3 курс / Патологическая физиология / Кленова_Биохимия_патологических_состояний

пример, гистамин служит как медиатором, так и гормоном. Аналогично ведут себя и адреналин, норадреналин, серотонин.

Все группы перечисленных соединений объединяет то, что они являются информационными молекулами, воздействующими на клетку извне, то есть служат первичными посредниками между клеткой-мишенью и организмом. Действие их обеспечивается наличием на клетках-мишенях специфических рецепторов белковой природы, локализованных либо в мембране (мембранный тип рецепции), либо в цитоплазме и ядре (ядерный тип рецепции). Образование гормон-рецепторного комплекса приводит к каскадной активации механизмов, что сопровождается либо изменением активности имеющихся в клетке ферментов и/или проницаемости мембраны для ряда соединений (быстрый эффект), либо изменением содержания тех или иных ферментов (медленный эффект).

Химическая природа биологически активных соединений регуляторного типа (гормонов, медиаторов, цитокинов) различна: это могут быть пептиды и белки; производные аминокислот, стероидные и жирнокислотные производные.

Функциональная активность клеток, выражающаяся в интенсивности процессов биосинтеза и секреции информационных соединений, может значительно варьировать при различных состояниях данного организма. Она находится в зависимости от возраста, пола, времени дня, сезона, внешних и внутренних влияний на организм, передающихся через специальные системы.

Оценка функционального состояния желез внутренней секреции – одна из важнейших задач теоретической и практической эндокринологии, в частности, клинической. Это определяется особой важностью систем регуляции для поддержания гомеостаза, а значит и нормального функционирования организма. Один из наиболее распространенных способов количественной оценки секреторной активности эндокринных желез у человека – определение концентрации гормонов в периферической крови. Этот способ оценки непрямой, так как отражает не только работу желез, но и степень связывания гормонов с белками крови, интенсивность гормонального метаболизма и экскреции. Кроме того, метод не учитывает регулирующего воздействия на эндокринные железы со стороны нервной системы (гипота- ламус-гипофизарная регуляция) и регуляцию по механизму обратной связи ( ингибирующее действие избытка гормонов на собственную секрецию). Наряду с определением концентрации гормонов в крови в состоянии покоя существенное значение имеет измерение функциональных резервов железы, проводимое с применением функциональных проб. Так, для изучения функциональных резервов коры надпочечников проводят пробу с введением АКТГ, инсулярного аппарата – с введением глюкозы и п.т.

Среди методов определения содержания гормонов в крови (биологических, флуориметрических, радиоизотопных) наибольшее внимание при-

141

влекают методы сатурационного или конкурентного белковосвязывающего анализа. В основе этих методов лежит вытеснение определяемым эндогенным гормоном меченного тритием (Н3) или радиоактивным йодом (I125) того же гормона из комплекса со специфическим связывающим его белком (иммунным, транспортным, рецепторным). Чем больше эндогенного гормона содержится в исследуемой пробе плазмы, тем большее количество метки он вытеняет из комплекса с белком. Методы сатурационного анализа, и особенно радио-иммунологические методы, в которых применяются в качестве связывающих белков антитела к гормону, обладают высокими специфичностью и чувствительностью.

Другой достаточно адекватный, хотя также непрямой способ количественной оценки секреторной активности эндокринных желез, – измерение суточной экскреции с мочой гормонов или их специфических метаболитов. В случае нормальной работы печени и почек величины экскреции гормональных соединений могут пропорционально отражать интенсивность секреторных процессов в соответствующих железах.

Гормоны циркулируют в крови в нескольких физико-химических формах: в свободном виде, в форме комплексов со специфическими белками плазмы, в форме неспецифических комплексов с плазменными белками, в форме комплексов с клетками крови. Все формы находятся в динамическом равновесии друг с другом, причем в состоянии покоя это равновесие сдвинуто в сторону комплексов со специфическими транспортными белками. Концентрация этой формы составляет 80% от суммарной концентрации данного гормона в крови. Комплексование гормонов с белками представляет собой спонтанный, обратимый и неферментативный процесс. К специфическим белкам, транспортирующим гормоны, относят транскортин, эстроген- и тестостерон-связывающие глобулины, тироксинсвязывающие глобулины и преальбумины. Неспецифически связывают гормоны трансферрин, трипсин, сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин. Эритроциты, лимфоциты и моноциты активно связывают катехоламины, глюкокортикоиды, инсулин, кальцитонин и другие гормоны.

Специфически связывающие протеины значительно тормозят метаболизм гормонов, увеличивают длительность их активного пребывания в крови и подавляют выведение гормонов из организма. Поэтому некоторые формы патологий эндокринных функций могут быть первично обусловлены нарушениями в связывании гормонов специфическими транспортными белками. Гиперкортицизм – избыток свободных глюкокортикоидов – является следствием пониженной концентрации транскортина. Есть форма сахарного диабета, обусловленная избыточным связыванием инсулина с транспортным белком.

Большинство гормонов и их метаболитов удаляется из организма почти полностью через 48-72 часа, причем 80-90% попавшего в кровь гормона выводится уже в первые сутки. Исключение составляют тиреоидные гор-

142

моны, аккумулируемые в организме в течение ряда суток, главным образом в форме тироксина.

В поддержании физиологического уровня гормонов в крови участвует целый ряд механизмов гомеостаза, причем нередко с участием посредника в виде гормонов тех или иных желез. Наиболее общим является механизм регуляции, основанный на отрицательной обратной связи. В особенности это свойственно системе гипоталамус-гипофиз-железа-мишень. В данном случае секреция рилизинг-фактора гипоталамусом, приводящая к выделению тропного гормона аденогипофизом и стимуляцией им секреции гормона железой-мишенью, ингибируется избытком последнего. Кроме того, блокировать секрецию рилизинг-фактора может и избыток тропного гормона гипофиза (короткая петля обратной связи). В других случаях отрицательная обратная связь осуществляется с помощью отдельных метаболитов или субстратов, концентрация которых в плазме крови меняется при воздействии гормона на ткань-мишень. Например, увеличение концентрации глюкозы сопровождается повышением секреции инсулина за счет стимуляции этого процесса гипоталамусом, воспринимающим изменение концентрации глюкозы в крови. Сигнал устремляется к поджелудочной железе по нервным путям, поэтому уровень глюкозы быстро возвращается к норме, и секреция инсулина снижается. При некоторых патологических состояниях ответная реакция инсулина может быть избыточной, и это приводит к гипогликемии. Физиологическим ответом на это угрожающее состояние служит выброс катехоламинов (также по сигналу гипоталамуса), глюкагона, АКТГ, что повышает уровень глюкозы в крови.

Регуляция уровня гормонов может осуществляться и по механизму положительной обратной связи. Так, эстрогены и прогестерон способствуют выбросу лютеинизирующего гормона, стимулирующего овуляцию, формирование желтого тела и увеличивающего продукцию прогестерона желтым телом.

При нарушении механизмов регуляции, обусловленных прерыванием “нормальных” обратных связей, возникают эндокринные и метаболические заболевания.

Так как биологический эффект гормонов начинается с их связывания со специфическими рецепторами, то количество рецепторных молекул, экспрессированных на клетке-мишени, находится в динамическом постоянстве. Общее их число в отсутствии гормона обусловлено генетически и связано с природой клетки-мишени, скоростью экспрессии рецепторов и временем их обновления. Количество рецепторных молекул значительно снижается при формировании гормон-рецепторного комплекса, что делает данную клетку временно нечувствительной к повышающейся дозе сигнальной молекулы (лиганда) или агониста (соединение, схожее по химической природе с лигандом, способное активировать проведение сигнала, но обладающее меньшим сродством к рецептору). После терминации гормо-

143

нального цикла количество активных рецепторов к гормону у клеткимишени постепенно восстанавливается до прежнего уровня. В данном случае лиганды и их агонисты осуществляют понижающую регуляцию по отношению к собственным рецепторам. Некоторые гормоны (ангиотензин II, пролактин) осуществляют повышающую регуляцию своих рецепторов, ускоряя процесс их эксперессии и рециклизации.

В настоящее время установлено, что в основе многих форм эндокринных заболеваний лежит не нарушение функций эндокринных желез, а нарушение чувствительности клеток-мишеней к информационным молекулам. Первая группа заболеваний, связанных с этим нарушением, может быть отнесена к патологиям иммунной системы, так как в их основе лежит образование антител против рецепторов определенных гормонов. Некоторые формы таких патологических состояний обусловлены нарушением регуляции экспрессии, поломкой синтеза, дефектом рецепторного белка. Поломки также могут быть связаны с дефектом звеньев каскадного механизма реализации гормонального сигнала в клетке-мишени. Подобные заболевания получили названия “болезни рецепции”. Тщательное изучение и коррекция данных болезней – задача будущего. Пока можно привести лишь некоторые примеры обнаруженных и изученных на настоящий момент “болезней рецепции”.

Сюда относят болезнь Грейвса – гипертиреоидизм, связанный с фор-

мированием антител, стимулирующих рецептор тиреотропного гормона. Астма обусловлена выработкой антител, блокирующих связывание β-адренергических агентов с рецептором. Синдром тестикулярной феминизации – генетически обусловленное заболевание, проявляющееся в форме врожденного мужского псевдо-гермофродитизма (геном мужской, фенотип женский). Заболевание связано со снижением или полным отсутствием рецепторов к андрогенам (тестостерону) на клетках-мишенях. Нормальные семенники продуцируют нормальное количество андрогенов, но они не воспринимаются клетками-мишенями из-за отсутствия рецепторов. Производимые же в небольшом количестве эстрогены воспринимаются, так как рецепторы к ним имеются. Это приводит к формированию вторичных половых признаков женского фенотипа при наличии первичных половых признаков мужского.

Ожирение – сопряжено с инсулинрезистентностью инсулинзависимых клеток вследствие понижающей регуляции рецепторов к инсулину. Ведет также к развитию инсулиннезависимой формы сахарного диабета.

Изучение раковых заболеваний позволяет сделать вывод о значительных поломках рецепторного аппарата ряда клеток, претерпевающих трансформацию в злокачественные. При определенных формах гепатом, лимфоидных лейкозах, карциноме молочной железы наблюдается снижение экспрессии рецепторов ряда гормонов на клетках опухоли, а также на других клетках-мишенях.

144

Эндокринные заболевания могут быть также следствием гиперили гипосекреции гормонов по разным причинам, нарушения их транспорта, метаболизма, соотношения. На практике многие эндокринные заболевания диагностируются без прямого определения концентрации гормонов, по тем изменениям в обмене веществ, которые являются результатом нарушения гормонального статуса организма. Например, диагностика наличия сахарного диабета осуществляется на основе повышения уровня глюкозы в крови и патологического гликемического профиля (нагрузка глюкозой). Гипертиреоидизм – по увеличению показателя интенсивности основного обмена.

Гипоталамо-гипофизарные нарушения обмена веществ и других функций организма. В гипоталамических ядрах в области срединного возвышения в ответ на нервные или гуморальные воздействия секретируются и по специальной вене транспортируются в аденогипофиз биологически активные пептиды, получившие название рилизинг-факторы. В зависимости от действия (активирующее или ингибирующее секрецию аденогипофизарных гормонов) они делятся на либерины и статины. К ним относятся:

кортиколиберин регулирует секрецию АКТГ; тиролиберин – ТТГ; люли-

берин – лютеинизирующего гормона; фоллиберин – фолликулостимулирующего гормона; соматолиберин (статин) – соматотропина; пролакто-

либерин (статин) – пролактина; меланолиберин (статин) – меланоцито-

стимулирующего гормона.

В аденогипофизе образуются тропные гормоны, контролирующие функции некоторых желез внутренней секреции. Тиреотропный гормон (ТТГ) – гликопротеид, состоящий из двух субъединиц, активирует продукцию гормонов щитовидной железы за счет ускорения поглощения йода из крови клетками железы и включения его в тиреоглобулин; а также убыстряет протеолиз тиреоглобулина и высвобождение тиреоидных гормонов. Мишенью гормона являются еще и клетки жировой ткани, где происходит активация липолиза. Эффект тиреотропного гормона реализуется через мембранный тип рецепции и вторичный посредник – цАМФ. Угнетение секреции ТТГ вызывается избытком тиреодных гормонов по принципу отрицательной обратной связи и соматостатином, дофамином, катехоламинами. В норме концентрация ТТГ в плазме составляет 0,1-0,4 мЕ/л. Возрастает секреция ТТГ под действием тиролиберина, выделение которого тоже тормозят гормоны щитовидной железы. При первичном гипотиреозе продукция ТТГ увеличена, при гипертиреозе – снижена. Недостаточность ТТГ может привести к развитию вторичного гипотиреоза, но гипертиреоз вследствие ТТГ-секретирующей опухоли – явление редкое. Соматотропный гормон (СТГ) – полипептид, включающий 191 аминокислотный остаток. Действует обычно опосредованно через стимуляцию синтеза в печени инсулинподобного фактора роста-1 (ИФР-1), известного также под названием соматомедин-С. Секреция соматотропина регулируется сомато-

145

либерином и соматостатином. Кроме того, в гипофизе соматомедин-С осуществляет отрицательную обратную связь, модулируя эффекты соматолиберина, а в гипоталамусе вместе с самим соматотропином он стимулирует выделение соматостатина.

Соматостатин – гипоталамический олигопептид (14 аминокислотных остатков) выполняет разнообразные функции как в системе гипоталамусгипофиз, так и в других системах организма. Он тормозит кроме секреции СТГ выделение ТТГ, в кишечнике и островках поджелудочной железы ингибирует секрецию гастрина, инсулина и глюкагона. Описаны редко встречающиеся соматостатинсекретирующие опухоли поджелудочной железы, щитовидной железы и карциномы легких. Аналоги соматостатина используются для остановки кровотечения из верхних отделов желудочнокишечного тракта, ингибирования секреции самого гормона опухолями и лечения акромегалии.

Концентрация СТГ в крови колеблется очень сильно в течение суток, часто ее не удается определить. Физиологическая секреция происходит в форме спорадических выбросов, длящихся 1-2 часа, преимущественно во время сна. Пиковые концентрации могут достигать 40 мЕ/л, секреция стимулируется стрессовыми ситуациями, физическими нагрузками, гипогликемией, голоданием, потреблением определенных аминокислот. Секреция тормозится гипергликемией. При избыточном производстве СТГ вследствие опухоли гипофиза развивается гигантизм у детей и акромегалия у взрослых (разрастание лицевых костей черепа, стоп, кистей). Недостаточность синтеза СТГ у детей сопровождается задержкой роста – карликовость, у взрослых проходит бессимптомно. Пролактин – полипептид, состоящий из 198 аминокислот, основное физиологическое действие – инициирование и поддержание лактации. Секреция пролактина регулируется путем высвобождения дофамина, который ингибирует ее. Повышенная секреция пролактина наблюдается в пролактинсекретирующих опухолях

иопухолях гипофиза, которые нарушают кровоток от гипоталамуса и препятствуют дофаминзависимому торможению секреции пролактина. Секреция пролактина носит периодический характер, усиливаясь во время сна

ипри стрессе, у женщин зависит от эстрогенного статуса. Нормальные концентрации составляют около 400 мЕ/л, однако нижняя граница нормы не определена. Секреция пролактина возрастает во время беременности

иначинает снижаться обычно через 3 месяца после родов, даже если женщина продолжает грудное вскармливание. Дефицит пролактина – редкое нарушение, но если и встречается, например. при инфаркте гипофиза, то единственное его проявление – отсутствие лактации. Гиперпролактинемия может быть следствием как физиологических причин: стресса, беременности, кормления грудью, так и действия лекарственных препаратов: блокаторов дофаминергических рецепторов, резерпин, эстрогены, ТТГ. Увеличение производства пролактина может быть следствием повреждения ги-

146

пофиза: пролактинсекретирующая опухоль (пролактинома); опухоль, блокирующая поступление дофамина в аденогипофиз; перерезка воронки гипоталамуса. Гиперпролактинемия является довольно распространенным эндокринным нарушением. Она рассматривается как важная причина бесплодия как у мужчин, так и у женщин. Эти эффекты, вероятно, обусловлены ингибированием пролактином периодического выделения гонадотро-

пинрилизинг-факторов. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

и лютеинизирующий гормон (ЛГ) – гликопротеины с М. около 30 кДа, они состоят из двух субъединиц: консервативной альфа и вариабельной бета-субъединицы. Стимулируется секреция этих тропных гормонов рили- зинг-факторами гипоталамуса: люлиберином и фоллилиберином.

Рилизинг-факторы секретируются эпизодически, что сопровождается волнообразным изменением концентрации гонадотропных гормонов в плазме. У мужчин ЛГ стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига. Тестостерон и эстрадиол, образованные в клетках Лейдига, блокируют по механизму обратной связи действие гонадотропинрилизинг-факторов на секрецию ЛГ. ФСГ совместно с тестостероном, присутствующим в семенниках в высокой концентрации, стимулирует сперматогенез. Секреция ФСГ тормозится ингибином – гормоном, образующимся в процессе сперматогенеза.

В женском организме взаимодействие гормонов имеет более сложный характер. Секреция эстрагенов (прежде всего эстрадиола) яичниками стимулируется ФСГ в первую половину менструального цикла, что сопровождается созреванием фолликула. По мере увеличения концентрации эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи уменьшается секреция ФСГ, а по механизму положительной обратной связи растет концентрация в крови ЛГ, который вызывает овуляцию и развитие желтого тела, продуцирующего прогестерон, угнетающего выделение ФСГ. Если не произойдет оплодотворения, то желтое тело деградирует, и концентрация прогестерона снижается, уровень эстрадиола также падает, что приводит к повышению уровня ФСГ. Цикл запускается вновь. В случае оплодотворения желтое тело превращается в желтое тело беременности, обеспечивающее постоянно высокий уровень прогестерона, эстрогенов и ЛГ. Цикличный характер процесса на время беременности исчезает. До периода полового созревания концентрации ЛГ и ФСГ в плазме очень низкие, при приближении полового созревания секреция ФСГ возрастает раньше, чем секреция ЛГ. Повышенные концентрации гонадотропинов выявляются у женщин при недостаточности яичников, обусловленной болезнью, или после менопаузы. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – одноцепочечный полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Физиологическая функция АКТГ заключается в стимуляции секреции глюкокортикоидов корой надпочечников. АКТГ – это фрагмент более крупного предшественника – проопиомеланокортина, который является также предшественником

147

эндогенных опиоидных пептидов (эндорфинов) и β-липотропина. Механизмы регуляции высвобождения последних так до конца и не изучены, а секреция АКТГ находится под контролем кортикотропинрилизингфактора гипоталамуса. Выделение АКТГ происходит периодически с суточными колебаниями: максимальная концентрация гормона отмечается около 8 часов утра, минимальная – в полночь. Секреция АКТГ значительно возрастает при стрессе и тормозится кортизолом по обратной отрицательной связи. При стрессе, особенно хроническом, циркадные колебания

имеханизмы обратной отрицательной связи подавляются. Концентрация АКТГ в плазме в норме составляет 10-80 пг/мл. Повышенная секреция АКТГ гипофизом наблюдается при опухолях гипофиза (болезнь Кушинга)

ипри первичной недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона). Гормон может выделяться и эктопически негипофизарными опухолями. Избыточная продукция АКТГ сопровождается гиперпигментацией, обусловленной мелано-стимулирующим действием гормона. Чаще всего недостаточная продукция АКТГ является проявлением общей недостаточности гипофиза, как самостоятельный феномен это встречается реже.

Гипопитуитаризм – следствие поражения передней доли гипофиза или гипоталамуса. Наиболее частой причиной его развития становятся опухоли гипофиза. Когда опухоли секретирующие, обнаруживаются клинические признаки избыточной продукции гормонов передней доли гипофиза. Если нарушается секреция – развивается недостаточность аденогипофиза. Частичный гипопитуитаризм наблюдается чаще, чем полная утрата функций аденогипофиза. Проявления этого состояния зависят от ряда факторов, среди которых наиважнейшим становится возраст. Уменьшение секреции соматропина (СТГ) для детей может иметь катастрофические последствия, тогда как у взрослых сильных клинических проявлений не наблюдается. В целом секреция СТГ и гонадотропных гормонов (ГТГ) нарушается раньше, чем выделение АКТГ, а проявление гипотиреодизма не характерно. Избирательный дефицит гормонов передней доли гипофиза, как правило, врожденный. В большинстве случаев он обусловлен нарушением выработки соответствующего рилизинг-фактора гипоталамусом. При подозрении на гипофункцию гипофиза проводят тесты со стимуляцией для выявления способности железы вырабатывать гормоны введением рили- зинг-факторов.

Опухоли гипофиза бывают деструктивными (до 30%), а чаще являются функциональными и обусловливают избыточную секрецию гормонов. Частота встречаемости избыточности тропных гормонов гипофиза распределяется следующим образом: пролактин (чаще всего) >СТГ>АКТГ>ГТГ>ТТГ (очень редко). Акромегалия и гигантизм в 95% случаев являются следствием гиперсекреции СТГ опухолью гипофиза. Это приводит к усиленному росту мягких тканей и костей. Если процесс происходит до сращивания эпифизов длинных костей, развивается гигантизм.

148

Гормоны задней доли гипофиза – вазопрессин и окситоцин – синте-

зируются в гипоталамусе, по аксонам нейронов передаются в нейрогипофиз и оттуда поступают в кровоток. Окситоцин участвует в регуляции сократимости матки и продукции молока в лактирующей молочной железе. Нарушения его секреции достаточно редки и не имеют большого клинического значения. Напротив – вазопрессин – жизненно важный гормон, нарушения секреции которого хорошо известны. Основная физиологическая функция вазопрессина – усиление всасывания воды в эпителии почечных канальцев, опосредованная регуляция натриевого баланса. При снижении секреции вазопрессина наблюдается развитие несахарного диабета – нерегулируемая экскреция воды из организма, следствием которой является дегидратация. Несахарный диабет чаще всего вызван заболеваниями гипоталамуса и гипофиза и реже может быть следствием неспособности почек реагировать на гормон (нарушение рецепции на эпителии почек). В случае поломки рецепции уровень вазопрессина выше нормы. Дефицит вазопрессина вызывает постоянное чувство жажды и полиурию. Избыточная секреция вазопрессина приводит к задержке воды и дилюционной гипонатриемии.

Гормоны надпочечников. Надпочечники состоят из двух функционально и структурно различных частей: коры и мозгового слоя. Кора надпочечников является жизненно важной и служит для выработки стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоиды и андрогены. Мозговое вещество является функциональным отделом симпатической нервной системы, и его роль в патологии связана в основном с возникновением редких катехоламинсекретирующих опухолей.

Глюкокортикоиды. Основным из них является кортизол, секреция регулируется АКТГ и соответствующим рилизинг-фактором. Кортизол влияет на выработку АКТГ по механизму отрицательной обратной связи. Глюкокортикоиды относятся к гормонам, регулирующим углеводный и белковый обмен. Действуют через ядерный тип рецепции и стимулируют экспрессию ферментов глюконеогенеза, катаболизма аминокислот. Играют важную роль в адаптации к хроническому стрессу, служат иммунодепрессантами, подавляющими избыточную воспалительную реакцию. Большая часть кортизола ( около 95%) в плазме крови находится в связанном состоянии с кортизолсвязывающим глобулином – транскортином. При нормальных концентрациях гормона свободной формы очень мало и, соответственно, экскреция с мочой незначительна. Увеличение секреции сопровождается повышением выведения кортизола с мочой. Поэтому 24-часовое измерение экскреции кортизола является чувствительным тестом определения повышенной секреции гормона. Концентрации кортизола подвержены суточным колебаниям, причем самые высокие концентрации наблюдаются утром, а самые низкие – в ночное время. Секреция кортизола, опосредованная АКТГ, усиливается под воздействием стресса. Альдостерон

149

является наиболее важным минералокортикоидом человека. Он секретируется под влиянием ангиотензина II, продуцируемого в свою очередь из ангиотензина I при активации ренин-ангиотензиновой системы. Выброс ренина юкстагломерулярными клетками почек обусловлен уменьшением почечного кровотока и другими признаками уменьшения объема внеклеточной жидкости (гипотензия, снижение концентрации натрия). Секреция альдостерона стимулируется также непосредственно гиперкалиемией. Основное физиологическое действие альдостерона заключается в усилении реабсорбции натрия в дистальных извитых канальцах почек, который обменивается на ионы калия и водорода. Реализация сигнала идет через ядерную рецепцию и усиление экспрессии транспортных мембранных белков. АКТГ не столь физиологически значим для выделения альдостерона, как для глюкокортикоидов. Концентрация альдостерона в плазме варьируется в зависимости от положения тела человека. В горизонтальном положении она выше, чем в вертикальном. Андрогены, вырабатываемые корой надпочечников, служат для формирования вторичных половых признаков у детей до полового созревания. Здесь синтезируются дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат. Клинические проявления избытка надпочечниковых андрогенов могут быть значительно выражены у женщин, страдающих нарушениями функции надпочечников и являются причиной вирилизации (появления волосатости лица).

В настоящее время разработаны высокочувствительные методы иммунологического анализа стероидных гормонов коры надпочечников, которые вытеснили устаревшие флуориметрические и колориметрические методы определения. Наиболее часто используются методы определения содержания гормонов в плазме, но так как они подвержены флуктуациям по ряду причин, интерпретация этих данных должна проводиться с их учетом.

Заболевания коры надпочечников могут проявляться симптомами как гипо-, так и гиперфункции. При врожденной гиперплазии надпочечников может наблюдаться комбинация симптомов. Гипофункция коры надпочечников получила название болезнь Аддисона. Причинами развития недостаточности коры надпочечников могут стать: лечение кортикоидами; аутоиммунное воспаление надпочечников, туберкулез, вторичные метастазы опухоли, амилоидоз, кровоизлияние в надпочечники, адреналэктомия и др. Раньше среди причин превальировал туберкулез, в настоящее время – аутоиммунные нарушения. Но наиболее часто причиной становится супрессия гипофизарно-адреналовой системы глюкокортикоидами, назначаемыми с терапевтической целью. Нормальная гипофизарно-адреналовая функция восстанавливается при отмене стероидных гормонов очень медленно, поэтому их отмена должна идти постепенно. Клинически недостаточность коры проявляется общей утомляемостью, слабостью, сонливостью, снижением массы тела, тошнотой, рвотой, головокружениями, гипотензией. Усиленная пигментация обусловлена высокой концентрацией АКТГ, кото-

150