Дифференциальная диагностика рахита и гипофосфатемического рахита
Рахит |
Рахитоподобные |
|
заболевания |
Поражение плоских и |
Поражение только |
трубчатых костей |
трубчатых костей |
Деформации с грудного |
Деформации после 2-3 |
возраста |
лет жизни |
Молекулярно-генетическая диагностика рахитоподобных заболеваний
FGF23, PTHR1, CASR, SLC34A1, ATP6V1B1, SLC9A3R1, SLC34A3, CYP24A1, ATP6V0A4, GALNT3, ALPL, PHEX, CYP27B1, LRP5, DMP1, VDR, KL, CYP2R1, ENPP1, CLCN5, CLCNKB, SLC2A2
Молекулярно-генетическая диагностика рахитоподобных заболеваний проводится бесплатно
в рамках программы АльфаЭндо (Фонд поддержки филантропии и предпринимательства КАФ)
Гипофосфатазия
Прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание
Обусловлена дефицитом щелочной фосфатазы вследствие мутации в гене ALPL
В настоящий момент с ГФФ связывают более 315 мутаций в гене ALPL
У части пациентов с ГФФ мутации не выявляются стандартными генетическими методами
J. Simmons. Best Practices in Recognizing and Diagnosing Hypophosphatasia. Clin End News. 2013. Supplement
Патогенез гипофосфатазии (ГФФ)
•Мутация в гене ALPL,
наследующаяся по аутосомно-доминантному или аутосомно-
рецессивному типу
•Снижение активности ТНЩФ
•Повышение уровня трех фосфорилированных субстратов:
–Неорганического пирофосфата (НПФ – основной компонент гидроксиапатита →костей )
–Пиридоксаль-5’-фосфата (ПЛФ, основная циркулирующая форма витамина В6)
–Фосфоэтаноламина (ФЭА, промежуточный метаболит)
ТНЩФ – тканеспецифичная щелочная фосфатаза; НПФ – неоргранический пирофосфат;
ПЛФ – пиридоксаль-5-фосфат; ФЭА - фосфоэтаноламин J. Simmons. Best Practices in Recognizing and Diagnosing Hypophosphatasia. Clin End News. 2013. Supplement
Патогенез гипофосфатазии (ГФФ)
•Поражение органов-мишеней:
•нарушение минерализации костной ткани → деформации скелета, укорочение конечностей
•отложение солей кальция в паренхиме почек, суставах → системные нарушения, нефрокальциноз, артриты
•нарушения цементирования зубов → раннее выпадение
•тяжелой деформации грудной клетки → дыхательные нарушения
•дефицит витамина B6 в ЦНС → судороги
ТНЩФ – тканеспецифичная щелочная фосфатаза; НПФ – неоргранический пирофосфат; ПЛФ
– пиридоксаль-5-фосфат; ФЭА - фосфоэтаноламин J. Simmons. Best Practices in Recognizing and Diagnosing Hypophosphatasia. Clin End News. 2013. Supplement
Гипофосфатазия: формы
В РФ предполагаемая распространенность 1 : 100 тыс.
Перинатальная |
Инфантильная |
|
Детская |
Взрослая |
Внутриутробно, при рождении |
До 6 мес. |
|
С 6 мес. до 18 лет |
18 лет и старше |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
J. Simmons. Best Practices in Recognizing and Diagnosing Hypophosphatasia. Clin End News. 2013. Supplement
Детская форма гипофосфтазии (проявления в возрасте от 6 мес. до 18 лет)
•необъяснимые переломы
•позднее начало ходьбы
•низкорослость
•«утиная походка»
•боли в мышцах и костях
•мышечную слабость
Клинические проявления гипофосфатазии
Рахитическая деформация ребер – «четки»
Утолщение коленей, |
Вальгусная |
Брахицефальный |
|
запястий, |
череп |
||
деформация |
|||
лодыжек за счет |
|
||
конечностей |
|
||
расширения |
|
||
Килевидная деформация |
|
||
метафизов |
|
||
грудной клетки |
|
||
|
|
Whyte M.P. Hypophosphatasia. Disorders of bone and joint. Genetics of Bone Biology and Skeletal Disease. 2013. p. 337-358
Рентгенографические признаки гипофосфатазии
Пальцевые вдавления черепа, краниосиностоз
Метафизы с нерегулярным окостенением, зоны остеосклероза, «языки» пониженной плотности
Whyte MP. Hypophosphatasia. In Pediatric Bone: Biology & Diseases, 3rd edn. FH Glorieux, H Jueppner, J Pettifor (eds). Elsevier (Academic Press), San Diego, CA p. 775, 2012. 2
Зубы при гипофосфатазии
Ранняя потеря зубов |
Выпадение интактного |
(до 5 лет) |
зуба с корнем |
Whyte MP. Hypophosphatasia. In Pediatric Bone: Biology & Diseases, 3rd edn. FH Glorieux, H Jueppner, J Pettifor (eds). Elsevier (Academic Press), San Diego, CA p. 775, 2012. 2