышечной толерантности к высокоинтенсивной работе

ипорогу газообмена, уменьшения высвобождения аммиака и времени восстановления. Упражнения с высокой интенсивностью, как показывают авторы, вызывают переходную гипераммонемию, предположительно из-за катаболизма AМФ. Катаболические пути АМФ могут включать дезаминирование или дефосфорилирование, главным образомдлякомпенсациипаденияаденилат-заряда из-за повышения AMP. Было зарегистрировано, что ферменты пуринового метаболизма особенно чувствительны к воздействию диетических добавок L-аргинина. Добавление L-аргинина приводит к перенаправлению деаминирования AMP из-за активации дефосфорилирования АМФ и последующегопроизводствааденозинаиможетувеличить регенерацию основного энергетического субстара организма – АТФ – посредством активации пути АМФ-киназы. Центральная роль данного фермента в регуляции восстановления клеточного пула АТФ делает этот энзим центральным контрольным пунктом в энергетическом гомеостазе. Эффекты воздействия пищевых добавок L-арги- нина на энергический метаболизм были успешными при интенсивных нагрузках, независимо от возраста, а также у пациентов со стенокардией

ипожилыхлюдей. Крометого, помимоповышения