5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Депакин® хроно

229

матерей с эпилепсией, получавших ва+

менности по сравнению с монотера+

льпроевую кислоту, наблюдается по+

пией вальпроевой кислотой.

вышенная частота встречаемости на+

В связи с вышеизложенным, Депа+

рушений

внутриутробного развития

кин® хроно не должен применяться

различной степени тяжести (пороки

при беременности и у женщин дето+

развития нервной трубки; черепно+ли+

родного возраста без крайней необхо+

цевые деформации; пороки развития

димости. Его применение возможно,

конечностей, ССС; а также множест+

например в ситуациях, когда другие

венные пороки внутриутробного раз+

противоэпилептические

препараты

вития, затрагивающие разные системы

неэффективны или пациентка их не

органов) по сравнению с частотой их

переносит.

встречаемости при приеме беременны+

Вопрос о необходимости применения

ми женщинами некоторых других про+

препарата Депакин® хроно или воз+

тивоэпилептических препаратов. Име+

можности отказа от его применения

ющиеся данные предполагают сущест+

должен решаться до начала примене+

вование взаимосвязи между внутриут+

ния препарата или пересматриваться

робным

воздействием

вальпроевой

в случае, если женщина, получающая

кислоты и риском задержки развития

Депакин® хроно, планирует беремен+

(особенно речевого) у детей, родив+

ность.

шихся у матерей с эпилепсией, прини+

Женщины детородного возраста дол+

мавших вальпроевую кислоту. Задер+

жны использовать эффективные спо+

жка развития часто сочетается с поро+

собы контрацепции во время лечения

ками развития и явлениями дисмор+

препаратом Депакин® хроно.

физма. Однако в случаях задержки

Женщины детородного возраста дол+

развития у таких детей трудно точно

жны быть проинформированы о рис+

установить

причинно+следственную

ках и пользе от применения вальпро+

связь с приемом вальпроевой кислоты

евой кислоты во время беременности.

из+за

возможности одновременного

Если женщина планирует беремен+

воздействия других факторов, таких

ность или у нее диагностирована бе+

как низкий уровень интеллекта матери

ременность, следует провести пере+

илиобоихродителей;генетические,со+

оценку необходимости лечения валь+

циальные факторы, факторы внешней

проевой кислотой в зависимости от

среды; недостаточная эффективность

показаний.

лечения, направленного на предотвра+

При показании биполярные расстрой+

ства следует рассмотреть вопрос о

щение

эпилептических

приступов у

матери во время беременности.

прекращении лечения

вальпроевой

кислотой.

Также сообщалось о развитии различ+

При показании эпилепсия вопрос о

ных аутистических расстройств у де+

продолжении лечения

вальпроевой

тей, подвергшихся внутриутробному

кислотой или ее отмене решается по+

воздействию вальпроевой кислоты.

сле переоценки соотношения пользы

Как монотерапия вальпроевой кисло+

и риска. Если после переоценки соот+

той, так и комбинированная терапия

ношения пользы и риска лечение пре+

с включением вальпроевой кислоты,

паратом Депакин® хроно все+таки

ассоциируются с

неблагоприятным

должно быть продолжено во время

исходом беременности, но по имею+

беременности, то рекомендуется при+

щимся

данным,

комбинированная

менять его в минимальной эффектив+

противоэпилептическая

терапия,

ной суточной дозе, разделенной на

включающая

вальпроевую кислоту,

несколько приемов. Следует

отме+

ассоциируется с более высоким рис+

тить, что при беременности предпоч+

ком неблагоприятного исхода бере+

тительным является применение ле+

230

Депакин® хроно

Глава 2

карственных

форм препарата

мед+

вызываемые

им гематологические

ленного высвобождения.

нарушения.

За месяц до зачатия и в течение 2 мес

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

после него к противоэпилептическо+

Внутрь.

му лечению следует добавить фолие+

Данный препарат предназначен толь+

вую кислоту (в дозе 5 мг/сут), т.к. это

ко для взрослых и детей старше 6 лет

может минимизировать риск пороков

с массой тела более 17 кг!

развития нервной трубки.

Данная лекарственная форма не ре+

Следует

осуществлять постоянный

специальный

пренатальный

конт+

комендуется для детей младше 6 лет

роль для выявления возможных по+

(риск попадания таблетки в дыхате+

льные пути при глотании)!

роков формирования нервной трубки

Депакин® хроно

представляет собой

или других пороков развития плода.

форму замедленного высвобождения

Риск для новорожденных. Сообща+

лось о развитии единичных случаев

действующего вещества из

группы

®

геморрагического синдрома у ново+

препаратов

Депакин .

Замедленное

рожденных, матери которых прини+

высвобождение

позволяет избежать

резких подъемов концентрации валь+

мали вальпроевую кислоту во время

проевой кислоты в крови после приема

беременности. Этот геморрагический

синдром связан с гипофибриногене+

препарата и более длительно поддер+

мией и, возможно, обусловлен сниже+

живает постоянную концентрацию ва+

льпроевой кислоты в крови в течение

нием содержания факторов сверты+

вания крови. Также сообщалось о

суток.

развитии афибриногенемии с леталь+

Таблетки пролонгированного дейст+

вия Депакин

®

хроно 300/500 мг могут

ным исходом. Этот геморрагический

синдром следует отличать от дефици+

делиться для облегчения приема ин+

та витамина К, вызываемого фено+

дивидуального подобранной дозы.

барбиталом и другими индукторами

Таблетки принимают, не раздавливая

микросомальных ферментов печени.

и не разжевывая их.

Поэтому у новорожденных, матери ко+

Режим дозирования при эпилепсии

торых получали вальпроевую кислоту,

Суточная доза подбирается лечащим

следует обязательно определять коли+

врачом индивидуально.

чество тромбоцитов в крови, плазмен+

Следует подбирать минимальную эф+

ную концентрацию фибриногена, фак+

фективную для предотвращения раз+

торы свертывания крови и коагулог+

вития приступов эпилепсии дозу (осо+

рамму. Сообщалосьослучаяхгипогли+

бенно во время беременности). Суточ+

кемии у новорожденных, матери кото+

ная доза должна устанавливаться в со+

рых принимали во время III триместра

ответствии с возрастом и массой тела.

беременности вальпроевую кислоту.

Рекомендовано

ступенчатое

(посте+

Период кормления грудью. Экскреция

пенное) увеличение дозы до достиже+

вальпроевой кислоты в грудное мо+

ния минимальной эффективной дозы.

локо низкая, ее концентрация в моло+

Не было установлено четкой связи

ке составляет 1–10% от ее концентра+

между суточной дозой, концентрацией

ции в сыворотке крови.

в плазме и терапевтическим эффектом.

Исходя из данных литературы и небо+

Поэтому оптимальная

доза

должна

льшого клинического опыта, при моно+

определяться в основном по клиниче+

терапии

препаратом Депакин®

хроно

скому ответу. Определение уровня ва+

матери

могут

планировать грудное

льпроевой кислоты в плазме может по+

вскармливание, но при этом следует

служить дополнением к клиническому

принимать во внимание профиль по+

наблюдению,еслиэпилепсиянеподда+

бочных эффектов препарата, особенно

ется контролю или имеется подозре+

Депакин® хроно

231

ние на развитие побочных эффектов.

го препарата пролонгированного дей+

Диапазон терапевтической концентра+

ствия сразу же или в течение несколь+

ции в крови обычно составляет 40–100

ких дней, при этом пациенты должны

мг/л (300–700 мкмоль/л).

продолжать принимать подобранную

При

монотерапии начальная доза

ранее суточную дозу.

обычно составляет 5–10 мг/кг, кото+

Для пациентов, принимавших ранее

рую

затем постепенно повышают

противоэпилептические средства, пе+

каждые 4–7 дней из расчета 5 мг валь+

ревод на прием препарата Депакин®

проевой кислоты на кг массы тела до

хроно следует проводить постепенно,

дозы, необходимой для достижения

достигая оптимальной дозы препара+

контроля над приступами эпилепсии.

та примерно в течение 2 нед. При

Средние суточные дозы (при длите+

этом сразу снижается доза принимав+

льном применении):

шегося ранее противоэпилептическо+

+ для детей 6–14 лет (масса тела

го препарата, особенно фенобарбита+

20–30 кг) — 30 мг вальпроевой кисло+

ла. Если ранее принимавшийся про+

ты/кг (600–1200 мг);

тивоэпилептический препарат отме+

+ для подростков (масса тела 40–60

няется, то его отмена должна прово+

кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг

диться постепенно.

(1000–1500 мг);

Так как другие противоэпилептиче+

+ для взрослых и пациентов пожилого

ские препараты могут обратимо ин+

возраста (масса тела от 60 кг и

дуцировать микросомальные

фер+

выше) — в среднем 20 мг вальпроевой

менты печени, следует в течение 4–6

кислоты/кг (1200–2100 мг).

нед после приема последней дозы

Хотя суточная доза определяется в

этих противоэпилептических препа+

зависимости от возраста и массы тела

ратов мониторировать концентрации

пациента; следует принимать во вни+

вальпроевой кислоты в крови и при

мание широкий спектр индивидуаль+

необходимости (по мере уменьшения

ной чувствительности к вальпроату.

индуцирующего метаболизм эффек+

Если эпилепсия не поддается контро+

та этих препаратов) снижать суточ+

лю при таких дозах, их можно увели+

ную дозу вальпроевой кислоты. При

чить под контролем состояния паци+

необходимости комбинации вальпро+

ента

и концентрации

вальпроевой

евой кислоты с другими противоэпи+

кислоты в крови.

лептическими средствами их следует

В некоторых случаях полный тера+

добавлять к лечению постепенно (см.

певтический

эффект

вальпроевой

«Взаимодействие»).

кислоты появляется не сразу, а разви+

Режим дозирования при маниакаль.

вается в течение 4–6 нед. Поэтому не

ных эпизодах при биполярных рас.

следует увеличивать суточную дозу

стройствах

выше рекомендуемой средней суточ+

Взрослые

ной дозы раньше этого срока.

Суточная доза подбирается лечащим

Суточная доза может быть разделена

врачом индивидуально.

на 1–2 приема, предпочтительно во

Рекомендованная начальная суточ+

время еды.

ная доза составляет 750 мг. Кроме

Применение в один прием возможно

этого в клинических исследованиях

при

хорошо

контролируемой эпи+

начальная доза, составлявшая 20 мг

лепсии.

вальпроата натрия на кг массы тела,

Большинство

пациентов, которые

также показала приемлемый

про+

уже принимают лекарственную фор+

филь безопасности.

му препарата Депакин®

непролонги+

Формы выпуска с замедленным вы+

рованного действия, могут быть пере+

свобождением можно принимать один

ведены на лекарственную форму это+

или два раза в сутки. Доза должна уве+

232

Депакин® хроно

Глава 2

личиваться как можно быстрее до до+

риск (см. «Применение при беремен+

стижения минимальной терапевтиче+

ности и кормлении грудью»).

ской дозы, которая вызывает желае+

Со стороны крови и лимфатической

мый

клинический эффект. Среднее

системы: часто — тромбоцитопения;

значение суточной дозы находится в

редко — панцитопения, анемия, лей+

диапазоне 1000–2000 мг вальпроата

копения, нарушения костномозгового

натрия. Пациенты, получающие суточ+

кроветворения, включая изолирован+

ную дозу выше 45 мг/кг/сут, должны

ную аплазию клеток красного кровя+

находиться под тщательным медицин+

ного ростка; агранулоцитоз. Сообща+

ским наблюдением.

лось об изолированном снижении со+

Продолжение лечения маниакальных

держания фибриногена в крови и уд+

эпизодов при биполярных расстрой+

линении ПВ, обычно не сопровожда+

ствах должно проводиться путем при+

ющихся клиническими проявления+

ема индивидуально подобранной ми+

ми, особенно при применении высо+

нимальной эффективной дозы.

ких доз (вальпроевая кислота оказы+

Дети и подростки

вает ингибирующее действие на вто+

Эффективность и безопасность при+

рую фазу агрегации тромбоцитов).

менения препарата при лечении ма+

Со стороны нервной системы: нечасто

ниакальных эпизодов при биполяр+

— атаксия;оченьредко — деменция,со+

ных расстройствах у пациентов моло+

четающаясясатрофиейголовногомоз+

же 18 лет не оценивались.

га,обратимыевтечениенесколькихне+

Применение препарата у пациентов

дель или месяцев после отмены препа+

особых групп

рата. Несколько случаев развития сту+

пора и летаргии, иногда приводящие к

У пациентов с почечной недостаточ.

ностью и/или гипопротеинемией сле+

преходящей

коме/энцефалопатии.

дует учитывать возможность увеличе+

Они могут быть изолированными или

ния концентрации свободной (тера+

сочетаться с учащением частоты судо+

певтически активной) фракции валь+

рожных припадков (несмотря на лече+

ние), уменьшающейся при отмене пре+

проевой кислоты в сыворотке крови, и

при необходимости уменьшать дозу

парата или уменьшении его дозы. Эти

вальпроевой кислоты, ориентируясь

случаи главным образом наблюдались

при подборе дозы, главным образом

во время проведения комбинирован+

на клиническую картину, а не на об+

ной терапии (в частности с фенобарби+

щее содержание вальпроевой кислоты

талом или топираматом) или после

в сыворотке крови (свободной фрак+

резкого увеличения дозы вальпроевой

ции и фракции, связанной с белками

кислоты. Экстрапирамидные

рас+

плазмы крови), чтобы избежать воз+

стройства, которые могут быть необра+

можных ошибок в подборе дозы.

тимыми, включая обратимый паркин+

сонизм. Преходящие и/или дозозави+

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Для ука+

симые легкий постуральный тремор и

зания частоты развития нежелатель+

сонливость. Гипераммониемия,

соче+

ных реакций (HP) используется клас+

тающаяся с неврологической симпто+

сификация НПР ВОЗ: очень частые

матикой (в этом случае пациенту тре+

≥10%; частые ≥1 и <10%; нечастые ≥0,1

буется дополнительное обследование)

и <1%; редкие ≥0,01 и <0,1%; очень

(см. «Особые указания»).

редкие <0,01%, неизвестная частота

Со стороны органа слуха и лабиринт.

(когда по имеющимся данным не

ные нарушения: редко — обратимая

представляется возможным оценить

или необратимая глухота.

частоту развития HP).

Со стороны органа зрения: неизвест+

Врожденные, наследственные и гене.

ная частота — диплопия, нистагм, ме+

тические нарушения: тератогенный

лькание мушек перед глазами.

Депакин® хроно

233

Со стороны ЖКТ: часто — в начале

ние, спутанность сознания, особенно в

лечения тошнота, рвота, боли в эпига+

начале лечения; редко — изменения

стрии, диарея, которые при продол+

поведения,

настроения,

депрессия,

жающемся приеме препарата обычно

чувство усталости, агрессивность, пси+

исчезают через несколько дней; очень

хозы, необычное возбуждение, двига+

редко — панкреатит, иногда с леталь+

тельное беспокойство, дизартрия; не+

ным исходом.

известная частота — галлюцинации.

Со стороны почек и мочевыводящих

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние валь.

путей: очень редко — энурез. Име+

лось

несколько

отдельных сообще+

проевой кислоты на другие препараты

ний о развитии обратимого синдрома

Нейролептики, ингибиторы МАО, ан.

Фанкони, механизм развития кото+

тидепрессанты, бензодиазепины. Ва+

рого пока неясен.

льпроевая кислота может потенциро+

Со стороны кожи и подкожных тка.

вать действие других психотропных

ней: часто — преходящая или дозоза+

препаратов, таких как нейролептики,

висимая алопеция; очень редко —

ингибиторы МАО, антидепрессанты и

токсический эпидермальный некро+

бензодиазепины; поэтому при их одно+

лиз,

синдром

Стивенса+Джонсона,

временном

применении

вальпроевой

многоформная эритема, сыпь.

кислотой рекомендуется

тщательное

Со стороны обмена веществ и питания:

медицинское наблюдение и при необ+

часто — изолированная и умеренная

ходимости коррекция доз.

гипераммониемия при отсутствии из+

Препараты лития. Вальпроевая кис+

менений показателей функциональ+

лота не влияет на сывороточные кон+

ных проб печени и неврологических

центрации лития.

проявлений,

не

требующая

отмены

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота

препарата; очень редко — гипонатрие+

увеличивает плазменные концентра+

мия, синдром нарушения секреции ан+

ции фенобарбитала (за счет уменьше+

тидиуретического гормона.

ния его печеночного метаболизма), в

Со стороны сосудов: васкулит.

связи с чем возможно развитие седа+

Общие расстройства: очень редко —

тивного действия последнего,

осо+

небольшие

периферические

отеки;

бенно у детей. Поэтому рекомендует+

увеличение массы тела. Так как ожире+

ние является фактором риска для раз+

ся тщательное медицинское наблю+

вития синдрома поликистозных яич+

дение за пациентом в течение первых

ников, следует тщательно следить за

15 дней комбинированной терапии с

пациентками

с

увеличением

массы

немедленным снижением дозы фено+

тела.

барбитала в случае развития седатив+

ного действия и при необходимо+

Со стороны иммунной системы: ангио+

невротический отек, синдром лекарст+

сти — определение плазменных кон+

веннойсыписэозинофилиейисистем+

центраций фенобарбитала.

ными симптомами (DRESS+синдром),

Примидон. Вальпроевая кислота уве+

аллергические реакции, например кра+

личивает плазменные концентрации

пивница.

примидона с усилением его побоч+

Со стороны печени и желчевыводящих

ных эффектов (такие как седативное

путей: редко — поражение печени.

действие); при длительном лечении

Со стороны половых органов и молоч.

эти симптомы исчезают. Рекоменду+

ной железы: неизвестная частота —

ется тщательное клиническое наблю+

аменорея и дисменорея, мужское бес+

дение за пациентом, особенно в нача+

плодие.

ле комбинированной терапии с кор+

Нарушения психики: нечасто — раздра+

рекцией дозы примидона при необхо+

жительность,

гиперактивное

состоя+

димости.

234

Депакин® хроно

Глава 2

Фенитоин. Вальпроевая кислота сни+

концентрации (ингибирование мета+

жает общие плазменные концентра+

болизма

нимодипина

вальпроевой

ции фенитоина. Кроме этого, валь+

кислотой).

проевая кислота повышает концент+

Влияние других препаратов на валь.

рацию свободной фракции фенитои+

проевую кислоту

на с возможностью развития симпто+

Противоэпилептические

препараты,

мов передозировки

(вальпроевая

способные индуцировать микросома.

кислота вытесняет фенитоин из свя+

льные

ферментные

системы печени

зи с белками плазмы и замедляет его

(включая

фенитоин,

фенобарбитал,

печеночный метаболизм). Поэтому

карбамазепин) снижают плазменные

рекомендуется тщательное клиниче+

концентрации вальпроевой кислоты.

ское наблюдение за пациентом и

В случае комбинированной терапии

определение концентраций фенитои+

дозы вальпроевой кислоты должны

на и его свободной фракции в крови.

корректироваться в

зависимости от

Карбамазепин. При

одновременном

клиническойреакциииконцентрации

применении вальпроевой кислоты и

вальпроевой кислоты в крови.

карбамазепина сообщалось о возник+

Фелбамат. При сочетании фелбамата

новении

клинических

проявлений

и вальпроевой кислоты клиренс валь+

токсичности карбамазепина, т.к. валь+

проевой кислоты снижается на 22–50

проевая

кислота может

потенциро+

% и соответственно

увеличиваются

вать токсические эффекты карбамазе+

плазменные концентрации вальпрое+

пина. Рекомендуется тщательное кли+

вой кислоты. Следует контролировать

ническое наблюдение за такими паци+

плазменные концентрации вальпрое+

ентами, особенно в начале комбини+

вой кислоты.

рованной терапии с коррекцией при

Мефлохин. Ускоряет метаболизм ва+

необходимости дозы карбамазепина.

льпроевой кислоты и сам способен

Ламотриджин. Вальпроевая кислота

вызывать судороги, поэтому при их

замедляет метаболизм ламотриджина

одновременном использовании

воз+

в печени и увеличивает период полу+

можно

развитие

эпилептического

выведения ламотриджина почти в 2

припадка.

раза. Это взаимодействие может при+

Препараты зверобоя продырявленно.

водить к увеличению токсичности ла+

го. При одновременном применении

мотриджина, в частности к развитию

вальпроевой кислоты и

препаратов

тяжелых кожных реакций, включая

зверобоя продырявленного возможно

токсический эпидермальный некро+

снижение

противосудорожной

эф+

лиз. Поэтому рекомендуется тщатель+

фективности вальпроевой кислоты.

ное клиническое наблюдение и при

Препараты, имеющие высокую и силь.

необходимости — коррекция (сниже+

ную связь с белками плазмы крови

ние) дозы ламотриджина.

(ацетилсалициловая кислота). В слу+

Зидовудин. Вальпроевая кислота мо+

чае одновременного применения ва+

жет повышать плазменные концент+

льпроевой

кислоты

и

препаратов,

рации зидовудина, что приводит к

имеющих высокую и сильную связь с

увеличению токсичности зидовудина.

белками плазмы крови (ацетилсали+

Фелбамат. Вальпроевая кислота мо+

циловая кислота) возможно повыше+

жет снижать средние значения кли+

ние концентрации свободной фрак+

ренса фелбамата на 16%.

ции вальпроевой кислоты.

Нимодипин (для приема внутрь и, по

Непрямые антикоагулянты. При од+

экстраполяции, раствор для паренте.

новременном применении вальпрое+

рального введения). Усиление гипо+

вой кислоты и непрямых антикоагу+

тензивного эффекта

нимодипина в

лянтов требуется тщательный конт+

связи с повышением его плазменной

роль протромбинового индекса.

Депакин® хроно

235

Циметидин,

эритромицин. Сыворо+

ных препаратов у женщин, пользую+

точные концентрации

вальпроевой

щихся

гормональными

способами

кислоты могут увеличиваться в слу+

контрацепции.

чае одновременного применения ци+

С этанолом и другими потенциально

метидина или эритромицина (в резу+

гепатотоксичными

препаратами.

льтате замедления ее печеночного ме+

При их применении одновременно с

таболизма).

вальпроевой кислотой возможно уси+

Карбапенемы (панипенем, меропенем,

ление

гепатотоксического

эффекта

имипенем). Снижение концентраций

вальпроевой кислоты.

вальпроевой кислоты в крови при ее

С клоназепамом. Одновременное при+

одновременном применении с карба+

менение клоназепама с вальпроевой

пенемами,

приводящее к

60–100%

кислотой может приводить в единич+

снижению

концентрации

вальпрое+

ных случаях к усилению выраженно+

вой кислоты в крови за 2 дня совмест+

сти абсансного статуса.

ной терапии, которое иногда сочета+

С миелотоксичными лекарственными

лось с возникновением судорог. Сле+

препаратами. При их одновременном

дует избегать одновременного приме+

применении с вальпроевой кислотой

нения карбапенемов у пациентов с по+

повышается риск угнетения костно+

добранной дозой вальпроевой кисло+

мозгового кроветворения.

ты в связи с их способностью быстро и

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

интенсивно

снижать

концентрации

вальпроевой кислоты в крови. Если

клинические проявления острой мас+

нельзя избежать лечения карбапене+

сивной передозировки обычно проте+

мами, следует проводить тщательный

кают в виде комы с гипотонией мышц,

мониторинг концентраций вальпрое+

гипорефлексией, миозом, угнетением

вой кислоты в крови.

дыхания,

метаболическим

ацидозом.

Рифампицин. Может снижать концен+

При массивной передозировке возмо+

трации вальпроевой кислоты в крови,

жен летальный исход, однако обычно

что приводит к потере терапевтиче+

прогноз при передозировке благопри+

ского действия препарата Депакин®

ятный.

хроно. Поэтому может потребоваться

Симптомы передозировки могут ва+

увеличение дозы препарата Депакин®

рьировать, сообщалось о развитии су+

хроно при одновременном примене+

дорожных припадков при очень вы+

нии рифампицина.

соких

плазменных

концентрациях

Другие взаимодействия

вальпроевой кислоты. Были описаны

С топираматом. Одновременное при+

случаи внутричерепной гипертензии,

менение вальпроевой кислоты и топи+

связанной с отеком головного мозга.

рамата ассоциировалось с энцефало+

Лечение: неотложная помощь при пе+

патией и/или гипераммониемией. Па+

редозировке в стационаре

должна

циенты, получающие

одновременно

быть следующей: промывание желуд+

эти два препарата, должны находить+

ка в случае приема внутрь содержи+

ся под тщательным медицинским на+

мого флакона с лиофилизатом или

блюдением на предмет развития сим+

раствора для в/в введения, если по+

птомов гипераммониемической энце+

сле этого прошло не более 10–12 ч.

фалопатии.

Наблюдение за состоянием сердеч+

С эстроген.прогестогенными препара.

но+сосудистой и дыхательной систе+

тами. Вальпроевая кислота не обла+

мы и поддержание эффективного ди+

дает способностью

индуцировать

уреза, симптоматическая терапия. В

микросомальные ферменты печени и

отдельных случаях с успехом приме+

вследствие этого не уменьшает эф+

нялся налоксон. В очень тяжелых

фективность

эстроген+прогестоген+

случаях

массивной

передозировки

236

Депакин® хроно

Глава 2

были эффективны гемодиализ и ге+

Выявление. Определение функциона+

моперфузия.

льных проб печени следует прово+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Тяжелое по.

дить перед началом лечения и затем

периодически в течение первых 6 мес

ражение печени

лечения. Среди обычных исследова+

Предрасполагающие факторы. Кли+

ний наиболее информативны иссле+

нический опыт показывает, что к

дования, отражающие состояние бел+

группе

риска относятся

пациенты,

ково+синтетической

функции

пече+

получающие одновременно несколь+

ни, особенно протромбиновый ин+

ко противоэпилептических препара+

декс. Подтверждение отклонения от

тов, дети младше трехлетнего возрас+

нормы

протромбинового

индекса,

та с тяжелыми судорожными присту+

особенно в сочетании с отклонения+

пами, особенно на фоне поражения

ми от нормы других лабораторных

головного мозга, задержки умствен+

показателей (значительное снижение

ного развития и/или врожденных ме+

содержания фибриногена и факторов

таболических или

дегенеративных

свертывания крови, увеличение кон+

заболеваний.

центрации билирубина и повышение

После трехлетнего возраста риск по+

активности трансаминаз),

требует

ражения печени значительно снижа+

прекращения применения препарата

ется и прогрессивно уменьшается по

Депакин®

хроно. С целью предосто+

мере увеличения возраста пациента. В

рожности в случае, если пациенты по+

большинстве случаев такое пораже+

лучали

одновременно салицилаты,

ние печени возникало в течение пер+

их прием должен быть также прекра+

вых 6 мес лечения.

щен, т.к. они метаболизируются по

Симптомы, указывающие на возмож.

тому же метаболическому пути, что и

ное поражение печени. Для ранней

вальпроевая кислота.

диагностики поражения печени обя+

Панкреатит. Дети младшего возрас+

зательно клиническое наблюдение за

та находятся в группе повышенного

пациентами. В частности следует об+

риска развития панкреатита, с уве+

ращать внимание на появление следу+

личением

возраста

ребенка

риск

ющих

симптомов,

которые

могут

уменьшается. Тяжелые судороги, не+

предшествовать возникновению жел+

врологические нарушения или про+

тухи, особенно у пациентов группы

тивосудорожная терапия могут быть

риска (см. выше):

факторами риска развития панкреа+

+ неспецифические симптомы, особен+

тита. Печеночная недостаточность,

но внезапно начавшиеся, такие как ас+

сочетающаяся с панкреатитом, уве+

тения,

анорексия,

летаргия,

сонли+

личивает

риск летального

исхода.

вость, которые иногда сопровождают+

Пациенты, у которых возникают си+

ся повторяющейся рвотой и болями в

льные боли в животе, должны быть

животе;

немедленно обследованы. В случае

+ возобновление судорожных припад+

подтверждения панкреатита приме+

ков у пациентов с эпилепсией.

нение вальпроевой кислоты должно

Следует предупреждать

пациентов

быть прекращено.

или членов их семей (при применении

Суицидальные мысли и попытки. Со+

препарата детьми) о том, что они дол+

общалось о возникновении суицида+

жны немедленно сообщить о возник+

льных мыслей или попыток у пациен+

новении любого из этих симптомов

тов, получающих противоэпилептиче+

лечащему врачу. Пациентам следует

ские препараты по некоторым показа+

немедленно провести клиническое об+

ниям. Мета+анализ рандомизирован+

следование и лабораторное исследо+

ных плацебо+контролируемых иссле+

вание показателей функции печени.

дований противоэпилептических пре+

Депакин® хроно

237

паратов также показалнебольшоеуве+

общего анализа крови, включая опре+

личение риска суицидальных мыслей

деление количества тромбоцитов в

и попыток. Механизм этого эффекта

периферической крови; определение

неизвестен. Поэтому пациентов, полу+

времени кровотечения и показателей

чающих Депакин® хроно, следует по+

свертываемости крови.

стоянно контролировать на предмет

Дети. Информация относится к ле.

суицидальных мыслей или попыток, а

карственным формам препарата Де.

в случае их возникновения необходи+

пакин®, которые могут приниматься

мо проводить соответствующее лече+

детьми младше 3.летнего возраста.

ние. Пациентам и ухаживающим за

У детей младше трехлетнего возрас+

ними лицам рекомендуется при появ+

та в случае необходимости примене+

лении у пациента суицидальных мыс+

ния препарата

рекомендуется

его

лей или попыток немедленно обрати+

применение

в

монотерапии.

При

ться к врачу.

этом перед началом лечения следует

Карбапенемы. Одновременное приме+

взвешивать соотношение потенциа+

нениекарбапенемовнерекомендуется

льной пользы от применения валь+

(см. «Взаимодействие»).

проевой кислоты и риска поражения

Женщины детородного возраста. При

печени и развития панкреатита при

применении препарата у женщин де+

ее применении.

тородного возраста необходимо иск+

У детей младше 3 лет следует избе+

лючить беременность и удостоверить+

гать одновременного применения са+

ся в том, что женщина использует на+

лицилатов в связи с риском гепато+

дежный способ контрацепции.

токсичности и кровотечений.

Методы контроля безопасности лече.

Почечная недостаточность. Может

ния препаратом Депакин® хроно. Пе+

потребоваться снижение дозы валь+

ред началом применения препарата

проевой кислоты в связи с повыше+

Депакин® хроно и периодически в те+

нием концентрации ее

свободной

чение первых 6 мес лечения, особенно

формы в сыворотке крови. В случае

у пациентов из группы риска развития

невозможности

мониторинга плаз+

поражения печени, следует проводить

менных концентраций вальпроевой

исследование функции печени. Как и

кислоты дозу препарата следует кор+

при применении большинства проти+

ректировать на основании клиниче+

воэпилептических препаратов, воз+

ского наблюдения за пациентом.

можно незначительное

повышение

Пациенты с системной красной вол.

активности

печеночных

ферментов,

чанкой. Хотя нарушения со стороны

особенно в начале лечения, которое

иммунной системы наблюдались то+

протекает без клинических проявле+

лько в исключительных случаях ис+

ний и является преходящим. У этих

пользования

препарата

Депакин®

пациентов

необходимо

проведение

хроно, потенциальная польза от при+

более подробного исследования лабо+

ема препарата должна соотноситься с

раторных показателей, включая про+

потенциальным риском у пациентов

тромбиновый индекс, и может потре+

с системной красной волчанкой.

боваться коррекция дозы препарата, а

Недостаточность ферментов карба.

при необходимости — и повторное

мидного цикла. При подозрении на не+

клиническое, и лабораторное обследо+

достаточность ферментов карбамид+

вание.

ного цикла применение вальпроевой

Перед началом применения препара+

кислоты не рекомендуется. У таких

та или перед хирургическим вмеша+

пациентов было описано несколько

тельством, при спонтанном возник+

случаев гипераммониемии со ступо+

новении подкожных кровоподтеков и

ром или комой. В этих случаях иссле+

кровотечений требуется проведение

дования метаболизма следует прово+

238

Депакин® Хроносфера™

Глава 2

дить до начала лечения вальпроевой

ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА™

кислотой. У детей с необъяснимыми

(DEPAKINE®

желудочно+кишечными симптомами

CHRONOSPHERE™)

(анорексия, рвота, случаи цитолиза),

летаргией или комой в анамнезе, с за+

Вальпроевая кислота* . . . . . . . . 156

держкой умственного развития или

Представительство Акционерного

при семейном анамнезе гибели ново+

рожденного или грудного ребенка до

общества «Санофи.авентис груп»

начала лечения вальпроевой кисло+

(Франция)

той должны быть проведены исследо+

СОСТАВ

вания метаболизма, в частности опре+

деление

аммониемии

(присутствия

Гранулы пролонгирован1

аммиака и его соединений в крови)

ного действия для приема

натощак и после приема пищи.

внутрь. . . . . . . . . . . . . . . . 1 пакетик

Депакин® Хроносфера™ 100 мг

Увеличение массы тела. Пациенты

активные вещества:

должны быть предупреждены о воз+

вальпроат натрия. . . . . . . . 66,66 мг

можности увеличения массы тела, и о

вальпроевая кислота . . . . 29,03 мг

том что им следует соблюдать необ+

(всего в пересчете на вальпроат

ходимые

диетические

ограничения

натрия — 100 мг)

для минимизации этого риска.

вспомогательные вещества: пара+

Этанол. Во время лечения вальпрое+

фин твердый — 101,26 мг; глицеро+

вой кислотой не рекомендуется упо+

ла дибегенат — 106,05 мг; кремния

требление этанола.

диоксид коллоидный водный*

Влияние

на способность управлять

Депакин® Хроносфера™ 250 мг

транспортными средствами или за.

активные вещества:

ниматься

другими

потенциально

вальпроат натрия . . . . . . . 166,76 мг

опасными

видами деятельности. В

вальпроевая кислота . . . . . 72,61 мг

период лечения необходимо соблю+

(всего в пересчете на вальпроат на+

дать осторожность при вождении ав+

трия — 250 мг)

тотранспорта и занятии другими по+

тенциально опасными видами деяте+

вспомогательные вещества: пара+

льности,

требующими

повышенной

фин твердый — 253,32 мг; глицеро+

концентрации внимания и быстроты

ла дибегенат — 265,3 мг; кремния

психомоторных реакций.

диоксид коллоидный водный*

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про.

Депакин® Хроносфера™ 500 мг

активные вещества:

лонгированного действия, покрытые

вальпроат натрия . . . . . . . . 333,3 мг

оболочкой, 300 мг. По 50 табл. в поли+

вальпроевая кислота . . . . 145,14 мг

пропиленовом флаконе, закрываю+

(всего в пересчете на вальпроат на+

щемся ПЭ пробкой, с влагопоглоти+

трия — 500 мг)

телем. 2 фл. помещают в картонную

вспомогательные вещества: пара+

пачку.

фин твердый — 506,31 мг; глицеро+

Таблетки

пролонгированного дейст.

ла дибегенат — 530,25 мг; кремния

вия, покрытые оболочкой, 500 мг. По

диоксид коллоидный водный*

30 табл. в полипропиленовом флако+

Депакин® Хроносфера™ 750 мг

не, закрывающемся ПЭ пробкой, с

активные вещества:

влагопоглотителем. 1 фл. помещают в

картонную пачку.

вальпроат натрия. . . . . .

500,06 мг

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

вальпроевая кислота . .

217,75 мг

(всего в пересчете на вальпроат

По рецепту.

натрия — 750 мг)