2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микра

- линкомицин, клиндамицин

3. Оксазолидиноны

- против грам+ патогенов (в т.ч. MRSA)

-ингибирование активности пептидил-трансферазного центра 50S субъединиц рибосом

- линезолид, тедизолид

4. Амфениколы

- единственный используемый представитель хлорамфеникол

(левомицитин)

-механизм аналогичен линкозамидам, оксазолидинонам

-редко используется из-за высокой токсичности для костного мозга

5.Тетрациклины

-присоединяется к 30S субъединицы

-стабилизирует неправильное кодон-антикодоновое связывание, повышается вероятность включения ошибочных АК в растущую полипептидную цепь

-накопление в бактериальных клетках белковых молекул, неспосбоных принять правильную конформацию

-высокая ото- и нефротоксичность

-используют для эмпирической терапии, жизнеугрожающих инфекций, для лечения туберкулёза

-стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин

-мупироцин (ингибирует изолейцил тРНК-синтазу)

-фузидиевая кислота (ингибитор фактора элонгации G, обеспечивающий перемещение рибосомы по мРНК)

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

- группа стрептограминов (комбинация из 2 веществ, ингибирующих

пептидил-трансферазный центр)

АНТИБИОТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА УРОВНЕ МЕМБРАН

1. Полимиксины

-связывание с ЛПС наружной мембраны грамбактерий, нарушение целостности наружной и ЦП мембраны

-применяются местно (высокая токсичность)

-колистин (полимиксин Е) – препарат резерва для лечения инфекций, вызванных грамбактериями со множественной лекарственной устойчивостью

2. Липопетиды

-даптомицин (единственный представитель)

-встраивается в ЦП мембрану грам+ бактерий, олигомеризуется, нарушение ее целостности

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

- подавление синтеза эргостерола (компонент мембран грибов, регулирует текучесть билипидного слоя, аналогично холестерину человека)

1. Азолы

-флуконазол, итраконазол, клотримазол, миконазол, кетоконазол

-ингибирует ланостерол-14-альфа-диметилазу

2. Аллиламины

-нафтифин, тербинофин

-подавляет работу сквален-эпоксидазы

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

3.Полиены

-нарушение целостности ЦП мембраны

-крупные циклические молекулы со множественными двойными связями

-встраиваются в мембрану, образуя комплекс с молекулами эргостерола

-образование поры, проницаемой для ионов

-нистатин, натамицин, амфотерицин В

4.Эхинокандиды

-ингибирование 1,3- бета-глюкан-синтазы (фермент, участвует в построении клеточной стенки грибов)

-каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин

-гризеофульвин (нарушает работу микротрубочек)

-фторцитозин (аналог азотистого основания, нарушающий синтез НК)

40. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам,

пути ее формирования.

Резистентность к антибиотикам – формирование устойчивости

микроорганизмам к антибиотикам

- ее невозможно избежать

Механизмы формирования устойчивости к антибиотикам бактерий:

1. Изменение мишени

- антибиотики связываются со своими мишенями, нарушая их естественную активность

-изменяется структура мишени

-аминокислотные замены в бета-субъединице РНК-полимеразы могут приводить к резистентности к рифамицинам

-нуклеотидные замены в 23S рРНК – резистентность к оксазолидинонам

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-дополнительные варианты белка-мишени, способные осуществлять соответствующую жизненно важную функцию в присутствии антибиотика (формирование метаболического шунта)

-MRSA бактерии не чувствительны практически ко всем бета-лактамным антибиотикам (кроме обычных генов пинициллинсвязывающих белковприсутствует ген mecA, расположенный в пределах мобильного генетического элемента и кодирующий фермент РВР2а, способный осуществлять поперечную сшивку нитей пептидогликана, но устойчив к бета-лактамам)

-мишени могут изменяться за счет модификации другими белками (метилирование одного аденинового остатка в 23S Ррнк специфической метилазой обеспечивает одноваременную резистентность к макролидам, линкозамидам, стрептограминам)

-резистентность к вакциномицину обесппечивается заменой концевого остатка Д-аланина на остаток Д-лактата в структуре пептидогликана

2. Предотвращение проникновения антибиотиков в клетку

-клетки грамбактерий лучше защищены от антибиотиков из-за наличия наружной мембраны

-гидрофильные антибиотики пересекают ее с помщью диффузии через порины (неспецифические каналы)

-снижение экспрессии этих белков приводит к повышению устойчивости бактерий к множеству антибиотиков

-мутации генов пориновых каналов могут снижать проницаемость поринов для антибиотиков

-такие изменения распространены среди штаммов полизернистых Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa

-если в процесс попадания антибиотика в бактериальную клетку вовлечены специфические переносчики, то его утрата принесет бактерии резистентность к соответствующему препарату (утрата транспортера глицерофосфата как механизм резистентности к фосфомицину)

3.Непосредственниое изменение антибиотика

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-данный механизм резистентности обусловлен наличием специфических ферментов, способных модифицировать антибиотик (гидролиз антибиотика – бета-лактамазы, обеспечивающие резистентность к бета-лактамным антибиотикам)

-формирование резистентности к аминогликозидам происходит путем фосфорилирования, ацетилирования, аденилирования антибиотикам

4.Активный выброс антибиотика из клетки (эффлюкс)

-производство белковых комплексов, обеспечивающих активный транспорт нежелательных веществ из клетки

-некоторые используют АТФ

-другие за счет градиента концентрации протонов водорода

-транспортрные системы могут быть специфичны для определенного класса антибиотиков или выкачивать широкий спектр различных веществ (способны обеспечивать множественную лекарственную резистентность)

-транспортер МdfA присутствующий у Escherichia coli может осуществлять эффлюкст хлорамфеникола, тетрациклинов некоторых макролидов и аминогликозидов

-пример: устойчивость к тетрациклинам

41. Методы определения чувствительности

микроорганизмов к антибиотикам.

Диско-диффузный метод

-формирование вокруг бумажного диска с антибиотиком зоны задержки роста микроорганизма на плотной питательной среде

-качественный метод

-простой в исполнении, распространен

-агар Мюллера-Хинтона

-стандартные диски промышленного производства с антибиотиками

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-испытуемую чистую культуру засеивают густым газоном на поверхность подсушенной питательной среды

-на чашку с посевом кладут с помощью стерильного пинцета или автоматического диспенсера не более 6 дисков (расстояние между дисками, от края чашки до дисков не менее 1,5-2 см)

-чашки помещают в термостат вверх дном (37 градусов, 18-20 часов)

-измеряют диаметр зон задержки роста, выносят заключение о чувствительности исследованной чистой культуры к антибиотикам.

Е-тест

-промежуточное положение между диско-диффузным методом и серийным

разведением

-используется узкая полоска полимера, пропитанная разными концентрациями антибиотика, накладывается на поверхность плотной питательной среды, предварительно засеянной испытуемой культурой

-задержка роста вокруг полоски только в зоне, где концентрация антибиотика выше минимальной подавленной концентрации (МПК)

-на поверхности полоски типографским способом нанесены концентрации антибиотика в каждом участке

-если культура обладает чувствительностью к данному антибиотику, то зона задержки роста имеет каплевидную (эллипсоидную форму)

- за МПК антибиотика принимают отрезок полоски, к которому вплотную подходит рост микроорганизмов

Метод серийных разведений

-приготовить ряд последовательных разведений антибиотика в жидкой питательной среде

-в каждую пробирку с разведениями антибиотика вносят одинаковое количество изучаемой культуры

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-контроль: пробирка питательной среды с бактериальной культуры без антибиотика, пробирка со стерильной питательной средой, пробирка с питательной средой и антибиотиками

-посевы ингибируют при 37 градусов, 18-20 часов

-при учете результатов отмечают последнюю пробирку с задержкой роста: питательная среда остается прозрачной (эту концентрацию принимают за МПК антибиотика для данной бактериальной культуры)

42. Диско-диффузионный метод, Е-тест.

Диско-диффузный метод

-формирование вокруг бумажного диска с антибиотиком зоны задержки роста микроорганизма на плотной питательной среде

-качественный метод

-простой в исполнении, распространен

-агар Мюллера-Хинтона

-стандартные диски промышленного производства с антибиотиками

-испытуемую чистую культуру засеивают густым газоном на поверхность подсушенной питательной среды

-на чашку с посевом кладут с помощью стерильного пинцета или автоматического диспенсера не более 6 дисков (расстояние между дисками, от края чашки до дисков не менее 1,5-2 см)

-чашки помещают в термостат вверх дном (37 градусов, 18-20 часов)

-измеряют диаметр зон задержки роста, выносят заключение о чувствительности исследованной чистой культуры к антибиотикам.

Е-тест

-промежуточное положение между диско-диффузным методом и серийным

разведением

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-используется узкая полоска полимера, пропитанная разными концентрациями антибиотика, накладывается на поверхность плотной питательной среды, предварительно засеянной испытуемой культурой

-задержка роста вокруг полоски только в зоне, где концентрация антибиотика выше минимальной подавленной концентрации (МПК)

-на поверхности полоски типографским способом нанесены концентрации антибиотика в каждом участке

-если культура обладает чувствительностью к данному антибиотику, то зона задержки роста имеет каплевидную (эллипсоидную форму)

- за МПК антибиотика принимают отрезок полоски, к которому вплотную подходит рост микроорганизмов

43. Метод серийных разведений, сущность, практическое

применение.

Метод серийных разведений

-приготовить ряд последовательных разведений антибиотика в жидкой питательной среде

-в каждую пробирку с разведениями антибиотика вносят одинаковое количество изучаемой культуры

-контроль: пробирка питательной среды с бактериальной культуры без антибиотика, пробирка со стерильной питательной средой, пробирка с питательной средой и антибиотиками

-посевы ингибируют при 37 градусов, 18-20 часов

-при учете результатов отмечают последнюю пробирку с задержкой роста: питательная среда остается прозрачной (эту концентрацию принимают за МПК антибиотика для данной бактериальной культуры)

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы