4 курс / Дерматовенерология / РЕГУЛЯТОРНЫЕ_ПЕПТИДЫ_В_ФАРМАКОТЕРАПИИ_ХРОНИЧЕСКИХ_ДЕРМАТОЗОВ

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

та препаратами центрального действия. Антидепрессанты, анксиолитики (транквилизаторы), нейролептики слабого действия, антипсихотические, седативные средства нашли широкое применение в дерматологической практике. Однако длительный прием этих препаратов при хронических дерматозах неизбежно сопряжен с появлением целого ряда нежелательных эффектов: нарушения со стороны нервной системы (психозы, нейролептический синдром, чувство тревоги и страха), гипотензия, нарушение функции печени, диспепсические явления, аллергические реакции, фотосенсибилизация, нарушение менструального цикла, нарушение функции зрения, изменения формулы крови [22, 43]. В связи с этим особенно актуально внедрение в практику дерматологии препаратов на основе регуляторных пептидов, при применении которых вышеуказанные побочные эффекты отсутствуют.

Важно отметить, что препарат семакс является синтетическим пептидным препаратом, аналогом фрагмента АКТГ, полностью лишенным гормональной активности, а его фармакологическое действие является результатом прямых эффектов на ЦНС. В связи с этим его продолжительное использование не сопровождается изменением активности гипоталамо-гипо- физарно-надпочечниковой системы и не приводит к изменению гормонального фона в организме.

Выполненное нами исследование показало, что в большинстве случаев на 4-5-й день после начала комплексного лечения с использованием препарата семакс у больных значительно снижалась выраженность таких субъективных симптомов, как интенсивность зуда, бессонница и объективных симптомов в виде эритемы, папулезных элементов, экскориаций. К 7-10-му дню после начала лечения отмечалось полное разрешение эритемы, папулезных элементов, экскориаций, лихенизации, сухости кожи, отмечалась нормализация сна, полное исчезновение зуда.

111

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Регрессирование симптоматики подтверждалось положительной динамикой дерматологических индексов (табл. 20). До начала терапии показатели индексов ДИКЖ и SCORAD у пациентов обеих исследуемых групп имели приблизительно равные значения, что также свидетельствует об одинаковых исходных условиях в группах и адекватном их формировании. К концу курса терапии в группе больных, получавших семакс, ДИКЖ уменьшился на 77,4% (p<0,001) в сравнении с его значениями до начала лечения. На фоне стандартного лечения снижение данного показателя составило 61% (p<0,001). Аналогичная динамика наблюдалась и в изменении индекса SCORAD. Так, использование семакса в комплексе со стандартной терапией вызывало уменьшение данного показателя на 91,4% (p<0,001) в сравнении с исходными значениями, стандартное лечение – на 77,1% (p<0,001).

Таблица 20 Изменение индексов ДИКЖ и SCORAD у больных атопическим

дерматитом при стандартном лечении и при комплексном лечении с препаратом семакс (в баллах, M±m)

При анализе клинических эффектов препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, необходимо учитывать

112

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

исходные особенности состояния регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной), в частности, зависимость от пола. Известно, что эндокринный профиль женщин во много определяет особенности их реактивности и резистентности, что, в свою очередь, может оказывать существенное влияние на характер реакций организма при изменении активности тех или иных регуляторных механизмов. Поэтому с целью выявления возможных гендерных различий был выполнен анализ изменения дерматологических индексов ДИКЖ и SCORAD у мужчин и женщин. Направленность и степень изменения исследованных показателей в данных группах были фактически одинаковыми и полностью совпадали с их значениями в неразделенной выборке больных (табл. 21). Следовательно, данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии зависимости эффектов семакса от пола больных атопическим дерматитом.

Выраженность основных субъективных и объективных симптомов атопического дерматита, составляющих дерматологический индекс SCORAD, представлена в табл. 22. Сравнение выраженности данных симптомов в обследованных группах после окончания лечения выявило достоверные различия большинства показателей. При этом обращает внимание полное отсутствие у больных, получавших семакс, эритемы, отечности, папулезных высыпаний, нарушений сна. Тогда как после стандартного лечения эритема, папулезные элементы и нарушение сна сохранялись. В данной группе были достоверно ниже, чем у больных, получавших стандартное лечение, интенсивность зуда (на 98%), выраженность экскориаций (на 99%) и лихенизации (на 97%). Тогда как после стандартного лечения интенсивность зуда уменьшилась на 80%, выраженность экскориаций – на 77%, лихенизации – на 59%. При этом сухость кожи в исследуемых группах имела близкие значения.

113

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Таблица 21

Изменение индексов ДИКЖ и SCORAD у мужчин и женщин (M m)

Примечание: * – p<0,05-0,001 в сравнении с показателями до лечения; 1 – p<0,001 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

На основании анализа представленных данных можно заключить, что добавление к стандартной терапии атопического дерматита препарата семакс вызывает по ее окончании более значительное уменьшение субъективных и объективных проявлений заболевания в сравнении с больными, получавшими только стандартное лечение.

114

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 22 Величины отдельных показателей индекса SCORAD у больных атопическим дерматитом при стандартном лечении и при

комплексном лечении с препаратом семакс (M±m)

Примечание: * – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями до лечения; 1 – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Эффективность использования семакса отразилась и на клиническом состоянии больных по окончании лечения (табл. 23). Состояние, расцениваемое по данным объективного исследования как клиническое выздоровление, отмечалось в 75% случаев на фоне комплексного лечения с семаксом. На фоне стандартного лечения данный показатель составлял 28%

115

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

случаев и различия между исследуемыми группами имели достоверный характер. Увеличение случаев клинического выздоровления на фоне использования семакса вызвало снижение доли больных с признаками только улучшения состояния и полному отсутствию случаев неэффективной терапии.

Таблица 23 Клиническое состояние больных атопическим дерматитом

по окончании лечения

Напротив, среди пациентов, получавших только стандартное лечение, статистически достоверно преобладали пациенты с признаками улучшения клинической симптоматики.

На протяжении наблюдения в течение полутора лет после проведенного лечения установлено, что период ремиссии у пациентов, получавших традиционную терапию, длился в среднем 74,3±9,1 дня, тогда как после комплексного лечения с семаксом его продолжительность увеличилась на 128% (p<0,001), в среднем до 173,4±19,2 дня.

Таким образом, результаты проведенного клинического исследования показали, что применение семакса в составе комплексной фармакотерапии атопического дерматита позволяет достичь существенного повышения эффективности лечения, улучшить качество жизни пациентов, значительно продлить ремиссию и уменьшить число рецидивов. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использованной терапевтической тактики у пациентов, страдающих атопиче-

116

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

ским дерматитом, особенно в случаях их эмоциональной неустойчивости. В целом результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности применения семакса в комплексе со стандартной терапией у больных атопическим дерматитом.

Изменение показателей иммунного статуса и эндокринной функции после комплексной терапии

атопического дерматита с применением семакса

Атопический дерматит является одной из ярких форм иммунопатологии, связанной с генетически обусловленной дисфункцией иммунной системы [21, 45, 80]. Анализ данных литературы позволяет заключить, что характер изменений целого ряда иммунологических показателей коррелирует с тяжестью и продолжительностью болезни [27, 45, 95, 102]. В частности, в настоящее время достаточно изучена роль отдельных цитокинов в патогенезе заболевания, что позволяет рассматривать их в качестве маркеров эффективности проводимого лечения [29, 37, 103, 107].

В связи с этим обстоятельством представлялось целесообразным определение у исследуемых больных уровней ряда цитокинов (ФНО , ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН ) имеющих важное патогенетическое значение при атопическом дерматите. Еще один повод для определения содержания цитокинов в сыворотке крови заключался в следующем. В настоящее время многими авторами доказано не только их участие в гуморальной регуляции функций иммунной системы, но и влияние на другие регуляторные системы – нервную и эндокринную [2, 3, 36, 41, 46]. Поэтому с позиций представлений о дизрегуляционной патологии [53], к которой в полной мере можно отнести и атопический дерматит, особое значение имеет изучение механизмов взаимодействия между регуляторными системами. Использование же при фармакологической коррекции атопического дерматита препарата на основе регуляторного пептида

117

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

также указывает на необходимость выполненного исследования.

Известно, что на частоту обострения заболевания, а также тяжесть его течения и длительность ремиссии оказывает влияние активность стресс-лимитирующих и стресс-реализующих систем. При этом одним из объективных показателей их состояния является содержание в сыворотке крови адаптивных гормонов (таких, например, как кортизол), существенно влияющих на все регуляторные системы. Изменением их содержания в организме сопровождаются многие заболевания, в том числе с выраженной дизрегуляцией функций организма и развитием выраженной стрессорной реакции [2, 46, 53, 101].

Исследование содержания цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных атопическим дерматитом проводили до начала лечения и по его окончании методом иммуноферментного анализа. Исходные значения уровней цитокинов и кортизола в исследованных группах существенно не различались (табл. 24), что свидетельствует об адекватном формировании исследуемых групп, и соответствовали данным других исследований. Известно, что для атопического дерматита характерно повышение содержания ФНО , ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и снижение уровня ИФН .

По окончании стандартного лечения наблюдалась коррекция вышеуказанных сдвигов. Так, содержание ФНО в сыворотке крови снижалось на 18 % (p<0,05), ИЛ-1β – на 30%

(p<0,05), ИЛ-2 – на 23% (p<0,05), ИЛ-4 – на 21%, ИЛ-10 – на

23% (p<0,05), тогда как исходно сниженный уровень ИФН увеличивался на 23% (p<0,05).

118

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 24

Содержание цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных атопическим дерматитом (M m)

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с показателями до лечения; 1 – p<0,05 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

119

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Изменение содержания цитокинов в сыворотке крови больных, получавших комплексное лечение с семаксом, имело более выраженный характер. Так, концентрация ФНО снижа-

лась на 48% (p<0,01), ИЛ-1β – на 45% (p<0,01), ИЛ-2 – на 39% (p<0,05), ИЛ-4 – на 45% (p<0,01), ИЛ-10 – на 32% (p<0,05).

При этом уровень ИФН увеличился на 61% (p<0,01). В данном случае следует отметить значительное снижение содержания ИЛ-10 на 45% и увеличение уровня ИФН на 61%. Известно, что степень увеличения ИЛ-10 и снижения ИФН во многом определяет тяжесть течения атопического дерматита. Поэтому данный эффект семакса имеет важное патогенетическое значение и может во многом определять характер и степень клинических изменений в данной группе больных. Также обращает внимание и существенное снижение концентраций цитокинов с выраженным противовоспалительным действием – ФНО , ИЛ-1β и ИЛ-2.

Иммунокорригирующий же эффект стандартной терапии атопического дерматита имел менее выраженный характер, чем при комплексном лечении с семаксом. Данное обстоятельство способствовало проявлению достоверных различий между исследуемыми группами в содержании в сыворотке крови ФНО , ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФН , имеющих важное патогенетическое значение при атопическом дерматите.

Исследование содержания в сыворотке крови кортизола не выявило существенных сдвигов. В обеих клинических группах концентрация гормона после лечения фактически не изменялась, поэтому различия между ними отсутствовали. В то же время отсутствие изменения уровней кортизола, традиционно считавшегося интегративным показателем активности стрессреализующих и стресс-лимитирующих механизмов, не может в полной мере свидетельствовать об отсутствии влияния семакса на данные механизмы. При этом следует учитывать все возможные особенности реализации эффектов регуляторных пептидов на всех уровнях организации организма.

120