Лейкемии и лимфомы, включая лимфому Ходжкина, составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных опухолей. В США каждый год лейкемиями заболевает около 25000 человек, из них умирает 15000-20000. Уровень смертности в последнем десятилетии резко снизился в результате повышения эффективности терапии. Острые лейкемии составляют около 50-60% от всех лейкемий, причем острая миелобластная лейкемия встречается несколько чаще, чем острая лимфобластная лейкемия. Хронические лейкемии составляют около 40-50% от всех лейкемий, причем хроническая лимфоцитарная лейкемия встречается несколько чаще, чем хроническая миелоцитарная лейкемия

Заболеваемость населения Российской Федерации злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей в 1999-2007 гг.

годы

Острый миелобластный и острый лимфобластный лейкоз характеризуются злокачественной клональной пролиферацией незрелых бластных предшественников клеток крови, потерявших дифференцировочный потенциал, вследствие чего происходит замещение нормальных элементов костного мозга лейкозными бластами. Это приводит к панцитопении и инфильтрации ими различных тканей.

Предрасполагающие факторы ОЛ

роль наследственности. При ряде врожденных заболеваний отмечается высокая вероятность развития ОЛ (врожденный агранулоцитоз, синдром Блюма, Клайнфельтора, Тернера, Вискотта-Олдрича, анемии Фанкони и др. При синдроме Дауна (изменения 21 пары хромосом) вероятность возникновения ОЛ в 20 раз выше; при ОМЛ часто определяется транслокация (8;21);

роль вирусов (вирус HTLV-1 – причина развития Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых; доказана роль вирусов в возникновении лейкозов у животных (коровы, приматы); особое значение имеют– РНК-ретровирусы; из ДНК-вирусов – вирус Эпштейна-Барр участвует в онкогенезе лимфомы Беркитта, ряда В-клеточных ОЛЛ и лимфом, ассоциированных с вирусом приобретенного иммунодефицита, но нет четких указаний, что только вирусы являются причиной развития опухоли;

доказана связь с ионизирующей радиацией, а также химио- и радиотерапией по поводу других опухолей (у 10-13% отмечаются вторичные ОНЛЛ развиваются в период от 2 до 9 лет особенно при применениии мустарген, прокарбазин, хлорбутин, циклофосфан, ломустин, тенипозид, этопозид);

развитию ОНЛЛ способствует курение табака, особенно у лиц старше 60 лет

(примерно у 20%);бензол при длительном воздействии дает лейкемогенный эффект.

ОЛ является следствием повреждения – мутации – в генетическом аппарате клоногенной кроветворной клетки, в результате чего на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению контроля за клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков. Потомки мутировавшей клетки теряют способность к созреванию и автономны от каких- либо регулирующих воздействий организма. Вследствие бесконтрольной пролиферации в отсутствие дифференцировки накапливаются патологические клетки. Клиническая манифестация (начало клинической картины) опухоли происходит, когда ее масса составляет 1012 клеток (масса около 1 кг).

Схема патогенеза лейкоза

Вторичные мутации в клетки с нарушением дифференцировки

Клинические проявления ОЛ Синдромы, обусловленные недостаточностью костного мозга, возникающей вследствие угнетения нормального кроветворения бластной пролиферацией, следующие:

Анемический синдром: бледность, одышка, сердцебиение,

сонливость.

Инфекционно-токсический синдром, проявляется в виде

различных воспалительных процессов - склонность к инфекциям (бактериальным, грибковым и вирусным) и обусловлен угнетением гранулоцитарного ростка (нейтропения или агранулоцитоз). В клинической картине наблюдают как лёгкие (локальные) формы инфекций, например кандидозные стоматиты, гингивиты, поражения слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса, так и тяжёлые генерализованные процессы (пневмонии, сепсис).

Геморрагический синдром, зависит от выраженности

тромбоцитопении и гипофибриногенемии. При осмотре выявляют петехии и экхимозы на коже (самопроизвольные, в местах инъекций, механического трения). Возможны интенсивные носовые и тяжёлые внутренние кровотечения (метроррагии, желудочно- кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг).

ДВС-синдром. Наиболее часто осложняет течение

острого промиелоцитарного лейкоза. В лейкозных клетках содержится избыточное количество тромбопластина. Выход тромбопластина провоцирует внутрисосудистое свертывание.