4 курс / Дерматовенерология / РЕГУЛЯТОРНЫЕ_ПЕПТИДЫ_В_ФАРМАКОТЕРАПИИ_ХРОНИЧЕСКИХ_ДЕРМАТОЗОВ

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

дерматоза лишь в тесной связи с основными факторами патогенеза [116].

Вместе с тем детальное изучение патогенеза дерматозов (в частности исследования обмена и функций нейропептидов, во многом предопределяющих течение патофизиологических процессов при атопическом дерматите, псориазе) позволяет объективизировать механизмы психогенного воздействия на кожный процесс и свидетельствует о значимой роли психических травм и неблагоприятных ситуаций в развитии и течении заболеваний, относимых к психосоматическим. Так, по современным представлениям, при психогенном обострении атопического дерматита в схему иммуновоспалительного ответа включается стресс-индуцированная выработка регуляторных нейротрофинов и нейропептидов, что в конечном итоге ведет к нарушению продукции цитокинов и дисбалансу в системе клеточного иммунитета, провоцируя иммунное воспаление [8, 159,

186, 319].

Так, например, многие характерные признаки псориаза (феномен Кебнера, горизонтальное и вертикальное чередование слоев орто- и паракератоза в псориатических бляшках, симметричность высыпаний и др.) могут возникнуть вследствие освобождения нервными волокнами нейропептидов, которые при псориазе выступают связующим звеном между неврологическими и воспалительными реакциями [275].

Таким образом, литературные данные указывают на нейрогенный патогенез атопического дерматита и псориаза, что подтверждается целым комплексом клинических симптомов, наблюдаемых у больных. Невротическое состояние не только отягощает течение кожного заболевания, но может быть и причиной его появления. Клиническая связь психических факторов с динамикой кожного процесса вполне объяснима с позиций патогенеза нейрогенного воспаления.

Естественно, что роль нарушений функционального состояния ЦНС не исключает значения иммунологических измене-

71

Роль нервных механизмов в патогенезе хронических дерматозов

ний в возникновении атопического дерматита и псориаза, так как аллергическая реактивность развивается на фоне невротических расстройств. Поэтому на современном этапе атопический дерматит в значительной степени может рассматриваться не только как генетически детерминированное иммуноаллергическое заболевание, но и как проявление нейрогенного воспаления.

Изучение роли механизмов психоэмоционального стрессорного напряжения в развитии хронических дерматозов (псориаз, атопический дерматит) привело к формированию нового поколения в дерматологии – психонейроэндокриноиммунологии, основным положением которого является доминирующая роль нейропептидов в патогенезе дерматозов. Психонейроиммунологические нарушения, вызванные стрессами, при недостаточном компенсировании накопленным жизненным опытом, приспособительными навыками ведут к обострению заболеваний и находятся в фокусе будущих междисциплинарных исследований [148, 318].

Данные о важной роли стресса в этиологии и патогенезе псориаза и атопического дерматита указывают на необходимость разработки эффективных и нетоксических способов длительной комплексной противорецидивной терапии, включающей психотерапевтические методы, направленной на мобилизацию адаптационных резервов организма и предотвращение срыва адаптации при психоэмоциональных перегрузках. У больных псориазом и атопическим дерматитом особенности их психологического статуса зависят от течения заболевания, что должно учитываться при разработке методов лечения, направленных на улучшение психического состояния, изменение отношения к своему заболеванию, адаптацию к микросоциальной среде, на повышение порога чувствительности к воздействию психоэмоциональных стрессов [2, 3, 53, 102, 105, 319].

Таким образом, на основании проведенных исследований и анализа данных литературы о значении нервно-психических

72

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

стрессорных факторов в развитии и течении атопического дерматита и псориаза можно утверждать, что психотравматизация играет важную, а нередко и первостепенную роль в развитии данных дерматозов. У больных атопическим дерматитом и псориазом обнаружены существенные различия в способности противостоять стрессам и справляться с их последствиями, что указывает на необходимость исследования роли стресса как пускового фактора развития псориаза и атопического дерматита, и психотерапии заболеваний. Поэтому для более полного объяснения «психосоматического эффекта» заболеваний целесообразно исследовать дополнительные факторы хронического стресса, а также верифицировать восприятие стресса больными, а предотвращение стрессорного воздействия и повышенных психических нагрузок имеет первостепенное значение и должно превалировать над другими рекомендациями.

73

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА С ПРИМЕНЕНИЕМ ДЕЛЬТАРАНА

Методы исследования и клиническая характеристика больных

Для определения клинических эффектов дельтарана при лечении псориаза и их механизмов были изучены общее состояние и дерматологический статус больных с использованием стандартизованных объективных индексов, а также показатели иммунного статуса и эндокринной функции организма.

Исследование выполнено с участием 83 больных псориазом, которые получали амбулаторное или стационарное лечение и находились на диспансерном наблюдении от 3 до 30 лет.

Критериями включения в группу исследования являлись:

1.Наличие различных клинических форм псориатической болезни в стадии прогрессирования (распространенный вульгарный, экссудативный псориаз, эритродермическая форма, артропатическая форма).

2.Возраст пациентов от 18 до 59 лет.

3.Наличие рецидивов псориаза не менее 3 в год.

4.Данные анамнеза больных о зависимости развития обострений заболевания от стрессорных воздействий.

5.Значение индекса псориаза и тяжести псориатических поражений PASI более 5 баллов.

6.Отсутствие сопутствующих заболеваний в фазе обострения, требующих постоянной медикаментозной терапии.

Критерием исключения являлось отсутствие хотя бы одного из критериев включения.

Все пациенты были разделены на две обследуемые группы, рандомизированных по полу, возрасту, течению заболевания, психоэмоциональным характеристикам, наличию сопутствующей патологии.

74

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Первая группа (30 человек) являлась контрольной и получала стандартное лечение: десенсибилизирующие, антигистаминные, седативные, витамины В, А, С, наружно 2% салициловая, серно-салициловая мази. Вторая группа (53 человека) получала наряду со стандартным лечением препарат дельтаран.

В обеих группах все исследования проводились до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов и эффективности проведенного лечения состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодовалого срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии). При этом в группах применялась единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.

Препарат дельтаран (ООО «КОМКОН», г. СанктПетербург) представляет собой композицию 10 весовых частей синтетического нонапептида аналога дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) и аминокислоты глицин (91 весовая часть). В работе использованы дозы препарата, рекомендованные производителем для достижения его стресслимитирующего и адаптогенного эффекта. Перед применением 0,3 мг препарата растворяли в 0,5 мл физиологического раствора и в дальнейшем вводили эндоназально в каждый носовой ход по 1-2 капли с интервалом в одну минуту в течение 5- 10 минут 2 раза в день – утром и вечером. Курсовая доза, применяемая в стадии прогрессирования, составляла в зависимости от тяжести и распространенности процесса, а также от скорости регрессирования клинических проявлений в среднем от 6 мг до 12 мг за период от 10 до 20 дней.

Для исключения эффекта плацебо больным контрольной группы, получавшим только стандартное лечение, по аналогичной схеме вводили физиологический раствор.

Использованная в работе схема комплексной терапии псориаза с применением дельтарана запатентована (патент на

75

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

изобретение № 2322255 от 20.04.08 г. «Способ лечения псориаза»).

Оценку клинических проявлений псориаза проводили по выявлению основных симптомов заболевания: эритема, инфильтрация, мокнутие, сухость, шелушение, трещины, зуд, оценивалось наличие или отсутствие псориатической триады, феномена Кебнера.

Для оценки проводимого лечения использовался индекс PASI, который является объективной клинической системой, с помощью которой определяли площадь пораженной поверхности тела и интенсивность основных симптомов [2]. Для каждой из четырех частей тела: головы, рук, туловища и ног, доля которых от общей поверхности тела составляет соответственно 0,1; 0,2; 0,3; 0,4, определялся параметр «охват» (табл. 1).

Таблица 1 Расчет площади пораженной псориазом поверхности тела

В последующем для каждой из частей тела по четырехбалльной системе (0 – нет, 1 – слабо, 2 – умеренно, 3 – тяжело, 4 – максимум) определяли параметры «зуд», «краснота», «шелушение», «утолщение» и вычисляли локальный PASI по формуле: локальный PASI = доля x охват x (зуд + краснота + шелушение + толщина). Сумма локальных индексов составляет итоговый PASI, который может изменяться в диапазоне от 0 до 96. Снижение индекса PASI на 75% и более оценивалось как значительное клиническое улучшение, на 50% и более – как улучшение, на 25% и более – как незначительное улучшение.

Наряду с индексом PASI определяли и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) [2]. ДИКЖ является субъективным индексом оценки степени негативного влияния псориаза на различные аспекты жизни больного и оценки эффек-

76

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

тивности проводимой терапии, который вычисляется суммированием баллов опросника, заполняемого пациентом. Данное аналитическое анкетное средство характеризует в целом качество жизни больного псориазом. Чем выше значение индекса, тем сильнее болезнь «ухудшает» качество жизни. Индекс может варьировать от 0 до 30.

Содержание кортизола в сыворотке крови проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения кортизола «СтероидИФА-кортизол» («Алкор-Био», Россия). Определение уровня ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО и ИФН проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения (ООО «Протеиновый контур», г. СанктПетербург).

Достоверность полученных результатов определялась по парному и непарному t-критерию Стьюдента, непараметрическому критерию Манна-Уитни и z-критерию разности долей

[27, 69].

При формировании группы исследуемых больных псориазом нами учитывалась распространенность различных форм псориатической болезни с учетом данных литературы. Из общего числа пациентов наибольшую долю составляли больные с инфильтративной распространенной формой – 59 (71,1%) и экссудативным псориазом – 15 (18,1%) (табл. 2). Остальные формы болезни встречались значительно реже: ладонноподошвенная форма была диагностирована у 3 пациентов (3,6%), псориатическая эритродермия – у 6 (7,2%), артропатическая форма – у 3 (3,6%).

Для объективной оценки эффективности проводимого лечения обе клинические группы формировались таким образом, чтобы дерматологический статус представленных в них пациентов был сопоставимым. Как видно из табл. 2, характер представленности отдельных форм псориатической болезни в сравниваемых группах был одинаковым.

77

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

Таблица 2

Распределение пациентов по формам псориатической болезни

Таблица 3 Распределение больных псориазом по возрасту

78

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Анализ распределения пациентов по возрасту позволил установить (табл. 3), что их доля во всех возрастных категориях

вобеих исследуемых группах была фактически равной. При этом наибольшее количество больных (около 50%) отмечалось

вдвух возрастных категориях от 41 до 60 лет.

Количество мужчин и женщин также было почти равным как внутри отдельных групп, так и в сравнении между ними

(табл. 4).

Из представленных таблиц видно, что клинические группы были аналогичны по возрастному и половому составу. При этом анализ взаимосвязи заболевания с полом и возрастом больных показал, что среди мужчин псориазом чаще страдают лица молодого и среднего возраста, а среди женщин – среднего и старшего.

Анализ продолжительности заболевания псориазом у пациентов показал, что обе клинические группы были сопоставимы по срокам возникновения болезни (табл. 5). У наибольшего количества пациентов длительность заболевания составляло от 5 до 20 лет. Полученные данные полностью совпадают с общеизвестными литературными данными [34], что свидетельствует об адекватном характере исследуемой выборки больных.

Из 83 обследованных больных в обеих группах у 45 человек (54,2%) была установлена возможная причина, способствующая манифестации псориаза (табл. 6).

79

Фармакотерапия псориаза с применением дельтарана

Таблица 5

Распределение больных псориазом по длительности заболевания

Наиболее частым этиологическим фактором заболевания являлся психоэмоциональный стресс – 30 человек (36,1%). 10 человек (12%) как причину в анамнезе отмечали острые или обострения хронических инфекций, реже возникновение чешуйчатого лишая было связано с черепно-мозговой травмой – 3 человека (3,7%), избыточной инсоляцией – 1 человек (1,2%), резкой сменой климата – 1 человек (1,2%).

Таблица 6 Этиологические факторы псориаза у исследуемых больных

80