6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (8)

Рис. 7. Клеточный состав лимфомы: плазмоцитоидные лимфоциты, плазматические клетки. Окраска гематоксилином и эозином, ×400

лимфома/иммуноцитома с прорастанием в брыжейку и метастазами в лимфатические узлы.

Иммуногистохимическое исследование: В-кле- точая лимфома (лимфоплазмоцитоидная лимфома/иммуноцитома).

Гистологическое исследование трепанобиоптата подвздошной кости. В материале трепанобиопсии костная ткань имеет нормальное гистологическое строение, костномозговые полости крупных и средних размеров. Деятельный костный мозг слегка гиперклеточный: жировые клетки составляют 40%, миелокариоциты – 60%. Элементы деятельного костного мозга представлены всеми ростками. В нормальном количестве выявляются эритрокариоциты. Содержание мегакариоцитов и вызревающих гранулоцитов несколько снижено. В небольшом количестве встречаются зрелые плазматические клетки.

З а к л ю ч е н и е: данных за лимфопролиферативный процесс нет.

Таким образом, у пациента диагностирована

В-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома/иммуноцитома тонкой кишки III В стадии с поражением лимфатических узлов брыжейки и подмышечных лимфоузлов.

В послеоперационный период пациенту проведено 2 курса полихимиотерапии по программе СОРР в полных дозах: циклофосфан – 2400 мг на курс, винкристин – 4 мг на курс, преднизолон

– 70 мг ежедневно с 1-го по 14-й день курса, натулан – 200 мг/сут с 1-го по 14-й день курса.

После первого курса полихимиотерапии отмечена положительная динамика: прошли проливные поты, появился аппетит, возросла масса тела, значительно уменьшились диспептические явления, нормализовалась СОЭ, снизилась секреция парапротеина.

Однако после 2-го аналогичного курса при сохранении достигнутых ранее положительных результатов не отмечено желаемого регресса величины подмышечных лимфоузлов, а также значительного снижения секреции парапротеина. Вновь стала нарастать секреция патологического IgG.

Все изложенное свидетельствует о недостаточной эффективности СОРР-терапии. В связи с этим была продолжена полихимиотерапия по программе LVРР: лейкеран (хлорбутин) – 6 мг/м2 внутрь с 1-го по 14-й день курса, винбластин – 6 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни курса, натулан – 100 мг/м2 внутрь с 1-го по 14-й день курса, преднизолон – 40 мг/м2 внутрь с 1-го по 14-й день курса.

Показаны проведение 2 курсов полихимиотерапии с интервалом в 28–30 дней и последующая оценка полученных клинических и лабораторных показателей. По достижении клинической ремиссии – лучевая терапия на область живота.

ВЫВОДЫ

1.При подозрении на ЛТК для уточнения диагноза целесообразно использовать рентгенологическое и эндоскопическое исследования тонкой кишки и провести биопсию, иммуно- и электрофорез белков сыворотки крови.

2.В целях получения субстрата для морфологического исследования при подозрении на ЛТК нередко показана диагностическая лапаротомия.

3.Ведение больных с ЛТК требует комплексного подхода с участием гастроэнтеролога, гематолога, онколога и хирурга.

1.Колосков А.В. Лимфопролиферативные заболевания. – Ч. 1: Введение. Классификация. Неходжкинские лимфомы: Лекция для врачей и студентов.

2.Пивник А.В. Лечение злокачественных лимфом // Рус. мед. журн. – 1999. – Т. 7, № 10.

3.Пробатова Н.А., Тупицин Н.Н., Флейшман Е.В. Основные принципы и диагностические критерии «Пересмотра Европейско-Амери-

канской классификации лимфоидных опухолей»

// Арх. пат. – 1997. – № 2. – С. 65–77.

4.Hammond S.W., McNally P.R. GI/LIVER SECRETS. Philadelphia, Pennsylvania, USA, 1997. – P. 425–429.

5.Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. A Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms: A Proposal from the International Lymphoma Study Group // Blood. – 1994. –

Vol. 84, N 5. – P. 1361–1392.

6.Foley J.F., Vose J.M., Armitage J.O. Current Therapy in Cancer. – 2nd ed. – W.B. Saunders Company, 1999. – 550 p.

7. Canellos G.P., Lister T.A., Sklar J.L. The Lymphomas. – W.B. Saunders Company, 1998. – 581 p.

Результаты 24"часового мониторирования рН в желудке при лечении париетом и квамателом

Рис. 2. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего париет по 20 мг/сут

Рис. 3. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего квамател по 20 мг 2 раза в сутки

ступления больных в стационар по 20 мг 1 раз в сутки. В целях эрадикационной терапии со 2-го дня лечения на 10 дней назначали амоксициллин и метронидазол. Оба препарата применяли по 1000 мг/сут.

Контрольное эндоскопическое исследование выполняли через 3 нед при дуоденальной язве и через 4 нед – при язве желудка.

В процессе лечения оценивали:

1)субъективное состояние больных;

2)состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки по результатам динамического эндоскопического исследования;

3)антисекреторный эффект париета с помощью 24-часового мониторирования рН в желудке и двенадцатиперстной кишке;

4)безопасность лечения париетом. Нами проведена сравнительная оценка

антисекреторного эффекта рабепразола (париета) и Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов третьего поколения – фамотидина (кваматела). С этой целью результаты 24-часовой рН-метрии в основной группе больных, получавших париет, сравнивали с данными суточного мониторирования рН в желудке в контрольной группе, включавшей 15 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших фамотидин (квамател) в дозе 20 мг 2 раза в день.

Суточное мониторирование рН проводили с использованием рН-зонда, соединенного с устройством регистрации и обработки получаемых параметров «Гастро- скан-24» (г. Фрязино Московской обл.).

Степень закисления среды в желудке и двенадцатиперстной кишке оценивали по продолжительности времени, при котором рН в желудке составлял менее 4.

24-часовая рН-метрия позволяла определить:

1)время, в течение которого назначаемый антисекреторный препарат удерживает рН в желудке и двенадцатиперстной кишке более 4;

2)характер ночной секреции;

3)средний уровень медикаментозностимулированного рН в желудке за время исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Частота клинических проявлений язвенной болезни до назначения париета и через сутки от начала лечения представлена на рис. 1.

Полученные результаты показали, что

1.Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori // Во- ен.-мед. журн. – 2001. – Т. 322, № 4. – С. 54–58.

2. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 5. – С. 47–49.

3.Шептулин А.А. Париет – новый блокатор протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 3. – С. 12–16.

4.Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета: Обзор литературы // Воен.-мед. журн. – 2001. – Т. 322, № 5. –

С. 35–40.

5.Besancon M., Simon A., Sachs J.M., Shin J.M.

Sites of reaction of the gastric H+, K+-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents // J. biol. Chem. – 1997. – Vol. 272. – P. 22438–22446.

6.Gardner J.D., Slaan S., Barth J.B. Rabeprasole vs. Omeprazole: onset, duration, and magnitude of antisecretory effects // United European Gastroenterology Week, Brussel, 2000. – P. 43. Abstract.

7.Prakash A., Faulds D. Rabeprazole // Drugs. – 1998. – Vol. 55. – P. 261–267.

8.Sachs G. Effects of proton pump inhibitors on the acid pump // Rabeprazole – way ahead in acid control / Satellite sympoosium. World Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna. Abstract.

Хронические заболевания желчевыделительной системы занимают одно из первых мест в патологии болезней органов пищеварения. В патогенезе этих состо-

яний существенное значение имеют нарушения двигательно-эвакуаторной функции желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров. Для обозначения моторных расстройств билиарного тракта независимо от их этиологии принят термин «дисфункциональные расстройства билиарного тракта» (Римский консенсус, 1999).

Отток желчи и панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку осуществляется благодаря содружественным действиям желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров, координируется вегетативной нервной системой и гастроинтестинальными гормонами, в первую очередь

холецистокинином (ХЦК).

ХЦК продуцируется I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки при поступлении в нее продуктов расщепления белков и жиров. ХЦК вызывает сокращение гладкой

мускулатуры желчного пузыря и желчных протоков, увеличивает частоту и продолжительность времени открытия (расслабления) сфинктера Одди.

В целом процесс физиологической активности желчевыделительных путей кратковременный. Начинается он с быстрого повышения уровня ХЦК, увеличения частоты открытия сфинктера Одди, сокращения желчного пузыря и желчных протоков. Определенное значение в этом процессе имеют уровень продукции желчи и панкреатического секрета (регулируется ХЦК), моторная функция двенадцатиперстной кишки, энтерогепатическая циркуляция желчных кислот.

Нарушение любого из перечисленных составляющих процесса может сопровождаться рецидивирующими болями билиарного или панкреатического типа с транзиторным повышением активности ферментов, расширением общего желчного или печеночных протоков. Ведущая роль в развитии этих клинических симптомов принадлежит повышению тонуса или спазму сфинктера пече-

ночно-поджелудочной ампулы, его несогласованной деятельности по отношению к другим отделам желчевыделительной системы. Это приводит к повышению давления в желчных путях, застою желчи и, как следствие, к развитию инфекции и камнеобразованию.

Применяемые в клинической практике желчегонные средства (холеретики и холекинетики) часто не приносят существенного облегчения больным, так как не влияют на тонус сфинктеров и желчных протоков.

Расслаблению мышечной оболочки желчных путей и их сфинктеров способствует ряд препаратов, которые условно можно назвать холеспазмолитиками (холиноблокаторы, миотропные спазмолитики, адреномиметики, нитраты, антагонисты кальция и др.). Однако все они одновременно снижают сократительную активность желудочнокишечного тракта, подавляют секрецию пищеварительных желез, обладают системными эффектами. Поэтому возникает необходимость поиска лекарственных средств с селективным спазмолитическим действием на различные отделы желчевыводящих путей.

Этим требованиям отвечает препарат одестон («Polfa in Pаbianice»). Международное его название – гимекромон, химическое – 7-гидрокси-4- метилумбеллиферон, или 7-гидрокси-4-метил-ку- марин.

Гимекромон – фенольное производное кумарина, не имеет свойств антикоагулянтов, обладает выраженным спазмолитическим и желчегонным действием. Он является синтетическим аналогом умбеллиферона, обнаруженного в плодах аниса и фенхеля, которые применялись в фармации как спазмолитические средства.

L. Fontaine и соавт. [9] продемонстрировали в многочисленных экспериментальных исследованиях селективный спазмолитический эффект гимекромона в отношении желчевыводящих путей. В дальнейшем полученные ими результаты были подтверждены в клинических исследованиях [8, 15]. В 1981 г. H. Weiss [16] и в 1984 г. W.D. Strohm и G. Poschmann [14] доказали, что гимекромон расслабляет гладкую мускулатуру желчного пузыря и общего желчного протока

(ОЖП) при внутривенном и пероральном применении.

Механизм действия препарата основан на особенностях его взаимоотношений с ХЦК на различных уровнях билиарного тракта. Гимекромон вызывает дилатацию желчного пузыря и ОЖП, снижает внутрипротоковое давление и таким образом является антагонистом ХЦК [11, 16]. На уровне сфинктера Одди действует синергически, снижает базальное давление, пролонгирует время открытия сфинктера и увеличивает пассаж желчи по желчным путям [7–9, 13].

Будучи высокоселективным спазмолитиком, гимекромон обладает также желчегонными свойствами. Эти механизмы его действия непосредст-

Российский журнал

венно связаны между собой. Холеретический эффект обусловлен первой фазой желчной секреции, связанной с ускорением и увеличением поступления желчи в тонкую кишку и с включением желчных кислот в процесс энтерогепатической циркуляции.

Гимекромон относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и интенсивно метаболизируется при первом прохождении в стенке кишечника, системном кровотоке и печени

собразованием глюкуронидов и сульфатов. При втором прохождении через печень происходит деконъюгация сульфатов на уровне печеночной клетки; 93% препарата выводится с мочой в виде глюкуронидов, 1,4% – в виде сульфатов, 0,3% – в неизмененном виде, 5% – с фекалиями в виде сульфатов [12].

Биодоступность гимекромона не зависит от дозы, но меняется от способа введения, что связано

сособенностями его метаболизма. Биологический период полужизни короткий – в среднем 2,5 ч [3, 12].

После перорального приема 400 мг гимекромона (одестона) концентрация постепенно нарастает, достигая максимальных значений от 4 до 5,6 мкг/мл через 2,5–3 ч, а затем также медленно снижается. Вследствие этого терапевтическая его концентрация 1,5–2,0 мкг/мл сохраняется долго – 6–8 ч. В связи с этим общепринятая доза гимекромона (одестона) 400 мг (2 таблетки) 3 раза в день обеспечивает относительно постоянную его концентрацию в сыворотке, превышающую 1 мкг/мл.

При внутривенном введении пик концентрации препарата достигается к 10-й минуте. Спазмолитический эффект в отношении ОЖП наблюдается уже через 1 мин после инъекции 400 мг гимекромона бикарбоната с максимумом действия на 10-й минуте и продолжается не менее 20 мин.

Показания к применению гимекромона (одестона) широкие. Как холеретик он может использоваться в лечении синдрома холестаза (например, при первичном билиарном циррозе или первичном склерозирующем холангите), при функциональной недостаточности печеночной клетки после перенесенной вирусной инфекции, на фоне хронического алкоголизма, при отравлении химическими веществами, так как улучшает печеночный митохондриальный метаболизм, увеличивает синтез канальцевой желчи, повышает в ней концентрацию желчных кислот и натрия, компенсаторно ускоряет рециркуляцию желчных кислот.

Сочетание желчегонного и спазмолитического действий обеспечивает близкий к физиологическому дренаж желчевыводящих путей, а достаточное поступление желчи в кишечник при сохранении его двигательной функции способствует улучшению процессов пищеварения и прекращению запоров, часто сопутствующих заболеваниям желчевыделительной системы.

Многоцентровые клинические исследования,

проведенные в Польше [1, 4, 5], результаты собственных наблюдений [2] и опыт других авторов [6] показали, что одестон является эффективным средством лечения хронического бескаменного холецистита и дискинезии желчевыводящих путей, обусловленной гипертонусом или спазмом сфинктера Одди, и смешанных форм дискинезий, постхолецистэктомического синдрома, связанного с нарушением функции сфинктера большого дуоденального сосочка, купирует симптомы желчнокаменной болезни.

Одестон эффективно и быстро (через 3–5 дней) устраняет диспептический синдром, в течение 7–10 дней купирует болевой синдром. Устранение болевого и диспептического синдромов наблюдается у большинства пациентов во всех перечисленных группах и связано с расслаблением сфинктера Одди, уменьшением давления в желчевыводящих путях, нормализацией сократительной активности желчного пузыря и ускорением оттока желчи в двенадцатиперстную кишку.

Результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований у больных хроническим холециститом на фоне и после курсового лечения одестоном показали, что при минутированном дуоденальном зондировании уменьшалась продолжительность выделения порции А, сокращалось время раскрытия сфинктера Одди и запаздывания раскрытия сфинктера Люткинса, возрастал общий и минутный объем желчи порции В.

При биохимическом исследовании желчи выявлялось снижение активности лейцинаминопептидазы в порциях В и С, а при микроскопическом исследовании – количество кристаллов холестерина. По данным гепатобилиосцинтиграфии, сокращались время попадания желчи в двенадцатиперстную кишку и объем увеличенного желчного пузыря. Пузырь быстрее заполнялся контрастной желчью. При ультрасонографии нормализовался объем желчного пузыря, улучшалась структура его стенки, а содержимое становилось более однородным.

Положительные результаты получены при использовании одестона при желчнокаменной болезни. Расслабляя сфинктер Одди и гладкую мускулатуру ОЖП, препарат не увеличивает сократительную активность желчного пузыря, поэтому его можно безопасно применять для купирования болевого и диспептического синдромов.

При ультразвуковом исследовании установлено, что одестон эффективно устраняет постпрандиальное сокращение ОЖП как патофизиологическую основу возникновения печеночной колики при желчнокаменной болезни. Увеличение объема желчного пузыря и развитие болевого синдрома скорее связаны с повышением давления в желчных путях (что эффективно устраняется одестоном), а не с наличием конкрементов в пузыре.

Убольных с постхолецистэктомическим синдромом, обусловленным дисфункцией сфинктера Одди, на фоне курсового лечения одестоном исчезают характерные боли в правом подреберье, уменьшается метеоризм и нормализуется стул. При ультрасонографии отмечается уменьшение диаметра расширенного ОЖП и печеночных протоков, при электроманометрическом исследовании – снижение давления в сфинктере Одди.

Влияние одестона на состояние двигательноэвакуаторной функции желчевыделительной системы изучали при гипермоторной дискинезии желчного пузыря, гипертонусе сфинктера Одди, смешанных формах дискинезий.

В зависимости от ведущих клинических проявлений дисфункции билиарного тракта подразделяются на два ее типа: желчного пузыря и сфинктера Одди. Эти дисфункции могут быть первичными или вторичными.

Первичные дисфункции обусловлены мышечной дискинезией, преимущественно спазмом, нейромышечной дискоординацией, дискоординацией функции желчного пузыря, пузырного протока и сфинктеров.

Вторичные дискинезии сочетаются с такими структурными изменениями, как стенозы протоков и сфинктеров, а также с хроническими воспалительными процессами различных отделов внепеченочной системы желчевыделения.

В каждом конкретном случае необходимо установить характер моторных нарушений и проводить их коррекцию независимо от того, являются ли они первичными или вторичными.

Под нашим наблюдением находились 20 больных женщин в возрасте от 40 до 55 лет с функциональными расстройствами билиарного тракта. На фоне курсового лечения одестоном по 1200 мг/сут

втечение 7 дней и по 800 мг/сут в последующие 7 дней, по данным рентгеновской пероральной холецистографии, у большинства больных с гипермоторной дискинезией нормализовалась сократительная активность желчного пузыря.

Упациентов с дискинезиями, обусловленными преимущественно спазмом сфинктера Одди, на фоне лечения одестоном при ультразвуковой серийной холецистографии (УЗСХЦГ) достоверно сокращалось время спазма сфинктера Одди, нормализовались период сокращения желчного пузыря и эффективность желчевыделения. Это свидетельствовало о более координированной деятельности желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров.

Для уточнения характера функциональных расстройств перед лечением у 4 больных провели пробу с одестоном. При ультразвуковом исследовании у 3 больных выявились признаки хронического холецистита – уплотнение и утолщение стенок желчного пузыря, неоднородность желчи. У 2 больных изменился объем желчного пузыря: у одной – двукратное его увеличение (при рентгеновской пероральной холецистографии – «от-

Российский журнал

ключенный» желчный пузырь), у другой – значительное уменьшение объема. У больной, перенесшей холецистэктомию, ОЖП был расширен до 13 мм.

При компьютерной томографии и эзофагогастродуоденоскопии патологических изменений печени, поджелудочной железы, области луковицы двенадцатиперстной кишки и большого дуоденального сосочка у этих больных не выявлено. При УЗСХЦГ со стандартным завтраком у 3 больных не отмечалось обычного сокращения желчного пузыря и уменьшения диаметра ОЖП. Напротив, на протяжении 60 мин исследования наблюдалось их увеличение. У больной после холецистэктомии диаметр ОЖП увеличился с 13 до 16 мм. Полученные данные могли свидетельствовать о частичном препятствии оттоку желчи, возможно, вследствие дисфункции сфинктера Одди.

При повторной УЗСХЦГ после введения 400 мг одестона без пробного завтрака у всех больных объем желчного пузыря уменьшился. Коэффициент сокращения желчного пузыря составил 34, 45 и 54% при норме 50–75%. У больной после удаления желчного пузыря диаметр ОЖП сузился до 8–9 мм.

Таким образом, причиной функциональных нарушений желчного пузыря и расширения ОЖП у этих больных явилась первичная дискинезия сфинктера Одди в виде мышечного гипертонуса, который устранялся селективным холеспазмолитиком – одестоном.

Результаты клинических исследований показывают, что одестон эффективно и быстро купирует субъективные и объективные симптомы перечисленных болезней. Устранение болевого и диспептического синдромов происходит на фоне уменьшения объема желчного пузыря без измене-

ния его двигательной активности, что позволяет безопасно применять препарат при желчнокаменной болезни.

Исчезновение клинических симптомов, нормализация ультразвуковых параметров состояния желчного пузыря обусловлены спазмолитическим действием на сфинктер Одди, снижением давления в желчных протоках и желчном пузыре, ускорением оттока желчи в двенадцатиперстную кишку и, как следствие, уменьшением воспалительных изменений. Увеличение и ускорение поступления желчи в просвет кишечника при сохранении его двигательной активности способствует устранению диспептического синдрома и прекращению запоров.

Лечебный эффект достигается обычно после приема одестона в течение нескольких дней. В однократных дозах препарат недостаточно эффективен, хотя у некоторых больных купирует болевой и диспептический синдромы.

Одестон не токсичен, хорошо переносится больными. Применяется по 400 мг (2 таблетки) 3 раза в день за полчаса до еды в течение 2–3 нед. Он существенно не влияет на биохимические показатели сыворотки и свертывающей системы крови и активность ферментов печени.

При длительном применении одестона необходимо контролировать уровень протромбина. Следует с осторожностью применять его при язвенной болезни с эпизодами кровотечений в анамнезе.

Таким образом, одестон является эффективным препаратом в лечении хронических болезней желчного пузыря и желчевыводящих путей, особенно обусловленных нарушением двигательной функции сфинктера Одди, и может быть рекомендован к широкому применению в клинической практике.

1.Гасик Я., Тыц М., Гриневецкий Л. Клиническая оценка препарата одестон // Материалы фирмы «Польфа», 2001.

2.Насонова С.В., Цветкова Л.И. Опыт применения одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 3. – С. 87–90.

3.Ткачевский В., Адамска-Дыневска Г., Гело Е. и др. Исследование фармакокинетики и биодоступности препарата одестон – «Польфа» // Материалы фирмы «Польфа», 2001.

4.Ткачевский В., Адамска-Дыневска Г., Шишко А. и др. Влияние препарата одестон на секрецию желчи при воспалительных состояниях и функциональных нарушениях желчного пузыря и желчных путей // Материалы фирмы «Польфа», 2001.

5.Хойнацки Я. Эффективность одестона при лечении хронических заболеваний желчного пузыря

и желчных путей // Новости фармации и медицины. Новые предложения «Польфа». – 1987. – С. 17–20.

6. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Дисфункция сфинктера Одди, связанная с холецистэктомией // Медикал маркет.

– 2000. – № 34. – С. 26–30.

7.Bruch H.P., Schmidt E., Camerer K., Trenkel K. Motilit t und pharmakologische Beeinflussbarkeit

der extrahepatischen Gallenwege // M nchn. med. Wschr. – 1983. – Bd 125. – S. 503–505.

8.Draese K., Hirche H. Pharmakologischen Beeinflussung der Sphinkter-Oddi-Motorik // Forschr. Med. – 1980. – Bd 98. – S. 1529–1534.

9.Fontaine L., Grand M., Molho D. et al. Activite choleretique et spasmolytique, pharmacologie generale de la methyl-4-umbelliferone // Therapie. – 1968. – Vol. 23. – P. 51–74.

10.Krawzak H.-W., Heistermann H.P., Andrejewski K. et al. Postprandial bile-duct Kinetics under

the influence of 4-methylumbelliferone (hymecromone) // Intern. J. Clin. Pharm. Ther.

–1995. – Vol. 33, № 10. – Р. 569–572.

11.Muhlig J. Hymecromone in der postoperativen Therapie nach Choledochotomie // M nchn. Med. Wschr. – 1983. – Bd 125. – S. 345–347.

12.Nyberg S.L., Mann H.J., Hu M.Y. et al. Extrahepatic metabolism of 4-methylumbelliferone and lidocaine in the anhepatic rabbit // Drug. Metabol. Disposit. – 1996. – Vol. 24, № 6. – Р. 643–648.

13.Staritz M. Pharmacology of the sphincter of Oddi // Endoscopy. – 1988. – Vol. 20. – P. 171–174.

14.Strohm W.D., Poschmann G. Dilatation von

Gallenblase und Ductus Hepato-Choledochus nach oraler Gabe von Hymecromone. Eine sonographische Doppelblindstudie // Lutz H., Reichel L. (Eds.). Ultraschalldiagnostik. – Stuttgart: Thieme, 1984. – S. 213–215.

15.Walter P., Seidel W. Untersuchungen ber die Wirkung von 4-Methyl-Umbelliferon (Hymecromone) bei Patienten operativer Revision der Gallenwege // Chirurg. – 1979. – Bd 50. – S. 436–440.

16.Weiss H. Die Pharmakosonographie – ein Fortschritt in der Gallenblasendiagnostik //

Rettenmaier G., Loch E.G., Hansmann M., Trier H.G. (Eds.). Ultraschall in der Medizin. – Stuttgart: Thieme, 1981. – S. 64–66.