2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Экзаменационные_вопросы_и_ответы_по_микробиологии_Первый_мед_Сеченова

Факторы некроза опухолей (ФНО) – это провоспалительные цитокины, рецепторы к которым имеются на большинстве клеток.

Они выделены в отдельную группу цитокинов, так как могу вызывать апоптоз клеток.

Выделяют два типа ФНО:

ФНО-α (кахексин):

продуцируется Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и макрофагами;

вызывает лихорадку, синдром септического шока, апоптоз клеток (в т.ч. опухолевых), увеличение продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, а в больших концентрациях – кахексию;

ФНО-β (лимфотоксин):

продуцируется Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами;

вызывает апоптоз клеток.

Трансформирующий ростовой фактор β (TGF-β) синтезируется Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и макрофагами и подавляет пролиферацию и активацию лейкоцитов и макрофагов, то есть обладает иммуносупрессивным действием.

Хемокины – это большая группа полипептидных цитокинов, которые продуцируются широким рядом клеток: гранулоцитами, моноцитами, лимфоцитами, тромбоцитами, фибробластами и эпителиоцитами.

Их синтез в перечисленных клетках начинается либо при повреждении, либо при стимуляции отдельными цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6).

Хемокины опосредуют хемотаксис – направленное движение иммунокомпетентных клеток к очагу воспаления по градиенту их концентрации. Они способствуют как выходу иммунных клеток из сосудистого русла, так и их движению во внеклеточном матриксе.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) синтезируются Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами, моноцитами и стромальными клетками кроветворных и лимфоидных органов.

Они стимулируют образование колоний клеток миелоидного ряда и моноцитов в красном костном мозге, их дифференцировку и активацию. Соответственно, выделяют:

КСФ-Г (гранулоцитов);

КСФ-М (моноцитов);

КСФ-ГМ (гранулоцитов и моноцитов).

Среди интерлейкинов схожее действие оказывает ИЛ-3.

3.Коронавирусная инфекция

Коронавирус SARS-Cov

Семейство Coronavirialae (РНК-содержащий вирус) -> Подсемейство: Coronavirinae и Torovirinae => 8 родов => 40 видов

Представители 2 родов: Alpha coronavirus и Beta coronavirus способны инфицировать человека

4 вида, циркулирующие в структуре ОРВИ (+ Гамма, +Дельта)

В 2002 году был обнаружен SARS-Cov – возбудитель атипичной пневмонии

В 2012 году MERS-Cov – возбудитель ближневосточного респираторного синдрома

В 2019 году SARS-Cov-2

Выше описанные возбудители относятся к роду бета коронавирусов.

Строение коронавируса:

Вирионы имеют сферическую форму, окружены суперкапсидом

Между суперкапсидом и капсидом – промежуточный белковый слой – МАТРИКС

На поверхности суперкапсида есть белковые выросты – ШИПЫ

Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный

Геном – линейная, несегментированная, однонитевая РНК. Геном имеет от 11-14 генов, кодирующих белки

Структурные белки: белки шипов (S-белок), белок суперкапсидной оболочки (Е-белок), мембранный белок (М-белок), капсидный белок (N-белок), суперкапсидный белок (ME)

*S-белок – формирует шипы вируса. Состоит из 2 субъединиц:

S1 – отвечает за связывание с рецептором клетки

S2 – участвует в слиянии вирусной оболочки клеточной мембраны

Культивирование:

Коронавирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ, температуре (выше 56 С)

Для культивирования используются культуры клеток респираторного тракта человека (клетки VERO)

Размножение происходит в цитоплазме пораженных клеток

Источник заражения – человек

Путь передачи – воздушно-капельный

В результате взаимодействия S-белка вируса с рецепторами клетки, вирус проникает в эпителиальные клетки ВНП

После депротеинезации происходит репликация вирусной РНК и синтез вирусных белков

По окончанию сборки вирусных частиц вирионы покидают клетку путем почкования

Клетки эпителия ВДП могут поражаться как из-за цитологического действия, так и в результате иммунных механизмов

Инкубационный период – от 2-3 дней до 2-3 недель

Клиника:

Это острое респираторное заболевание ВДП

Повышение температуры тела, кашель (сухой, с небольшим отделением мокроты), одышка, утомляемость, ощущение заложенности в грудной клетке

Первые симптомы: головные боли, миалгии, спутанность сознания, кровохарканье, тошнота и рвота

Диагностика:

ПЦР

Иммуноиндикация (ИХА, ИФА, экспресс-метод)

Серодиагностика (… не поняла почерк)

4.Для лечения больного с диагнозом: урогенитальный хламидиоз врач назначил цефтриаксон. При повторном обследовании больного хламидии продолжали обнаруживаться. В чем причина неэффективной терапии?

Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты Цефтриаксон действует на внеклеточных паразитов

Необходимо использовать фторхинолоны, которые проникают внутрь клеток, нарушая процесс синтеза НК (блокируют ДНК-гиразу)

Билет: 16

1. Принципы рациональной антибиотикотерапии. Генетические и биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам. Дескалационная и эскалационная тактики антибиотикотерапии.

АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ – устойчивость микроорганизмов к антимикробным химиопрепаратам.

Различают:

Первичная (природная) – врожденный родовой признак

Вторичная (приобретенная) штаммовый признак

ПРИРОДНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ – при ее наличии АБ клинически неэффекттивны

Природная резистентность – постоянный призак МО и легко прогнозируется

Воснове природной устойчивости лежат:

Отсутствие у клетки мишени действия антибиотика (микоплазмы, не имеющих КС, не чувствительны к препаратам, угнетающим синтез муреина)

Неспособность клеточных мембран пропустить АБ к мишеням действия в клетке (ЛПС-й слой КС Грамбактерий препятствует транспорту некоторых АБ в силу гидрофильности их молекул)

Ферментативная инактивация (природная устойчивость кишечной палочки к бета-лактамам обусловлена синтезом конститутивных ферментов – беталактомаз)

ПРИОБРЕТЁННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ – – способность отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях АБ, которые подавляют часть микробной популяции (этих штаммов)

Далее они могут дать начало штамму (штаммам), которые чрезвычайно устойчивы к действию одного или нескольких противомикробных препаратов.

Она отражает эволюционные перспективы микроорганизмов.

Проблема остро встаёт отчасти потому, что антибиотики применяются уже достаточно давно (с 40-х годов прошлого столетия), при этом возникло уже большое количество таких штаммов. Те микроорганизмы, на которых ранее действовали разные антибиотики, в настоящее время могут вызывать очень тяжёлые формы соответствующих заболеваний при отсутствии благоприятного прогноза.

Особенно важно формирование антибиотикорезистентных штаммов в аспекте формирования внутрибольничных инфекций (ВБИ). Естественно, что их возникновению препятствует очень строгое соблюдение лечебного-охранительного и санитарноэпидемиологического режима, однако в ЛПУ встаёт проблема замкнутой циркуляции микроорганизмов, при этом носителями, как правило, являются медицинские работники.

Существуют варианты генетической и биохимической приобретённой устойчивости, однако они не только не противоречат друг другу, но и взаимодополняют, поскольку биохимическая устойчивость – выражение генетической.

Генетические механизмы антибиотикорезистентности:

В условиях действия низких доз антибиотиков бактерии могут приспосабливаться к их действию. Антибиотики индуцируют возникновение мутаций в хромосомах (появление r-генов, ответственных за лекарственную устойчивость) или появление R-плазмид (R- плазмиды – кодируют лекарственную устойчивость). Последние в силу явления многокопийности могут формировать очень высокий уровень резистентности и способны к эпидемическому распространению в популяции бактерий вследствие процессов рекомбинаций (генетического обмена).

*Генетическая устойчивость реализуется в результате:

-мутаций в геноме, при этом идёт селективный отбор мутантов, устойчивых к антибиотику;

-перенос трансмиссивных плазмид резистентности;

-мигрирующие генетические элементы – IS-последовательности или транспозоны – могут являться источниками генов, определяющих устойчивость к антибиотикам;

-экспрессия генных кассет интегронами. Принцип этого явления уже оговаривался, но следует вспомнить, что генные кассеты – мелкие фрагменты ДНК, как раз и несущие гены устойчивости, однако данные гены не экспрессируются, поскольку не имеют промотора. Интегроны – протяжённые последовательности ДНК бактерий (они стабильны, к миграции не способны), причём имеют в своём составе промотор P (помимо гена интегразы и сайта рекомбинации att), за счёт которого и происходит экспрессия соответствующих генов кассет, включаемых в интегрон.

Биохимические аспекты приобретённой устойчивости:

выработка ферментов, которые разрушают антибиотик;

нарушение проницаемости бактериальной клетки (КС) для антибиотика;

ускорение процессов выведения АБ из клетки

модификация мишени, когда антибиотик, проникая в клетку, не может ни на что подействовать, потому что молекулярно «заточен» под определённые структуры;

«биохимический шунт», когда происходит смена основного метаболического пути на иной, но на которой антибиотик уже подействовать не может.

Принципы рациональной антибиотикотерапии:

Антибиотики назначаются только врачом!

предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия с бактерицидным эффектом;

ДОЗИРОВКА – с учетом тяжести заболевания, у детей с учетом возраста и веса

НАЗНАЧЕНИЕ – с учетом индивидуальной чувствительности (переносимости) больного и чувствительности его штамма бактерий

МЕТОД ВВЕДЕНИЯ – в/м или в таблетках (учитывать при этом фармакодинамику: длительность сохранения в организме, накопление в тех или иных тканях организма, скорость выведения из организма)

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ – лечение полным курсом во избежание формирования антибиотикорезистентности у бактерий

Начинать с 3-х дней, далее смотреть на эффективность.

При неэффективности препарата => смена только на АБ, направленные на другую группу бактерий и другого механизма действия

Курс до 10-14 дней (исходить из принципа рациональности).

Минимальный курс – 5 дней

2. Иммуноглобулины. Строение. Разновидности. Классификация. Ig G, функции.

3. Анаэробная клостридиальная инфекция. Столбняк. Характеристика возбудителя. Терапия.

СТОЛБНЯК – зооантропонозное острое инфекционное заболевание с контактным механизмом передачи возбудителя, характеризующееся преимущественным поражением НС (нейронов ГМ и СМ) и развитием судорог мышц.

Больной не заразен для окружающих.

Возбудитель – вид Clostridium tetani рода Clostridium семейства Clostridiaceae (в норме обитает в кишечнике)

Морфологические и тинкториальные свойства:

Крупная спорообразующая (терминально) Гр (+) палочка, не способные образовывать капсулу

Анаэроб; продуцирует токсин (тетаноспазмин)

Культуральные свойства:

Для культивирования необходимы строго анаэробные условия (в обычных условиях довольно сложно)

При посеве материала в полужидкий агар через 24–48 часов формируются колонии в виде чечевички.

На твердой питательной среде дает прозрачные серые, шероховатые колонии.

Биохимическая активность. У возбудителя практически отсутствуют сахаролитические и протеолитические свойства.

Тип дыхания: облигатные анаэробы (при контактировании с О2 образуют споры)

Антигенное строение:

видоспецифический антиген;

типоспецифические Н-антигены, по которым они подразделяются на 10 сероваров.

Факторы вирулентности:

У возбудителя столбняка существуют экзотоксины, состоящие из двух фракций: тетаноспазмина (нейротоксин, поражающий продолговатый мозг) и тетанолизина (гемолизин).

Резистентность:

Образование спор начинается на 2–3-й день

Споры чрезвычайно устойчивы к влиянию факторов внешней среды.

Эпидемиология:

источником – почва (испражнения человека/животных в ней – в виде возбудителей и спор)

путь передачи – контактно-бытовой (попадание почвы в рану, иногда бывает достаточно и занозы)

Пути заражения: укусы животных (особенно собак и свиней), огнестрельные и ножевые ранения, проколы (уха) нестерильной иглой; травмы, вызванные колючей проволокой; колотые раны от осколков, гвоздей

восприимчивый коллектив: люди с отсутствием антитоксического противостолбнячного иммунитета.

Инкубационный период – 4-14 дней (инфекция развивается через неделю-месяц после заражения – развивается чаще всего генерализованная форманачинается со спазма лицевых мышц, дальше распространяется по всему телу)

Этиопатогенез. Тетаноспазмин, проникая в ЦНС, нарушает высвобождение тормозных нейротрансмитторных клеток Рейншоу => это приводит к развитию резко выраженной гиперфлексии резких спазмов скелетных мышц в ответ на любое раздражение.

Триада при столбняке:

Тризм – блокировка движений нижней челюсти

Сардоническая улыбка – вследствие спазма мимических мышц

Опистотонус – тяжелый спазм одновременно всех скелетных мышц (см. рисунок) - тело вытягивается, становится прямым и неподвижным;

Клинические проявления:

Возбуждение симпатической НС (слюнотечение, повышенная потливость, лихорадка, затрудненное дыхание/глотание, нерегулярное мочеиспускание и дефекация)

мышечные боли, напряженность мышц на месте травмы – локализованная форма (встречается редко!!!)

судороги мышц (только скелетных!!!);

смерть наступает от асфиксии.

Микробиологическая диагностика.

Методы исследования:

определение в крови больного столбнячного токсина в реакции токсиннейтрализации

Культивирование бактерии довольно сложно!!!

тест шпателем – касаются задней стенки глотки и наблюдают за реакцией («+» реакция – непроизвольное сокращение нижней челюсти или сильное прикусывание шпателя, обусловленное снижением порога для возникновения спазма; «-» реакция – рвотный рефлекс)

Профилактика (лечение):

Вакцинация (Плановая иммунопрофилактика) - проводится детям первичная противостолбнячная вакцинация в 3–6 месяцев

– вызывает активный иммунитет (благодаря введению столбнячного анатоксина (препарату, не имеющему токсичных свойств, но способного стимулировать иммунитет) – АКДС – защищает помимо столбняка от коклюша и дифтерии)

Иммуноглобулин (Экстренная специфическая профилактика): при обширных ранах используется противостолбнячный человеческий Ig – анатоксин, который связывается со свободно циркулирующим тетаноспазмином;

Симптоматическая терапия – подключаются мышечные релаксанты/болеутоляющие

*полное выздоровление может быть спустя несколько месяцев интенсивной терапии по мере восстановления нейронов

4. Задача про микоплазм и ингибиторы синтеза клеточной стенки. У больного диагностирована микоплазменная пневмония. Для лечения назначен ампициллин/клавуланат. Через 8 дней терапии улучшений в состоянии больного не отмечено. Какая причина неэффективной терапии?

Больному назначили бета-лактамы, которые влияют на синтез клеточной стенки, а микоплазмы её не содержат, поэтому терапия неэффективна.

Доп вопросы:

•Про парные сыворотки и нарастание титра инфекционных антител. Сроки

•Защищенные бета-лактамные антибиотики, что это; 4 представителя ингибиторов бета-лактамаз

•Реакции нейтрализации, серологические и иммунологические

•Система CRISPR/Cas

Билет 17

1. Антибиотики бета-лактамы. Классификация, механизм действия, защищённые бета-лактамы. β-лактамные антибиотики.

Основу их молекулы составляет β-лактамное кольцо.

Препараты этой группы характеризуются самой высокой избирательностью действия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клетки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий — пептидогликана. В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма;

К ним относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

Входящее в состав их молекул бета-лактамное кольцо и обеспечивает выраженный бактерицидный эффект, который проявляется блокированием синтеза элементов клеточной стенки возбудителя.

Однако многие бактерии умеют вырабатывать специальный фермент, который нарушает строение кольца, тем самым лишая антибиотик его главного оружия. Именно поэтому использование в лечении препаратов, не имеющих защиты от бета-лактамаз, неэффективно.

Сейчас все большее распространение получают антибиотики бета-лактамной группы, защищенные от действия бактериального фермента. В их состав включают вещества, блокирующие синтез бета-лактамаз, например, клавулоновую

Наиболее важным препаратом является АЗТРЕОНАМ.

Узкий спектр действия (активность в отношении грамотрицательных бактерий)

Устойчивы к действию β-лактамаз

2.Иммунопрофилактика. Препараты. Механизмы.

Иммунопрофилактика инфекционных болезней (далее - иммунопрофилактика) – система мероприятий, осуществляемых в целях предупреждения, ограничения распространения и ликвидации инфекционных болезней путем проведения профилактических прививок для создания или поддержания искусственного иммунитета.

Для профилактики и лечения заболеваний большое значение имеет создание профилактических и лечебных препаратов, объединяемых в группу «иммунобиологических препаратов» (ИБП)

ИБП включают:

Антигенные ИБП

ИБП на основе АТ

Иммуномодуляторы

Адаптогены – сложные химические вещества растительного происхождения, обладающие широким спектром биологической активности, действующие на иммунную систему

Диагностические препараты и системы для выявления АГ и АТ

АГ-содержащие ИБП применяют для создания активного искусственного приобретенного иммунитета с профилактической и лечебной целью.

В процессе активной иммунизации организма человека антигенами, входящих в состав ИБП, формируется первичный ИО или вакцинальный процесс, в течение которого происходит: (созревание, размножение, дифференцировка АГ-специфических, АТпродуцирующих клеток, вырабатывающих иммуноглобулины, ИКК (иммунокомпетентных клеток) и клеток иммунологической памяти – надолго остаются циркулировать, храня …)

Повторный контакт иммунной системы с тем же АГ ведет к формированию вторичного ИО, результатом которого является интенсивная динамика прироста, высокие титры специфических АТ и ИКК.

Т.о., обеспечивается высокая готовность макроорганизма к встрече с АГ возбудителя заболевания.

В качестве антигенных средств используются, например, вакцины (см. вопрос 81)

3. Прионные болезни. Возбудитель. Характеристика. Клиника. Идентификация (диагностика).

ПРИОНЫ (прионные белки) – это конформационные смертельно опасные белки, возникающие вследствие конформационных (пространственных) изменений в 3-чной или 4-чной структуре исходного нормального белка. Вызываемые ими болезни выделяют в отдельный класс «конформационных болезней» - это группа медленных инфекций, приводящих к поражению НС.

Свойства белковых агентов (прионов):

проходят через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм

не способны размножаться на искусственных ПС

накапливаются в мозговой ткани в титрах 105 – 1011

способны первоначально репродуцироваться в селезенке и др. органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани

имеют генетический контроль чувствительности (у овец для возбудителя скрепи)

обладают устойчивостью к действию бета-пропиолактона, формальдегида, нуклеаз, нагревания до 80 С, УФ-лучей, ионизирующей радиации

не имеют НК

имеют специфический круг хозяев для данного штамма возбудителя

Структура прионных белков:

PrP – прионный белок

PrPc – нормальный (неинфекционный) клеточный белок – жизненно необходимый белок, который в норме есть в организме всех млекопитающих и человека (отличается высокой чувствительностью к переваривающему действию протеазы)

PrPSc – инфекционный прионный белок, который в результате переваривающего действия превращается в инфекц. ПБ PrP 27-30 **выглядят как палочковидные элементы (фибриллы – длина = 25-550 нм и диаметр = 11 нм)

***белок в прионной конформации – агрегат в виде высокоупорядоченных фибрилл, к концам которых может присоединиться нормальный клеточный растворимый белок.

ОТЛИЧИЕ ИНФЕКЦИОННОГО ПРИОННОГО БЕЛКА ОТ НОРМАЛЬНОГО:

Нормальный – содержит 42%альфа спиралей и 3% бета-структур

Инфекционный (изоформа) – 30% альфа-спиралей и 43% бета-структур (повышенное содержание бета-складчатой структуры, повышенная гидрофобность и склонность к агрегации)

Факторы патогенности:

Способность индуцировать апоптоз инфицированных клеток

Способность изоформ блокировать процессы репликации митохондрий и вызывать их дегенерацию

Функции прионных белков:

Нормальный белок – важная роль в выживании клеток Пуркинье, участие в активации лимфоцитов, в передаче нервных импульсов, в поддержании «циркадианных» ритмов (суточные циклы активности и покоя), в процессах регуляции поддержания внутриклеточного Са2+ в нейронах, функция трофического фактора для некоторых популяций нейронов

PRNP – ген, кодирующий прионный белок. Локализуется на коротком плече 20-хромосомы (не в составе приона, а в составе клетки). Высокий уровень экспрессии генов в нейронах. При удалении гена все млекопитающие и птицы становятся невосприимчивы к прионной инфекции. При проникновении в организм инфекционной формы приона, он депрессирует PRNP–ген => приводит к накоплению инфекционных молекул в клетке

Устойчивость: высокий уровень резистентности к хим. и физ. факторам. Стабильны при t = 90 С в течение 30 минут, инактивируются при автоклавировании (30 мин – 135 С). Обладают гидрофобностью, могут агрегировать между собой и с клеточными белками и структурами.

ПРИОННЫЕ БОЛЕЗНИ *Это группа нейродегенеративных заболеваний человека и животных, представляющих собой прогредиентные формы поражения мозга.

**относятся к «конформационным» болезням (коротко своими словами: в определенных структурах есть нормальные белки, которые под действием каких-то факторов подвергаются конформации – изменению пространственной структуры – и нормальный белок превращается в инфекционный)

***наряду с прионными болезнями, к «конформационных» относят – амилоидные заболевания (болезнь Альцгеймера, Паркинсона и т.д.)

Микробиология:

являются одновременно инфекционными и наследственными болезнями: спонтанное возникновение (случайное возникновение изоформы PrPSC белка в популяции – Например, болезнь К-Я), наследственная передача (мутация нормального белка PrPC в аномально прионную форму PrPSC – например, синдром Г-Ш-Ш, фатальная семейная инсомния2), прямое заражение (поедание зараженной пищи/через нестерильные инструментарии)

Основные нозологические формы прионных болезней:

болезнь Крейтцфельда-Якоба (естественный хозяин - человек) – самое распр. нейродегенеративное заболевание

1)спорадическая форма (спонтанное возникновение) – прогрессирующая деменция с симптомами поражения пирамидальных и экстрапирамидальных нервных путей

2)наследственная форма (семейный вариант) – наследственная генная мутация. Возникают губковидные изменения ГМ без развития амилоидоза

3)ятрогенная форма – возникает при применении некоторых фарм. препаратов, которые выделены из ткани гипофиза; при проведении нейрохирургических и офтальмологических вмешательств (имплантация твердой мозговой оболочки, роговицы); при переливании крови и кровезаменителей

4)«новый вариант» - в наст. Время болеют лица моложе 40 лет. Отличается более длительным течением и развитием нейропатических изменений, которые не наблюдаются при классической форме течения

куру (естественный хозяин - человек) – медленная прионная инфекция, впервые обнаруженная у каннибалов, поедающих мозг своих умерших соплеменников без термической обработки Основные клин. Симптомы: прогрессирующая мозжечковая атаксия, дизартрия, тремор головы, неконтролируемый смех

(«хохочущая смерть»). Патоморфология – утрата нейронов зернистого слоя мозговой оболочки, грушевидных нейронов (клеток Пуркинье), веретенообразное набухание проксимальных отделов аксонов, интенсивный глиоз.

синдром Герсттмана-Штреусслера-Шейнкера (ест. хозяин – человек) – доминантно наследуемая форма ПЗ. Клиника – прогрессирующая спинно-мозжечковая атаксия с деменцией (обусловлено мутацией гена PRNP); МОРФОЛОГИЯ – отложение амилоидных бляшек во всех отделах мозга (больше в области мозжечка, меньше – в коре БПМ и базальных ядрах)

фатальная семейная инсомния – смертельная семейная бессонница (ЕХ - человек) – доминантно наследуемая форма прионного заболевания. Патоморфология – наиболее выражены изменения в вентральном и дорсомедиальном ядрах таламуса; менее – в коре ГМ в виде небольшой очаговой пролиферации астроцитарной глии. Отмечается гибель клеток Пуркинье, амилоидные бляшки отсутствуют.

скрепи (ЕХ – человек)

трансмиссивная энцефалопатия норок (ЕХ - норки)

Эпидемиология: источник и резервуар (овцы и козы (и приготовленные из них втор продукты) – у них спонтанно может развиваться заболевание «скрепи», реже – норки, олени, лоси, кошки, собаки). Механизм передачи (фекально-оральный преимущественно, также заражение при хирургических операциях, трансплантации органов, при введении ЛС, приготовленных из сырья раст. происхождения).

Существует генетическая предрасположенность к заболеванию. Поражаются как животные, так и люди.

Методы диагностики:

материал – ликвор, сыворотка крови, биоптаты

биохимические методы

патогистологические (посмертная) – обнаружение вакуолизации цитоплазмы отдельных нейронов или их скопления

исследование аутопсийного материала – выявление Status spongiosus (форма вакуолизации нервной ткани, признаки церебрального амилоидоза, образование характерных амилоидных бляшек)

микроскопия электронная – выявления скрепи-ассоциированных фибрилл

иммунологические (иммуноблоттинг) – с применением специфических моноклональных АТ (МКА-15ВЗ), использование иммуноблоттинга в лимфоцитах крови

ИФА (вестерн-блоттинг)

Иммуноцитохимические с применением сыворотки PrP

Генетические – анализ прионного гена (возможна пренатальная ДНК-диагностика)

ПЦР – анализ и локализация мутаций гена PRNP

Биологические – использование трансгенных мышей, несущих нормальный белок (для тестирования инфекционной активности материала, подозрительного на контаминацию прионами)

Профилактика (стерилизация): 1) гидролиз или разрушение 3-чной структуры белка => 2) обработка хлорной известью, едким натром или сильнокислыми моющими веществами

4. При БАК-исследовании мазка из заднего свода влагалища обнаружена кандида альбиканс 10*3 КОЭ/мл. Можно ли говорить о кандидозе влагалища?

Говорить о кандидозе нельзя, поскольку Candida spp. - представители нормальной микрофлоры женского влагалища, следует придерживаться критериев этиологической значимости:

Содержание не менее 10*5 КОЕ/мл или г

Повторное выделение из того же материала

Нарастание титра антител к возбудителю в 4 и более раз (смотря в парных сыворотках, взятых в 4-5 и 10-14 дни), нарастание титра оценивают с помощью РПГА

ПРО КАНДИД МОЖЕТЕ ПРОЧИТАТЬ В БИЛЕТЕ 29 ВОПРОС 3

Билет 18

1. Вирусы, особенности, строение. Прионы, вириоды. Классификация вирусов. Мимивирусы.

Вирусы - неклеточные формы.

***про прионы см. в 17 билете 3 вопрос Основные черты, объединяющие представителей этого царства:

неклеточная форма существования;

очень малые размеры;

лишены собственного белоксинтезирующего и энергетического аппаратов;

абсолютные внутриклеточные паразиты на генетическом уровне;

имеют одну нуклеиновую кислоту (геном);

вирусы имеют необычный тип размножения – дизъюнктивная репродукция – разобщенность процессов репродукции во времени и пространстве;

возможность интеграции в геном клетки хозяина и синхронной с ним репликации;

вирусы существуют в двух формах: внутриклеточной и внеклеточной. Вирусы не способны размножаться на искусственной питательной среде.

Их выделяют: в организме восприимчивого животного;

культивирование в курином эмбрионе, в культуре ткани.

Структурная организация вирусов:

Представители царства Vira имеют разную форму и размеры (от 20нм до 400 нм).

Различают простые безоболочечные вирусы и сложно устроенные оболочечные вирусы. У тех и у других в центре находится молекула нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), окруженная белковой оболочкой капсидом. Такая структура называется НУКЛЕОКАПСИД. У сложных вирусов нуклеокапсид является сердцевиной вириона, поверх расположен суперкапсид.

В липидный слой мембраны встроены белки-гликопротеины, расположенные трансмембранно и выступающие наружу в виде шипиков. Это гликопротеины – гемагглютинин и нейраминидаза, белки слияния и другие, ответственные за прикрепление вириона к рецепторам клетки и проникновение в клетку.

У сложных вирусов к суперкапсиду изнутри прилегает слой матриксного белка (М-слой).

Капсиды вирусов построены по спиральному, кубическому и смешанному типу симметрии в зависимости от расположения белковых субъединиц.