6 курс / Кардиология / Хоффман,_Кампс_Лечение_ВИЧ_инфекции,_2009

6 Лекарственные препараты

Ацикловир

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Ациклобета®, Ациклостад®, Ацикловир®, Зовиракс ®.

Показания к применению: лечение опоясывающего лишая, а также профилактика тяжелых герпетических инфекций (вызванных вирусом простого герпеса) у взрослых ВИЧ-инфицирован- ных с иммунодефицитом.

Доза: при дерматомных высыпаниях опоясывающего лишая — 800 мг внутрь пять раз в сутки в течение недели. При диссеминированном и осложненном опоясывающем лишае — 10 мг/кг в/в 3 раза в сутки. Пациентам с почечной недостаточностью назначают меньшие дозы ацикловира: при клиренсе креатинина 25–10 мл/мин — 800 мг три раза в сутки, а при клиренсе креатинина <10 мл/мин — 800 мг два раза в сутки.

При герпесе половых органов препарат назначают в дозе 400 мг пять раз в сутки; при тяжелом течении (с образованием язв на половых органах) требуется внутривенное введение препарата в дозе 5-10 мг/кг три раза в сутки. При герпетическом энцефалите и эзофагите доза составляет 10 мг/кг в/в три раза в сутки.

Побочные эффекты: редко. Головная боль, тошнота, повышение уровня креатинина. При внутривенном введении возможен флебит.

Дополнительная информация: препарат одобрен для лечения герпетических инфекций, вызываемых вирусами простого герпеса и varicella-zoster. Стоимость дженериков иногда существенно ниже стоимости оригинального препарата, Зовиракса®. Начинать лечение простого герпеса следует, по возможности, в первые 24 часа от появления симптомов, а лечение инфекций, вызванных вирусом varicella-zoster — в течение первых четырех суток. Важно обеспечить достаточный прием жидкости.

Агенераза® — см. Ампренавир

Амбизом® — см Амфотерицин B

Амфотерицин B

Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb (Амфотерицин B®), Gilead (Амбизом®), Dermapharm (Амфо-Моронал®).

Показания к применению и торговое название: разные. Амфотерицин B® применяется для лечения грибковых поражений внутренних органов и генерализованных микозов, главным образом кандидоза, аспергиллеза, криптококкоза и гистоплазмоза. Применение Амбизома® (стоимость которого превышает стоимость Амфотерицина В® более чем в два раза) показано только в случаях, когда есть противопоказания к применению обычного амфотерицина B® (нарушение функции почек или непереносимость). В число показаний также входит висцеральный лейшманиоз. Суспензия для приема внутрь и таблетки применяются только для лечения кандидозного поражения полости рта. Амфотерицин входит в состав следующих лекарственных форм:

§Амфотерицин B®: флакон, содержащий 50 мг порошка (для в/в введения).

§Амбизом®: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного порошка для инъекций.

§Амфо-Моронал®: суспензия для приема внутрь, 100 мг/мл.

§Амфо-Моронал®: леденцы, 10 мг.

Суточная доза: лечение Амфотерицином B® всегда начинают с введения пробной дозы препарата (см. ниже). При аспергиллезе препарат назначают в дозе 1,0–1,5 мг/кг, при других микозах, как правило, достаточно меньшей дозы — 0,5–1 мг/кг. Максимальная доза составляет 1,5 мг/кг. В случае передозировки может произойти остановка сердца и дыхания. Дозы Амбизома®: начальная доза 1 мг/кг 1 раз в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 3 мг/кг.

600

Побочные эффекты: нефротоксичность, гипокалиемия и расстройства ЖКТ. Частые: лихорадка, озноб, артериальная гипотензия через 10-20 мин после начала инфузии. Тромбофлебит (для введения нелипосомального амфотерицина B обязательна катетеризация центральной вены). Побочные эффекты Амбизома® в целом менее выражены.

Дополнительная информация: ежедневно определять уровни электролитов, креатинина, азота мочевины крови, АЛТ, показателей клинического анализа крови. Катетеризация центральной вены обязательна, поскольку из-за гипокалиемии обычно требуется введение препаратов калия. Уровень калия необходимо поддерживать в пределах нормы. Не следует назначать амфотерицин одновременно с другими нефротоксичными препаратами.

Обязательна предварительная гидратация — введение 1000 мл 0,9% NaCl. Начинать лечение всегда следует с введения пробной дозы препарата: 5 мг в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 30–60 мин под тщательным контролем АД и пульса в течение часа. Если пробная доза переносится хорошо, в тот же день можно ввести половину планируемой поддерживающей дозы. При появлении лихорадки или озноба (бывают очень тяжелыми) ввести 50 мг петидина (Долантина®) в/в и одну ампулу клемастина (Тавегила®); можно повторить через 30 минут; глюкокортикостероиды назначать только при сохранении жалоб (преднизолон в дозе 1 мг/кг).

При тяжелых побочных эффектах перейти на Амбизом®, который, вероятно, не превосходит обычный амфотерицин В по эффективности, но значительно лучше переносится и менее нефротоксичен (не требуется введение пробной дозы, предварительной гидратации солевыми растворами, катетеризации центральной вены). Нельзя смешивать раствор амфотерицина B с другими препаратами; раствор амфотерицина В обязательно защищать от света. Вводить медленно; чем дольше инфузия (>3 часов), тем лучше переносимость. Для разведения препарата всегда использовать 5% раствор глюкозы.

Ампренавир (Агенераза®), заменен фосампренавиром в 2008 году. См. ниже.

Атазанавир

Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания к применению и торговое название: атазанавир применяется в качестве компонента комбинированной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции. С 2008 года он используется для лечения пациентов как ранее получавших, так и не получавших АРТ.

Атазанавир входит в состав следующих лекарственных форм:

§ Реатаз®: капсулы, содержащие 150, 200 или 300 мг атазанавира.

Доза: 300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. При непереносимости ритонавира атазанавир назначают в дозе 400 мг один раз в сутки без усилителя (в такой ситуации не следует комбинировать атазанавир с тенофовиром). Если атазанавир назначается в комбинации с эфавирензом (даже с усилением ритонавиром), следует увеличить его дозу до 400 мг. Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая); принимать во время еды.

Побочные эффекты: очень часто развивается гипербилирубинемия (до 50% пациентов), которая может сопровождаться желтухой; реже повышаются уровни активности трансаминаз. Диарея, тошнота, рвота, головная боль, бессонница и боль в животе также возникают достаточно редко. По сравнению с другими ИП атазанавир меньше влияет на липидный обмен. Роль препарата в развитии липодистрофии не установлена. Зарегистрированы редкие случаи нефролитиаза.

Лекарственные взаимодействия, предостережения. Не комбинировать с индинавиром. С осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Атазанавир противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (функциональных классов B и C по шкале Чайлда-Пью).

С осторожностью назначать вместе с ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антацидами.

Атазанавир нельзя назначать одновременно с цизапридом, мидазоламом, триазоламом, симвастатином, ловастатином, алкалоидами спорыньи, блокаторами кальциевых каналов. Угро-

601

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

жающие жизни последствия лекарственных взаимодействий возможны при одновременном назначении с амиодароном, лидокаином (при его системном введении), трициклическими антидепрессантами и хинидином (следить за сывороточными концентрациями). Усиленный ритонавиром атазанавир не следует назначать одновременно с кларитромицином.

Не следует назначать атазанавир с рифампином (сывороточные концентрации атазанавира снижаются на 90%). Дозу рифабутина следует уменьшить на 75% (вместо стандартной дозы 300 мг один раз в сутки назначать рифабутин по 150 мг через день или три раза в неделю).

Дополнительная информация: ИП с хорошей переносимостью, не влияющий на липидный обмен. Можно принимать один раз в сутки. Нуждается в усилении ритонавиром. Наиболее важный побочный эффект — гипербилирубинемия, которая часто проявляется желтухой. Препарат вступает в значимые лекарственные взаимодействия, прежде всего с ингибиторами протонной помпы и антацидами, но также с тенофовиром, эфавирензом и диданозином.

Подробную информацию см. на стр. 106

Атоваквон

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: острофазовое лечение пневмоцистной пневмонии легкой и умеренной степени тяжести в случаях гиперчувствительности к котримоксазолу; в комбинации с прогуанилом применяется для лечения и профилактики малярии. Может использоваться как резервный препарат для профилактики пневмоцистной пневмонии и для острофазового лечения токсоплазмоза головного мозга, однако эти показания отсутствуют в инструкции по применению.

Атоваквон входит в состав следующих лекарственных форм:

§Веллвон®: суспензия для приема внутрь с концентрацией атоваквона 750 мг/5 мл.

§Маларон®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг атоваквона и 100 мг прогуанила.

Доза: для лечения острой пневмоцистной пневмонии (или токсоплазмоза): 750–1500 мг два раза в сутки (т. е. 1–2 мерных ложки (5 мл) два раза в сутки) в течение 21 дня. Для профилактики назначают 750 мг два раза в сутки (т. е. 1 мерная ложка (5 мл) два раза в сутки) или 1500 мг один раз в сутки.

Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея — появляются у многих пациентов, но обычно бывают легкими, так же как и сыпь, которая возникает примерно в 20% случаев. Реже отмечаются головная боль, бессонница. Повышение активности печеночных ферментов, сывороточной амилазы. Анемия, лейкопения (редко).

Дополнительная информация: атоваквон следует принимать во время еды, лучше с жирной пищей, так как при этом улучшается всасывание. Рифампин и, возможно, рифабутин снижают сывороточные концентрации атоваквона приблизительно на 50%. Флуконазол, возможно, повышает уровни атоваквона.

В настоящее время применяется редко. Атоваквон существенно дороже других препаратов, используемых для профилактики пневмоцистной пневмонии.

Атрипла®

Компания-производитель: выпускается совместно компаниями Gilead, Bristol-Myers Squibb и MSD.

Показания к применению и торговое название: для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. Необходимо отметить, что в Европе более строгие ограничения к применению Атриплы®, чем в США. EMEA (Европейское агентство по оценке качества медицинской продукции) одобрило применение Атриплы® только у пациентов, у которых в течение не менее трех месяцев сохраняется снижение вирусной нагрузки до уровня ниже 50 копий/мл на фоне приема текущей схемы АРТ.

602

Кроме того, Атриплу® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе была вирусологическая неэффективность схем АРТ, включавших какой-либо препарат, входящий в состав Атриплы®, или установлена резистентность вируса к любому из компонентов Атриплы®.

§Атрипла®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 (245) мг тенофовира.

Доза: одна таблетка вечером, проглатывать целиком, натощак.

Дополнительная информация: первый препарат, содержащий полноценную схему АРТ в одной таблетке для приема один раз в сутки; удобен для приема. В Европе есть дополнительные ограничения по назначению этого препарата (см. выше). Информацию о побочных эффектах см. в описаниях тенофовира (следить за показателями функции почек), эфавиренза (побочные эффекты со стороны ЦНС) и эмтрицитабина.

Азитромицин

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Азитромицин®, Зитромакс®, Ултреон®.

Показания к применению: лечение и профилактика МАК-инфекции (вызванной Mycobacterium avium-intracellulare). Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, средние отиты. Неосложненная гонорея, неосложненные инфекции половых путей, вызванные Chlamydia trachomatis, мягкий шанкр. Азитромицин входит в состав следующих лекарственных форм:

§Ултреон®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг азитромицина.

§Зитромакс®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг или 500 мг азитромицина.

§Зитромакс®: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией азитромицина 200 мг в 5 мл.

Доза: первичная профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: 1200 мг азитромицина 1 раз в неделю (2 таблетки Ултреона® по 600 мг в неделю). Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: 1 таблетка Ултреона® 600 мг 1 раз в сутки, обязательно в сочетании с этамбутолом и рифабутином.

Инфекции дыхательных путей: 500 мг один раз в сутки в течение трех дней.

Неосложненная гонорея, неосложненный хламидиоз половых органов или мягкий шанкр: 1000 мг азитромицина однократно.

Побочные эффекты: чаще всего — желудочно-кишечные расстройства: схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Редко — повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха. Обратимая ототоксичность при приеме высоких доз. Изредка нарушения вкуса, изменение цвета языка. Аллергические реакции.

Дополнительная информация: у этого антибиотика из группы макролидов длительный период полувыведения. Он хорошо приникает в ткани. У пациентов с инфекциями половых путей достаточно приема одной дозы препарата. При инфекциях дыхательных путей азитромицин назначают в течение 3–5 дней. ВИЧ-инфицированным азитромицин часто назначают для (постоянной) профилактики или лечения инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare.

AZT (зидовудин)

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: применяется в качестве компонента комбинированной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции как у ранее получавших, так и у не получавших АРТ пациентов. Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку. Зидовудин входит в состав следующих лекарственных форм:

§Ретровир®: капсулы в твердой желатиновой оболочке, содержащие 100 мг или 250 мг зидовудина.

§Ретровир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина.

603

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

§Ретровир®: раствор для приема внутрь, содержащий зидовудин в концентрации 100 мг в 10 мл.

§Ретровир®: концентрированный раствор для в/в введения, содержащий зидовудин в концентрации 10 мг в 1 мл (5 флаконов для инъекций по 200 мг).

§Комбивир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина и 300 мг ламивудина.

§Тризивир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина, 150 мг ламивудина и 300 мг абакавира.

Доза: 250 мг два раза в сутки (в составе Комбивира® и Тризивира® — 300 мг 2 раза в сутки). Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин, гемодиализ) назначают 300 мг в сутки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначают зидовудин в дозе 100 мг три раза в сутки.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, головная боль, миалгия, головокружение. Макроцитарная анемия (средний объем эритроцита (MCV) почти всегда повышен), редко — нейтропения. Возможно повышение активности ЛДГ, КФК и трансаминаз. В редких случаях — лактацидоз.

Лекарственные взаимодействия, предостережения. Не назначать вместе со ставудином! Повышается токсическое действие на костный мозг при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими кроветворение, особенно с ганцикловиром, а также с котримоксазолом, дапсоном, пириметамином, интерфероном, сульфадиазином, амфотерицином B, рибавирином и различными противоопухолевыми препаратами. Рибавирин снижает противовирусную активность зидовудина in vitro (не следует назначать одновременно).

В первое время ежемесячно выполняют клинический анализ крови, определяют активность трансаминаз, КФК и уровень билирубина. Желудочно-кишечные расстройства лечат симптоматически; обычно они проходят через несколько недель. Анемия может развиться даже спустя несколько месяцев от начала лечения.

Зидовудин — обязательный компонент схем профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку.

Дополнительная информация: первый НИОТ (аналог тимидина), появившийся на рынке. Этот самый старый антиретровирусный препарат (зарегистрирован в 1987 году). Продолжает входить в некоторые схемы АРТ. Однако вследствие множественных токсических эффектов (угнетение кроветворения, токсическое действие на митохондрии) сейчас зидовудин применяется намного реже, чем раньше. Продолжает играть важную роль в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку. Обширный опыт применения, полные данные, хорошее проникновение через гематоэнцефалический барьер. Ожидается выпуск генерических препаратов.

Подробную информацию см. на стр.: 86

Целикс® — см. Доксорубицин, липосомальный.

Цидофовир

Компания-производитель: Gilead.

Показания к применению и торговое название: Цитомегаловирусный ретинит у ВИЧ-инфициро- ванных с нормальной функцией почек; в основном применяется при наличии устойчивости или противопоказаний к ганцикловиру или фоскарнету. Применяется для лечения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, однако эффективность не доказана.

Цидофовир входит в состав следующих лекарственных форм: § Вистид®: флаконы для инъекций, 375 мг в 5мл (= 75 мг/мл).

Доза: начальная доза 5 мг/кг в/в 1 раз в неделю (фаза индукции), с 21-го дня переходят на поддерживающую терапию — 5 мг/кг в/в 1 раз в 2 недели. Необходим подробный план лечения (см. ниже).

Побочные эффекты: почечная недостаточность, которая может развиться даже после введения одной дозы цидофовира. Реже — нейтропения, одышка, алопеция, снижение внутриглазного давления, иридоциклит, увеит.

604

Лихорадка, озноб, головная боль, сыпь, тошнота и рвота обычно обусловлены пробенецидом и проходят в течение 12 часов. Уменьшить симптомы помогают прием препарата во время еды, прием жаропонижающих и противорвотных.

Предупреждения: Перед каждым введением цидофовира следует проверять функцию почек (сывороточный креатинин, электролиты, протеинурия). Если уровень креатинина в сыворотке крови повысился более чем на 0,3 мг/дл, необходимо снизить дозу до 3 мг/кг. Если уровень креатинина в сыворотке крови повысился более чем на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным, цидофовир отменяют. Цидофовир абсолютно противопоказан при сывороточном уровне креатинина > 1,5 мг/дл, клиренсе креатинина <55 мл/мин или протеинурии >100 мг/дл. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию (с помощью введения солевых растворов).

При нормальной функции почек цидофовир следует назначать по следующей схеме:

Нефротоксичные препараты, такие как аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, пентамидин в/в и ванкомицин, лучше не назначать или отменять не менее чем за 7 дней до начала лечения цидофовиром. Для снижения нефротоксичности обязательно назначают пробенецид. Пробенецид вступает в лекарственные взаимодействия с парацетамолом, ацикловиром, ингибиторами АПФ, аминосалициловой кислотой, барбитуратами, бензодиазепинами, буметанидом, клофибратом, метотрексатом, фамотидином, фуросемидом и теофиллином.

Дополнительная информация: препарат резерва для лечения тяжелых цитомегаловирусных инфекциях. Эффективность в отношении прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии более чем сомнительна.

Кларитромицин

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Кларитромицин-CT®, Клацид®, Мавид®.

Показания к применению: профилактика и лечение инфекций, вызванных Mycobacterium aviumintracellulare. Инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов и кожи. Кларитромицин входит в состав следующих лекарственных форм (избранные):

§Мавид®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 500 мг кларитромицина.

§Клацид®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг кларитромицина.

Доза: при инфекциях, вызванных Mycobacterium avium-intracellulare, назначают 500 мг 2 раза в сутки, как для первичной профилактики, так и для поддерживающей терапии. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин следует уменьшить дозу вдвое. При инфекциях дыхательных путей достаточно назначить 250 мг два раза в сутки.

Побочные эффекты: преобладают желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе (изредка — тенезмы), диарея. Кроме того, возможны аллергические кожные реакции, головная боль, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: не назначать одновременно с рифампином, карбамазепином, цизапридом, терфенадином, пимозидом, эритромицином, азитромицином и другими макролидами. Лопинавир и ритонавир повышают уровни кларитромицина в крови. Интервал между приемами кларитромицина и зидовудина должен составлять 1–2 часа.

605

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Дополнительная информация: антибиотик группы макролидов с более коротким, чем у азитромицина, периодом полувыведения. Суточная доза не должна превышать 1000 мг (500 мг два раза в сутки).

Клиндамицин

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Аклинда®, Клиндабета®, Клиндамицинратиофарм®, Собелин®.

Показания к применению: у ВИЧ-инфицированных в основном применяется для лечения токсоплазмоза головного мозга. Кроме того, применяется для лечения тяжелых анаэробных инфекций, стафилококковых инфекций (поскольку препарат хорошо проникает в мягкие ткани и кости, он также широко применяется в стоматологии).

Доза: 600 мг в/в один раз в сутки или 600 мг внутрь один раз в сутки (обязательно с пириметамином и лейковорином). Для поддерживающей терапии назначается внутрь в половинной дозе. При почечной недостаточности дозу снижают в 3–4 раза.

Побочные эффекты: диарея в 10–30% случаев. Часто возникают аллергические реакции, требующие отмены препарата.

При псевдомембранозном колите (вызванном Clostridium difficile) клинические проявления варьируют от легкой диареи (водянистый стул) до тяжелой диареи с примесью крови и слизи в кале, лейкоцитозом, лихорадкой и сильными спастической болью в животе, которая может осложниться перитонитом, шоком и токсическим мегаколоном.

Предостережения: клиндамицин противопоказан при хронических воспалительных заболеваниях кишечника и колите, вызванном антибиотиками. С осторожностью применять при нарушении функции почек или печени и бронхиальной астме. Нельзя одновременно назначать средства, уменьшающие перистальтику кишечника. При появлении диареи на фоне лечения клиндамицином его следует отменить и назначить ванкомицин.

Дополнительная информация: до сих пор применяется для лечения токсоплазмоза головного мозга. Тяжелые побочные эффекты, настороженность в отношении развития колита.

Комбивир®

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: применяется в качестве компонента комбинированной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции как у ранее получавших, так и у не получавших АРТ пациентов.

§Комбивир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина и 300 мг ламивудина.

Доза: 1 таблетка два раза в сутки. При нарушенной функции почек (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин) и при анемии Комбивир® заменяют на отдельные препараты, чтобы иметь возможность корректировать дозы ламивудина и зидовудина.

Дополнительная информация: первый комбинированный препарат для лечения ВИЧ-инфекции, появившийся в 1998 году. В течение долгого времени был в числе лидеров по частоте применения. Сейчас назначается реже, но остается важным альтернативным препаратом. Информацию о побочных эффектах см. в описании зидовудина.

Подробную информацию см. на стр.: 88

606

Триметоприм-сульфаметоксазол (Котримоксазол)

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Котримратиофарм®, Котримстада®, Эузаприм®.

Показания к применению: профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии. Профилактика и лечение (препарат резерва) церебрального токсоплазмоза. Кроме того, применяется для лечения других инфекций, например, инфекций мочевых путей.

§Котрим 960®: таблетки, содержащие 160/800 мг ТМП-СМК.

§Котрим форте®: таблетки, содержащие 160/800 мг ТМП-СМК.

§Котрим 480®: таблетки, содержащие 80/400 мг ТМП-СМК.

§Бактрим®: суспензия для приема внутрь, для взрослых (= 16/80 мг/мл), для детей (8/40 мг/мл).

§Бактрим®: ампулы, 80/400 мг ТМП-СМК.

Доза: профилактика пневмоцистной пневмонии: 80/400 мг один раз в сутки или 160/800 мг три раза в неделю. Лечение пневмоцистной пневмонии: 5 мг/кг (по триметоприму) внутрь или в/в каждые 8 часов в течение 21 дня, т. е., как правило, 5–6 ампул по 80/400 мг каждые 8 часов.

Профилактика токсоплазмоза: 1 таблетка (160/800 мг) один раз в сутки. При нарушенной функции почек: при клиренсе креатинина 15–50 мл/мин снизить дозу вдвое. При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин котримоксазол противопоказан.

Побочные эффекты: аллергические реакции. В высоких дозах при в/в введении вызывает угнетение кроветворения (анемия, нейтропения), тошноту, рвоту, головную боль, повышение активности трансаминаз. При легких проявлениях аллергии лечение в большинстве случаев можно продолжить.

Дополнительная информация: с осторожностью применять при аллергии к сульфаниламидам. Для десенсибилизации можно использовать детскую суспензию для приема внутрь: постепенно повышать дозу препарата в течение 6 дней (принимая 12,5%, 25%, 37,5%, 50%, 75% и 100% от дозы 480 мг [одной таблетки]). Котримоксазол может повышать уровни антикоагулянтов и фенитоина и снижать эффективность оральных контрацептивов.

Криксиван® — см. Индинавир.

Цимевен® — см. Ганцикловир.

d4T (ставудин)

Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Зерит®: в капсулах с твердой желатиновой оболочкой, содержащих 20, 30 или 40 мг ставудина.

§Зерит®: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 1 мг/мл.

Доза: при массе тела ≥ 60 кг: 40 мг 2 раза в сутки; при массе тела < 60 кг: 30 мг 2 раза в сутки. Принимать натощак или с легкой закуской.

Дозы при почечной недостаточности:

* Пациенты на гемодиализе должны принимать ставудин после диализа и в такое же время в дни без диализа.

607

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Побочные эффекты: более выражены, чем у других НИОТ, оказывает токсическое действие на митохондрии, вызывает липоатрофию. Риск развития периферической нейропатии особенно высок при применении комбинации ставудина с диданозином (до 24% случаев). Реже возникают диарея, тошнота, головная боль, стеатоз печени и панкреатит. Редкий, но угрожающий жизни лактацидоз — в большинстве случаев развивается при комбинации ставудина с диданозином, особенно у беременных.

Дополнительная информация: ставудин представляет собой аналог тимидина, как зидовудин (не назначать одновременно). Препарат субъективно хорошо переносится; долгое время считался важной альтернативой зидовудину. По причине его токсического действия на митохондрии (липоатрофия, лактацидоз, периферическая нейропатия) (длительное) применение ставудина больше не рекомендуется. Противопоказан пациентам с периферической нейропатией. Не следует назначать одновременно с другими нейротоксичными препаратами (этамбутолом, цисплатином, изониазидом, винкристином и т. д.). Ставудин нельзя назначать вместе с зидовудином.

Подробную информацию см. на стр.: 88

Дапсон

Компания-производитель: Fatol.

Показания к применению: резервный препарат для профилактики пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза головного мозга. Также применяется (редко) для лечения болезней кожи (буллезного пемфигоида), ревматических болезней и лепры.

§ Дапсон-Фатол®: таблетки 50 мг.

Доза: 100 мг один раз в сутки. Альтернативная схема: 50 мг один раз в сутки + пириметамин 50 мг один раз в неделю + фолиевая кислота 30 мг один раз в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции (зуд, сыпь), лихорадка. Часто — гемолитическая анемия (практически всегда повышается активность ЛДГ), гепатит.

Дополнительная информация: дапсон противопоказан при тяжелой анемии и должен применяться с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД). Он противопоказан пациентам со средиземноморским вариантом дефицита Г-6-ФД. Нельзя принимать дапсон в одно и то же время с диданозином, антацидами и H2-блокаторами (промежуток между приемами должен составлять не менее 2 часов). Рифабутин и рифампин снижают уровни дапсона.

Дараприм® — см. Пириметамин.

Дарунавир (TMC114)

Компания-производитель: Tibotec.

Показания к применению и торговое название: для лечения ВИЧ-инфекции как у ранее не получавших АРТ (с января 2009 года), так и уже получавших АРТ пациентов.

§ Презиста®: таблетки, содержащие 400 или 600 мг дарунавира.

Доза: в зависимости от того, получал ли пациент АРТ раньше, препарат назначается один или два раза в сутки (январь 2009 года).

Ранее не получавшим АРТ: 800 мг один раз в сутки (2 таблетки по 400 мг) + 100 мг ритонавира один раз в сутки

Ранее получавшим АРТ: 600 мг два раза в сутки (1 таблетка 600 мг) + 100 мг ритонавира два раза в сутки

Побочные эффекты: типичные для ингибиторов протеазы — расстройство ЖКТ (умеренные проявления) и дислипидемия. Дислипидемия, возможно, не так выражена, как при приеме других ИП. Данных по липодистрофии нет. Сыпь (в 7% случаев) в первые две недели приема препарата.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: дарунавир следует принимать во время еды или сразу после еды. Проявлять настороженность в отношении проявлений аллергической реакции

608

на сульфаниламиды. Поскольку дарунавир метаболизируется системой цитохрома P450, следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Лопинавир и саквинавир снижают уровни дарунавира в плазме крови, поэтому не следует назначать эти препараты одновременно.

Также не следует назначать дарунавир вместе с препаратами зверобоя, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, производными алкалоидов спорыньи, рифампином, фенобарбиталом, фенитоином и карбамазепином. Вместо правастатина применять аторвастатин в самой низкой дозе (10 мг). Коррекция доз требуется при одновременном применении с эфавирензом (снижение уровней дарунавира и повышение уровней эфавиренза), рифабутином (дозу рифабутина необходимо снизить до 150 мг через день), блокаторами кальциевых каналов (повышение уровней), метадоном (снижение уровней). Вступает в лекарственные взаимодействия с оральными контрацептивами.

Максимальные дозы ингибиторов ФДЭ 5-го типа при одновременном применении с дарунавиром: 10 мг Сиалиса® с интервалом в 72 часа; 2,5 мг Левитры® с интервалом 72 часа; 25 мг Виагры® с интервалом 48 часов. Дополнительные сведения (об одновременном применении с азолами, циклоспорином, СИОЗС и др.) см. в информационном листке о продукте, составленном компанией-производителем.

Дополнительная информация: дарунавир — новый ингибитор протеазы с хорошей переносимостью и широкими возможностями применения, обладающий высокой активностью против резистентных к ИП вирусов. Нуждается в усилении ритонавиром. Показания к применению недавно были расширены: теперь препарат можно назначать пациентам, ранее не получавшим АРТ. Следует помнить о различных режимах дозирования и лекарственных взаимодействиях.

Подробную информацию см. на стр.: 106

ddC (зальцитабин) — производство и продажа были прекращены в 2006 году.

ddI (диданозин)

Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Видекс®: капсулы с твердой желатиновой оболочкой, 125, 200, 250 и 400 мг.

§Видекс®: порошок, 2 г.

Доза: 400 мг 1 раз в сутки при массе тела ≥60 кг и 250 мг 1 раз в сутки при массе тела <60 кг. Диданозин следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль. Панкреатит (может развиться даже после длительного периода приема препарата). Периферическая полинейропатия. Редко — лактацидоз (особенно при одновременном применении со ставудином или рибавирином).

Лекарственные взаимодействия, предостережения: препарат противопоказан при остром и хроническом панкреатите, а также пациентам, принимающим рибавирин. Крайне осторожно применять одновременно со ставудином, этамбутолом, цисплатином, дисульфирамом, изониазидом, винкристином и другими препаратами, способными вызывать периферическую нейропатию.

Лучше не назначать диданозин в комбинации с тенофовиром, поскольку при этом AUC диданозина увеличивается на 44%. При такой комбинации дозу диданозина нужно уменьшить до 250 мг. Тенофовир следует принимать за 2 часа до или через час после диданозина. Интервал между приемом диданозина и индинавира, дапсона, кетоконазола, итраконазола и тетрациклинов должен составлять не менее 2 часов.

В первое время ежемесячно определяют активность амилазы и печеночных трансаминаз, уровень билирубина и показатели клинического анализа крови. Пациента следует предупредить о риске панкреатита и рассказать о его симптомах. При подозрении на панкреатит диданозин отменяют и в дальнейшем прием препарата никогда не возобновляют.

609

6 31. Описание лекарственных препаратов