Общая характеристика лейкемии

Суть изменений, происходящих при Л, можно сформулировать в следующих положениях:

1. Лейкемия характеризуется пролиферацией атипичного клона гемопоэтических клеток, которые слабо поддаются влиянию регуляторных механизмов.

2. Лейкемические клетки происходят из нормальных предшественников гранулоцитов, лимфоцитов и моноцитов, но у них подавлена способность дифференцироваться в нормальные клетки, имеется тенденция к экспансии, вытеснению нормальных миелоидных и лимфоидных линий, а, возможно, имеется даже способность задерживать рост нормальных миелоидных клеток посредством других, еще полностью не расшифрованных механизмов.

Поэтому основная цель терапии – уменьшить популяцию клона лейкозных клеток для восстановления нормальных стволовых клеток.

3. Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют КМ, что практически всегда приводит к его функциональной аплазии, что проявляется подавлением:

• лейкопоэза

• тромбоцитопоэза (Тr-пения)

• эритроцитопоэза (анемия).

4. В большинстве случаев лейкозные клетки поступают в кровь – это наиболее яркое проявление Л. Быстрая диссеминация (распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения приводит к тому, что уже на ранних этапах заболевание приобретает системный характер.

5. Лейкозные клетки могут инфильтрировать также печень, селезенку, л/у, любой другой орган и любую ткань. Объем лейкозных разрастаний и их распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза, стадии болезни, проведенного лечения. Эти лейкозные разрастания называют лейкемическими инфильтратами.

Клинические проявления лейкозов

Клинические проявления зависят от стадии и формы Л, однако в большинстве случаев по-разному сочетаются следующие симптомы:

• увеличение лимфатических узлов

• увеличение печени

• увеличение селезенки

• боли в костях и суставах

• повышение температуры

• утомляемость, недомогание

• геморрагии

• головные боли, обмороки

• в общем анализе крови – гиперлейкоцитоз, появляются бластные формы клеток, наблюдаются тромбоцитопения, анемия; реже, диффузное поражение КМ может сопровождаться лейкопенией.

Морфология лейкемии

1. Лейкемические инфильтраты в км, печени, селезенке, л/у и др. Органах с их увеличением.

Напомним, что КМ не является хаотичным скоплением кроветворных клеток, а представляет собой высокоорганизованную специализированную ткань, обеспечивающую поступление зрелых форменных элементов в кровь. За счет жировой ткани и изменений в микроциркуляции плацдарм кроветворения может расширяться или уменьшаться.

Мультипотентная стволовая клетка является источником всех типов миелоидных клеток: эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, мегакариоцитов и их предшественников, макрофагов и тучных клеток. Разные миелоидные линии отличаются в КМ одна от другой морфологически и по локализации. Кроме миелоидных клеток, в состав КМ в небольшом количестве входят лимфоциты, плазмоциты, стромальные клетки.

Гематологи для оценки состояния гемопоэза широко используют термин клеточность, под которой понимается совокупность всех клеток активного КМ и их соотношение с неактивным жировым его компонентом. Увеличение клеточности свидетельствует о гиперплазии физиологической и патологической, в том числе и опухолевой. При снижении клеточности происходит частичное или полное замещение гемопоэза и развитие цитопении.

В большинстве случаев КМ диффузно инфильтрирован опухолевыми клетками, реже очаговые скопления бластов чередуются с неопухолевыми гемопоэтическими клетками, плазмоцитами и лимфоцитами.

2. Проявления анемии (жировая дистрофия и атрофия паренхимы, склероз и др.)

3. Язвенно-некротические процессы в слизистых оболочках:

• некротическая ангина

• стоматиты

• гингивиты

• язвы в желудке, кишечнике и т.д.

4. Геморрагический синдром

Причины геморрагического синдрома при лейкозах:

• поражение лейкозными клетками стенок сосудов

• тромбоцитопения и анемия

• гипофибриногенемия

При изучении лейкозов, необходимо научиться отличать их от лейкемоидных реакций.

Лейкемоидные реакции – реактивные изменения в периферической крови сходные с лейкозными, но лейкемические инфильтраты в органах отсутствуют.

Эта реактивная гиперплазия исчезает вместе с причиной ее вызвавшей.

Причины лейкемоидных реакций:

• Хронические инфекции (туберкулез)

• Ревматические болезни

• Сепсис

• Метастазы злокач. опухолей в КМ

• Другие

Различают 9 типов. Например:

•нейтрофильный (сдвиг формулы влево со значительным увеличением палочкоядерных лейкоцитов, наблюдается при бактериальных инфекциях, в т.ч. при сепсисе и др.)

•эозинофильный (увеличение кол-ва эозинофилов свыше 20%, наблюдается при гельминтозах, аллергических заболеваниях и др.)

•моноцитарный (увеличение кол-ва моноцитов свыше 15%, наблюдается при инфекционном мононуклеозе и др.)

•лимфоцитарный (увеличение кол-ва лимфоцитов свыше 70%, наблюдается при вирусных инфекциях и др.)

Принципы классификации лейкозов

1. Степень дифференцировки опухолевых клеток и характер течения:

острый

хронический

Острые лейкозы (ОЛ) начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. Субстрат опухоли составляют молодые, очень незрелые, т. н. бластные клетки (бласты). Бласты – результат неопластической моноклональной пролиферации стволовых гемопоэтических клеток. При острых лейкозах происходит остановка (блокада) дифференцировки стволовой лейкозной клетки, а сами бласты имеют более длительное время генерации. Таким образом, накопление лейкозных клеток при ОЛ вызывается экспансией клона трансформированной стволовой клетки, а также утратой ими дозревания до функционально детерминированной клетки. В крови обычно определяется большое количество бластных клеток.

Хронические лейкозы (ХЛ) начинаются постепенно и медленно прогрессируют, даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. Субстрат опухоли составляют морфологически зрелые или близкие к нормальным по зрелости клетки, например, гранулоциты, лимфоциты. В крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки. Количество бластов увеличено.

Сравнительная характеристика ОЛ и ХЛ приведена в таблице 1.