3 курс / Гигиена / Поствакцинальные_реакции_и_осложнения_Кравчук_Ю_В_,_Васильев_В_С

УДК616.9:615.371-06 ББК 51.9

К77

Рекомендовано Центральным научно-методическим Советом УО «ГрГМУ» (протокол №2 от 19 декабря 2006 г.)

Авторы: доц., канд. мед. наук Ю.В. Кравчук; проф., д-р. мед. наук В.С. Васильев.

Рецензент: зав. каф. микробиологии, вирусологии, иммунологии, доц. А.И. Жмакин

Кравчук Ю. В.

К77 Поствакцинальные реакции и осложнения: ситуация, частота, причины и основы патогенеза, случаи клинической практики : пособие для преподавателей, студентов и врачей [изд. на сиди-дисках] / Ю.В. Кравчук, В.С. Васильев. – Гродно : ГрГМУ, 2011. – 72 с.

ISBN 978-985-496-747-9

Пособие содержит краткие сведения о поствакцинальных реакциях и осложнениях, распространенности этих явлений и возможных патогенетических основах их появления. Предназначается для информации преподавателей и студентов, а также широкого круга врачей.

УДК616.9:615.371/.372-06 ББК 51.9

ISBN 978-985-496-747-9

© Кравчук Ю.В., Васильев В.С., 2006 © УО «ГрГМУ», 2011

2

4

5

ВВЕДЕНИЕ

Широкое применение профилактических прививок инфекционных заболеваний привело к появлению новых проблем, связанных с вакцинальным процессом. С самого начала применения вакцин стали выявляться необычные реакции, а у ряда привитых развивались осложнения. По определению ВОЗ, побочная реакция - это реакция, возникающая после иммунизации. Она является нежелательным явлением и может вызываться «вакциной, процессом иммунизации или по времени связано с иммунизацией». Таким образом, этим определением подчеркивается ассоциация патологических состояний с вакцинацией по времени.

Врачам наиболее известны реакции и осложнения, возникающие в раннем поствакцинальном периоде в виде появления отека, гиперемии, инфильтрации на месте парентерального введения вакцин и общих реакций различной степени тяжести (повышение температуры тела, судорожный синдром, аллергические сыпи), поствакцинальный энцефалит, тогда как заболевания, возникающие в поздний поствакцинальный период, практически не распознаются по причине неосведомленности по данной теме. У вакцин, как и у других лекарственных средств, имеются различные побочные эффекты, поэтому врачу в практической деятельности необходимо решать вопрос «пользариск» применения этих биологических препаратов, для чего и предназначено данное пособие.

ЧАСТОТА ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ

В настоящее время в литературе имеется достаточно материала (клинического и экспериментального) о связи вакцинации с рядом патологических состояний и заболеваний. Так, после введения различных вакцин описывается возникновение у привитых неспецифических (по отношению к вакцине) инфекционных заболеваний; аллергических заболеваний - атопического дерматита (Торопова Н.П., 1993), бронхиальной астмы (Балаболкин И.И. и др., 1985), анафилактического шока (Брагинская В.П. и др., 1990), многоморфной экссудативной эритемы (Зверькова Ф.А., 1994.), синдрома Лайела (Брюханова Л.К. и др., 1979.); иммунокомплексных и аутоиммунных заболеваний - геморрагического васкулита (Данилина 3.А., 1961), идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (Брагинская В.П. и др., 1990), гломерулонефрита (Папаян А.В., и др., 1997), миокардита (Белоконь Н.А., 1984), системной красной волчанки (Исаева Л.А., 1994), системной склеродермии (Исаева Л.А., 1994), дерматомиозита (Исаева Л.А., 1994),

6

сывороточной болезни (Брагинская В.П. и др., 1990), узелкового полиартериита (Исаева Л.А. и др., 1984), рассеянного склероза (Мецкан Т.И., 1982), синдрома Гийена-Барре (Kinnunen E., 1989), синдрома Рея (Брагинская В.П. и др., 1990), гемолитико-уремического синдрома (Папаян А.В., и др., 1997), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (Баркаган Л.3., 1993), аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми антителами (Шабалов Н.П., 1999), эпилепсии (Дадиомова М.А., 1989), острого тубулоинтерстициального нефрита (Шулутко Б.И., 1994); подострого склерозирующего панэнцефалита (Зуев В.А., 1988), лейкоза (Алексеев Н.А. и др., 1988).

Осложнения после иммунизации встречаются редко, но общее число заболевших может быть довольно значительным из-за широкого распространения вакцинации. Анализ литературных источников по распространенности некоторых заболеваний в популяции детского населения и частоты возникновения этих заболеваний после прививок позволил некоторым авторам сопоставить показатели и выразить в табличном материале (табл. 1) .

Таблица 1

Частота развития некоторых заболеваний после иммунизации и их распространенность в популяции (Кузьменко Л. Г., Тюрин Н. А., Всянников Д. Ю., 1999 г.)

По другим данным, картина по частоте поствакцинальных осложнений (не включая поствакцинальные реакции и «вторые болезни») выглядит следующим образом (табл. 2 и 3).

7

Таблица 2

Сравнение частоты заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, и побочных эффектов вакцинации в США (данные СДС, Chen R.T, 2002)

Таблица 3

Частота серьезных побочных эффектов вакцинации (данные ВОЗ, 2001)

Данные ученых из Санкт-Петербурга по реактогенности вакцин представлены в таблице 4.

Таблица 4

Частота патологических реакций (Санкт-Петербург, данные ЦСЭН)

В литературе, посвященной вопросу вакцинопрофилактики инфекционных болезней, имеются лишь единичные работы, авторы которых пытались систематизировать сведения о поражениях почек в процессе иммунизации. Так, например, N. Ajjan приводит сводные данные о поствакцинальных ренальных осложнениях, документально зафиксированных за период с 1916 по 1984 гг. (табл. 5).

Таблица 5

Поствакцинальные почечные осложнения

Примечание: ДС-ТПВ - дифтерийно-столбнячно-тифо-паратифозная вакцина; ТПВ - тифо-паратифозная вакцина; ТПВ-холера - тифо- паратифозно-холерная вакцина; ДСП - дифтерийно-столбнячно- полиомиелитная вакцина

9

Известно, что возможность побочного действия вакцин связана не только с качеством вакцинных препаратов, но в большей степени с теми изменениями, которые возникают в организме прививаемых.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ВАКЦИНАЦИЮ

В настоящее время установлено, что развитие гуморальных и клеточных иммунных реакций связано с двумя различными субпопуляциями (СD4+)Т-клеток хелперов, обозначаемых как Тh1, Тh2. В ответ на антигенную стимуляцию Тh1 и Тh2 клетки секретируют различный спектр цитокинов, осуществляющих регуляцию иммунного ответа. Т-хелперы 1-типа продуцируют ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ, ФНО-β и др. и обеспечивают клеточный иммунитет, а Т-хелперы 2-типа синтезируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, и участвуют, совместно с В-клетками, в процессе антителообразования. Существует представление, что Тh1 и Тh2 субпопуляции происходят из общего предшественника Тh0. В большинстве случаев иммунная система развивает именно тот ответ, который наиболее эффективен для элиминации антигена или патогена: клеточно-опосредованный, гуморальный, сочетанный.

Как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ на введение любого антигена протекает в несколько этапов. На первом этапе происходит активация иммунокомпетентных клеток при взаимодействии с антигеном, затем клональная пролиферация Т- и В-лимфоцитов, и на заключительном этапе - превращение значительной части супрессорноцитотоксических Т-лимфоцитов (СD8+) в эффекторные клетки, а В-клеток - в антителообразующие. Одновременно формируются клетки памяти, обеспечивающие иммунный ответ при повторной встрече с антигеном (возбудителем заболевания или вакциной).

Считают, что после парентерального введения вакцина через афферентные лимфатические сосуды поступает в регионарные лимфоузлы, где фагоцитируется, и в Т- и В-зонах представляется дендритными клетками и макрофагами/моноцитами в виде комплекса, состоящего из антигена вакцины и антигенов HLA II или I класса, а также С3-компонента комплемента наивным Т- лимфоцитам-хелперам. Для активации Т-клеток необходим цитокиновый сигнал (ИЛ-1β) от антигенпредставляющих клеток. Первыми начинают делиться Т-хелперы (CD4+), на поверхности которых экспрессируются рецепторы к ИЛ-2 (CD25+). Активированные Т-лимфоциты превращаются в лимфобласты и продуцируют цитокины, влияющие на активацию и дифференцировку В- лимфоцитов, цитотоксических клеток, макрофагов и др. Эти события сопровождаются образованием активного зародышевого центра и появлением плазматических клеток в мозговом веществе лимфоузла.

10