4 курс / Дерматовенерология / РЕГУЛЯТОРНЫЕ_ПЕПТИДЫ_В_ФАРМАКОТЕРАПИИ_ХРОНИЧЕСКИХ_ДЕРМАТОЗОВ

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 7

Виды сопутствующей патологии у исследуемых больных псориазом

Сопутствующая соматическая патология выявлена у 61 пациента (73,5%) из 83 (табл. 7). Наиболее частыми из сопутствующих заболеваний были поражения желудочно-кишечного тракта 25 случаев (41%) в виде хронического гастродуоденита 15 (24,6%), хронического холецистита 7 (11,5%) и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – 3 (4,9%). Существенную долю в сопутствующих заболеваниях составляли и хронические заболевания органов дыхания и ЛОР-органов: хронический бронхит, гайморит имел место у 8 пациентов (13%), хронический тонзиллит – у 9 (14,8%). Несколько реже наблюдались такие заболевания, как вегетососудистая дистония – у 2 пациентов (3,2%) и гипертоническая болезнь – у 5 больных (8,1%). Сахарный диабет II типа имел место у 4 больных (6,5%). В 3 случаях (4,9%) псориазу сопутствовали другие дерматологические заболевания в виде аллергического или атопического дерматита. Наиболее редкой патологией был

81

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

хронический пиелонефрит, диагностированный только у 1 па-

циента (1,7%).

В целом, уровень морбидности у исследуемых больных был относительно невысоким, что позволяло более адекватно оценивать влияние препарата на патогенетические звенья болезни. Все сопутствующие заболевания на момент обследования находились в стадии ремиссии и не нуждались в медикаментозной коррекции. Характер и частота сопутствующей патологии в исследуемых группах позволяют заключить, что она в основном обусловлена возрастом больных.

Данные нашего исследования согласуются с имеющим место в литературе мнением, что неблагополучное соматическое состояние способствует развитию псориаза [5, 34, 56, 58, 102].

При анализе сезонности обострения псориаза было установлено, что зимний тип наблюдался у 40 больных (48,2%), летний тип – у 15 (18,1%). Недифференцированный тип псориаза зарегистрирован у 27 пациентов (33,7%).

Анамнестические данные позволили установить, что у 20 пациентов (24,1%) родственники болели псориазом.

Почти все пациенты в анамнезе получали амбулаторное и стационарное лечение по поводу псориаза, причем у большинства в среднем через 3-4 месяца после общепринятой терапии отмечалось прогрессирование заболевания в виде появления свежих псориатических высыпаний на новых участках тела и увеличения дежурных бляшек. Наиболее яркие клинические проявления имели место при псориатической эритродермии.

Таким образом, статистическая выборка больных, участвовавших в проведенном исследовании, была рандомизирована по достаточному числу критериев, обеспечивающих получение адекватных и достоверных данных о характере изменения изучаемых явлений.

82

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Клиническая эффективность комплексной терапии псориаза с применением дельтарана

Выполненное нами исследование показало, что с началом применения дельтарана пациенты отмечали значительное уменьшение или исчезновение зуда, улучшение сна, настроения, снижение беспокойства, тревожности, эмоциональной неустойчивости. В большинстве случаев отчетливый клинический эффект наблюдали на 6-9 день после начала комплексного лечения с использованием препарата. К этому моменту, как правило, значительно уменьшалось шелушение, папулы и бляшки заметно бледнели, к 15-20-м суткам после начала лечения значительное просветление в центре крупных бляшек дополнялось формированием псевдоатрофического ободка Воронова, а к 22-25-м суткам мелкие и средние папулы разрешались вторичной депигментацией.

Выраженность основных субъективных симптомов и клинических проявлений псориаза, составляющих дерматологический индекс PASI, представлена в табл. 8. До начала лечения все показатели в исследованных группах существенно не различались, что также свидетельствует об одинаковых исходных условиях в группах и адекватном их формировании. В то же время обращает внимание тот факт, что в группе, получавшей препарат, большинство из этих параметров было даже несколько выше. После стандартного лечения у больных площадь поражения кожи уменьшилась на 41% (p<0,05), интенсивность зуда – на 84% (p<0,001), выраженность эритемы – на 47% (p<0,05), шелушение – на 66% (p<0,01), величина инфильтрации (утолщения) – на 56% (p<0,01).

Лечение с применением дельтарана вызывало еще более значимые изменения исследованных показателей. Так, в данной группе больных площадь поражения кожи по окончании терапии уменьшалась в среднем на 74% (p<0,001), интенсивность зуда – на 95% (p<0,001), выраженность эритемы – на 56%

83

Сравнение выраженности данных симптомов в обследованных группах после окончания лечения выявило достоверные различия большинства показателей. Площадь поражения кожи после терапии с дельтараном была на 50% (p<0,01) меньше, чем у больных, получавших только стандартное лечение. При этом также меньшие значения имели интенсивность зуда (на 66%, p<0,01), шелушение (на 63%, p<0,01) и величина инфильтрации (на 46%, p<0,05). Различия в снижении выраженности эритемы (на 16%) не имели достоверного характера.

84

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

На основании анализа представленных данных можно заключить, что добавление к стандартной терапии псориаза препарата дельтаран вызывает по ее окончании более значительное уменьшение субъективных и объективных проявлений заболевания в сравнении с больными, получавшими только стандартное лечение.

Отмеченное регрессирование симптоматики подтверждалось и положительной динамикой интегративных дерматологических индексов (табл. 9). К концу курса терапии ДИКЖ в общей группе больных, получавших дельтаран, уменьшился на 61% (p<0,001) в сравнении с его значениями до начала лечения, тогда как на фоне стандартного лечения его снижение внутри группы составило только 17% (p<0,05). Аналогичная динамика наблюдалась и в изменении индекса PASI. Так, использование дельтарана снижало значение данного индекса на 66% (p<0,001), а стандартное лечение – на 21% (p<0,001).

Сравнение показателей исследованных дерматологических индексов у больных, получавших лечение с дельтараном или только стандартную терапию, также показало высокую

85

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

эффективность препарата. Так, по окончании курса терапии значения ДИКЖ и PASI в данной группе больных были на 51% (p<0,001) меньше, чем в контрольной группе.

Эффективность использования дельтарана отразилась и на клиническом состоянии больных по окончании стационарного лечения (табл. 10). Состояние, расцениваемое по данным объективного исследования как выздоровление, отмечалось у большинства пациентов (66%), получавших дельтаран. На фоне стандартного лечения данный показатель достигался только в 35% случаев и различия между исследуемыми группами имели достоверный характер. Увеличение количества выздоровлений на фоне использования дельтарана вызвало снижение доли больных с признаками только улучшения состояния и полное отсутствие случаев неэффективной терапии. Напротив, среди пациентов, получавших только стандартное лечение, статистически достоверно преобладали пациенты с признаками улучшения клинической симптоматики. При этом в 15% случаев стандартная терапия оказалась неэффективной.

86

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Важным результатом работы явилось изменение сроков пребывания больных в стационаре. Так, продолжительность лечения на фоне использования дельтарана составила 20,6±2,1 койко-дня, а после стандартной терапии – 28,8±2,7, что свидетельствует о существенном сокращении сроков лечения (на 28%, p<0,001) больных данным препаратом.

При анализе клинических эффектов препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, необходимо учитывать исходные особенности состояния регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной), частности, в зависимости от пола. Известно, что эндокринный профиль женщин во много определяет особенности их реактивности и резистентности, что, в свою очередь, может оказывать существенное влияние на характер реакций организма при изменении активности тех или иных регуляторных механизмов. Поэтому с целью выявления возможных гендерных различий был выполнен анализ изменения дерматологических индексов у мужчин и женщин. Направленность и степень изменения исследованных показателей в данных группах была фактически одинаковой и полностью совпадала с их значениями в неразделенной выборке больных (табл. 11). Следовательно, данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии зависимости эффектов дельтарана от пола больных псориазом.

На протяжении полуторагодового наблюдения в период ремиссии после проведенного комплексного лечения с дельтараном мы рекомендовали в качестве противорецидивной монотерапию препаратом в условиях стрессовых ситуаций по схеме однократно на ночь по 0,3 мг в течение от 10 до 20 дней. Период ремиссии у пациентов, получавших традиционную терапию, длился в среднем 120 30 дней, тогда как после комплексного лечения дельтараном с последующими противорецидивными курсами монотерапии его продолжительность увеличивалась на 119% (p<0,001), в среднем до 351 28 дней.

87

Таким образом, результаты проведенного клинического исследования показали, что применение дельтарана в составе комплексной фармакотерапии псориатической болезни позволяет достичь существенного улучшения лечения данной патологии, повышает качество жизни пациентов, а профилактическая противорецидивная монотерапия значительно продлевает ремиссию и уменьшает число рецидивов. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использованной терапевтической тактики у пациентов, страдающих псориазом, особенно в случаях их эмоциональной неустойчивости. Результаты исследования показали высокую эффективность применения дельтарана на фоне стандартной терапии и перспективность его применения у больных псориазом. В работе также установлено, что эффекты препарата в отношении исследованных дерматологических индексов не имеют гендерных различий.

88

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Изменение показателей иммунного статуса и эндокринной функции после комплексной терапии

псориаза с применением дельтарана

Иммунные механизмы играют важную роль в возникновении и развитии псориатической болезни [46, 128]. Анализ данных литературы позволяет также заключить, что характер изменений целого ряда иммунологических показателей коррелирует с тяжестью и продолжительностью болезни [24, 31, 33, 36, 38]. В связи с этим обстоятельством представлялось целесообразным изучение отдельных показателей иммунологического статуса, в частности, цитокинов, у исследуемых больных. Еще один повод для определения содержания цитокинов в сыворотке крови заключался в следующем. В настоящее время многими авторами доказано не только их участие в гуморальной регуляции функций иммунной системы, но и влияние на другие регуляторные системы – нервную и эндокринную. Поэтому с позиций представлений о дизрегуляционной патологии, к которой в полной мере можно отнести и псориаз, особое значение имеет изучение механизмов взаимодействия между регуляторными системами. Использование же при фармакологической коррекции псориаза препарата на основе регуляторного пептида также подтверждает необходимость выполненного исследования.

Не менее важным в данной работе представлялось и изучение активности стресс-лимитирующих и стресс-реализую- щих систем. В настоящее время известны многие гормональные и гуморальные механизмы реализации стресса. При этом одним из основных показателей, имеющих во многом интегративный характер, является уровень кортизола в сыворотке крови [147, 164]. Данный гормон оказывает существенное влияние на все регуляторные системы, и изменением его содержания в организме сопровождаются многие заболевания, в том числе с выраженной дизрегуляцией функций организма и развитием выраженной стрессорной реакции.

89

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

Исследование содержания цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных псориазом, получавших только стандартное лечение и лечение с дельтараном, проводили до начала лечения и по его окончании методом иммуноферментного анализа. Исходные значения уровней цитокинов и кортизола в исследованных группах существенно не различались (табл. 12), что могло являться следствием правильно выполненной рандомизации статистической выборки. При этом было достигнуто важное условие равнозначности сформированных групп по исследуемым показателям, т.к. в зависимости от различных факторов их значения могут существенно варьировать. Также необходимо отметить, что в обеих группах содержание всех цитокинов до начала лечения значительно превышало известные из литературы уровни у здоровых доноров [42, 61, 85].

По окончании стандартного лечения наиболее значительные изменения наблюдались в содержании ФНО , которое уменьшилось на 39% (p<0,05). Уровни остальных цитокинов снижались менее выраженно и достоверных различий с показателями до начала лечения не достигали. Так, содержание ИЛ-2 уменьшилось на 20%, ИЛ-4 – на 26, ИЛ-10 – на 31%, а уровень ИФН фактически не изменялся и был близок к исходным значениям.

Изменение содержания цитокинов в сыворотке крови больных, получавших стандартное лечение с дельтараном, имело более выраженный характер и во всех случаях достигало достоверных различий по отношению к показателям до начала лечения. При этом снижение содержания ФНО было наибольшим – на 58% (p<0,05). В отличие от предыдущей клинической группы, после лечения с дельтараном наблюдалось значительное снижение уровня ИФН (на 47%, p<0,05). Уменьшение концентрации остальных цитокинов также имело сопоставимый характер: ИЛ-2 – на 48% (p<0,05), ИЛ-4 – на

49% (p<0,05), ИЛ-10 – на 53% (p<0,05).

90