6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (49)

4.Apostolov E., AbuAl-Soud W., Nilsson I. et al. Helicobacter pylori and other Helicobacter species in gallbladder and liver of patients with chronic cholecystitis detected by immunological and molecular methods // Scand. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 40. – P. 96– 102.

5.Avenaud P., Marais A., Monteiro L. et al. Detection of Helicobacter species in the liver of patients with and without primary liver carcinoma // Cancer. – 2000. – Vol. 89. – P. 1431–1439.

6.Belzer C., Stoof J., Beckwith C.S. et al. Differential regulation of urease activity in Helicobacter hepaticus and Helicobacter pylori // Microbiology. – 2006. – Vol. 151, N 12. – P. 3989–3995.

7.Bohr U.R.M., Annibale B., Franceschi F. et al. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori and other Helicobacters // Helicobacter. – 2007. – Vol. 12, N 1. – P. 45–53.

8.Bulajic M., Maisonneuve P., Schneider-Brachert W. et al. Helicobacter pylori and the risk of benign and malignant biliary tract disease // Cancer. – 2002. – Vol. 95.

– P. 1946–1953.

9.Caldwell M.T.P., McDermott M., Jazrawi S. et al.

Helicobacter pylori infection increases following cholecystectomy // Ir. J. Med. Sci. – 1995. – Vol. 164. – P. 52–55.

10.Camorlinga-Ponce M., Romo C., Gonzalez-Valencia G. et al. Topographical localisation of cagA positive and cagA negative Helicobacter pylori strains in the gastric mucosa; an in situ hybridisation study // J. Clin. Pathol. – 2004. – Vol. 57. – P. 822–828.

11.Caygill C.P.J. Hill M.J., Braddick M. et al. Cancer mortality in chronic typhoid and paratyphoid carriers // Lancet. – 1994. – Vol. 343. – P. 83.

12.Chen D.F., Hu L., Yi P., Fang D.C. et al. H. pylori exist in the gallbladder mucosa of patients with chronic cholecystitis // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13, N 10. – P. 1608–1611.

13.Chen D.F., Hu L., Yi P., Liu W.W. et al. H. pylori are associated with chronic cholecystitis // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13, N 7. – P. 1119–1122.

14.Chen W., Li D., Cannan R.J., Stubbs R.S. Common presence of Helicobacter DNA in the gallbladder of patients with gallstone diseases and controls // Dig. Liver Dis. – 2003. – Vol. 35. – P. 237–243.

15. De Magalhaes Queiroz D.M., Santos A. Isolation of a Helicobacter strain from the human liver // Gastroenterology. – 2001. – Vol. 121. – P. 1023–1024.

16.Dore M.P., Graham D.Y. Pathogenesis of duodenal ulcer disease: the rest of story // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 14, N 1. – P. 97–107.

17.Dore M.P., Realdi G., Mura D. et al. Helicobacter infection in patients with HCV-related chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma // Dig. Dis. Sci.– 2002. – Vol. 47. – P. 1638–1643.

18.El-Serag H.B. Hepatocellular carcinoma and hepatitis

C in the United States // Hepatology. – 2002. – Vol. 36 – P. 74–83.

19.Fan X.G., Peng X.N., Huang Y. et al. Helicobacter species ribosomal DNA recovered from the liver tissue of Chinese patients with primary hepatocellular carcinoma // Clin. Infect. Dis. – 2002. – Vol. 35. – P. 1555–1557.

20.Figura N., Cetta F., Angelico M. et al. Most Helicobacter pylori – infected patients have specific antibodies, and some also have H. pylori antigens and genomic material in bile: Is it a risk factor for gallstone formation? // Dig. Dis. Sci. – 1998. – Vol. 48. – P. 854.

21.Fox J.G., Dewhirst F.E., Shen Z. et al. Hepatic

Helicobacter species identified in bile and gallbladder tissue from Chileans with chronic cholecystitis // Gastroenterology. – 1998. – Vol. 114. – P. 755–763.

22.Fox J.G., Dewhirst F.E., Tully J.G. et al. Helicobacter hepaticus sp. nov., a microaerophilic bacterium isolated from livers and intestinal mucosal scrapings from mice

// J. Clin. Microbiol. – 1994. – Vol. 32. – P. 1238– 1245.

23.Fox J.G., Lee A. The role of Helicobacter species in gastrointestinal tract diseases of animals // Lab. Anim. Sci. – 1997. – Vol. 47. – P. 222–255.

24.Fox J.G., Li X., Yan L. et al. Chronic proliferative hepatitis in A/JCr mice associated with persistent

Helicobacter hepaticus infection: a model of Helico­ bacter-induced carcinogenesis // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64. – P. 1548–1558.

25.Fox J.G., Li X., Yan L. et al. Persistent hepatitis and enterocolitis in germfree mice infected with Helicobacter

hepaticus // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64. –

P. 3673–3681.

26.Fox J.G., Taylor N.S., Nowe S. et al. Helicobacter anseris sp. nov. and Helicobacter brantae sp. nov., isolated from feces of resident Canada geese in the greater Boston area // Appl. Environ. Microbiol. – 2006. – Vol. 72. – P. 4633–4637.

27.Fukuda K., Kuroki T., Tajima Y. et al. Comparative

Carcinogenesis. – 2002. – Vol. 23. – P. 1927–1931.

28.Garrity G.M., Bell J.A., Liburn T., Family I.I. Helicobacteriaceae fam. nov. // Brennen D.J., Krieg N.R., Staley J.T. / Bergey’s manual of determinative bacteriology. – N.-Y.: Springer, 2005. – P. 1168–1194.

29.Graham D.Y., Osato M.S. H. pylori in the pathogenesis of duodenal ulcer: interaction between duodenal acid load, bile, and H. pylori // Am. J. Gastroenterol.

–2000. – Vol. 95, N 1. – P. 87–91.

30.Hanninen M.L. Sensitivity of Helicobacter pylori to different bile salts // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.

–1991. – Vol. 10. – P. 515–518.

31.Harada K., Ozak S., Kono N. et al. Frequent molecular identification of Campylobacter but not Helicobacter genus in bile and biliary epithelium in hepatolithiasis // J. Pathol. – 2001. – Vol. 193. – P. 218–223.

32.Hynes S.O., Teneberg S., Roche N. et al. Glycoconjugate binding of gastric and enterohepatic Helicobacter spp. // Infect. Immun. – 2003. – Vol. 71. – P. 2976–2980.

33.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenesis Risks to Humans. Monographs. Lyon. – 1994. – Vol. 61. – P. 1–241.

34.Ito K., Nakamura M., Toda G. et al. Potential role of

Helicobacter pylori in hepatocancerogenesis // Int. J. Mol. Med. – 2004. – Vol. 13. – P. 221–227.

35.Johnson W.M., Lior H. A new heat-labile cytolethal distending toxin (CLDT) produced by Campylobacter spp. // Microb. Pathog. – 1988. – Vol. 4. – P. 115–126.

36.Johnson W.M., Lior H. A new heat-labile cytolethal

distending toxin (CLDT) produced by Escherichia coli isolates from clinical material // Microb. Pathog.

–1988. – Vol. 4. – P. 103–113.

37.Kawai M., Iwahashi M., Uchiyama K. et al. Gram positive cocci are associated with the formation of completely pure cholesterol stones // Am. J. Gastro­ enterol. – 2002. – Vol. 97. – P. 83–88.

38.Kelly S.M., Pitcher M.C.L., Farmery S.M. et al. Isolation of Helicobacter pylori from feces with dyspepsia in the United Kingdom // Gastroenterology. – 1994.

–Vol. 107. – P. 1671–1674.

39.Kontrek S.J., Gonciarz M., Gonciarz Z. et al. Progastrin and its products from patients with chronic viral hepatitis and liver cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. – 2003.

–Vol. 38. – P. 643–647.

40.Kuntz E., Kuntz H.D. Hepatology. Principles and practice. – Heidelberg: Springer Medizin Verlag, 2006.

41.Kuroki T., Fukuda K., Yamanouchi K. et al. Helicobacter pylori accelerates the biliary epithelial cell proliferation

activity in hepatolithiasis // Hepatogastroenterology.

–2002. – Vol. 49. – P. 648–651.

42.Lee D.K., Tarr P.I., Haigh W.C. et al. Bacterial DNA in mixed cholesterol gallstones // Am. J. Gastroenterol.

–1999. – Vol. 94, N 12. – P. 3502–3506.

43.Leung J.W., Liu Y.L., Leung P.S. et al. Expression of bacterial beta-glucuronidase in human bile: an in vitro study // Gastrointest. Endosc. – 2001. – Vol. 54, N 3.

– P. 346–350.

44.Mammen M.P.J., Aronson N.E., Edenfield W.J. et al. Recurrent Helicobacter cinaedi bacteremia in a patient infected with human immunodeficiency virus: case report // Clin. Infect. Dis. – 1995. – Vol. 21. – P. 1055.

45.MaurerK.J.,IhrigM.M.,RogersA.B.etal.Identification of cholelithogenic enterohepatic Helicobacter species and their role in murine cholesterol gallstone formation // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 93, N 7. – P. 1023– 1033.

46.Monstein H.J., Jonsson Y., Zdolsek J. et al. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones // Scand. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 37, N 1. – P. 112–119.

47.Moyaert H., Decostere A., Vandamme P. et al. Helico­ bacter equorum sp. nov., a urease-negative Helicobacter species isolated from horse feces // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. – 2007. – Vol. 57. – P. 213–218.

48.Nieuwkerk C.M.J., Kuipers E.J. Liver cirrhosis and pepric ulcer disease: a correlation with Helicobacter pylori? // Neth. J. Med. – 2000. – Vol. 56. – P. 203– 205.

49.Nilsson H.O., Mulchandani R., Stenram U. et al.

Helicobacter species identified in liver from patients with cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology. – 2001. – Vol. 120. – P. 323– 324.

50. Offner G.D., Gong D., Afdhal N.H. Identification of a 130 kilodalton human biliary concanvalin A binding protein as aminopeptidase N // Gastroenterol.

–1994. – Vol. 106. – P. 755–762.

51.Okuda J., Kurazono H., Takeda Y. Distribution of the cytolethal distending toxin A gene (cdtA) among species of Shigella and Vibrio, and cloning and sequencing of the cdt gene from Shigella dysenteriae // Microb. Pathog.

–1995. – Vol. 18. – P. 167–172.

52.Orlicek S.L., Welch D.F., Kuhls T.L. Helicobacter fennelliae bacteremia in a child with leukemia // Infect. Dis. Clin. Pract. – 1994. – Vol. 3. – P. 450–451.

53.Pellicano R., Leone N., Berrutti M. et al.. Helicobacter pylori seroprevalence in hepatitis C virus positive patients

with cirrhosis // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 33. –

P.648–650.

54.Pickett C.L., Pesci E.C., Cottle D.L. et al. Prevalence of cytolethal distending toxin production in Campylobacter jejuni and relatedness of Campylobacter sp. cdtB gene // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64. – P. 2070– 2078.

55.Ponzetto A., Pellicano R., Leone N. et al. Helicobacter pylori seroprevalence in cirrhotic patients with hepatitis B virus infection // Neth. J. Med. – 2000. – Vol. 56. –

P.206–210.

56.Ponzetto A., Pellicano R., Pedaelli A. et al. Helicobacter pylori infection in patients with hepatitis C virus positive chronic liver diseases // New Microbiol. – 2003. – Vol. 26. – P. 321–328.

57.Rocha M., Avenaud P., Menard A. et al. Association of Helicobacter species with hepatitis C cirrhosis with or without hepatocellular carcinoma // Gut. – 2005. – Vol. 54. – P. 396–401.

58.Silva C.P., Pereira J.C., Goncalves Oliveira A. et al. Association of the presence of Helicobacter pylori in gallbladder tissue with cholelithiasis and cholecystitis // J. Clin. Microbiol. – 2003. – Vol. 41. – P. 5615– 5618.

59.Sorlin P., Vandamme P., Nortier J. et al. Recurrent

Flexispira rappini bacteremia in an adult patient undergoing hemodialysis: case report // J. Clin. Microbiol. – 1999. – Vol. 37. – P. 1319–1323.

60.Srivatanakul P. Epidemiology of liver cancer in Thailand

// Asian Pac. J. Cancer Prev. – 2001. – Vol. 2. – P. 117–121.

61.Stalke P., Abu Al-Soud W., Bielawski K.P. et al. Detection of Helicobacter species in liver and stomach tissues of patients with chronic liver disease using polymerase chain reaction – denaturing gradient gel electrophoresis and immunohistochemistry // Scand. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 40. – P. 1032–1041.

62.Suganuma M., Kurusu M., Okabe S. et al. Helicobacter pylori membrane protein 1: a new carcinogenic factor of Helicobacter pylori // Cancer Res. – 2001. – Vol. 61. – P. 6356–6359.

63.Swidsinski A., Lee S.P. The role of bacteria in gallstone pathogenesis // Front. Biosci. – 2001. – Vol. 1, N 6. –

P.93–103.

64.Taylor N.S., Fox J.G., Yan L. In vitro hepatotoxic factor in Helicobacter hepaticus, Helicobacter pylori and other Helicobacter species // J. Med. Microbiol. – 1995. – Vol. 42. – P. 48–52.

65.Thomas J.E., Gibson G.R., Darboe M.K. et al. Isolation of Helicobacter pylori from human feces // Lancet. – 1995. – Vol. 340. – P. 1194–1195.

66.Van den Bulck K., Decostere A., Baele M. et al. Helicobacter cynogastricus sp. nov., isolated from the canine gastric mucosa // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. – 2006. – Vol. 56. – P. 1559–1564.

67.Vitetta L., Best S.P., Sali A. Single and multiple cholesterol gallstones and the influence of bacteria // Med. Hypotheses. – 2000. – Vol. 55, N 6. – P. 502–506.

68.Vorobjova T., Nilsson I., Terjajev S. et al. Serum antibodies to enterohepatic Helicobacter spp. in patients with liver diseases and a population with high prevalence of H. pylori infection // Dig. Liver Dis. – 2006. – Vol. 38. – P. 171–176.

69.Ward J.M., Anver M.R., Haines D.C. et al. Chronic active hepatitis in mice caused by Helicobacter hepaticus // Am. J. Pathol. – 1994. – Vol. 145. – P. 959–968.

70.Ward J.M., Fox J.G., Anver M.R. et al. Chronic active hepatitis and associated liver tumors in mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacters species // J. Natl. Cancer Inst. – 1994. – Vol. 86. –

P.1222–1227.

71.Welton J.C., Marr J.S., Friedman S.M. Association between hepatobiliary cancer and typhoid carrier state // Lancet. – 1979. – Vol. 14. – P. 791–794.

72.Won Y.S., Vandamme P., Yoon J.H. et al. Helicobacter callitrichus sp. nov., a novel Helicobacter species isolated from the feces of the common marmoset (Callithrix Jacchus) // FEMS Microbiol. Lett. – 2007. – Vol. 271. – P. 239–244.

73.Wu C.S., Lin C.Y., Liaw Y.F. et al. Helicobacter

74.Wu X.T., Xiao L.J., Li X.Q., Li J.S. Detection of bacterial DNA from cholesterol gallstones by tested primers polymerase chain reaction // World J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 4. – P. 234–237.

75.Xuan S.Y., Li N., Qiang X. et al. Helicobacter infection in hepatocellular carcinoma tissue // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 15. – P. 2335– 2340.

76.Yali Z., Yamada M., Wen M. et al. Gastrospirillum hominis and Helicobacter pylori infection in Thai individuals: comparison of histopathological changes of gastric mucosa // Pathol. Int. – 1998. – Vol. 48. – P. 507–511.

77.Yang H., Goliger J.A., Song M. et al. High prevalence of Helicobacter heilmannii infection in China // Dig. Dis. Sci. – 1998. – Vol. 43. – P. 1493.

78.Young V.B., Knox A.K., Schauer D.B. Сytolethal distending toxin sequence and activity in the enterohepatic pathogen Helicobacter hepaticus // Infect. Immun. – 2000. – Vol. 68, N 1. – P. 184–191.

Цель обзора. Провести анализ новой системы оценки клинических симптомов гастроэзофагеаль-

ной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Полученные данные. В обзоре дана характеристика новой системы оценки клинических симптомов ГЭРБ, получившей название шкалы ReQuest™, которая включает в себя 6 групп клинических симптомов. Проанализированы результаты тестирования этой шкалы в клинических исследованиях, а также возможности ее применения в комбинации с характеристикой эндоскопических изменений по Лос-Анджелесской классификации.

Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о том, что новая система оценки клинических симптомов ГЭРБ ReQuest™ дает возможность более детально охарактеризовать клинические проявления болезни и более точно оценить эффективность проводимого лечения

Ключевые слова: ГЭРБ, клинические симптомы, система оценки ReQuest™.

The aim of review. To carry out analysis of new system of evaluation of clinical signs of gastroesophageal reflux disease (GERD).

Original data. Review presents the characteristic of new system of evaluation of clinical signs of GERD, named ReQuest™ scale which includes 6 groups of clinical signs. Results of testing by this scale in clinical studies, and potentials of its application in combination to Los Angeles endoscopical classification were analysed.

Conclusion. Analysis, that was carried out, testifies that the new system of evaluation of clinical signs of GERD ReQuest ™ enables more detailed characteristic of clinical manifestations and more precise estimation of treatment efficacy.

Key words: GERD, clinical signs, ReQuest ™ evaluation system .

именно для ГЭРБ, а 8 шкал применяются для оценки различных гастроэнтерологических заболеваний (включая ГЭРБ). Из указанных 20 шкал 8 предназначены для эпидемиологических исследований, 7 – для диагностических целей и лишь 5 (их более подробная характеристика приводится ниже) разработаны для оценки клинических симптомов [14].

Шкала ГЭРБ (GERD Score), разработанная специально для больных ГЭРБ, содержит 6 вопросов, касающихся частоты и выраженности типичных проявлений болезни, но не включает вопросы, позволяющие выявить атипичные симптомы, а также другие клинические признаки, возможно, связанные с гастроэзофагеальным рефлюксом. Эта шкала используется для сравнительной оценки исходной частоты и выраженности клинических симптомов и их динамики через 6 мес лечения. Сегодня она опубликована только на английском языке (американская версия). Данная шкала имеет ряд недостатков, в частности, она не предусмотрена для оценки эффективности коротких курсов терапии и, кроме того, при ее заполнении требуется посторонняя помощь.

Шкала субъективных симптомов язвенно-

го эзофагита (Ulcer Oesophagitis Subjective Symptoms Scale, UESS) предназначена для количественной оценки симптомов у больных реф- люкс-эзофагитом и язвенной болезнью. Опросник включает 10 пунктов, охватывающих 4 группы симптомов: боли в животе; жалобы, обусловленные желудочно-пищеводным рефлюксом (изжога, отрыжка кислым), кишечные расстройства

инарушения сна. Шкала применяется исходно

ичерез 4 нед после начала лечения, ее графы заполняются самим больным. В настоящее время доступна только ее версия на шведском языке. Главный недостаток: шкала не является специфичной для ГЭРБ и не рассчитана на ежедневное использование, что не позволяет быстро оценить динамику клинических симптомов.

Шкала оценки симптомов ГЭРБ (GERD Symptom Assessment Scale, GSAS) содержит

15 пунктов, специфичных для ГЭРБ. Она оценивает как частоту, так и выраженность клинических симптомов, а также уровень дистресса и заполняется самим больным. Опубликована только на английском языке (американская версия) и применяется дважды – до начала лечения и после его завершения. Эта шкала также имеет существенные недостатки, поскольку при ее использовании предполагается обязательное наличие у больных изжоги. Она не включает в себя оценку атипичных проявлений ГЭРБ и клинических симптомов в ночное время и, кроме того, не прошла проверку в крупных клинических исследованиях.

Шкала оценки желудочно-кишечных сим-

птомов (Gastrointestinal Symptom Rating Scale,

GSRS) не является специфичной для ГЭРБ и была первоначально предложена для оценки тяжести клинических симптомов при язвенной болезни и синдроме раздраженного кишечника. Она переведена на разные языки и предусматривает заполнение всех граф самим больным.

Индекс гастроэзофагеальной активности

(Gastroesophageal Activity Index, GRACI). Эта шкала разработана для оценки клинических симптомов, специфичных для ГЭРБ. Используется до начала лечения и далее повторно с интервалом в 3 мес. Она состоит из 12 пунктов, которые заполняются совместно больным и интервьюером (медицинская сестра), и 5 пунктов, которые ежедневно в течение 1 нед заполняет сам больной. Шкала опубликована на английском языке (американская версия). С ее помощью оцениваются результаты лечения больных, однако до сих пор она не прошла необходимого тестирования в клинических условиях.

Таким образом, ни одна из пяти охарактеризованных шкал не соответствует в полной мере критериям оценки клинических проявлений ГЭРБ, приведенным выше. Кроме того, эти шкалы не пригодны для контроля быстрой динамики клинических симптомов в процессе лечения [2].

Помимо шкал, предназначенных для характеристики симптомов ГЭРБ, в клинических исследованиях часто применяются шкалы для оценки качества жизни, в частности «Индекс общего психологического самочувствия» (Psychological General Well-Being Index, PGWB). Эта шкала,

переведенная на несколько языков, оценивает качество жизни больных по 22 пунктам с использованием 6-балльной шкалы Лайкерта (Likert), в том числе тревогу, депрессию, настроение, самоконтроль, общее самочувствие.

Внастоящее время возникла необходимость пересмотра подходов к оценке клинических симптомов ГЭРБ. Было показано, что интенсивность

ееклинических проявлений слабо коррелирует с выраженностью эндоскопических изменений. Больные с неэрозивными формами заболевания предъявляют такие же жалобы, как и пациенты с эрозивными формами [9]. Нередко у больных ГЭРБ (даже с эндоскопическими признаками эрозивного эзофагита) отсутствует такой классический симптом, как изжога, а на передний план выступают совсем другие жалобы (например, тошнота, расстройства сна), способные сами по себе приводить к снижению качества жизни. Было отмечено частое (в 33–55% случаев) сочетание клинических симптомов ГЭРБ, функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника [2, 7, 9–11, 15].

Впоследние годы с учетом многообразия клинических проявлений ГЭРБ и эндоскопических изменений при этом заболевании была предложена новая система оценки частоты и выраженности

клинических симптомов, а также эффективности лечения, получившая название шкалы ReQuest™ [1, 2, 4, 8, 16]. Эта система предполагает распределение всех клинических симптомов (общим числом 67) на 6 групп: 1) симптомы, обусловленные воздействием соляной кислоты (acid complaints), 2) симптомы, связанные с верхними отделами желудочно-кишечного тракта (тяжесть и чувство переполнения в эпигастрии и др.), 3) симптомы, связанные с нижними отделами пищеварительного тракта (запоры, метеоризм и др.), 4) тошнота, 5) расстройства сна, 6) нарушения общего самочувствия. Больные характеризуют выраженность жалоб, используя 100-мм визуальную аналоговую шкалу и оценивая интенсивность симптомов в диапазоне от 0 до 4 (0 – отсутствие данного симптома, 1 – незначительно выраженный, 2 – умеренно выраженный, 3 – выраженный, 4 – резко выраженный). Оценка общего самочувствия может меняться от «превосходного» (0) до «очень плохого» (4). Вначале существовала только немецкоязычная версия опросника, затем он был переведен на английский язык (британская и американская версии), французский и испанский.

Существуют полный и сокращенный варианты шкалы ReQuest™. В сокращенном варианте оценивается лишь частота основных групп симптомов с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта и 100-мм визуальной аналоговой шкалы. В полном варианте вопросы задаются по всем 67 пунктам. Заполнение пациентом короткого варианта шкалы требует около 5 мин, в связи с чем ее можно применять каждый день. Ответы на вопросы полного варианта, содержащего значительно большее число пунктов, занимают примерно 20 мин. В качестве примера рубрика, включающая симптомы, связанные с действием соляной кислоты, содержит следующие вопросы.

Как часто, начиная со вчерашнего дня, Вы испытывали симптомы, связанные с действием соляной кислоты (acid complaints)?

0, 1 раз, 2 раза, 3 раза, 4–5 раз, 6–10 раз, >10 раз (7-балльная шкала Лайкерта)

В какой степени Ваше самочувствие было нарушено со вчерашнего дня симптомами, обусловленными действием соляной кислоты?

Используйте визуальную аналоговую шкалу

скрайними пунктами: «совсем не нарушено» и «резко нарушено».

Какие из нижеперечисленных симптомов наиболее полно соответствуют симптомам, испытываемым Вами?

◊Изжога

◊Отрыжка кислым

◊Ощущение жжения в глотке

◊Восходящее ощущение жжения

◊Ощущение жжения за грудиной

◊Ощущение жжения в подложечной области

свнезапным появлением слюнотечения

◊Неприятный или кислый вкус во рту

◊Чувство жжения, распространяющееся от подложечной области или нижней части грудины

кглотке

◊Теплое чувство кислоты

◊Использование антацидов (например, маалокса и др.)

◊Другие _________

Как известно, любая шкала оценок, которая применяется в клинических исследованиях, должна соответствовать определенным требованиям в отношении валидности [validity] (степени точности, с которой данная шкала измеряет предназначенные для оценки показатели), надежности [reliability] (степени точности, зависящей от ошибки измерения), чувствительности [responsiveness] (способности обнаруживать значимые изменения в исследуемой популяции) и др. [6]. Тестирование шкалы ReQuest™ предполагало наряду с ответами на поставленные вопросы и оценку ее соответствия указанным критериям.

Шкала была апробирована в Германии, Франции, Испании, Великобритании и США, а возможности ее использования для оценки частоты и выраженности клинических симптомов и определения их динамики на фоне лечения изучены в многоцентровом исследовании, проведенном в Германии, в котором принял участие 421 больной с эрозивной формой ГЭРБ [4].

Полный вариант шкалы применялся за 3 дня до начала лечения, непосредственно перед его началом и на 7, 14, 21 и 28-й дни лечения, которое предусматривало прием пантопразола в дозе 20 мг в сутки при наличии у больных стадии A по Лос-Анджелесской классификации и 40 мг в сутки при наличии стадий В–D. Во все остальные дни до начала лечения и в ходе его проведения использовался сокращенный вариант опросника.

Самостоятельная оценка больными имевшихся жалоб и их динамики дополнялась врачебной оценкой, которая заключалась в анализе выраженности 13 желудочно-кишечных симптомов (изжоги, отрыжки кислым, боли в эпигастрии, боли при глотании, тяжести в эпигастрии, вздутия живота, неприятных ощущений за грудиной, чувства переполнения в эпигастрии, тошноты, срыгивания, рвоты, ощущения кома в горле и кашля), проводившемся до начала лечения, а также на 7, 14 и 28-й дни лечения. Выраженность клинических симптомов оценивалась по 4-балль- ной шкале от 0 (данный симптом отсутствует) до 3 (крайняя степень выраженности).

Результаты тестирования шкалы ReQuest™ показали, что более 80% больных с эрозивной формой ГЭРБ отмечали симптомы, относящиеся к группе обусловленных действием соляной кислоты, более чем у 75% наблюдались симптомы, относящиеся к верхним отделам желудочно-

Список литературы

1.Armstrong D. Symptom assessment: methods and content // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 184–192; (suppl. 3). – P. 211.

2.Armstrong D., Mönnikes H., Bardhan K.D., Stanghellini V. The construction of a new evaluative GERD questionnaire – methods and state of the art // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 17–24.

3.Bardhan K.D., Berghöfer P. Look – but also listen! ReQuest™: an assay on a new validated scale to asses the outcome of GERD treatment // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 87–100.

4.Bardhan K.D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. Evaluation of GERD symptoms during therapy // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 32–40.

5.Bardhan K.D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. International validation of ReQuest™ in patients with endoscopy-negative gastroesophageal reflux disease // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 48–54.

6.Beckering A., Braun W., Sommer M. Process of measuring in clinical medicine – implications of different definitions in clinical therapeutic studies // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 25–31.

7.Fass R. Gastroesophageal reflux and sleep // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 154– 159.

8.Heading R.C. Complete remission in GERD: dream or reality // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 198–101.

9.Hunt R.H., Tytgat G., Malfertheiner P. et al. Whistler consensus // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 47–50.

10.Modlin I.M., Malfertheiner P., Hunt R.H. et al. GERD evaluation: time for a new paradigm? // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl.2). – P. 237– 241.

11.Mönnikes H. Global clinical symptom spectrum in gastroesophagealrefluxdisease//J.Clin.Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 168–174.

the new questionnaire ReQuest™ in erosive GERD // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 41–47.

13.Mönnikes H., Pfaffenberger B., Gatz G. et al. Novel measurement of rapid treatment success with ReQuest™: first and sustained symptom relief as outcome parameters

in patients with endoscopy-negative GERD receiving 20 mg pantoprazole or 20 mg esomeprazole // Digestion.

– 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 62–68.

14.Stanghellini V., Armstrong D., Mönnikes H, Bardhan­ K.D. Systematic review: do we need a new gastroesophageal reflux disease questionnaire // Digestion. – 2007. – Vol. 75 (suppl. 1). – P. 3–16.

15.Stanghellini V., Barbara G., Cogliandro R. Overlap between GERD and IBS: irrefutable but subtle // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 114–117.

16.Thomson A.B.R. ReQuest: pain, pH, pills and promises // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 81–86.

Цель исследования. Оценивалось влияние антисекреторной терапии на ночные приступы удушья у больных бронхиальной астмой (БА) при ее сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Материал и методы. Обследованы 162 пациен-

та с БА – 59 мужчин (36,4%) и 103 женщины (63,6%),

средний возраст 68,1±10,2 года (от 32 до 92 лет).

У86 (53,1%) человек была диагностирована ГЭРБ.

У41 (47,7%) из них имели место ночные симптомы астмы (приступы затрудненного дыхания, заложенность в груди, кашель). В первой группе (28 больных) с ночными симптомами рассматриваемых заболеваний одновременно с базисной противовоспалительной терапией БА проведена антисекреторная терапия ингибитором протонной помпы препаратом «Ультоп» (омепразол, выпускаемый компанией «КРКА», Словения) в дозе 40 мг в сутки в течение 28 дней. Во второй группе (13 человек) антисекреторная терапия не проводилась, допускался лишь симптоматический прием антацидов по требованию.

Оценка влияния лечения на симптомы ГЭРБ и БА проводилась на 7, 14, 21 и 28-е сутки. Выраженность ГЭРБ определяли по пятибалльной шкале Лайкерта. Влияние на течение БА оценивалось по динамике дневных и ночных симптомов, потреблению бронхорасширяющих препаратов в течение суток, измене-

нию значений ОФВ1 и ЖЕЛ.

Результаты. В первой группе уменьшение ведущих симптомов ГЭРБ к 7-му дню терапии отмечено у 19 (67,8%) человек, а к 14, 21 и 28-му дню, соот-

ветственно у 22 (78,5%), 25 (89,3%) и 26 (92,9%).

Четырехнедельная антисекреторная терапия привела к купированию клинических проявлений ГЭРБ (в первую очередь изжоги) более чем у 90% больных. Количество дневных приступов затрудненного дыхания уменьшилось с 3,22±1,29 до 2,33±0,42,

Aim of investigation. To assess the effect of antisecretory therapy on night attacks of dyspnea in patients with bronchial asthma (BA) in combination to gastroesophageal reflux disease (GERD).

Stuff and methods. 162 BA patients – 59 men (36,4 %) and 103 women (63,6 %), mean age 68,1±10,2 year (32 to 92 years) were investigated. At 86 (53,1%) persons GERD has been diagnosed. In 41 (47,7%) of them night signs of asthma (attacks of difficulty in breathing, stuffiness in breasts, cough) were present. The first group (28 patients) with night signs received along with basic anti-inflammatory therapy for BA antisecretory therapy by proton pump inhibitor ultop (omeprazole, «KRKA», Slovenia) 40 mg per day for 28 days. The second group (13 patients) took no antisecretory therapy and only symptomatic intake of antacids on-demand was allowed.

Evaluation of treatment effect on GERD and BA signs was done on 7, 14, 21 and 28 day of the study. Severity of GERD was determined according to five-point Likert’s scale. Effect on the course of BA was estimated by dynamics of daytime and night signs, requirement in bronchodilators per day, change of FEV1 and VC values.

Results. In the first group decrease of main signs of GERD at the 7th to day of investigation was revealed in 19 (67,8%) patients, and at 14, 21 and 28th days, respectively in 22 (78,5 %), 25 (89,3%) and 26 (92,9%) patients. Four-week antisecretory therapy resulted in relief of clinical symptoms of GERD (first of all — heartburn) in over 90% of patients. Number of daytime attacks of dyspnea has decreased from 3,22±1,29 up to 2,33±0,42, night attacks – from 0,80±0,17 to 0,42±0,15, and average requirement in bronchodilators – from 6,83±2,39 per day up to 5,31±2,35, differences were statistically significant. The most pronounced effect has been obtained for night attacks of difficulty in

ночных – с 0,80±0,17 до 0,42±0,15, а потребление бронходилататоров в среднем в сутки – с 6,83±2,39 до 5,31±2,35, различия статистически достоверны. Наиболее выраженный эффект был получен в отношении ночных приступов затрудненного дыхания (уменьшение их количества на 51,9%), меньший эффект терапия оказала на количество дневных приступов – снижение на 24,1%, потребление бронходилататоров сократилось на 20,7%. Наблюдалось увеличение среднего ОФВ1 с 64,08±19,11 до

65,88±21,27%, ЖЕЛ – с 75,0±20,27 до 79,79±20,23%.

Динамика аналогичных показателей во второй группе пациентов, принимавших антациды по требованию, оказалась статистически незначимой.

Заключение. Результаты проведенной работы дают основание для включения антисекреторных препаратов в комплекс лечебных воздействий у больных, страдающих бронхиальной астмой при ее сочетании с ГЭРБ.

Ключевые слова: бронхиальная астма, ГЭРБ, омепразол.

breathing (decrease of their number by 51,9%), smaller effect was rendered on amount of day attacks – decrease by 24,1%, consumption of bronchodilators was reduced by 20,7 %. Increase in mean FEV1 from 64,08±19,11 to 65,88±21,27%, VC – with 75,0±20,27 up to 79,79±20,23% was observed. Changes of similar scores in the second group of the patients taking antacids on demand, were statistically insignificant.

Conclusion. Results of original study prove th necessity to include antisecretory agents to standart mode of treatment for patients with bronchial asthma, combined to GERD.

Key words: bronchial asthma, GERD, omeprazole.

Бронхиальная астма (БА) – хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое обусловливает раз-

витие бронхиальной гиперреактивности, приводящей к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства заложенности в груди

икашля, особенно по ночам и ранним утром [3]. Эпидемиологические исследования, проведенные в нашей стране, свидетельствуют о высоком распространении астмы, которая диагностируется у 5% взрослого населения и более чем у 7% детей, т. е. в Российской Федерации насчитывается около 7 млн больных бронхиальной астмой [5]. Столь высокая распространенность среди детей и лиц трудоспособного возраста определяет высокую социально-экономическую значимость заболевания [6].

Ночные симптомы БА играют важную роль как в оценке степени тяжести заболевания, так

иконтроле над симптомами болезни. Согласно последним международным рекомендациям, наличие ночных симптомов в клинике БА свидетельствует об отсутствии последнего (считается допустимым наличие двух и менее дневных симптомов в неделю). Появление ночных симптомов может стать самым ранним признаком обострения БА, утяжеления ее течения [3].

Механизмы усиления выраженности проявлений БА в ночное время полностью не раскрыты. Рассматривают несколько причин, среди них – циркадные колебания уровня гормонов (адреналина, кортизола и мелатонина) в крови; нейрогенные факторы (изменение тонуса холинергической нервной системы и повышение тонуса блуждающего нерва); увеличение выработки реагиновых IgE-антител в предутренние часы. Имеются сообщения, свидетельствующие, что в

ночное время происходит активация воспаления в дыхательных путях, являющаяся результатом снижения активности эндогенных противовоспалительных механизмов [11]. Как показали исследования последних лет, появление и усугубление ночных симптомов БА может провоцировать и гастроэзофагеальный рефлюкс.

Внимание, уделяемое патологии пищевода, за последнее время значительно возросло, а гаст-

роэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) мировым сообществом гастроэнтерологов признана проблемой № 1, требующей безотлагательного решения. Это не случайно, поскольку, как свидетельствуют результаты исследований, проведенных в нашей стране и за рубежом, симптомы ГЭРБ при тщательном опросе выявляются почти у 50% взрослого населения и более чем у 10% диагностируются во время эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) [4, 14]. Взаимосвязь между ГЭРБ и БА пристально изучается в последние десятилетия, при этом рассматриваются два патогенетических механизма, посредством которых ГЭРБ может влиять на симптомы и течение бронхиальной астмы: рефлекторный (вагусный) и микроаспирационный. Согласно рефлекторной теории, раздражение слизистой оболочки пищевода кислым желудочным содержимым вызывает бронхоспазм, опосредованный через n. vagus, поскольку пищевод и бронхиальное дерево имеют общее эмбриональное происхождение, взаимную согласованность функций и соответственно общий источник иннервации – блуждающий нерв [9, 13, 15]. Микроаспирационная теория предполагает, как следует из названия, механизм микроаспирации кислого желудочного содержимого в трахеобронхиальное дерево, вызывающий бронхоспазм или кашель [12]. Из сказанного следует, что реализа-