- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- ••Реакции использования и обезвреживания аммиака: образование глутамина, аспарагина, мочевины. Тканевые особенности.
- •Аминокислоты
- •Аминокислоты классифицируются
- •Классификация АК по
- •Классификация АК по способности к синтезу
- •ФУНКЦИИ АК
- •Метаболизм аминокислот
- •СУДЬБА УГЛЕРОДНОГО СКЕЛЕТА АК
- •Образование фонда свободных аминокислот
- •Общие реакции обмена аминокислот
- •1. Биосинтез белка
- •2.Трансаминирование
- •Реакции катализируют аминотрансферазы (их около 10 у человека), коферментом которых служит пиридоксальфосфат (ПФ)
- •Механизм переаминирования
- •3. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ
- •А. виды прямого дезаминирования АК
- •Окислительное дезаминирование
- •Оксидаза L-аминокислот
- •Неокислительное дезаминирование
- •Внутримолекулярное
- •Б.Непрямое дезаминирование АК
- •Непрямое дезаминирование
- •Органоспецифичные ферменты
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
- •4.Декарбоксилирование
- •типы декарбоксилирования аминокислот
- •Реакции образования биогенных аминов
- •Синтез мелатонина
- •ГАМК образуется и разрушается в ГАМК-шунте ЦТК в
- •образуется в тучных клетках и
- •Дофамин – нейромедиатор среднего отдела мозга
- •5. Изомеризация аминокислот
- •6. Гликозилирование АК в составе белков
- •ОБМЕН АММИАКА NH3
- •Концентрация аммиака в норме
- •Механизм токсического действия аммиака
- •Клинические признаки острого отравления парами аммиака
- •ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ:
- •Обмен глутамата
- •Обмен глутамина
- •Обмен аспарагина
- •Аммониогенз протекает в почках и дистальном канальце,
- •Реакции орнитинового
- •В митохондриях орнитинкарбамоил- трансфераза переносит карбамоильную группу
- •В цитозоле аргининосукцинатсинтетаза с
- •В цитозоле аргининосукцинатлиаза
- •В цитозоле аргиназа гидролизует аргинин
- •Регенерация аспартата из
- •суммарно
- •Взаимосвязь орнитинового цикла с ЦТК
- •Выделение азота из организма
- •Спасибо за внимание!
ГАМК образуется и разрушается в ГАМК-шунте ЦТК в
высших отделах мозга. Он имеет очень высокую |
|
|
|
||||
концентрацию. |
|
|
CO2 |
|
|
|
|
H |
NH2 |
|
H |
H |
NH2 |
||
H |
|
|
|
|
|||
HOOC C2 |
C2 CH |
COOH |
HOOC |
C2 |
C2 |
CH2 |
|
глутам ат |
глут ам ат декарбо ксилаза |
|
ÃÀÌ |
Ê |
|||
Ацетил-Ко А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГАМ К ам ин о т ран сф ераза |
|
|
|
|
|
à-ÊÃ |
|
|
Глутам ат |
|
|
|
ÖÒÊ |
|
|
|
Глут ам ат декарбо ксилаза |
|||
|
|
|
ÑÎ 2 |
|
|
|
|
|
|
|
ß í òàðí û é |
|
|
|
|
|
Сукцин ат |
ÃÀÌ Ê |
|
|
|
||
|
п о луальдегид |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Дегидро ген аза
ГАМК – тормозной нейромедиатор (повышает проницаемость постсинаптических мембран для К+), повышает дыхательную активность нервной ткани, улучшает кровоснабжение головного мозга.
образуется в тучных клетках и
энтерохромаффиноподобных клетках желудка. Участвует в иммунных, аллергических реакциях, активирует секрецию соляной кислоты в желудке.
|
H |
NH2 |
|
H |
NH2 |
|
CH COOH CO2 |
|
CH2 |
||
N |
C2 |
N |
C2 |
||
|
|
|
|
||
N |
|
ãèñò èäèí - |
|
N |
|
|
декарбо ксилаза |
|
|
||
H |
|
|
H |
|
|
гистидин |
|
|
гистам ин |
|
Дофамин – нейромедиатор среднего отдела мозга
|
|
HO |
|
HO |
|
|
NH2 |
CO2 |
NH2 |
Òèðî çèí |
HO |
H2C CH COOH |
HO |
H2C CH2 |
|
|
ДО ФА-декарбо ксилаза |
|
|
|
|
ÄÎ ÔÀ |
|
Äî ô àì èí |
Дофамин образуется в мозге и мозговом веществе надпочечников (фен → тир → ДОФА → дофамин).
5. Изомеризация аминокислот
COOH
H2N |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
||||||
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
Спонтанно |
||||||
|
L - АК |
|
|
|
|
D - АК |
6. Гликозилирование АК в составе белков
ОБМЕН АММИАКА NH3
образуется при:
•дезаминировании АК во всех тканях (много)
•дезаминировании биогенных аминов и нуклеотидов во всех тканях (мало)
•дезаминировании АМФ в интенсивно работающей мышце;
•гниении белков в кишечнике.
Концентрация аммиака в норме
Возраст |
Содержание аммиака |
|
|
в сыворотке крови |
|
|
мкг/дл |
мкМоль/л |
Новорожденные |
90-150 |
64-107 |
0-2 недель |
79-129 |
56-92 |
Старше 1 месяца |
29-70 |
21-50 |
Взрослые |
15-45 |
11-35 |
•99% - в виде иона аммония NH4+
•1% - неионизированного NH3
Механизм токсического действия аммиака
Аммиак — токсичное соединение. Даже небольшое повышение его концентрации оказывает неблагоприятное действие на организм,
и, прежде всего на ЦНС.
глюкоза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Торможение |
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH3 + Н2О |
|
|
|
NH4+ + ОН- |
|
|
Алкалоз |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
метаболизма |
|||||||||||||||||||||
|
|
ПВК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Энергодефицит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЩУК |
|
|
|
Ацетил-КоА |
NH3 |
|
|
|
|
|
HbO2 Hb + |
|
O2 |
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипоксия |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
Глн |
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
α-КГ |
|
|
|
|
|
|
|
Глу |
|
|
|
Набухание нейроглии |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
О2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГАМК |
|
|
Отеки мозга |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
АТФ |
|
|
трансаминирование |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Судороги |
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
Энергодефицит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нарушение обмена нейромедиаторов |
|
|
|
Na+
NH4+
K+
NH3 + Н2О NH4+ + ОН-
↓ трансмембранный перенос Na+ и К+, конкурируя с ними за ионные каналы ↓ проведения нервных
импульсов.
•Низкие концентрации аммиака стимулируют дыхательный центр, а высокие – угнетают.
Клинические признаки острого отравления парами аммиака
•Головокружение
•Потеря памяти
•Потеря сознания
•Бред
•Возбужденное состояние
•Судороги
•Удушье
•Учащение дыхания
•Рвота
•Боль за грудиной
•Ларингоспазм, кашель, насморк, слезотечение, слюнотечение, чихание, Повышенное потоотделение