гепатологии

рапии НЭРБ актуальным и свое1

ни желудка или двенадцатиперст1

перспективыпоследних лет свидетельст1

Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии

■

3, 2007

езультаты

исследований

коэкономических параметров те1

2) обострение язвенной болез1

,

гастроэентерологии

Клинические

вуют о том, что гастроэзо1

временным.

ной кишки, инфекционные или вос1

Рфагеальная

рефлюксная

Для адекватной оценки состоя1

палительные заболевания тонкой

болезнь (ГЭРБ) продолжает воз1

ния здоровья пациентов с различ1

или толстой кишки, нарушение ки1

главлять список наиболее частых

ной патологией и эффективности

шечного всасывания, обструкция

заболеваний

пищеварительного

применяемых методов лечения ис1

кишечника, злокачественные опу1

тракта, имеет

достоверную тен1

пользуются опросники, характери1

холи желудочно1кишечного тракта,

денцию к росту распространенно1

зующие КЖ больных.

хирургические вмешательства

на

сти и сопровождается значитель1

КЖ – это интегральная харак1

пищеводе, желудке или кишечнике

ным ухудшением

качества жизни

теристика физического, психиче1

в анамнезе;

(КЖ) больных [3, 4, 7].

ского и социального функциониро1

3) тяжелые сопутствующие за1

Среди страдающих ГЭРБ не1

вания

больного, основанная на

болевания сердечно1сосудистой

уклонно увеличивается количество

его

субъективном

восприятии.

системы, органов дыхания, почек,

больных с эндоскопически негатив1

В последние годы изучение КЖ все

печени, психические болезни, со1

ной (по Лос1Анджелесской класси1

чаще становится предметом клини1

судистая патология головного моз1

фикации 2002 г.) формой болезни

ческих исследований.

га (церебральная

ишемия,

ин1

– неэрозивной рефлюксной болез1

Целью нашего

исследования

фаркт, геморрагии

или

эмболия),

нью (НЭРБ). Выделение НЭРБ обус1

явилась сравнительная оценка кли1

злокачественные

новообразова1

ловлено тем, что, несмотря на от1

нической и фармакоэкономиче1

ния, склеродермия, ВИЧ1инфекция,

сутствие повреждений слизистой

ской эффективности, а также пока1

сахарный диабет,

некорригируе1

оболочки пищевода, данная фор1

зателей КЖ больных НЭРБ при ис1

мый диетой, пероральными средст1

ма патологии сопровождается кли1

пользовании различных схем лече1

вами или инсулином, синдром Зол1

ническими проявлениями, которые

ния ИПП.

лингера–Эллисона;

оказывают на КЖ больных не мень1

Задачи исследования:

4) больные, злоупотреблявшие

шее отрицательное влияние, чем

1) изучить частоту и интенсив1

алкоголем или наркотиками в про1

эрозивный эзофагит [1, 9].

ность симптомов НЭРБ на фоне те1

шлом (в последние 5 лет) или злоупо1

Универсальным симптомом лю1

рапии ИПП в каждой группе об1

требляющие в настоящее время;

бой формы ГЭРБ является изжога,

следованных;

5) пациенты,

работавшие

по

регистрируемая,

как

минимум, у

2) оценить КЖ пациентов на фо1

ночам;

75% пациентов [6]. По данным ла1

не применения различных схем ле1

6) больные, регулярно прини1

боратории клинической эпидемио1

чения с помощью ИПП;

мавшие нестероидные

противо1

логии и фармакоэкономики Цент1

3)

провести фармакоэкономи1

воспалительные

средства,

пер1

рального НИИ гастроэнтерологии,

ческий анализ различных схем ле1

оральные стероидные

гормоны,

только среди населения Москвы

чения НЭРБ с помощью ИПП.

аспирин;

распространенность изжоги регис1

Критерии включения:

7) беременные

или

женщины,

трируется в пределах 22–40% [2].

1) мужчины и женщины в возра1

планировавшие беременность во

Обсуждаются

различные спо1

сте от 18 до 65 лет, испытывавшие

время данного исследования, или

собы, варианты и режимы медика1

изжогу как основной симптом бо1

женщины в период лактации;

ментозного лечения больных НЭРБ

лезни в течение минимум 12 мес,

8) гиперчувствительность

или

с помощью моно1 и комбинирован1

или (по меньшей мере) с наличием

аллергия к препаратам исследова1

ного лечения антацидами, проки1

двух эпизодов обострений болезни

ния в анамнезе;

нетиками и ингибиторами протон1

(включая текущий)

за указанный

9) пациенты, которые не смогли

ной помпы (ИПП). Основной крите1

период;

или не хотели совершить все необ1

рий эффективности лечения – на1

2) пациенты, отмечавшие изжо1

ходимые визиты к врачу.

дежное устранение симптомов бо1

гу интенсивностью ≥2 баллов по

лезни и обусловленное этим повы1

шкале Лайкерта (по крайней мере

Материал и методы

шение КЖ пациентов.

2 раза в течение недели, предше1

исследования

В настоящее время препарата1

ствующей началу терапии);

ми выбора для лечения НЭРБ явля1

3) 01я стадия ГЭРБ по шкале Са1

В исследовании участвова1

ются ИПП [5, 8]. В нашей стране

вари–Миллера при

эзофагогаст1

ли 103 пациента с НЭРБ, отвечав1

аптечная сеть

предлагает более

родуоденоскопии (ЭГДС).

ших критериям включения и исклю1

десятка наименований различных

Критерии исключения:

чения. Скрининговая фаза обсле1

ИПП, существенно различающих1

1) I–IV стадии рефлюкс1эзофа1

дования была стандартной (клини1

ся по стоимости. Однако об их эф1

гита, стриктура пищевода, стеноз

ческое и лабораторное исследо1

фективности судить

сложно, что

привратника или другое состоя1

вания, ЭГДС). В дальнейшем паци1

предопределяет изучение фарма1

ние, вызывавшее дисфагию;

енты вели ежедневный дневник, в

гепатологии

исследования

одном

уровне

– 0,08±0,05 дня,

оценкиперспективыинтенсивности симптомов в

Клинические

гастроэнтерологии, гепатологии

■ 3, 2007

который заносили данные само1

Результаты

лось и сохранялось стабильно на

,

гастроэентерологии

Клинические

и их обсуждение

4,11±1,20 дня – исходно (рис. 2).

баллах ( 0 до 4) по шкале Лай1

керта и прочую информацию о са1

У пациентов 21й группы (тера1

мочувствии. КЖ оценивали с помо1

На

рис.

1

представлены

пия рабепразолом в режиме «по

щью опросника SF136.

результаты лечения больных, посто1

требованию») на первом этапе ис1

Исследование состояло из двух

янно получавших рабепразол (11я

следования выраженность изжоги

этапов. После скрининга НЭРБ на

группа). Клиническая ремиссия, до1

находилась на

уровне 2,17±0,08

п е р в о м этапе все пациенты про1

стигнутая после курсового лечения,

балла. На фоне поддерживающей

ходили курсовое лечение рабепра1

сохранялась в течение всего после1

терапии возобновление изжоги на1

золом в дозе 10 мг/сут ежедневно в

дующего срока наблюдения. Реци1

блюдалось через 1 мес у 32% па1

течение месяца. При положитель1

див клинической симптоматики на1

циентов, а интенсивность ее была

ном эффекте – клинической ремис1

блюдался только у 11% пациентов.

незначительной и в среднем соста1

сии (исчезновение изжоги) – боль1

Степень выраженности рецидиви1

вила 0,48±0,34 балла по шкале

ным на 5 мес назначали одну из

рующей изжоги колебалась на до1

Лайкерта (рис. 1).

схем поддерживающей терапии

(в т о р о й

этап

исследования) 96

2,5

пациентам (65 женщинам и 31 муж1

Баллы

2,0

чине в возрасте от 18 до 65 лет).

1,5

Больные, включенные во в т о 1

1,0

р о й этап исследования, были раз1

0,5

делены на 4 однородные группы.

Пациентам 11й группы (n=26) было

0

1

2

3

4

5

6

7

продолжено лечение с использо1

Месяцы лечения, включая первый этап

ванием рабепразола в прежней

дозе – 10 мг/сут постоянно. Боль1

Антисекреторная терапия

Омепразол – 20 мг 2 раза в сутки

ные 21й группы (n=29) также про1

не проводилась

должали получать рабепразол по

Рабепразол – 10 мг постоянно

Рабепразол – 10 мг «по требованию»

10 мг, но в режиме «по требова1

Рис. 1. Степень выраженности изжоги (рецидив) в баллах на фоне предпринима;

нию». Обследованные 31й группы

емых видов поддерживающей терапии

(n=22) получали омепразол по

20 мг 2 раза в

сутки постоянно.

стоверно (р<0,05) низком уровне в

В последующие 2 мес отмеча1

В 41й группе (n=19) антисекретор1

сравнении с показателями в других

лось некоторое усиление степени

ную терапию не проводили.

группах и в среднем составила

выраженности

изжоги

до

Прием

антацидов допускался,

0,12±0,09 балла по шкале Лайкер1

1,02±0,01 балла, после чего ее ин1

причем частота использования още1

та, что также достоверно ниже по

тенсивность стабилизировалась на

лачивающих препаратов служила

сравнению с исходными данными –

уровне 1,03±0,01 балла, что до1

дополнительным критерием эффек1

до первого

этапа

исследования

стоверно (р<0,05) меньше по срав1

тивности антисекреторной терапии.

(2,23±0,10 балла) и (что особо зна1

нению с исходным значением.

Больные четырех групп были со1

чимо) не отвечало уже критериям

Количество дней в неделю с из1

поставимы по возрасту, полу, дли1

верификации НЭРБ.

жогой также достоверно уменьша1

тельности болезни и степени выра1

Количество дней в неделю с из1

лось (р<0,05) на всех этапах иссле1

женности клинических проявлений

жогой в данной группе больных

дования: 0,38±0,20, 1,88±0,20

и

(см. таблицу).

также достоверно (р<0,05) снизи1

1,86±0,19 дня соответственно на

Показатель

Группа

11я

21я

31я

41я

Анамнез, лет

1,69±0,23

1,60±0,14

1,61±0,16

1,50±0,16

Возраст, лет

40,5±1,6

41,0±1,8

39,0±1,6

42,0±2,1

Пол, ж/м

16/10

16/13

15/7

11/8

Выраженность изжоги*, баллы

2,23±0,10

2,17±0,08

2,18±0,10

2,21±0,12

Частота изжоги в неделю*, дни

4,11±0,29

4,24±0,21

4,00±0,28

4,05±0,31

Клинические

гепатологии

3, 2007

гастроэнтерологии, гепатологии

■

120

В связи этим большой научно1

,

гастроэентерологии

практический интерес представля1

Клинические

перспективы

100

ет

анализ

показателя

стои1

80

мость/эффективность при исполь1

Баллы

зовании различных схем лечения,

60

так как сравниваются затраты, не1

обходимые для достижения едини1

40

цы клинического эффекта (прямые

20

затраты).

За эффективность нами прини1

0

мались частота возникновения из1

жоги менее 2 раз в неделю и сте1

PF

SF

RP

RE

MH

VT

GH

пень выраженности менее 2 бал1

До лечения

Рабепразол – 10 мг постоянно

лов по шкале Лайкерта. Как пред1

ставлено на рис. 6, наиболее при1

Антисекреторная терапия

Омепразол – 20 мг 2 раза в сутки

не проводилась

Рабепразол – 10 мг «по требованию»

емлемой схемой лечения с точки

Рис. 4. Показатели качества жизни (опросник SF;36) у больных НЭРБ и их дина;

зрения фармакоэкономики являет1

ся именно терапия рабепразолом

мика на фоне различных видов поддерживающей терапии

по 10 мг/сут в режиме «по требо1

12 000

300

ванию».

Данная схема лечения приво1

10 000

250

дит к наименьшим финансовым за1

8000

дни

200

тратам для

достижения единицы

клинической

эффективности: на

+

Рубли

6000

Рубли/баллы

150

19% меньше, чем при постоянном

приеме омепразола, и на 30% ни1

4000

100

же, чем тратится больными, прини1

2000

50

мающими рабепразол постоянно.

В группе без антисекреторной

0

0

терапии у всех больных отмечался

рецидив клинической симптомати1

Рабепразол – 10 мг постоянно

Рабепразол – 10 мг постоянно

ки, а прием антацидов не позволял

Рабепразол – 10 мг «по требованию»

Рабепразол – 10 мг «по требованию»

достичь единицы клинической эф1

Омепразол – 20 мг 2 раза в сутки

Омепразол – 20 мг 2 раза в сутки

фективности. Поэтому показатель

Антисекреторная терапия

Антисекреторная терапия

не проводилась

не проводилась

стоимость/эффективность

в дан1

Рис. 5. Стоимость лечения НЭРБ

Рис. 6. Стоимость/эффективность

ной группе оказался наибольшим,

что

доказывает бесперспектив1

лечения НЭРБ

ность применения антацидов в ка1

но r = 0,497, p < 0,05 и r = 0,672,

ности различных схем лечения вы1

честве противорецидивного лече1

p < 0,05.

явлены существенные различия.

ния НЭРБ не только в клиническом

На фоне проводимых схем под1

Прямое сопоставление затрат на

аспекте, но и с экономической точ1

держивающей терапии достовер1

лечение НЭРБ показало, что стои1

ки зрения.

но улучшались показатели КЖ по1

мость терапии рабепразолом в ре1

Место антацидных препаратов

сле месячного курсового лечения

жиме «по требованию» была на

в терапии ГЭРБ – только как допол1

рабепразолом в дозе 10 мг/сут во

15% менее затратной, чем курс

нение к ИПП. Симптоматическая

всех группах, кроме последней, где

поддерживающей терапии оме1

терапия,

быстро

купирующая

антисекреторная терапия не про1

празолом, цена которого в аптеч1

симптом изжоги, не способна пре1

водилась. Достоверного различия

ной сети в 4 раза меньше рабе1

дупреждать рецидивы болезни.

между группами, использовавшими

празола (рис. 5). И это при практи1

различные схемы лечения, не об1

чески одинаковой клинической эф1

Выводы

наружено.

фективности.

Больные связывали восстановле1

Вместе с тем наиболее затрат1

1. Эффективность поддер1

ние КЖ прежде всего с улучшением

ной по общей стоимости оказа1

живающей

терапии

НЭРБ

рабе1

общего самочувствия, появлением

лась

схема постоянного приема

празолом в режиме «по требова1

желания трудиться в полную силу.

рабепразола. Однако только она

нию» в дозе 10 мг/сут столь же вы1

При

сравнительной

оценке

фактически привела к поддержа1

сока, как и постоянное лечение ра1

фармакоэкономической эффектив1

нию КЖ на уровне здоровых лиц.

бепразолом в той же дозе.

гепатологии

показателей КЖ (шкала SF136), до1

личества принимаемого

лекарст1

эффективностьперспективыоптимальным про1

Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии

■ 3, 2007

2. По показателю стоимость/

3. У больных НЭРБ улучшение

4. Значительное снижение ко1

,

гастроэентерологии

Клинические

стигнутое после месячного приме1

венного препарата в режиме «по

тиворецидивным лечением НЭРБ

является применение рабепразола

нения рабепразола

в

дозе

требованию» улучшает

безопас1

в дозе 10 мг/сут в режиме «по тре1

10 мг/сут, сохраняется

при

дли1

ность, повышает рентабельность и

бованию».

тельной (5 мес) поддерживающей

комплаентность лечения.

терапии.