2 курс / Гистология / Золотухина_И_А_Функциональная_морфология_эпителия_ворсин_плаценты

ВЫВОДЫ

1.На основании морфологической перестройки эпителия ворсин плаценты, включающей в себя динамику изменения цитотрофобласта,

синцитиотрофобласта, свободных симпластов и синтициальных почек,

выделены 5 этапов в течение всего периода морфогенеза плаценты.

2.Первый этап (4 – 5 недель п.о.) заключается в дифференцировке ворсин, окружающих хориальный мешок, с выделением зоны ветвистого хориона. В увеличивающихся генерациях ворсин эпителий

представлен цитотрофобластом с высокой пролиферативной

активностью 78% (маркер Ki-67) и синцитиотрофобластом с поверхностными микроворсинками. Слабая степень иммуноэкспрессии β-ХГЧ в инвазирующем цитотрофобласте и цитотрофобластическом эпителии. Площадь эпителия составляет 4863,2 ±248,9 мкм² (р>0,05).

Двухслойный трофобластический эпителий расположен на тонкой,

рыхлой базальной мембране.

3.Второй этап (6 – 7 неделя п.о.) развития плаценты характеризуется дальнейшим ростом боковых генераций ворсин, среднее значение площади которых составляет 19705,5 ±1844,9 мкм² (р>0,05), что

позитивных ядер, в отходящих боковых генерациях – 78%, в эпителии мелких ворсин - 36%. Иммуноэкспрессия плацентарной щелочной фосфатазы не выявлена. Обнаружены инвагинации плазмолеммы цитотрофобласта в его базальной части.

4.Третий этап (8 – 10 недели п.о.) характеризуется максимальной площадью эпителия (6370,7 ±433,0 мкм², р<0,05), началом иммуноэкспрессии плацентарной щелочной фосфатазы в зоне щеточной каймы, протяженными участками ворсин без цитотрофобласта и понижением его пролиферативной активности: в эпителии опорных

111

ворсин - 12% Ki-67 иммунопозитивных ядер, в эпителии промежуточных ворсин - 8% Ki-67 иммунопозитивных ядер и 5% - в

трофобластическом эпителии терминальных ворсин. Происходит дальнейшее увеличение протяженности и ветвления инвагинаций плазмолеммы цитотрофобласта в базальной части.

5. Четвертый этап (18 – 24 недели п.м.) отличается активной дифференцировкой ворсин на опорные, промежуточные и терминальные ветви с уменьшением наружной (17017,7 ±2030,8 мкм²;

р<0,001) и внутренней границ трофобластического эпителия (13731,8 ±1753,1 мкм²; р<0,001) и значительной редукцией его площади (3285,9 ±291,5; р<0,001). Маркер пролиферации имеет негативную реакцию в эпителии всех типов ворсин, кроме терминальных, там его количество составляет 0,5 %. Инвагинации плазмолеммы цитотрофобласта имеют более сложное строение. Плацентарная щелочная фосфатаза локализуется в области микроворсинок и в плазмолемме базальной части цитотрофобласта, то есть имеет двухслойное распределение.

6.Пятый этап (39 – 40 недели п.м.) завершается дальнейшим усложнением ворсинчатого дерева за счет доминирования терминальных ворсин с минимальными значениями площади трофобластического эпителия,

которая равна 786,2±35,3 мкм² (р<0,001). Появляются

синцитиокапиллярные мембраны (истончение плацентарного барьера).

Сохраняется выраженная двухслойность иммуноэкспрессии плацентарной щелочной фосфатазы в эпителии всех типов ворсин.

7. Среди производных трофобластического эпителия ворсин наиболее значимые изменения выявлены в количестве свободных симпластов,

отшнуровавшихся от синцитиотрофобласта и представляющих собой многоядерные структуры, окруженные микроворсинками с иммуноэкспрессией ПЩФ, β-ХГЧ. Количество свободных симпластов достигает максимума на 7 неделе п.о. и составляет 174 образования на

112

100 ворсин, затем происходит их количественная редукция на 8 нед.

п.о. до 115; на 9 -10 нед.п.о. – до 68; на 18 – 24 нед.п.м. их количество составило 16; а на 39 – 40 нед.п.м. - 5.

8.Морфология микроворсинок прослежена на протяжении всего периода гестации. Первые формирующиеся микроворсинки выявлены на 5

нед.п.о., на 7 нед.п.о. они были выше и имели колбообразную форму,

на 8 нед.п.о. имели ветвящуюся структуру, на 9 нед.п.о. были крупные,

цилиндрической формы, к концу беременности (39-40 нед. п.м.) -

редкие, а в области синцитио-капиллярных мембран микроворсинки отсутствовали.

9.Инвагинации плазмолеммы базальной части цитотрофобласта и синцитиотрофобласта были прослежены в течение всего периода морфогенеза плаценты. На 6 нед.п.о. отмечены первые редко расположенные инвагинации плазмолеммы цитотрофобласта,

претерпевающие в дальнейшем усложнение, образуя длинные переплетающиеся пальцевидные впячивания к 8 – 9 нед.п.о. с

формированием широкого слоя инвагинаций по типу базального лабиринта в цито и синцитиотрофобласте к 18-24 нед.п.м.. Наряду с этим наблюдается образование отростков базальной части трофобласта,

внедряющихся в строму ворсин.

Практические рекомендации

периода рекомендуется использовать в акушерской практике, в

работе патолого-анатомических служб для понимания причин и механизмов возникновения осложнений беременности.

2.При морфофункциональной оценке фето-плацентарного комплекса необходимо учитывать особенности строения ворсинчатого дерева,

113

уровень иммуноэкспрессии ПЩФ, β-ХГЧ и количество Ki-67

позитивных клеток в эпителии ворсин.

114

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-

плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. - Н-ск., 1997. - 508 с.

2.Баранов В.С., Кузнецова Т.В., Николаева Ю.А.. Взаимосвязь пролиферативного статуса цитотрофобласта с уровнем хорионического гонадотропина и патологией развития плаценты//Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - № 1.-

С.129 - 140.

3.Беда Н.А. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии. Дис…к.м.н. / Российский государственный медицинский университет - 2002. -142с.

4.Волощук И.Н., Фидлер Р., Милованов А.П., Вербицкий М.Ш.

Использование моноклональных антител к в-субъединице хорионического гонадотропина для исследования плаценты человека// Актуальные вопросы современной гистопатологии. М., 1988. — С. 42— 43.

5.Дубова Е.А., Павлов К.А., Есаян Р.М., Наговицына М.Н., Ткачева О.Н., Шестакова М.В., Щеголев А.И. Морфометрическая характеристика плаценты, страдающих диабетом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2011.- № 5.- С. 589-593.

6.Жантиева Е.М. Активность ферментов в плаценте при нарушении жизнедеятельности новорожденных. //Акушерство и гинекология. 1980. - №8. - С. 48-51.

7.Жантиева Е.М., Колодько В.Г. Содержание стероидных гормонов и активность термостабильного изофермента щелочной фосфатазы в крови женщин при беременности высокого риска.// Акушерство и

гинекология. 1980. - №12. - С. 33-36.

115

8.Кадыров М. Становление компонентов плацентарного барьера в процессе гестации и его патология при нарушениях маточно-

плацентарно-плодного кровотока: Автореф. Дис...к.м.н. / Акад. мед.

наук НИИ морфологии человека. -1991. -20с.

9.Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г. и др. Плацента-

регулятор гемостаза матери. //Акушерство и гинекология. - 2001. -

№3. - С. 3-5.

10.Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод:

Руководство для врачей. – М.: Медицина, 1999. -448с.

11.Москаленко Н.П. Иммунохимическое исследование плацентарной щелочной фосфатазы у беременных женщин при поздних гестозах:

Дис...к.м.н. – Российский Государственный Медицинский Университет.- 2005. -124с.

12.Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста // Акушерство и гинекология. 2011. -

№ 3. С. 11—16.

13.Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких:

Автореф. дис... д.м.н. - Астрахань, 1992. - 28 с.

14.Сухарев А.Е., Булах Н.А., Ахушкова Л.М. Плацентарная щелочная фосфатаза – маркер эмбриональных и малингизированных тканей //

Фундаментальные исследования. – 2011. – №4. – С. 41-46.

15.Сухарев А.Е., Вайчулис Ю.В., Асфандияров Р.И., Панченко Л.Ф. и

др. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в клинико-лабораторной оценке факторов повышенного геморрагического риска в акушерстве: монография. -Астрахань, 2006. - С. 44-67.

116

16. Цирельников Н.И., Сенчук С.А., Манваладзе Н.З., Цирельникова Т.Г.

Активность плацентарной щелочной фосфомоноэстеразы при нормальной и осложненной беременности. // Тезисы докл. Съезда акушеров-гинекологов. РСФСР. - Москва, с. 1987. – С. 234 – 235.

17.Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А., Ляпин В.М., Куликова Г.В.

Шмаков Р.Г. Морфометрическая характеристика терминальных ворсин плаценты при преэклампсии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2012.- № 7. - С. 104-107.

18.Abdallah M.A., Lei Z.M., Li X., Greenwold N., Nakajima S.T., Jauniaux E., Rao C.V. Human. Fetal nongonadal tissues contain human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptors // J Clin Endocrinol Metab.- 2004; №89. - Р. 952–956.

19.Adler R., Ng A., Rote. N. Monoclonal antiphosphatidylserine antibody inhibits intercellular fusion of the choriocarcinoma line // Biol Reprod. – 1995. -№53. - Р. 905-910

20.Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. //Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen -a review.//Placenta. - 2000 Mar-Apr.

– Р. 16-24.

21.Akoum A., Metz C.N., Morin M. Marked increase in macrophage migration inhibitory factor synthesis and secretion in human endometrial cells in response to human chorionic gonadotropin hormone //J Clin Endocrinol Metab. – 2005. - №90. – Р. 2904–2910.

22.Albe K.R., Witkin H.J., Kelley L.K., Smith C.H. Protein kinases of the human placental microvillous membrane //Exp. Cell Res. -1983. №147. -

Р. 167-176.

23.Al-Zuhair A.G., Ibrahim M.E., Mughal S., Abdulla M.A. Loss and regeneration of the microvilli of human placental syncytiotrophoblast

//Arch Gynecol. – 1987. №240(3). - Р. 147-51.

117

24.Armant D.R. Blastocysts don’t go it alone. Extrinsic signals finetune the intrinsic developmental program of trophoblast cells //Dev Biol. – 2005.№ 280. - Р. 260–80.

25.Aumailley M., Smith N. The role of laminins in basement membrane function //J Anat. – 1998. - July; 193 (Pt 1). - Р. 1–21.

26.Azuma K., Calderon I., Besanko M., MacLachlan V., Healy D.L. Is the luteo-placental shift a myth? Analysis of low progesterone levels in successful art pregnancies //J Clin Endocrinol Metab. – 1993. -№77. – Р. 195–198.

27.Baczyk D., Satkunaratnam A., Nait-Oumesmar B., Huppertz B., Cross J.C., Kingdom J.C. Complex patterns of GCM1 mRNA and protein in villous and extravillous trophoblast cells of the human placenta //Placenta.

-2004. - №25. – Р. 553–559.

28.Baergen R.N. Manual of Benirschke and Kaufmann's pathology of the human placenta. - New York, 2005. pp. 72–74.

29.Bardawil W.A., Toy B.L. The natural history of choriocarcinoma: problems of immunity and spontaneous regression //Аnnals of the New York Academy of Sciences, 1959. - №80. – Р. 197–261.

30.Barry B. Serum Heat-Stable Alkaline Phosphatase in Pregnancy complicated by Hypertension// Journal of Obstetrics and Gynecology British Commonwealth. – 1970. № 77. –Р. 990-993.

31.Beckman G., Beckman L., Holm S., Sikström C., Wennberg C. Placental alkaline phosphatase types and transplacental IgG transport //Hum Hered.

-1995. - Jan-Feb. Р. 45(1):1-5.

32.Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of Human placenta. - New York: Springer-Verlag, 1995. - 720р.

33.Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta (2nd ed.). - New York: Springer-Verlag, 1990. - 947р.

118

34.Bentouati L., Samadi M., Hachem H. et al. Hyperphosphatasemia related to three intestinal alkaline phosphatase isoforms: biochemical study //Clinica Chimica Acta. - 1990. - №189. - P. 145-152.

35.Bernatchez P.N., Soker S., Sirois M.G. Vascular endothelial growth factor effect on endothelial cell proliferation, migration, and platelet-activating factor synthesis is Flk-1-dependent //J Biol Chem. – 1999. №274. – Р. 31047–31054.

36.Berndt S., Blacher S., d'Hauterive P.S., Thiry M., Tsampalas M., Cruz A., Pequeux C., Lorquet S., Munaut C., Noel A., Foidart J.M. Chorionic gonadotropin stimulation of angiogenesis and pericyte recruitment //J Clin Endocrinol Metab. – 2009. №94. – Р. 4567–4574.

37.Billingsley S.A., Wooding F.B. An immunogold, cryoultrastructural study of sites of synthesis and storage of chorionic gonadotropin and placental lactogen in human syncytiotrophoblast //Cell Tissue Res. – 1990. Aug. 261(2). Р. 375-82.

38.Bischof P., Irminger-Finger I. The human cytotrophoblastic cell, a mononuclear chameleon //Int J Biochem Cell Biol. – 2005. -№37. – Р. 1- 16.

39.Blond J.-L., Lavillette D., Cheynet V., Bouton O., Oriol G., ChapelFernandes S., Mandrand B., Mallet F., Cosset, F. L. An envelope glycoprotein of the human endogenous retrovirus HERV-W is expressed in the human placenta and fuses cells expressing the type D mammalian retrovirus receptor //J Virol. – 2000. -№74. –Р. 3321-3329.

40.Boyd J. D., Hughes A. F. W. Observations on human chorionic villi using the electron microscope //J Anat. – 1954. - July; 88(Pt 3). – Р. 356–362.3.

41.Bratbury F.M., Oscleford C.D. A confocal and conventional epifluorescence microscope study of intermediate filaments in chorionic villi //Anatomy. -1990. - №160. - P.173-189.

119

42.Brescia R.J., Kurman R.J., Main C.S., Surti U., Szulman AE. Immunocytochemical localization of chorionic gonadotropin, placental lactogen, and placental alkaline phosphatase in the diagnosis of complete and partial hydatidiform moles //Int J Gynecol Pathol. – 1987. - №6(3). –

Р. 213-29.

43.Brown K., Heller D.S., Zamudio S., Illsley N.P. Glucose transporter 3 (GLUT3) protein expression in human placenta across gestation // Placenta. – 2011. - Dec;32(12). – Р. 1041-9.

44.Burton G.J., Hempstock J., Jauniaux E. Nutrition of the human fetus during the first trimester // Placenta. – 2001. - № 22. – Р. 70-76.

45.Burton G.J., Jones C.J. Syncytial knots, sprouts, apoptosis, and trophoblast deportation from the human placenta //Taiwan J Obstet Gynecol. – 2009. -

№48(1). Р. 28–37.

46.Burton G.J. Deportation of syncytial sprouts from the term human placenta // Placenta. – 2011. – №32(1). - Р.96–98.

47.Burton G.J. The fine structure of the human placental villus as revealed by scanning electron microscopy //Scanning Microsc. – 1987. Dec. 1(4). – Р. 1811-28.

48.Caniggia I., Taylor C.V., Ritchie J.W., Lye S.J., Letarte M. Endoglin regulates trophoblast differentiation along the invasive pathway in human placental villous explants //Endocrinology – 1997. -№138. – Р. 4977– 4988.

49.Caniggia I., Winter J., Lye S.J., Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the

pathophysiology of pre-eclampsia // Placenta. – 2000. Mar-Apr. - №21. –

Р. 25-30.

50.Castellucci М., Kosanke G., Verdenelli F., Huppertz B., Kaufmann P. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental

development //Hum. Reprod. Update. – 2000. - №6(5). – Р. 485-94.

120