6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Клиническая_геронтология_2010_№07_08

Рис. 3. Стаж курения и респираторные жалобы у мужчин и женщин в зависимости от места проживания.

Рис. 4. Частота респираторных жалоб у курящих и некурящих респондентов в зависимости от пола и территории проживания, %.

емых сигарет и наличии респираторных жалоб у мужчин города и села, а также о том, что муж- чины в сельской местности курят больше, чем в городах.

Оценка стажа курения (рис. 3) указывает на наличие большего разброса значений у женщин и наибольшего показателя у мужчин в сельской местности, имеющих респираторные жалобы.

Респираторные жалобы (кашель, выделение мокроты, одышка, эпизоды свистящего дыхания или их сочетание) предъявляли как курящие, так и некурящие жители пожилого возраста, и регистрировались они у 1364 (64,48 ± 1,06%) респондентов, из них женщин – 847 (62,01 ± 1,31%), мужчин 517 (37,99 ± 1,31%).

Среди курящих респираторные жалобы предъявляли 406 человек, что составило 71,85 ± 1,89%

всех курящих или 19,8 ± 0,88% выборки, из них 193 городских жителя (47,5 ± 2,47%) и 213 (52,5 ± 2,47%) жителей сельской местности, 65 (16,00 ± 1,82%) женщин и 341 (83,99 ± 1,82%) мужчина.

Некурящие мужчины с жалобами и без них регистрировались практически в одинаковом проценте случаев. Некурящие женщины в сельской местности предъявляли респираторные жалобы на 6,2% чаще, чем женщины города (рис. 4).

На сочетание 4 симптомов в виде кашля с выделением мокроты, эпизодами свистящего дыхания и одышки жалобы предъявляли 191 че- ловек (14 ± 0,94%), из них чаще женщины (61,78 ± 3,51%). Жалобы на сочетание кашля с мокротой и одышкой регистрировались у 167 респондентов (12,24 ± 0,87%). Данное со- четание жалоб было практически одинаковым среди как женщин (49,1 ± 3,87%), так и муж- чин (50,9 ± 3,87%). На сочетание двух симптомов (кашель с мокротой) мужчины предъявляли жалобы в 2 раза чаще, а на сочетание кашля и одышки в 2,5 раза чаще женщины, и они же в 4 раза чаще жаловались на сочетание одышки с эпизодами свистящего дыхания.

Независимо от пола только на кашель предъявлялись жалобы в небольшом проценте случаев (3,8 ± 0,52%) одинаково как женщинами, так и мужчинами. На наличие только свистящего дыхания женщины жаловались в 2 раза чаще мужчин.

Ведущей жалобой у 581 респондента независимо от пола, места проживания и курения была одышка, что составило 42,6 ± 1,34% всех предъявлявших жалобы.

ВЫВОДЫ

1.Каждый 4-й житель пожилого возраста Красноярского края курит. Курящие женщины составляют 4 ± 0,43%, в то время как курящие мужчины – 23,5%.

2.Респираторные жалобы отмечены у 64,5% людей пожилого возраста. В 71,85% случаев жалобы предъявляли курящие мужчины и женщины, а также некурящие женщины. У некурящих мужчин – жителей города и села процент респираторных жалоб был практически одинаков (51,27 и 48,22% соответственно)

3.На сочетание 4 симптомов в виде кашля

ñвыделением мокроты, эпизодами свистящего дыхания и одышки жалобы предъявляли в 14 ± 0,94% случаев, из них в большем проценте случаев женщины. Жалобы на сочетание кашля с мокротой и одышки регистрировались у 12,24 ± 0,87% лиц. Ведущей жалобой у респондентов независимо от пола, места проживания и курения была одышка.

ЛИТЕРАТУРА

1.Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России // Пульмонология. 2006. ¹ 4. С. 83-88.

2.Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика, 1999. С. 459.

3.Краснова Ю.Н., Гримайлова Е.В., Дзизинский А.А., Черняк Б.А. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Иркутской области // Пульмонология. 2006. ¹ 1. С. 99-102.

4.Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Антиокислительная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего Севера // Пульмонология. 2008. ¹ 1. С. 39-44.

5.Мокина Н.А., Зейлерт В.Ю., Сараева Н.И., Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Распространенность и характерные особенности табакокурения у подростков г. Чапаевска Самарской области // Пульмонология. 2007. ¹ 6. С. 58-62.

6.Синопальников А.И., Воробьев А.В. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. 2007. ¹ 6. С. 78-84.

7.Чучалин А.Г. Профилактика и контроль хронических неинфекционных заболеваний // Пульмонология. 2009. ¹ 1. С. 5.

8.Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases (GARD). http://www.gard.who.int.

9.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. 2006. http:// www.goldcopd.com.

10.Pauwels R.A., Buist A.S., Calverley P.M. et al. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 163. P. 1256-1276.

11.Viegi G., Pestelli F., Sherrill D.L., Maio S. et al. Definition, epidemiology and natural history of CORD // Europ. Respir. J. 2007. Vol. 30. P. 993-1013.

12.Weitzenblum E. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) // Europ. Respir. Rev. 2009. ¹ 18. Ð. 133.

Поступила 08.07.2010

Проблема лечения больных, страдающих бронхиальной астмой, становится все более актуальной. За последние 10 лет количество таких больных в России выросло более чем в 3 раза [2,6]. Доказано, что воспаление дыхательных путей, дисфункция гладких мышц и ремоделирование бронхов являются основными патофизиологическими признаками бронхиальной астмы [3]. Однако следует помнить, что такая мощная регулирующая система, как гипотала- мо-гипофизарно-надпочечниковая играет важную роль в ее патогенезе [4]. Установлено, что у большинства больных с бронхиальной астмой выявлена глюкокортикоидная недостаточность, которая приводит к ослаблению их противовос-

палительного действия. Кроме того, одним из предрасполагающих факторов, влияющих на формирование бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста, может быть снижение андрогенной и эстрогенной функций половых желез. Известно, что до 15% тестостерона, 50% андростендиона синтезируются надпочечниками [1]. Видимо, с прекращением функции яичников большое значение имеют компенсаторные механизмы надпочечников. В настоящее время, согласно национальным и международным согласительным документам, глюкокортикостероиды являются препаратами первой линии при всех формах персистирующей бронхиальной астмы [5]. Несмотря на то, что глюкокортикостероиды являются высокоэффективными препаратами,

кает потребность в необходимости поиска новых направлений по оптимизации терапии бронхиальной астмы. Перспективно использование низкоинтенсивного лазерного излучения. Направленное на область надпочечников оно может дать максимальный стимулирующий эффект выработке собственных гормонов.

Цель исследования – оценить эффективность использования низкоинтенсивного лазерного излучения у больных бронхальной астмой пожилого возраста на фоне гормональных нарушений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследованы 52 пациента с бронхиальной астмой смешанного генеза средней степени тяжести в стадии обострения: 22 мужчины, 30 женщин, в возрасте от 45 до 78 лет (в среднем – 54,6 года), с длительностью заболевания от 5 до 24 лет (в среднем – 15 лет.) Диагноз – «бронхиальная астма» – устанавливали в соответствии с «Глобальной стратегией лечения и профилактики бронхиальной астмы» (Национальный институт сердца, легких и крови; пересмотр 2002 г.) и «Руководством по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы» (Российское респираторное общество, 2005 г.) [2]. У каждого больного получено письменное согласие на участие в исследовании. Контролируемое исследование за клиническими проявлениями болезни, учет субъективных и объективных показателей обследования внутренних органов и систем проводился всем пациентам в 1-й день стационарного лече- ние, на 12–14-й день и для изучения динамики показателей через 1, 6–12 мес. К моменту включения в исследование всем пациентам была назначена стандартная медикаментозная терапия: ингаляционные глюкокортикостероиды в суточной дозе 1000 мкг беклометазона дипропионата или эквивалента, ингаляционные β2-агонисты длительного действия (формотерол) или комбинированные препараты (серетид) в соответствующих суточных дозах; β2-агони- сты короткого действия «по требованию».

Больные были распределены по группам: 1-я группа – 32 человека, наряду с базисной терапией получала комбинированную лазеротерапию, состоящую из надвенного лазерного облучения крови с помощью полупроводникового лазера с длиной волны 0,63 мкм и инфракрасную лазеротерапию с помощью наружного облучения области проекции надпочечников; 2-я группа (контрольная) – 20 больных – получала базисную медикаментозную терапию. В ходе исследования оценивали клинические

симптомы в баллах, количество приступов удушья, потребность в β2-агонистах короткого действия, результаты теста АСТ, разработанного Российским респираторным обществом, показатели качества жизни с помощью русифицированной версии опросников SF-36 и AQLQ. Дважды в сутки измеряли пиковую скорость выдоха. Проводили спирографическое исследование. Кроме того, определяли уровень кортизола, тестостерона – у мужчин и эстрадиола у женщин иммуноферментным автоматизированным методом с помощью прибора «Emmulite». Статисти- ческая обработка данных, полученных в процессе исследования, проводилась с использованием электронных таблиц Microsoft Excel. Использовались расчеты стандартных статистических показателей; сравнение выборок проводилось по результатам оценки типа распределения и сравнения дисперсий с использованием t-критерия Стьюдента. Значения исследуемых показателей представлены в виде М ± m, где М – среднее арифметическое, m – стандартная ошибка среднего. Результаты считались статистически достоверными при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе исследования больные вели ежедневные дневники контроля, где отражались основные клинические проявления бронхиальной астмы. Динамика клинических показателей под влиянием различных схем терапии представлена в таблице.

Кроме того, проанализировав изменения показателей функции внешнего дыхания у больных с бронхиальной астмой средней степени тяжести при применении комбинированной лазеротерапии путем надвенного лазерного облучения крови красного спектра и чрескожного лазерного облучения инфракрасного спектра проекции надпочечников, мы выявили достоверно положительную динамику значений по сравнению со стандартной терапией, причем необходимо отметить, что эти изменения более чем на 50% наблюдались уже в середине курса лечения и были значительны, но максимальное улучшение происходило к концу курса лечения.

При изучении гормонального статуса зафиксировано выраженное исходное снижение содержание кортизола, тестостерона и эстрадиола во всех группах. Причем установлено, что с увеличением возраста пациентов и длительности заболевания возрастает степень гормональной дисфункции, что согласовывается с данными

других авторов [1,3]. Анализ данных исследования кортизола, тестостерона и эстрадиола крови до и после лечения показал положительную динамику содержания этих гормонов при применении комбинированной лазеротерапии путем надвенного лазерного облучения крови красного спектра и чрескожного лазерного облучения инфракрасного спектра проекции надпочечников (рисунок).

Для оценки качества жизни больных с бронхиальной астмой средней степени тяжести в зависимости от методов лечения использовали опросники SF-36 и AQLQ через 1 мес, а затем через 6 и 12 мес после выписки. Было установлено, что на исходном уровне все показатели качества жизни у пациентов были снижены. Через 1 мес после начала наблюдения отмечено повышение качества жизни по большинству критериев оп-

Динамика клинических показателей у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести под влиянием различных схем терапии

Примечание. * — Достоверность различий показателей до лече- ния и через 12 мес.

Динамика уровня кортизола и тестостерона у больных с бронхиальной астмой средней степени тяжести под влиянием различных видов терапии.

росников, причем выраженное отличие наблюдалось в группе больных, которые на фоне стандартной медикаментозной терапии получали лазеротерапию по предложенной нами схеме.

ВЫВОДЫ

Приведенные данные обосновывают использование комбинированной терапии, состоящей из стандартной медикаментозной терапии, надвенного лазерного облучения крови, а также инфракрасной лазеротерапии области проекции надпочечников. Данная методика терапии обеспечивает лучший контроль над симптомами астмы, улучшает функцию легких, приводит к прогрессирующему увеличению уровня кортизола, тестостерона, эстрогенов крови, а также улучшает качество жизни больных.

ЛИТЕРАТУРА

1.Гембицкий У.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимов Г.М. Половые гормоны у мужчин, больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1984. ¹ 3. С. 23-27.

2.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007.

3.Григоренко А.А. Патоморфология эндокринной системы при бронхиальной астме. Благовещенск, 2006.

4.Кузьмин А.З. и др. Морфофункциональные особенности течения бронхиальной астмы у больных различ- ного возраста. VIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1998. С. 30.

5.Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2006.

6.Респираторная медицина. Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2006.

Поступила 22.07.2010

Известно, что сахарный диабет типа 2 (далее СД 2) составляет 85–90% от всех случаев заболевания сахарным диабетом и чаще всего встречается у людей старше 40 лет. Заболевание развивается медленно, однако с течением времени появляются такие осложнения, как микро- и макроангиопатия, нефро- и нейропатия, ретинопатия и др.

Несмотря на большое число работ, посвященных осложнениям при сахарном диабете, связанным с разными системами организма, нарушения центральной нервной системы (ЦНС) остаются наименее изученными. Когнитивный дефицит, развивающийся при диабете, может быть следствием не только основного заболевания, но и процесса старения, так как распространенность его среди населения старше 65 лет наиболее высока. Существуют данные, указывающие на общность некоторых механизмов развития когнитивного дефицита при СД 2 и деменции при старении, в том числе при болезни Альцгеймера, в связи с чем некоторые исследователи называют его «Альцгеймером мозга», так как больные СД 2 входят в группу риска развития деменции.

Действительно, в процессе старения мозга принимают участие те же патогенетические факторы, что и при диабетических осложнениях, при этом происходят глубокие нарушения церебрального энергообмена.

Известно, что мозг не способен к глюконеогенезу – синтезу глюкозы из белков и жиров, поэтому любые нарушения углеводного обмена организма непосредственно влияют на церебральный энергообмен. При интенсивном катаболическом превращении глюкозы кислотно-ос- новное состояние смещается в кислую сторону, особенно в случае гликолиза. Транспорт протонов через гематоэнцефалический барьер осуществляется благодаря изменениям электрохимического потенциала на его границе, способствующим выведению или всасыванию ионов водорода из ликвора в кровь. Таким образом, трансмембранный поток протонов определяет сосудистый потенциал гематоэнцефалического барьера, непосредственно связанный с энергети- ческим обменом мозга [1–4].

Оценка энергетического метаболизма мозга базируется на электрических характеристиках гематоэнцефалического барьера, метаболизме глюкозы и кислорода, а также на анализе мозгового кровотока [3, 4]. При нарушении угле-

водного обмена развиваются гипоксия и гипергликемия, что приводит к развитию окислительного стресса, лактат-ацидозу, отеку мозга и как следствие – к церебральному энергодефициту.

При СД 2 происходят изменения в гиппокампе – участке, связанном с изучением и памятью, именно он в первую очередь подвергается нейродегенерации, как и при болезни Альцгеймера. При патологоанатомических исследованиях обнаружено, что у людей с СД 2 риск образования гиппокампальных бляшек возрастает; также увеличивается формирование нейрофибриллярных клубков в коре головного мозга и гиппокампе, повышается риск церебральной амилоидной ангиопатии, при которой белок, обусловленный болезнью Альцгеймера, собирается на стенках кровеносных сосудов мозга [5–7]. При диабете происходит отложение нейрофибриллярных клубков в коре головного мозга и гиппокампе и повышается риск церебральной амилоидной ангиопатии, при которой белок ADDL (Aβ-derived diffusible ligands, растворимые олигомеры β-амилоида) не только собирается на стенках кровеносных сосудов мозга, но и связывается с рецепторами инсулина на поверхности синапсов. В результате развивается локальный оксидантный стресс, нарушающий взаимодействие между нейронами с очевидными последствиями в виде ухудшения когнитивных способностей и памяти. Избыток свободных радикалов повреждает и белки, и аминокислоты, и нуклеиновые кислоты, и ДНК. При СД 2 в условиях гипоксии и гипергликемии активность антиокислительных ферментов в печени и мозге снижается [8, 9]. Таким образом, он приводит к острым и хроническим сосудистым нарушениям. Мозговые капилляры претерпевают дегенерацию в процессе развития диабета в результате значительного отложения амилоида, истончения базальной мембраны и снижения эластичности сосудов. Со временем изменения в капиллярах приводят к повышению в них сопротивления, что в свою очередь отражается на мозговом кровотоке, вызывая его снижение. И заключительным аккордом в этой цепи изменений является нарушение нейронального кальциевого гомеостаза [10–14].

Итак, важнейшими патогенетическими факторами при развитии диабетических осложнений являются накопление конечных продуктов гликолиза в тканях, включая мозговую, и оксидантный стресс. Энергетический дефицит и лак- тат-ацидоз являются триггерами каскада патоби-

охимических реакций, протекающих во всех основных клеточных пулах ЦНС и приводящих к формированию инфаркта мозга по двум основным механизмам: некроза и апоптоза [15–18]. Однако на ранних стадиях процесса диагностика степени изменения церебрального энергообмена затруднена, так как общепринятые клини- ческие методы не отражают всю полноту происходящих изменений. Кроме того, изменения церебрального кровотока во фронтальной области коры не коррелируют с биохимическими показателями: природа изменения энергетического метаболизма мозга, сопровождающаяся гибелью нейронов, в полной мере неизвестна. Ясно лишь, что это мультифакторный процесс, сходный с таковым при диабетической полиневропатии, когда в патогенез оказываются вовлеченными сосудистая дисфункция, приводящая к уменьшению кровоснабжения нервов и мозговой ткани, нарушение трофики и прямое токсическое влияние гипергликемии на нервы [19–21].

Современные технологии позволили использовать методы компьютерной визуализации атрофических процессов, происходящих в мозге, неинвазивно оценивать церебральный энергообмен. Перспективным в клинических условиях является метод регистрации и анализа уровня постоянных потенциалов головного мозга, отражающего сосудистые потенциалы головного мозга и характеризующего церебральный энергообмен. Применение данного нейрофизиологического показателя в качестве маркера церебрального энергетического метаболизма обусловлено особенностями генеза уровня постоянного потенциала головного мозга.

Основным источником постоянных потенциалов головного мозга являются потенциалы гематоэнцефалического барьера, при этом потенциалообразующим ионом является ион водорода.

Как мембранозависимый феномен он отражает ряд биохимических реакций, протекающих в коре головного мозга (гликолиз, окислительное фосфорилирование, медиаторный обмен, свободнорадикальное окисление, соотношение процессов анаболизма и катаболизма). На уровень постоянных потенциалов головного мозга оказывает влияние кислотно-основное состояние по обе стороны от базальной мембраны гематоэнцефалического барьера. Поскольку на его границе динамика рН зависит от интенсивности энергетических процессов в мозге, уровень постоянных потенциалов головного мозга является

электрофизиологическим показателем, который отражает соотношение между кислотностью мозговых и периферических капилляров. Этот факт позволяет рассматривать его как показатель энергетического метаболизма мозга. [22–24].

Накопление ионов водорода на границе гематоэнцефалического барьера приводит к увеличе- нию разности потенциалов между кровью и ликвором. Согласно схеме метаболической кооперации между астроцитарной глией и нейронами, предложенной M. Tsacopoulos и P.J. Magistretti [24], в глие происходит гликолиз, сопровождающийся высвобождением в экстраклеточный матрикс лактата, который используется нейронами для их энергетического обеспечения на основе окислительного фосфорилирования. Разность потенциалов гематоэнцефалического барьера при сдвигах рН в крови, ликворе и интерстициальной жидкости изменяется в соответствии с закономерностями мембранно-диффузионного потенциала, чувствительного к концентрации протонов: уровень постоянных потенциалов головного мозга отражает степень закисления экстраклеточного матрикса вследствие катаболизма глюкозы и является показателем интенсивности церебрального метаболизма. Величина его описывается уравнением Нернста и прямо пропорциональна логарифму отношения концентрации протонов в артериальной крови и ликворе.

С помощью метода регистрации и анализа потенциалов головного мозга возможно получе- ние количественной характеристики церебрального энергообмена, а также пространственный и временной анализ нейрофизиологического показателя энергетического метаболизма мозга [3, 4]. Мониторинг атрофического повреждения мозга при СД 2 с помощью неинвазивного метода регистрации и анализа потенциалов головного мозга позволяет оперативно получать информацию о количественных характеристиках церебрального энергообмена и механизмах его изменения при развитии патологического процесса.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 65 женщин с впервые выявленным диагнозом СД 2 средней тяжести. Средний возраст 61,3 года. Группа сравнения представлена 30 здоровыми женщинами-добровольцами, средний возраст 60,8 лет.

Измерение уровня постоянных потенциалов головного мозга проводили с помощью аппаратно-

программного диагностического комплекса «Нейро- энергон-01» c входным сопротивлением 1014 Ом, в котором используются методы анализа и топографического картирования потенциалов головного мозга, что позволяет проводить оценку суммарных энергозатрат головного мозга и его отдельных областей. Для регистрации уровня постоянных потенциалов головного мозга используются неполяризуемые хлорсеребряные электроды с сопротивлением 30 кОм, регистрация проводится неинвазивно, непосредственно от кожи головы в пяти точках: лобной (F), центральной (С), затылочной (О), правой (Тd) и левой (Тs) височных. Сопротивление кожи во всех точках отведения перед измерением максимально снижается и выравнивается [3, 4, 25].

Биохимические показатели в периферической крови (глюкозу, холестерин, лактатдегидрогеназу, креатинфосфокиназу, щелочную фосфатазу) определяли на автоанализаторе Super-Z-818 фирмы Мицубиси (Япония) [26].

Обработку результатов проводили с использованием различных программ: Statgrafics и Statistica 5. Статистические методы включали в себя вычисление средних значений, сравнительный и корреляционный анализ [27].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исследованные биохимические показатели крови: концентрация глюкозы, холестерина и таких ферментов, как креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа и щелочная фосфатаза при впервые выявленном СД 2 превышали нормальные значения, что соответствует клинике данной патологии. После проведенной комплексной терапии и применения в течение двух недель са-

хароснижающего препарата из класса бигуанидов – метформина – в концентрации 1000 мг в сутки была достигнута компенсация диабета, которая является основным условием профилактики ангиопатий. Метформин, или N,N-ди- метилимиддикарбоимиддиамид у больных СД 2 снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишеч- ного тракта и повышения ее утилизации в тканях, а также снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности и не изменяет концентрацию липопротеинов другой плотности [28–30]. Известно, что критериями компенсации нарушений обмена служат аглюкозурия и нормализация уровня сахара в крови в течение суток. Наряду с нормализацией показателей углеводного обмена в этом случае улучшаются показатели жирового, белкового и водно-солевого обмена.

В табл. 1 представлены средние значения биохимических показателей сыворотки крови при СД 2 до и после терапии метформином.

Одновременно с биохимическим было проведено и нейрофизиологическое исследование – регистрация и анализ уровня постоянных потенциалов головного мозга в пяти отведениях. Средние значения до и после терапии метформином приведены в табл. 2.

Таким образом, в стадии декомпенсации СД 2 наблюдается резкое снижение уровня постоянных потенциалов головного мозга во всех отведениях, что ассоциируется с аналогичным сни-

жением церебрального энергетического метаболизма в этих областях мозга. При этом среднее значение его, являющееся интегральной характеристикой церебрального энергообмена, в стадии декомпенсации болезни в 12 раз ниже нормы. При этом значения уровня постоянных потенциалов в височных областях мозга не только снижаются, но и выравниваются: в стадии декомпенсации мозг приобретает свойства амбидекстрии, что приводит к снижению его надежности как системы управления и интеграции.

Измерение уровня постоянных потенциалов, проведенное после 2-недельной терапии метформином, когда была достигнута компенсация диабета, показало увеличение уровня во всех отведениях, что свидетельствует о нормализации церебрального энергообмена. Среднее значение его в стадии компенсации всего лишь в 1,7 раза меньше нормы, в то время как в стадии декомпенсации это различие достигало 12 раз. Однако показатели уровня постоянных потенциалов головного мозга в височных областях мозга в стадии компенсации болезни претерпевают инверсию: значение в правом полушарии становится выше, чем в левом. Известно, что такое изменение асимметричной организации мозга – инверсия полушарного доминирования – является одним из механизмов физиологической адаптации [3, 25, 31] и характерно для компенсаторной стадии стресса.

Итак, в стадии декомпенсации СД 2 наблюдается снижение церебрального энергообмена. (по нейрофизиологическим показателям). Поскольку в генезе постоянных потенциалов принимают участие сосудистые потенциалы гематоэнцефалического барьера, а потенциалобразующим ионом является ион водорода, то снижение уровня постоянных потенциалов головного мозга свидетельствует о том, что катаболическое превращение избытка глюкозы приводит к смещению кислотно-основного состояния в кислую сторону. Гипергликемия приводит к развитию окислительного стресса, лактат-ацидозу, развивается гипоксия и как следствие – церебральный энергодефицит. При окислительном стрессе происходит поражение свободными радикалами и сосудов мозга, и нейронов в связи с тем, что активность защитных антиоксидантных ферментов в условиях гипергликемии снижается [8, 17].

Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, всасывание глюко-

зы в желудочно-кишечном тракте, а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови. Местом действия бигуанидов является также митохондриальная мембрана. Клеточные механизмы действия метформина на повышение утилизации глюкозы опосредуются через его влияние на транслокацию глюкозных транспортеров из внутриклеточного пула на плазматическую мембрану клетки, что и сопровождается стимуляцией поглощения глюкозы мышцами при отсутствии влияния на транспорт аминокислот [28–30, 32].

Таким образом, сахароснижающее действие метформина связано с его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке. Количество глюкозных транспортеров увеличивается под воздействием метформина в плазматической мембране. Именно этим влиянием объясняется снижение инсулинрезистентности у больных СД типа 2 под влиянием метформина. Кроме того, метформин способствует снижению липидов в сыворотке крови, что положительно сказывается на течение макроангиопатии.

Однако некоторые исследования свидетельствуют, что изменения церебрального кровотока во фронтальной области коры и соответственно энергетического метаболизма мозга не коррелируют с биохимическими показателями [33, 34]. Проведя корреляционный анализ, мы выявили ряд достоверных корреляционных связей между уровнем постоянных потенциалов головного мозга как показателем церебрального энергети- ческого метаболизма и биохимическими критериями СД 2. В табл. 3 приведены коэффициенты корреляции между уровнем постоянных потенциалов в различных отведениях и биохимическими показателями, определенными в сыворотке крови.

Таблица 3

Достоверные коэффициенты корреляции (р < 0,05) между уровнем постоянных потенциалов головного мозга (мВ) в пяти отведениях и значениями биохимических показателей

сыворотки при СД 2 в стадии декомпенсации