Антипсихотики

Антипсихотики - группа психотропных средств психолептического действия, редуцирующая психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.

В спектре клинической активности антипсихотиков выделяют:

1.Глобальное антипсихотическое (инцизивное) действие;

2.Первичное седативное (затормаживающие) действие;

3.Избирательное (селективное) антипсихотическое действие;

4..Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее и антиаутистическое) антипсихотическое действие;

5..Когнитотропное действие (способность атипичных антипсихотиков улучшать высшие корковые функции – память, внимание, коммуникативные процессы).

Антипсихотическое действие связано преимущественно с блокадой D2-дофаминовых рецепторов и изменением дофаминергической нейротрансмиссии. Соматотропное действие связано в основном с адреноблокирующими и антихолинергическими свойствами антипсихотиков и проявляется в нейровегетативных и эндокринных побочных эффектах (гипотензивные реакции и гиперпролактинемия).

Антипсихотикам с сильным общим антипсихотическим действием при применении в малых дозах свойственны растормаживающее и активирующее действие, что используется для лечения психосоматических расстройств. Дозы нейролептиков подбирают индивидуально, постепенно повышая до достижения терапевтического результата. Отмена нейролептиков должна производиться так же постепенно.

Механизм действия

Антипсихотики I-го поколения (нейролептики)

Антипсихотики I-го поколения (нейролептики) в основном оказывают влияние на дофаминергическую систему. Группа дофаминовых рецепторов неоднородна. Лишь некоторые из них участвуют в формировании психотической симптоматики и соответственно в антипсихотическом действии нейролептиков. Воздействие же нейролептиков на другие группы дофаминовых рецепторов приводит к появлению экстрапирамидных нарушений, гиперпролактинемии и других побочных эффектов.

Атипичные антипсихотики (нейролептики II-го поколения)

В дальнейшем отмечалось, что в развитии психопатологической симптоматики важное значение имеет и серотонинергическая система. Одновременное блокирование дофаминовых и серотониновых рецепторов приводит не только к более быстрой и полной редукции позитивных психопатологических расстройств, но и к уменьшению признаков негативных изменений. Атипичные антипсихотики при клинически полном нейролептическом спектре активности оказывают по сравнению с классическими нейролептиками более избирательное нейрохимическое действие. Они селективно блокируют только дофаминовые D2- и D3рецепторы определенных областей мозга (в частности мезолимбической) и имеют некоторое сродство к серотониновым рецепторам, чем объясняются особенности их клинического действия, в частности малая выраженность побочных экстрапирамидных эффектов, а также действие на негативную симптоматику.

5

Химическая классификация антипсихотиков

Фенотиазины и другие трициклические производные:

Тиаксантены – хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол Бутирофеноны – бенперидол, галоперидол, дроперидол Замещённые бензамиды – амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд

Производные индола – дикарбин

Атипичные антипсихотики:

o производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин) o производные бензизоксазола (рисперидон)

o производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон)

Производные раувольфии

6

Рекомендовано к изучению разделом по фармакологии сайта https://meduniver.com/

Классификация нейролептиков по выраженности психотропного действия

Показания к применению антипсихотиков

Острые и хронические психозы различной этиологии

Синдромы психомоторного возбуждения

Купирование и профилактика обострений при шизофрении

Некоторые ОКР

Гиперкинетические двигательные расстройства и тики

Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в т.ч. и у детей

Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства



Побочные эффекты

Нейролептики являются антагонистами дофаминовых рецепторов, за счет чего и реализуется их антипсихотический эффект. Однако следствием этого является возникновение ряда неврологических, гормональных, вегетативных и аффективных нарушений.

Антипсихотики I-го поколения (типичные нейролептики):

Гиперпролактинемия (ГПРЛ) – увеличение уровня пролактина в сыворотке крови – является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с антипсихотической терапией. Наиболее часто ГПРЛ развивается при приёме типичных нейролептиков (антипсихотиков I-го поколения), а также некоторых атипичных антипсихотиков, таких как палиперидон, рисперидон и амисульприд.

Повышенный уровень пролактина в течение многих лет лечения может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия. ГПРЛ может усиливать стигму, за счёт сексуальных дисфункций или гинекомастии у мужчин.

Наиболее частыми являются экстрапирамидные расстройства, которые включают паркинсонические симптомы, акатизию и позднюю дискинезию и появляются после применения антипсихотиков I-го поколения (нейролептиков). Реже встречается депресогенное действие. Экстрапирамидные расстройства (исключая позднюю дискинезию) исчезают после отмены антипсихотков или корригируются назначением центральных холиноблокаторов (циклодол, паркопан). Артериальная гипотензия и нарушения терморегуляции – дозозависимые побочные эффекты к которым наиболее чувствительны пациенты пожилого возраста.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – опасное для жизни состояние,

которое может развиться при применении антипсихотиков. Клиническая картина ЗНС включает центральную лихорадку, спутанность сознания, вегетативные расстройства (колебание сосудистого тонуса, тахикардия, бледность, профузный пот, недержание мочи), акинетико-ригидный симптомокомплекс. Развитие ЗНС требует проведения неотложных мероприятий: отмена антипсихотиков, назначение инфузионной дезинтоксикационной и гомеостатической терапии, бензодиазепинов, корректоров, антипиретиков, бромкрептина.

7