5 курс / Госпитальная педиатрия / Пленочные_покрытия_таблеток_Флисюк_Е_В_,_Карбовская

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

____________________________________________

Кафедра технологии лекарственных форм

Флисюк Е.В., Карбовская Ю.В.

ПЛЕНОЧНЫЕ ПОКРЫТИЯ ТАБЛЕТОК

Санкт-Петербург «Изд-во СПХФА»

2016

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА

ИКЛАССИФИКАЦИЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ

Втехнологии таблеток, покрытых оболочкой, процесс нанесения покрытия является, как правило, заключительной операцией перед упаковкой, поэтому качество выпускаемых лекарственных форм во многом зависит от организации этого процесса.

Нанесениемпокрытиянатаблеткиможнодостигнутьразличныхцелей: 1. Защитить слизистую рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ (ферменты: панкреатин, трипсин; анти-

биотики: леворин, левомицетин; противоопухолевые алкалоиды); 2. Замаскировать неприятный вкус и запах содержащихся в таблетках

лекарственных веществ (антибиотики: левомицетин, пенициллин эритромицин; эметин, диэтилстильбестрол, цефалоспорин);

3. Предохранить, в ряде случаев, содержащиеся в таблетках лекарственные вещества от разрушающего действия кислой среды желудочного сока и воздействия ферментов (гормоны, эфиры и соли салициловой кислоты, сульфат железа, соединения висмута, теобромин, барбитураты); 4. Локализовать терапевтическое действие лекарственных веществ

вопределенном отделе желудочно-кишечного тракта (кишечные антисептики, антигельминтные, противоопухолевые препараты);

5. Обеспечить пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ (барбитураты, антибиотики, витамины, пептиды аминокислот, ацетилсалициловая кислота);

6. Решить проблему преодоления несовместимости лекарственных веществ, входящих в состав таблетки (антибиотики, витамины, сердеч- но-сосудистые средства);

7. Улучшить структурно-механические свойства таблеток и обеспечить стабильность их при хранении (растительные экстракты, антибиотики, витамины);

8. Обеспечить необходимый эстетический вид таблеток (витамины: гептавит, декамевит, ревит) и облегчить распознаваемость таблеток (алкалоиды, гликозиды, растительные экстракты, антибиотики).

Кроме того, хороший фармацевтический продукт – это не только безопасный и эффективный продукт, но также продукт, который больной будет принимать, не отступая от предписанного режима. Соблюдение врачебных предписаний зависит от следующих свойств продукта: простоты использования, легкости идентификации, эффективности, вкуса, запаха, проглатываемости.

Последние исследования измерения транзита таблеток и капсул через пищевод в клинических условиях методом гамма-сцинтиграфии показал

3

показал, что покрытия улучшает проглатываемость, ускоряет транзит таблеток через пищевод.

Взависимости от способа нанесения и состава покрытия делятся на че-

тыре группы: дражированные, прессованные, суспензионные и пленочные.

Наиболее перспективными являются пленочные покрытия. Пленочные покрытияформируютсянатаблеткахпутемнанесениярастворапленкообразующеговеществаспоследующимудалениемрастворителя.Приэтомнаповерхности таблеток образуется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка.

Она обладает целым рядом преимуществ:

1. незначительно, всего на 3-5% увеличивает массу и объем таблетки; 2. сохраняет геометрические параметры таблетки; 3. улучшает внешний вид и опознавание продукта;

4. маскирует неприятные вкус и запах лекарственных веществ;

5. облегчает упаковку и обращение;

6. обеспечивает экологическую безопасность продукта; 7. обеспечивает удобство приема таблеток и защищает от механиче-

ских повреждений; 8. корректирует свойства поверхности;

9. процесс покрытия непродолжителен по времени (в среднем 1,5 часа) и способствует экономии материала покрытия.

Вотличие от дражированных покрытий они не требуют шлифовки и глянцовки; более стойки в условиях повышенной влажности; возможно создание условий для избирательной распадаемости (растворимости) таблетки в любом отделе желудочно-кишечного тракта. Пленочные покрытия позволяют совмещать химически несовместимые лекарственные вещества в одной форме; регулировать скорость абсорбции лекарственного вещества.

Однако пленочные оболочки обладают и рядом недостатков:

1. возможно химическое взаимодействие между пленочным покрытием и веществами, входящими в состав ядра таблетки;

2. высокая вязкость растворов полимеров ограничивает их концентра-

цию (до 25%); 3. использование органических растворителей повышает себестои-

мость продукта.

Наблюдается значительное увеличение концентрации паров, зачастую ядовитых и опасных органических растворителей в помещении цехов, что требует применения и принятия соответствующих мер противопожарной безопасности, установки приточно-вытяжной вентиляции и защиты органов дыхания, находящихся в этих помещениях работников. Но, несмотря на указанные недостатки, пленочные покрытия получают все большее распространение в производстве твердых лекарственных форм. Причем наиболее перспективным, с экологической точки зрения являет-

4

ся нанесение пленочных покрытий с применением водных растворов полимеров, так как это дает возможность существенно снизить стоимость, токсичность, огне- и взрывоопасность производства.

Нанесение пленочных покрытий осуществляется в барабанных установках типа «Coater» и в аппаратах псевдоожиженного слоя.

1.1.Классификация пленочных покрытий

Взависимости от назначения все виды оболочек можно подразделить на три группы: защитные, кишечнорастворимые (ацидорезистентные) и пролонгированные (замедленного действия).

1.1.1. Защитные покрытия

Среди целей нанесения защитных покрытий на таблетки следует отметить улучшение внешнего вида получаемых таблеток (цвет, глянцевый блеск), освобождение от неприятных запахов и вкуса (за счет инкапсулирования активных компонентов, обладающих такими свойствами), снижение трения таблетки о слизистую горла и глотки, что облегчает ее проглатывание, защита активных компонентов таблетки от воздействия влаги и света, что сказывается на увеличении срока хранения таблеток.

Оболочки растворимые в воде и пищеварительных соках, улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений, от воздействия углекислоты и кислорода воздуха, но такие оболочки не предохраняют таблетки от воздействия влаги воздуха. Оболочки, нерастворимые в воде, но растворимые в желудоч-

ном соке, наносятся с целью предохранения лекарственного вещества от воздействия влаги, и в тоже время не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в течение 10-30 минут).

1.1.2. Кишечнорастворимые покрытия

Эти оболочки наносят для создания лекарственных препаратов, растворимых только в щелочной среде кишечника. Ацидорезистентные или кишечнорастворимые покрытия обладают выраженным влагозащитным эффектом. Они способствуют локализации лекарственных веществ в кишечнике, пролонгируя в определенной степени их действие. Варьируя различными полимерами и толщиной пленки, можно добиться абсорбции лекарственного вещества в определенном отделе кишечного тракта. Эти покрытия исключают побочное влияние некоторых лекарственных веществ на слизистую оболочку желудка и устраняют диспепсические явления, предотвращают разложение лекарственных веществ (большинства антибиотиков, ферментов, гормонов, некоторых витаминов).

5

1.1.3. Покрытия, используемые для создания пролонгированных лекарственных форм

Эти оболочки нерастворимы ни в воде, ни в желудочном и кишечном соках. Они предохраняют таблетки от действия воздуха, влаги и механических воздействий. Чаще всего эти оболочки применяются для пролонгации действия лекарственного вещества.

Оболочки этого типа представляют собой пленки с микропористой структурой. Создают их с помощью некоторых синтетических производных целлюлозы в частности этилцеллюлозы, ацетилцеллюлозы, которые наносят на таблетки в виде растворов в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, толуоле. Чаще всего эти оболочки применяются для пролонгации действия лекарственного вещества. Так как эти покрытия не растворяются ни в воде, ни в желудочном и кишечном соках, выделение вещества из них осуществляется на основе осмоса растворителя и последующей равномерной диффузии лекарственного вещества через микропоры оболочки. С помощью таких пленок можно регулировать скорость перехода лекарственных веществ в желудочно-кишечный тракт и их всасывание. С этой целью могут использоваться акриловые полимеры, поливинилхлорид, поливинилацетат, а также гели, зеин и силиконовые смолы, которые обеспечивают замедленное высвобождение лекарственного вещества посредством осмотического перекачивания растворов через микропоры в пленке. Таким образом, механизм высвобождения лекарственного вещества из таблеток состоит в том, что пищеварительные соки могут быстро проникать сквозь поры оболочки и растворять действующее вещество таблетки или вызывать его набухание, создавая гидростатическое давление под пленкой. Это приводит к тому, что в первом случае растворенное вещество диффундирует через поры в обратном направлении, во втором – происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом.

По зарубежной классификации таблетированные лекарственные препараты с модифицированным высвобождением подразделяются на таблетки с замедленным, отсроченным, направленным, пульсирующим высвобождением.

6

ГЛАВА 2. СОСТАВ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ

За последние полвека, в связи с интенсивным развитием химической, фармацевтической, биотехнологической и других наук, появился большой ассортимент новых веществ, которые нашли свое применение в фармацевтической промышленности, в частности, как вспомогательные компоненты. Использование этих веществ становится возможным при условии соответствия основным требованиям, предъявляемым к их свойствам и функциям в лекарственной форме.

Несмотря на широкий спектр используемых веществ, предназначенных для создании лекарственных форм для самых разнообразных целей, основные требования, предъявляемые к традиционным и новым вспомогательным веществам, едины.

Вспомогательные вещества не должны проявлять токсического и аллергезирующего действия на организм и должны способствовать обеспечению требуемого терапевтического эффекта при использовании минимальной дозы лекарственного средства; не должны взаимодействовать с лекарственными и другими вспомогательными компонентами, с материалом упаковок; ухудшать органолептические свойства лекарственного препарата. Вспомогательные вещества обеспечивают лекарственную форму, ее консистентные, прочностные и деградационные свойства; качество их должно быть стабильно и соответствовать нормативным документам. Кроме того, в связи с новым требованием микробиологической чистоты нестерильных лекарственных препаратов, используемые для их производства вспомогательные вещества должны сами удовлетворять этим требованиям, быть легко стерилизуемы.

В технологии твердых лекарственных форм, покрытых оболочкой можно выделить основные группы вспомогательных веществ, каждая их которых имеет свое функциональное назначение:

-Пленкообразователь

-Растворитель

-Пластификаторов

-Корригенты

-Пигмент

-Красители

-Лубриканты

Механизм образования пленки при покрытии включает в себя несколько последовательных стадий (рис. 1.): 1) образование капель пленкообразующей композиции; 2) нанесение капель покрываемого раствора на поверхность таблеток; 3) соударение, смачивание и слияние капель покрывающего раствора на поверхности таблетки; 4) последующее высушивание и распределение пленки на поверхности таблетки.

7

Рисунок 1. – Схематическое представление механизма образования пленки

Таким образом, основным компонентом пленочного покрытия является пленкообразователь. Пленкообразователи – это природные или синтетические высокомолекулярные соединения, которые при определенных условиях способны формировать на твердой подложке сплошную пленку, обладающую достаточной прочностью, эластичностью, адгезией. К пленкообразователям, применяемым для покрытия таблеток, предъявляются определенные требования, т. е. они должны легко образовывать пленки, быть по возможности химически инертными, выдерживать длительное хранение в различных условиях, быть доступными и дешевыми, не обладать токсичностью.

Растворитель является необходимым компонентом пленкообразующего раствора. Он предназначен для переведения пленкообразователя в состояние, позволяющее наносить его тонким слоем на покрываемую форму. В качестве растворителей используются органические растворители и их смеси: спирты (этиловый, метиловый, пропиловый, изопропиловый), кетоны, простые и сложные эфиры, хлорзамещенные углеводороды (хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан, хлористый метилен), а также ацетон, хлороформацетон.

В настоящее время производство отходит от использования органических растворителей по ряду причин.

Причины для перехода от органических к водным покрытиям:

1. Улучшенная безопасность

– защита персонала от воздействия расторителей, требующих специальных средств индивидуальной защиты.

8

–снижение потенциального риска взрыва/пожара во время хранения

ипроизводства.

–защита окружающей среды, отсутствие выбросов опасных растворителей.

2.Снижение стоимости

–более низкие затраты на покрытие, чем при покупке, получении и хранении органических растворителей.

3.Ухудшенные характеристики

–отсутствие проблем с нормативами в связи с остаточными органическими растворителями в составе таблетки

–поддержание высокого качества готового продукта при использовании более новой технологии создания покрытия.

Однако, в связи с переходом на водные системы для покрытий обнаруживается несколько проблем: увеличивается время приготовления суспензии; увеличивается длительность процесса покрытия; неудовлетворительный внешний вид таблеток (т.к. приходится работать при более высоких температурах); негативное влияние на стабильность таблеток. Все это отражается на высвобождении действующих веществ из таблеток, покрытых оболочкой.

Поэтому, для улучшения свойств пленок (эластичности, паропроницаемости), а также придания им хорошего товарного вида фирмы-про- изводители вводят в композиции другие вспомогательные вещества (пластификаторы, корригенты вкуса, красители, пигменты, противосклеивающие вещества).

Введение пластификаторов является необходимым, так как они

придают повышают пластичность, гибкость, эластичность пленки и предотвращает ее растрескивание. Кроме того, пластификаторы облегчают диспергирование ингредиентов, снижают температуру технологической обработки композиций.

Корригенты вводят в пленкообразующую систему для придания лекарственной форме приятного вкуса или запаха. Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. Пигмент необходим для создания белого фона, осветления и распределения красок в покрытии. Лубриканты вводят в

состав пленкообразующей композиции для предотвращения агломерации частиц для покрытия.

2.1. Пленкообразователи для защитных покрытий

Как уже было отмечено ранее, основными целями нанесения защитных покрытий на таблетки является улучшение внешнего вида получа-

9