- •О.А.Малиевский
- •САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией в
- •Сахарный диабет 1 типа -
- •Механизм глюкозиндуцированной секреции инсулина
- •Неонатальный сахарный диабет:
- •«За исключением небольшого количества случаев сахарный диабет у детей не излечивается, но имеет
- •Выделение транзиторного и перманентного неонатального сахарного диабета
- •Почему до 6 месяцев ?
- •Клиническая классификация неонатального сахарного диабета
- •Характеристика транзиторного (ТНСД) и
- •Генетические варианты транзиторного НСД
- •Клиника ТНСД, обусловленного аномалией импринтинга 6q24
- •Неонатальный сахарный диабет с нарушением развития ß-клеток
- •Неонатальный сахарный диабет с деструкцией ß-клеток
- •Неонатальный сахарный диабет с нарушением функции ß-клеток
- •Варианты перманентного НСД
- •Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent
- •Структура Kir6.2 субъединицы АТФ-калиевого канала
- •Экспрессия гена KCNJ11, кодирующего Kir6.2
- •Клинический полиморфизм мутаций гена KCNJ11
- •A heterozygous activating mutation in the sulphonylurea receptor SUR1 (ABCC8) causes neonatal diabetes.
- •Показания для поиска неонатального сахарного диабета среди больных сахарным диабетом 1 типа
- •План обследования детей с подозрением на неонатальный сахарный диабет
- •Цели генетического исследования
- •Тактика молекулярно-генетических исследований определяется клиническими данными
- •Лечение НСД в период манифестации
- •Лечение НСД, обусловленного мутациями
- •Механизм действия глибенкламида при НСД, обусловленном мутацией гена KCNJ1
- •Мутации в гене KCNJ11 и чувствительность к глибенкламиду
- •Мутации в гене KCNJ11, характеризующиеся нечувствительностью к глибенкламиду
- •Беременность I (гестоз 1-й половины). Роды на 40-й неделе.
- •Эффективность лечения больного с мутацией гена KCNJ11 (DEND-синдром)
- •Девочка А., 13 лет.
- •Мутации в гене ABCC8 и чувствительность к глибенкламиду
- •Мутации в гене ABCC8, характеризующиеся нечувствительностью к глибенкламиду
- •Лечение других вариантов НСД
- •MODY: историческая справка
- •MODY: историческая справка
- •MODY: гены и белки
- •MODY-2: патогенез
- •Fajans et al, 2001
- •MODY2-диабет
- •MODY2: дефицит глюкокиназы
- •MODY: гены и белки
- •MODY1 и MODY3
- •Fajans et al, 2001
- •Анна, 14 лет
- •Анна, 14 лет
- •MODY: гены и белки
- •MODY5
- •Арина, 11 лет
- •Арина, 11 лет (продолжение)
- •Арина, СД: генетические маркеры сахарного диабета
- •У кого искать MODY-диабет ?
- •У кого искать MODY-диабет ?
- •У кого искать MODY-диабет ?
- •The International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) www.ispad.org
- •Спасибо за внимание
О.А.Малиевский
Неиммунные формы сахарного диабета
15 декабря 2011 г., Самара
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией в
результате дефектов секреции инсулина и/или дефектов действия инсулина
Сахарный диабет 1 типа -
аутоиммунное заболевание у генетически предрасположенных лиц, характеризующееся инсулиновой недостаточностью вследствие аутоиммунной деструкции бета-клеток
Механизм глюкозиндуцированной секреции инсулина
A.Gloyn, 2004
Неонатальный сахарный диабет:
неконтролируемая гипергликемия, развившаяся в течение первых 6 месяцев жизни
«За исключением небольшого количества случаев сахарный диабет у детей не излечивается, но имеет значение как легко он проявлялся в начале и как постепенно он развивался в первые месяцы и годы»
Carl von Noorden, 1913
«Все случаи сахарного диабета у юных пациентов, проживших долгую жизнь, были наследственными»
E.P.Joslin, 1934
Описание транзиторного сахарного диабета у новорожденного мальчика с задержкой внутриутробного развития, получавшего инсулин
W.R.Ramsey, 1926
Выделение транзиторного и перманентного неонатального сахарного диабета
Hutchinson et al., 1962
У 13 из 57 детей, имевших неонатальный сахарный диабет, в последующем в возрасте 7-20 лет развился сахарный диабет 2 типа
K.E. von Muhlendahl, H.Herkenhoff, 1995
Почему до 6 месяцев ?
•высокая частота протективных аллелей HLA
•низкая частота диабетогенных аллелей HLA
•отсутствие аутоиммунных маркеров
•задержка внутриутробного развития
Удетей до 6 месяцев аутоиммунный сахарный диабет не развивается
Клиническая классификация неонатального сахарного диабета
•транзиторный НСД
•перманентный НСД
Характеристика транзиторного (ТНСД) и
перманентного (ПНСД) неонатального диабета
Показатели |
ТНСД |
ПНСД |
Удельный вес в структуре |
50-60% |
40-50% |
неонатального диабета |
|
|
Вес при рождении, грамм |
1987+510 |
2500+690 |
Частота ЗВУР |
74% |
35% |
Возраст при постановке |
6 (1-81) |
27 (8-127) |
диагноза, дней |
|
|
Потребность в инсулине, ЕД/кг |
0,6 |
1,4 |
Отмена инсулина |
12 недель |
Постоянное |
|
|
лечение |
Рецидив диабета |
14 лет |
- |
Ген |
6q24 |
см. далее |
|
|
|
A.Slingerland, A.Hattersley, 2005