- •Лейкемии и лимфомы, включая лимфому Ходжкина, составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований
- •Заболеваемость населения Российской Федерации злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей в
- •годы
- •Острый миелобластный и острый лимфобластный лейкоз характеризуются злокачественной клональной пролиферацией незрелых бластных предшественников
- •Предрасполагающие факторы ОЛ
- •ОЛ является следствием повреждения – мутации – в генетическом аппарате клоногенной кроветворной клетки,
- •Схема патогенеза лейкоза
- •Клинические проявления ОЛ Синдромы, обусловленные недостаточностью костного мозга, возникающей вследствие угнетения нормального кроветворения
- •Геморрагический синдром, зависит от выраженности
- •Признаки специфического поражения
- •Нейролейкемия. Поражение ЦНС (нейролейкемия) возникает особенно часто при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз.
- •Диагностические критерии ОЛ
- •Клинические особенности лихорадки в следствие самого лейкоза
- •Причины смерти при острых лейкозах
- •Периоды заболевания:
- •Дифференциальная диагностика ОЛ проводится с: А. Агранулоцитозами;
- •Е. Тотальным некрозом костного мозга;
- •-ХМЛ – бластный криз (анамнез с учетом клинической картины, костный мозг при миелоидном
- •FAB классификация ОЛ
- •Острый монобластный лейкоз (М5) – в костном мозге клетки моноцитарного ряда гемопоэза составляют
- •Морфологические и цитохимические признаки бластов, иммунологические, при различных вариантах ОНЛЛ Цитогенетические маркеры t(8;21)
- •Острые лимфобластные лейкозы:
- •Иммунологический фенотип ОЛЛ: частота, прогноз и ассоциированные генетические аномалии t(9;22), t(4;11), t(8;14), t(2;8),
- •Иммунологический фенотип ОЛЛ: частота, прогноз и ассоциированные генетические аномалии
- •Неблагоприятные прогностические факторы ОЛ
- •Этапы лечения ОЛ
- •Вспомогательная терапия, основные принципы
- •В. Лечение осложнений.
- •В монотерапии применяют:
- •Комбинация препаратов эмпирической антибиотикотерапии
- •селективная деконтаминация кишечника
- •Лечение осложнений
- •Известно, что воздействие гормональной, цитостатической и лучевой терапии на слизистую оболочку кишечника характеризуется
- •В норме в кишечнике преобладает молочнокислая микрофлора (бифидобактерии и лактобактерии), анаэробные
- •В настоящее время широкое распространение получили бактерийные препараты на основе живых микроорганизмов, представителей
- •Самый известный пробиотик и уникальный по составу является Линекс – состоит из трех
- •Бактерии входящие в состав Линекса устойчивы к большинству современных антибиотиков. Именно поэтому, Линекс
- •поликомпонентные комбинированные пробиотики
- •Основные понятия
- •Начало острого лимфобластного лейкоза
- •Лимфобластный лейкоз (тотальная метаплазия)
- •Начало острого миелобластного лейкоза
- •Миелобластный лейкоз (тотальная метаплазия)
- •Острый мегакариобластный лейкоз
- •Острый эритромиелоз (Ди Гильельмо)
- •Острый промиелоцитарный лейкоз
- •Недифференцированный лейкоз (большое уродство бластныйх клеток)
- •Острый плазмобластный лейкозк Костный мозг
Иммунологический фенотип ОЛЛ: частота, прогноз и ассоциированные генетические аномалии
Про-Т |
CD7, CD3 |
5- 6 |
Плохой |
t(10;14) |
|
|
|
|
t(11;14) |
Пре-T |
CD2, CD5, CD8; |
20 |
Хороший |
14q11 |
Кортикальный Т |
CD1а; |
|
|
t(1;14) |
Зрелый Т |
CD3, CD1а |
|
|
inv 14 |
Неблагоприятные прогностические факторы ОЛ
Факторы риска |
ОЛЛ |
ОНЛЛ |
|
|
|
Возраст |
Старше 35 лет |
Старше 60 лет |
|
|
|
Лейкоцитоз |
Выше 100х109/л |
Выше 30х109/л |
|
|
|
Уровень ЛДГ |
Выше 1000 ед/л |
Выше 700 ед/л |
|
|
|
Вариант ОЛ |
Про-В, зрелый-В, про-Т |
М5, М6, М7 |
Костный мозг |
Трех ростковая |
Трех ростковая |
||
|
дисплазия |
дисплазия |
||
|
кроветворения |
кроветворения |
||
|
|
|
||
Отсутствие ремиссии |
На 28 день ХТ |
После 2-х ндукционных |
||
|
|
курсов ХТ |
||
Цитогенетические |
t(9;22), t(4;11), t(8;14), |
3q21, 3q26 , t(6;9), |
||
изменения |
t(2;8), t(8;22) |
t(9;22), 11q23, |
||
|
|
|
|
|
|
|
изменения 5 и 7 |
||
|
|
хромосом |
Этапы лечения ОЛ
1)индукция ремиссии (обычно 2 курса).
Цель – уничтожение 95-99,9% количества лейкемических клеток;
2)консолидация (обычно 2 курса);
3)поддерживающая (противорецидивная) терапия (2 –3 года);
4)профилактика и лечение нейролейкемии (ОЛЛ, М4,М5 или если в дебюте ОМЛ гиперлейкоцитоз, М3 на фоне терапии АTRA).
Вспомогательная терапия, основные принципы
А.Профилактика осложнений.
1)обеспечение сосудистого доступа;
2)профилактика синдрома массивного лизиса опухоли (водная нагрузка 3л/м2, форсированный диурез, аллопуринол 600 мг/сут);
3)профилактика флебита (правильное введение цитостатических и других препаратов);
4)профилактика тошноты и рвоты;
5)профилактика геморрагичских осложнений (тромбоциты = 20 тыс, при повышении температуры – 30 тыс) ;
6)профилактика анемического синдрома (Нb = 75-80 г/л);
7)профилактика электролитных нарушений (амфотерицин, мочегонные);
8)профилактика коагуляционных нарушений;
9)профилактика инфекционных осложнений (селективная деконтаминация, обработка полости рта, санитарно-гигиенические мероприятия);
10)ростовые факторы.
В. Лечение осложнений.
1) инфекционные осложнения – назначение эмпирической поэтапной антибиотикотерапии с обязательными предварительными бактериологическими исследованиями для дальнейшего изменения спектра антибактериальных препаратов в соответствии с результатами посевов;
В монотерапии применяют:
тиенам (2 г/сут); меронем (3 г/сут).
Комбинация препаратов эмпирической антибиотикотерапии
клафоран (2г х 3 раза) |
амикацин 1500 мг/с, нетилмицин 400 |
|
мг/с |
|
|
цефтазидим (2г х 3 раза) |
амикацин 1500 мг/с, нетилмицин 400 |
|
мг/с |
цефоперазон (4г. х 2 раза) |
амикацин 1500 мг/с, нетилмицин 400 |
|
мг/с |
цефтриаксон (4г х 1 раз) |
амикацин 1500 мг/с, нетилмицин 400 |
|
мг/с |
цефепим (2г х 3 раза) |
амикацин 1500 мг/с, нетилмицин 400 |
|
мг/с |
фторхинолоны (ципрофлоксацин, |
ингибиторозащищенные пенициллины |
левофлоксацин, моксифлоксацин, |
|
гемифлоксацин) |
|
ингибиторозащищенные пенициллины |
аминогликозиды или цефалоспорины |
|
III/ IV покаления |
ванкомицин (2г/сут) |
аминогликозиды или цефалоспорины |
|
III/ IV покаления |
селективная деконтаминация кишечника
неабсорбируемые антибиотики (1,5 г ристоминина, 1,5 г
полимиксина М и 3 г нистатина, растворенных в 200 мл воды). Раствор вводится по 30 мл 6 раз в день;
триметоприм-сульфаметоксазол (бисептол) 960 мг 2
раза в день;
таривида (200 мг) или (ципробая 250 мг) + низорал по
200 мг 2 раза в сутки.
Лечение осложнений
2)геморрагического синдрома - заместительная терапия тромбоцитами (тромбоцитарная масса или тромбоконцентрат);
3)анемического синдрома – заместительная терапия отмытыми эритроцитами или эритроцитарной массой
Известно, что воздействие гормональной, цитостатической и лучевой терапии на слизистую оболочку кишечника характеризуется непосредственным цитотоксическим действием, приводящим к десквамации эпителия, повреждению лимфоидной ткани и ферментативного аппарата, а также к нарушению процесса резорбции жидкости в кишечнике.
С гибелью энтероцитов исчезает пристеночная микрофлора кишечника, выполняющая барьерную функцию и препятствующая размножению патогенных бактерий.