2 курс / Гистология / Кровь_Гистология_форменных_элементов_крови

является старым.

sg

НЕЙТРОФИЛ, ТЭМ

Нейтрофилы циркулируют в крови в основном в неактивном состоянии, но после определенной активации они покидают кровоток и в тканях становятся подвижными фагоцитирующими клетками. Их главная функция – захватывать и разрушать микроорганизмы, проникающие в ткани организма. Они играют важную роль на ранних

стадиях воспалительной реакции на тканевое повреждение и

62

составляют основную массу образующегося гноя.

31

У нейтрофила 3 типа гранул: Первичные (азурофильные, показаны красным):

-аналогичны лизосомам -содержат кислые гидролазы -содержат миелопероксидазу

Вторичные гранулы (специфические, показаны синим): -специфичные для нейтрофилов -наиболее многочисленны -содержимое участвует в воспалительных реакциях

Третичные гранулы (показаны зеленым):

-содержат секретируемые ферменты (желатиназу, катепсин

D),

-могут пристраивать адгезионные

молекулы к поверхности клетки

Гранулы нейтрофила

63

ГРАНУЛЫ НЕЙТРОФИЛОВ.

Их всего 3 типа. Первичные (азурофильные, Ag) аналогичны лизосомам. Это первые гранулы, которые появляются в клетке во время дифференцировки, по ходу которой их число сокращается. В то время как число специфических гранул нарастает. На электронной микрофотографии они выглядят крупнее и плотнее, чем специфические (s) гранулы. Как в любых лизосомах, в азурофильных гранулах есть кислые гидролазы, но помимо этого есть много других антибактериальных агентов, таких как миелопероксидаза, эластаза и др.

s

64

32

Нейтрофил, TЭM, x10,000

Ультраструктурные исследования показали, что вторичные гранулы варьируют по размерам, плотности и форме и что они содержат вещества, способствующие иммобилизации медиаторов воспаления и активации комплемента. Эти вещества секретируются во внеклеточное пространство. Третичные гранулы описаны недавно, они содержат ферменты (желатиназу, катепсин Д), способны вставлять некоторые гликопротеины в клеточные мембраны, что может способствовать клеточной адгезии и вконечном счете – фагоцитозу65.

специфические

гранулы

азурофильные гранулы

Нейтрофил,TЭM

Цитоплазма

нейтрофила содержит и другие органеллы помимо гранул: ГЭС, рибосомы и даже остатки комплекса Гольджи, который был хорошо развит, когда во время дифференциров ки участвовал в

66

упаковке гранул.

33

N

Нейтрофил, ТЭМ

После активации нейтрофилы часто оказываются в условиях нехватки кислорода и глюкозы. Поэтому они накапливают большое количество гликогена (gl) для анаэробного гликолиза. Энергия образуется в гексозо-монофосфатном шунте, но она используется в основном для продукции антимикробных оксидантов, нежели для внутренних потребностей клетки. Lysлизосомы, ag – азурофильные гранулыI .

gl

N

lys

ag

НЕЙТРОФИЛЫ АДАПТИРОВАНЫ К АНАЭРОБНОМУ

68

ОБМЕНУ

34

Нейтрофил, ТЭМ

ps

ps

g

N

Нейтрофилы, имеющие рецепторы хемоаттрактантов (N-формил-метионил- пептидов), мигрируют в область тканевого повреждения, где они реализуют свою защитную функцию. При этом многие хемоаттрактанты являются и активаторами (метаболиты арахидоновой кислоты). Нейтрофилы способны фагоцитировать чужеродные частицы (бактерии, мертвые клетки и др.). Фагоцитоз начинается с распознавания антигена через рецепторы к опсонинам (Fc-фрагментам антител и белков комплемента, связавшихся с бактериями или их фрагментами). Цитоплазма нейтрофила содержит также различные антиоксиданты для разрушения потенциально токсичных перекисей, которые генерируются во время лизосомальной активности69 . Ps –

псевдоподии, N-ядро, g- гранулы.

a)Нейтрофилы имеют мембранные рецепторы (к опсонинам - Fcфрагменту иммуноглобулинов и фракциям комплемента, связывающимся с чужеродными белками и бактериальным полисахаридами). Нейтрофилы не фагоцитируют материал, с которым у них нет специфического связывания.

b)Первый шаг на пути фагоцитоза – связывание чужеродной частицы со

специфическим рецептором. Клетки образуют псевдоподии, чтобы

70

окружить частицу – для этого производится сборка и диссимиляция актиновых филаментов.

35

ФАГОЦИТОЗ У НЕЙТРОФИЛОВ

c)Псевдоподии сливаются, полностью окражая частицу и образуя эндоцитозный пузырек. В окончательном «склеивании» мембран принимают участия специфические белки.

d)Поглощенная частица оказывается внутри фагосомы.

71

фаголизосома

ФАГОЦИТОЗ НЕЙТРОФИЛОМ

e)Фагосома сливается с гранулами нейтрофила, особенно азурофильными, которые выделяют мощные гидролитические ферменты. Если частица бактериального происхождения, то это будет сопровождаться образованием перекиси водорода и других активных форм кислорода (супероксид-аниона) посредством ферментативных реакций восстановления кислорода.

f)Чужеродная частица разрушается с образованием остаточного

36

АПОПТОЗ НЕЙТРОФИЛА

Активированные нейтрофилы долго не живут они гибнут

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

Во время фагоцитоза отмечается респираторный взрыв – резкое увеличение потребления О2, что ведет к образованию супероксиданиона – короткоживущего радикала, который убивает микроорганизмы, поглощенные нейтрофилом.

Дети с наследственным дефицитом NADPHоксидазы страдают от постоянных бактериальных инфекций, так как их нейтрофилы не способны осуществить респираторный взрыв в ответ на проникновение микроорганизмов. Их нейтрофилы не способны производить супероксиданион, перекись водорода и другие активные вещества во время фагоцитоза бактерий.

74

37

Эозинофил в мазке крови. x 1325.

(стрелка).

поглощенных эозинофилами.

38

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КОРРЕЛЯЦИИ

На своей поверхности эозинофилы содержат IgE. Они продуцируют вещества, которые модулируют воспалительные реакции через инактивацию лейкотриенов и гистамина, вырабатываемого другими клетками. Они фагоцитируют комплексы антиген-антитело. Они инактивируют и накапливают гистамин. Увеличение эозинофилов в крови связано с аллергическими реакциями и гельминтными инвазиями. Они участвуют в противоаллергических реакциях. У пациентов, леченных кортикостероидами, отмечается снижение эозинофилов в крови.

77

Базофил в мазке крови, x 1325.

Базофилы самые малочисленные из лейкоцитов, диаметр у них 8- 10 мкм. Их цитоплазма заполнена темными крупными базофильными специфическими гранулами (головка стрелки), которые, вдавливаясь в плазмалемму, придают клетке угольчатую форму. Специфические гранулы замаскировывают не только азурофильные клетки, но и само ядро.

39

тучные клетки – нет.

Специфические гранулы базофилов (0.5 мкм в диаметре) обладают метахромазией, т.е.окрашиваются в цвет. Отличный от цвета красителя. Это связано с присутствием гепарина. Специфические гранулы базофила не столь многочисленны, как у других лейкоцитов. И имеют неправильную форму. Дегрануляция при воспалительных и аллергических реакциях приводит к изменению свертываемости и сосудистой проницаемости. Базофилы содержат гепарин, гистамин, лейкотриены, серотонин. Лейкотриены – это медленно действующие вещества анафилаксии, образующиеся во время аллергических реакций в присутствии IgE.

GRANULOCYTES

40