Иммуномодуляторы – лекарственные препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы - в зависимости от исходного состояния иммунной системы больного снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.
Иммунопатология – повреждение органов и тканей, являющееся следствием иммунного ответа. В отличие от иммунной недостаточности, клиническую картину которой определяет антигенное повреждение в связи с дефицитом функций иммунной системы; при иммунопатологии – извращение функций иммунной системы, которая сама оказывает повреждающее действие на организм хозяина. К иммунопатологии следует отнести аутоиммунные и аллергические заболевания.
Интеркуррентное заболевание (от лат. intercurro – примешиваться) - привходящее, случайное, осложняющее течение другой болезни заболевание.
Интерфероны – интерферон-альфа (макарофагальный), интерферонбета (фибробластный), интерферон-гамма (лимфоцитарный). Механизм действия всех интерферонов схож. Интерферон-гамма – продуцируется Тх1, цитотоксическими Т-лимфоцитами, NK-клетками, является ключевым цитокином клеточного иммунного ответа, ингибирует гуморальный иммунный ответ, обладает противоопухолевым и противовирусным действием.
Коллаген – фибриллярный белок, составляющий основную массу коллагеновых волокон, синтезируется фибробластами (проколлаген – боковая и продольная агрегация молекул - фибриллы нерастворимого коллагена). Коллаген устойчив к действию протеолитических ферментов, разрушается бактериальной коллагеназой. Коллагеновые волокна являются гистологическим элементом соединительной ткани. Системное поражение соединительной ткани (волокна, содержащие коллаген и аморфное основное вещество) обозначают как коллагенозы.
Комплемент (система комплемента) – комплекс белков сыворотки крови, вырабатываемых, преимущественно, макрофагами и гепатоцитами, реализующих эффекторные реакции иммунитета (комплементзависимый лизис бактериальных клеток, комплементзависимый цитолиз, опсонизация). Различают классический и альтернативный пути активации комплемента. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии классического пути активации: C1q, C1r, C1s, C2, C4. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии альтернативного пути активации: фактор В, фактор D, пропердин. Компоненты комплемента, участвующие в дальнейшей активации обеих путей: С3, С3b, C5, C6, C7, C8, C9. Результатом завершения процессов активации является образование литического комплекса (C5+C6+C7+C8+C9), который
61
прикрепляется к мембране клетки, прошивает ее, формирует цилиндрический комплекс, образующий поры в мембране, вследствие чего клетка открывается для ионов H+, Na+ и воды, вызывающих разрыв мембраны и гибель клетки-мишени.
Лейкотриены – продукты превращения арахидоновой кислоты под действием фермента липооксигеназы. Участие в метаболизме арахидоновой кислоты фермента циклооксигеназы приводит к образованию простагландинов и тромбоксанов. Лейкотриены и простагландины по своим физиологическим эффектам во многом альтернативны. И лейкотриены, и простагландины образуются при активации макрофагов, моноцитов, базофилов, тучных и эндотелиальных клеток. Основные эффекты лейкотриенов: спазм гладкой мускулатуры и регуляция локального кровотока, снижение АД, хемотаксическое действие, инициаторы медленной фазы бронхоспазма, подавляют пролиферацию лимфоцитов и способствуют их дифференцировке, активируют моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки. Основные эффекты простагландинов: могут вызывать расслабление и сокращение мускулатуры бронхов, повышают АД, хемотаксическое действие, регулирующее действие при воспалении, подавление иммунного ответа и аллергических реакций, снижают цитотоксическую активность макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов; снижают пролиферативную активность лимфоцитов и продукцию цитокинов, способствуют дифференциации незрелых лимфоцитов и других клеток кроветворных рядов, подавляют агрегацию тромбоцитов.
Лизосомы – субклеточные частицы, содержащие литические ферменты. Лизосомы отграничены мембраной, но, в отличие от других внутриклеточных компонентов, лишены внутренних мембранных структур. Лизосомы обладают избирательной способностью разрушать чужеродные субстанции и не переваривать внутреннее содержимое своей клетки, что связывают с особенностями мембран лизосом. При разрушении мембран лизосом (“взрыв лизосом”) клетка погибает.
Лимфоидная ткань слизистых – это единая система, близкая по строению к лимфоидной ткани, слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, урогенитального тракта, желез; имеет способность к сенсибилизации и обладает феноменом, который выражается тем, что, если в каком-либо из участков этих слизистых возникает сенсибилизация, то она быстро отражается на других участках (например, сенсибилизация дыхательных путей очень быстро отражается на состоянии слизистых желудка, кишечника и др.), что и позволило объединить их в представление о единой системе лимфоидной ткани
62
слизистых.
Макрофаги – объединяют группу клеток моноцитарного ряда и представлены в крови моноцитами; в ткани – макрофагами. Единым предшественником их является монобласт, затем стадия промоноцита, который после дальнейшей дифференциации поступает в кровоток в виде моноцита. Моноциты через 2-4 суток мигрируют в ткани, где превращаются в резидентные и подвижные макрофаги. Макрофаги в зависимости от места расположения разделяют на альвеолярные, печеночные (звездчатые клетки Купфера), нейроглиальные, плевральные, перитонеальные, гистиоциты соединительной ткани, остеокласты, хондрокласты, фиброкласты, макрофаги пищеварительного тракта, мезангиальные клетки почек и др. Моноциты и макрофаги – крупные одноядерные клетки – функционально схожи. Основные их функции: фагоцитоз, включая цитофильные антигены с участием кислородзависимого и кислороднезависимого (в частности, NO) киллинга; процессинг (обработка) и презентация (представление) антигена; регуляторная роль в развитии воспалительной реакции и иммунного ответа. Последнее обусловлено особенностями секреторной функции макрофагов: отсутствие связи секреции с дегрануляцией, способность к синтезу секретируемых белков и пептидов и формированию новых гранул.
Митогены – вещества бактериального или растительного происхождения, стимулирующие лимфоциты к синтезу ДНК, бласттрансформации и пролиферации. Митогены действуют поликлонально, однако селективны: липополисахариды стимулируют В- лимфоциты; конкавалин А – Т-лимфоциты.
Мутации – прерывистые изменения в хромосомах, передающиеся потомству. Связанные с мутациями внезапные и устойчивые изменения генотипа могут выражаться фенотипически в изменении физиологических и морфологических признаков. Различают спонтанные мутации и индуцированные - развивающиеся под действием мутагенных агентов.
Нейтрофилы – несут основную нагрузку, связанную с фагоцитозом, могут осуществлять внеклеточный цитолиз, осуществляют запуск механизмов воспаления и ранних защитных реакций, осуществляют секреторную функцию.
Поликлональная активация – разновидность иммунного ответа, заключающаяся в вовлечении в иммунный ответ множества лимфоцитов различных клонов. Поликлональная активация неэффективна из-за отсутствия специфичности и создает опасность развития аутоиммунных заболеваний.
Простагландины – см. Лейкотриены.
Протеолитические субстанции – с иммунологических позиций, это
63
субстанции, содержащиеся в гранулах или секретируемые эффекторными клетками, способные вызывать протеолиз (разрушение) белков (главный щелочной белок, протеиназы, гидролазы, эластаза, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза, лизоцим, катионные белки и др.).
Разгар вакцинального процесса - это процесс, протекающий после введения вакцинального препарата с 4-6 по, примерно, 12-14 дни.
Ранний поствакцинальный период - это процесс, протекающий после введения вакцинального препарата до 4-6 дня.
Сенсибилизация – приобретение специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам. Различают сенсибилизацию на уровне организма, которая является основой гиперчувствительности немедленного типа и сенсибилизацию на уровне клеток иммунной системы – активация их в результате контакта с антигеном.
Серотонин – входит в группу биологически активных веществ (см. Биологически активные вещества). В значительных количествах находится в нервной системе, тромбоцитах. Оказывает возбуждающее и/или тормозящее действие на структуры мозга, вызывает сокращение гладких мышц, активирует свертывающую систему крови, увеличивает проницаемость капилляров, стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, вызывает одышку, бронхоспазм; в зависимости от концентрации снижает или повышает АД. С нарушением метаболизма серотонина в головном мозгу связывают его участие в патогенезе шизофрении. Серотонин участвует в развитии различных видов отека, значительно превосходя в этом отношении эффект гистамина.
Сплитвакцина (расщепленная вакцина) - содержит все внутренние и поверхностные антигены.
Субъединичные вакцины - содержат не целые вирусы, а выделенные из вириона основные антигенные компоненты.
Толерантность, т.е. терпимость - своеобразная форма защитной реакции организма. Один из вариантов толерантности – анергия - отсутствие реакции на введенный агент.
Т-хелперы “наивные” (Тх0) – неактивированные CD4+-клетки (хелперы), покинувшие тимус и вступившие в рециркуляцию. Дальнейшая их дифференцировка зависит от особенностей антигенной стимуляции, тканевого микроокружения, антигенпредставляющих клеток (АПК), цитокинового профиля. Дифференцировка “наивных” Т-хелперов идет в двух направлениях: в сторону Тх1, обеспечивающих клеточный иммунный ответ; и в сторону Тх2, обеспечивающих гуморальный иммунный ответ. Еще нет четкого представления о факторах, инициирующих дифференцировку Тх0 в сторону Тх1 или Тх2, однако есть ряд данных, позволивших предположить несколько уровней контроля
64
этой дифференцировки. Первый уровень – особенности тканей, в которые мигрируют Тх0: микроокружение лимфатических узлов способствует дифференцировке в Тх1; микроокружение слизистых – в Тх2. Второй уровень – особенности цитокинового профиля вследствие контакта антигена с АПК. Так, например, контакт дендритных клеток и макрофагов с внутриклеточными патогенами индуцирует выработку ИЛ-12, направляющего дифференцировку в сторону Тх1. Полагают, что таким фактором может быть секреция NK-клетками интерферона-гамма (Тх1). Дифференцировка в сторону Тх2 может быть связана с выполнением функции АПК В-клетками, секрецией тучными клетками ИЛ-4 или клетками микроокружения слизистых оболочек трансформирующего фактора бета. Существенное значение для второго уровня контроля дифференцировки Тх0 имеют качество и количество антигена: микобактерии, вирус гриппа – Тх1; аллергены – Тх2; высокие и низкие дозы антигена – Тх1; промежуточные дозы – Тх2; высокая плотность антигенных пептидов на АПК – Тх1; низкая плотность антигенных пептидов – Тх2. Третий уровень – продукция самими Тх1 и Тх2 цитокинового профиля, склоняющего дифференцировку Тх0 в свою сторону. Ключевые цитокины Тх1: интерферон-гамма, ИЛ-2, ФНО-бета. Ключевые цитокины Тх2: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10.
Хемокины (хемоаттрактанты) – разновидность цитокинов, отвечающих за хемотаксис (направленное движение) клеток иммунной системы. Это относительно низкомолекулярные пептиды, продуцируемые макрофагами, стромальными и другими клетками; альфа-хемокины являются хемоаттрактантами для нейтрофилов; бета-хемокины – для моноцитов/макрофагов и в меньшей степени для лимфоцитов. Хемокины играют важную роль в развитии воспаления и иммунного ответа.
Цитокины – (по А.А. Ярилину, 1999) белковые продукты преимущественно активированных клеток иммунной системы, лишенные специфичности в отношении антигенов и обусловливающие межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении, иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях. Как правило, являются близкодействующими факторами. Их концентрация в кровотоке ниже эффективного порога. Активностью цитокинов обусловлена пролиферативная экспансия клеток иммунной системы, вовлеченных в иммунный ответ. Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы. Они составляют систему (цитокиновую сеть), характеризующуюся сильным взаимодействием компонентов и избыточностью (одна и та же функция обеспечивается разными цитокинами).
65
ИЛЛЮСТРАЦИИ
Ретровакцина на телятах. Поверхностный вариант (по Bayer).
Буллезное поражение при первичной вакцинации (по Bayer).
66
Мигрирующая отечная форма при поздней первичной вакцинации (по Bayer).
Септическая вакцина с вторичным отсевом (по Bayer).
67
Общая вакцинальная экзантема (по Bayer).
Развитие реакции на ревакцинацию (по Bayer).
68
Отсев элементов после вакцинации на бедро (по Bayer).
Вакцинация против натуральной оспы. Кожная реакция в динамике вакцинального процесса (а – на 7-й день, б – на 9-й день, в – на 12-й день, г – на 15-й день).
69
ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1.Абидов А. А., Мирисмаилов М. Н. Влияние вакцинации на некоторые факторы естественной резистентности. - Ташкент, 1979.
2.Александрова Л. 3., Баева Е. А., Глинская Е. В. и др. Антигенная общность коклюшного компонента АКДС-вакцины и эритроцитов человека. // Журн. микробиол., эпидемиол. и имммунол. -1982. - №6. - С. 82-88.
3.Алексеев Н. А., Воронцов И. М. Лейкозы у детей. - Л.: Медицина, 1988. -
С. 75-82.
4.Бадалян Л. О., Журба Л. Т., Всеволжская М. Н. Руководство по неврологии раннего детского возраста. - К.: Здоровья, 1980. - С. 256-259, 430.
5.Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. - М.: Медицина, 1985. - С. 26, 36.
6.Баркаган Л. 3. Нарушения гемостаза у детей. - М.: Медицина, 1993. - С. 169.
7.Белоконь Н. А. Неревматические кардиты у детей. - М.: Медицина, 1984. - С. 88.
8.Бляхер М. С, Шурина Г. В., Вегер Е. М. Роль Т-супрессоров и поверхностных структур их мембраны в регуляции поствакцинального иммунитета. /Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин. Сб. ст. Моск. НИИ эпидемиол. и микробиол. им. Г. Н.
Габричевского. - М., 1988. - С. 105-117.
9.Брагинская В. П., Соколова А. Ф. Активная иммунизация детей. М.: Медицина, 1990. - 208 с.
10.Брюханова Л. К., Привалова Г. К. Синдром Лайела после вакцинации АКДС у ребенка 9 мес. // Педиатрия. - 1979. - № 2. - С. 60-61.
11.Внутренние болезни: Лекции (под ред. Б. И. Шулутко). Т. 2. - СПб.,1994. -
С. 652-654, 673.
12.Галактионов В. Г. Иммунология. - М.: Изд. МГУ, 1998. - 480 с.
13.Дадиомова М. А., Лакоткина Е. А., Коссова Е. Т. Отдаленные исходы и вопросы реабилитации поствакцинальных поражений нервной системы. / Всесоюзная научно-практическая конференция по детской неврологии и психиатрии: Тезисы. - Вильнюс, 1989. - С. 32-33.
14.Данилина 3. А. Клиника и лечение капилляротоксикоза у детей. - М.: Медгиз, 1961. – 15 c.
15.Зайчик А. III., Чурилов А. П. Основы общей патологии. Ч. 1. Основы общей патофизиологии. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. - С. 66, 354-364, 448-449, 469-470.
16.Зверъкова Ф. А. Болезни кожи детей раннего возраста. СПб.: Сотис, 1994. – 159c.
17.Зимин Ю. И. Стресс: иммунологические аспекты. / Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология, вып. 12. - М., 1983
18.Зуев В. А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. - М.:
Медицина, 1988. – 28 c.
19.Ильинских Н. Н., Ильинских Н. И. Хромосомные изменения при вакцинации. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1984. - №2. - С. 140-147.
20.Исаева Л. А. Диффузные болезни соединительной ткани. / Детские болезни (под ред. Л. А. Исаевой). - М.: Медицина, 1994. - С. 274-301.
21.Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.:
Медицина, 1996. - С. 131-136.
22.Комар В. И., Юшкевич С. Б., Васильев В. С. К вопросу о поствакцинальных осложнениях / Здравоохранение Беларуси. – 1973.- №3. – С.69-70
23.Краскина Н. А., Зегер Э., Лопатина Т. К. и др. Неспецифические изменения в
70