СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Трансформи- рующие факторы роста
Трансформирующие факторы роста 1
2, 3
Фактор роста из глии (GDNF)
Неуртерин
Перзефин
Активин
-Мотонейроны,
чувствительные нейроны коры
Дофаминэргические нейроны, чувствительные нейроны коры, центральные, периферические мото- нейроны
Дофаминэргические нейроны, чувствительные нейроны коры, центральные, периферические мото- нейроны,
Дофаминэргические нейроны, центральные, периферические мото- нейроны
-Мотонейроны
СИСТЕМА ТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Нейрон, его сателлиты и иннервируемые клетки образуют регионарную трофическую единицу, в элементах которой происходит синтез НТФ и взаимный обмен ими.Регионарная трофическая единица –часть общей трофической сети, представленной всей нервной системойСетевой принцип организации трофического
контроля –поддержание трофического гомеостаза всей нервной системы и определяет возможность компенсации НТФ потенциала отдельных Нр и нейрональных систем
КЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
ТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
НЕЙРОНЫ |
|
ГЛИЯ |
|
|
|
|
|
Мозговой нейротрофический |
Кислый |
фактор |
роста |
фактор |
фибробластов |
|
|
|
|
|
|
Фактор роста нервов |
Цилиарный |
|
|
|
нейротрофический фактор |
||
|
|
|
|
|
Основной |
фактор |
роста |
|
фибробластов |
|
|
|
|
|
|
|
Основной |
фактор |
роста |
|
фибробластов |
|
|
|
|
||
|
Нейроспецифический белок |
||
|
S100 beta (астроциты) |
|
|
|
|
|
|
|
Нексин ( астроциты) |
|
|
|
|
|
|
|
Нейротрофины 3 и 4 |
|
|
Синтез НТФ
В норме–синтез НТФ в физиологических
концентрациях для энергетического и пластического обеспечения нейронов
Активация синтеза НТФ:
Усиление активности Нр;
Повреждение мозга;
Восстановление Нр;
Поддержание трофического потенциала Нр: -в период напряженного функционирования -временная утрата специфической функции
в связи с обратимой дегенерацией, индуцированной первичным патогенным воздействием
Свойства трофических факторов
Способствуют выживаемости нейронов (холинэргических и катехоламиноэргических нейронов), а также глиальных клеток;
Участвуют в процессах адгезии, межклеточных взаимодействиях; (нейрон-нейрональных,
нейрон-глиальных, глио- нейрональных, нейрон- субстратных);
Участвуют в миграции нервных клеток, глиогенезе, в процессах синапто- и нейритогенеза
Участвуют в специфических функциях мозга.
Онтогенетические особенности функционирования НТФ
ЭМБРИОГЕНЕЗ
Дифференцировка Нр 
Рост Нр
Направление роста нейритов в определенные зоны
ОНТОГЕНЕЗ
Ранний и зрелый онтогенез
Репрессия синтеза ряда НТФ и дерепрессия других 
Осуществление трофической функции
Обеспечение пластического и энергетического потенциала
Поздний онтогенез
Снижение синтеза НТФ и снижение трофического обеспечения прогрессивно
стареющих Нр
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НТФ
НТФ
|
ры |
пто |
|
Реце |
|
НТФ (NFF) |
НТФ |
|
Рецепторы |
||
Рецепторы |
||
(TrkA) |
Аденилат циклаза G-белки
Протеинкиназа С |
Протеинкиназа А |
Транслокация
Фсфорилирование |
|
Активация биосинтеза |
белков |
|
Белка |
Активация ранних |
ЯДРО |
ДНК |
генов |
|
РНК |
Активация поздних |
|
|
генов |
|
|
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НТФ
НТФ
|
ры |
пто |
|
Реце |
|
|
НТФ (NFF) |
НТФ |
|||
Рецепторы |
|||||
Рецепторы |
|||||
|
(TrkA) |
|
|
||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фосфолипаза Cg |
|
||||
Фосфоинозитид 3 |
Белок адаптор Shc |
Комплекс |
|
киназа (PI(3)K) |
|
Grb |
SOS |
Активация Akt через фосфорилирование |
|||
фосфадилинизитола или |
|
Активация |
|
фосфоинозитид-зависимую киназу (PDK) |
|
|
|
Фосфорилирование |
Белок |
CREB |
Akt |
IKK |
|
Стимуляции |
|
транскрипции |
|
факторов |
|
выживания |
|
|
Ras |
|
Ингибирование |
||
|
||
про- |
Raf |
|
апоптотического |
||
|
||
пути через |
MEK |
|
Фосфорилирова |
||
|
||
ние Bad,Forkhead, |
ERK |
|
caspase-9 |
||
|
||
|
Rsk |
«Способность нейронов к росту во взрослом организме и к созданию новых ассоциаций позволяет объяснить научение и тот факт, что человек может изменять системы своих идей»
Кахал С.-Р
Временная и количественная динамика содержания белка S100b в структурах мозга при формировании долговременного угашения АСР у взрослых крыс
нг/мг ткани
Червь мозжечка
20
15
10
5
0
1\2 1 2 4 6 8 24 48
Гиппокамп
50
40
30
20 10
0
1\2 1 2 4 6 8 24 48
БазальныеБ А З А Л Ь Н Ы Е ЯядраД Р А
45
40
35
30
25
20
15
10
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пасс.конт. |
1\2 |
1 |
2 |
4 |
6 |
8 |
24 |
48 |
Часы |
Полушария мозжечка
12
10
8
6
4
2 
0
1\2 |
1 |
2 |
4 |
6 |
8 |
|
|
|
|
24 |
48 |
||||
|
|
|
|
|
Время после обучения (час.) |
|
|
- активный контроль |
|
- обучение |
|