- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- ••Реакции использования и обезвреживания аммиака: образование глутамина, аспарагина, мочевины. Тканевые особенности.
- •Аминокислоты
- •Аминокислоты классифицируются
- •Классификация АК по
- •Классификация АК по способности к синтезу
- •ФУНКЦИИ АК
- •Метаболизм аминокислот
- •СУДЬБА УГЛЕРОДНОГО СКЕЛЕТА АК
- •Образование фонда свободных аминокислот
- •Общие реакции обмена аминокислот
- •1. Биосинтез белка
- •2.Трансаминирование
- •Реакции катализируют аминотрансферазы (их около 10 у человека), коферментом которых служит пиридоксальфосфат (ПФ)
- •Механизм переаминирования
- •3. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ
- •А. виды прямого дезаминирования АК
- •Окислительное дезаминирование
- •Оксидаза L-аминокислот
- •Неокислительное дезаминирование
- •Внутримолекулярное
- •Б.Непрямое дезаминирование АК
- •Непрямое дезаминирование
- •Органоспецифичные ферменты
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
- •4.Декарбоксилирование
- •типы декарбоксилирования аминокислот
- •Реакции образования биогенных аминов
- •Синтез мелатонина
- •ГАМК образуется и разрушается в ГАМК-шунте ЦТК в
- •образуется в тучных клетках и
- •Дофамин – нейромедиатор среднего отдела мозга
- •5. Изомеризация аминокислот
- •6. Гликозилирование АК в составе белков
- •ОБМЕН АММИАКА NH3
- •Концентрация аммиака в норме
- •Механизм токсического действия аммиака
- •Клинические признаки острого отравления парами аммиака
- •ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ:
- •Обмен глутамата
- •Обмен глутамина
- •Обмен аспарагина
- •Аммониогенз протекает в почках и дистальном канальце,
- •Реакции орнитинового
- •В митохондриях орнитинкарбамоил- трансфераза переносит карбамоильную группу
- •В цитозоле аргининосукцинатсинтетаза с
- •В цитозоле аргининосукцинатлиаза
- •В цитозоле аргиназа гидролизует аргинин
- •Регенерация аспартата из
- •суммарно
- •Взаимосвязь орнитинового цикла с ЦТК
- •Выделение азота из организма
- •Спасибо за внимание!
Неокислительное дезаминирование
COOH |
H2O |
HOOC |
|||
H2N C |
|
H |
|
H N |
C |
|
|
|
|
2 |
|
CH2 |
|
|
CH |
||
|
|
|
серин дегидрат аза |
2 |
|
OH |
|
|
|||
|
|
|
|
||
серин |
|
|
|
||
COOH |
H2O |
|
COOH |
||
H2N C |
H |
|
H N |
C |
|
|
|
|
|
2 |
|
HO CH |
|
т рео н ин дегидрат аза |
CH |
||
ÑH |
|
ÑH |
|||
3 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
3 |
òðåî í èí
COOH |
H2O |
NH3 |
COOH |
|
HN C |
||||
|
O |
C |
||
CH3 |
|
|
CH3 |
|
им ин о п ируват |
|
Ï ÂÊ |
COOH |
H2O |
NH3 |
COOH |
|
HN C |
||||
|
O |
C |
||
CH2 |
|
|
CH2 |
|
H3Ñ |
|
H Ñ |
||
им ин о бутират |
|
3 |
||
а-кето бутират |
В печени человека присутствуют специфические пиридоксальфосфатзависимые ферменты
сериндегидратаза, треониндегидратаза, катализирующие реакции неокислительного дезаминирования аминокислот серина и треонина.
Внутримолекулярное
дезаминирование
|
H2 |
NH2 |
NH3 |
H |
H |
|
N |
CH COOH |
|||||
C |
N |
C |
C COOH |
|||
|
|
|
||||
N |
|
|
гист идаза |
|
|
|
|
|
|
N |
|
||
H |
|
|
|
|
||
|
|
|
H |
|
||
гистидин |
|
|
уро кан ин о вая кисло та |
Внутримолекулярное дезаминирование характерно для гистидина.
Реакцию катализирует гистидаза (гистидин- аммиаклиаза). Эта реакция происходит только в печени и коже.
Б.Непрямое дезаминирование АК
•происходит в 2 стадии с участием нескольких ферментов.
•характерно для большинства АК, так как они не способны к прямому дезаминированию (нет ферментов).
•На первой стадии происходит одна или несколько реакций переаминирования с участием аминотрансфераз, в результате аминогруппа АК переходит на кетосоединение (α-КГ, ИМФ).
•На второй стадии происходит реакция дезаминирования аминосоединения (глу, АМФ), в результате чего образуется аммиак.
Непрямое дезаминирование
Непрямое дезаминирование АК происходит при участии 2 ферментов: аминотрансферазы и глу-ДГ.
ÀÊ |
à-ÊÃ |
Í ÀÄÍ 2 + NH3 |
ам ин о т расф ераза |
|
ãëó-ÄÃ |
кето кисло та |
глутам ат |
Í ÀÄ+ + H2O |
В мышечной ткани и нервной активность глу-ДГ низка, поэтому при интенсивной физической нагрузке функционирует ещё один путь непрямого дезаминирования с участием цикла ИМФ-АМФ.
ÀÊ |
à-ÊÃ |
асп артат |
|
ÈÌ Ô |
NH3 |
|
ам ин о т расф ераза |
ÀÑÒ |
аден ило сукцин ат син т ет аза |
|
|
||
|
аден ило сукцин ат лиаза |
|
|
|||
кето кисло та |
|
|
|
|
||
глутам ат |
Ù ÓÊ |
ì àëàò |
ô óì àðàò |
ÀÌ Ô |
H2O |
АМ Ф -дезам ин аза
Органоспецифичные ферменты
• |
АЛТ: |
ала + α-КГ |
↔ |
ПВК + глу |
• |
локализуется в цитозоле в клеток печени и миокарда. |
|||
• |
ACT: |
асп + α-КГ |
↔ |
ЩУК + глу |
• |
имеет цитоплазматическую и митохондриальную формы. |
|||
|
Содержится в миокарде и печени. |
|||
• |
коэффициент де Ритиса = АСТ/АЛТ = 1,33 ± 0,42 |
|||
• |
При инфаркте миокарда активность ACT в крови |
|||
|
увеличивается в 8—10 раз, а АЛТ — в 1,5—2,0 раза, |
|||
|
коэффициент де Ритиса резко возрастает. |
•При гепатитах активность АЛТ в сыворотке крови увеличивается в - 8—10 раз, a ACT — в 2—4 раза. Коэффициент де Ритиса снижается до 0,6.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
1.Очень активные и распространенные в тканях ферменты, особенно АсАТ и АлАТ
2.В результате их действия образуются заменимые аминокислоты ала, асп, и - глутаминовая, единственная, которая подвергается прямому окислительному дезаминированию
3.Способ образования -кетокислот из АК без продукции аммиака
4.Определение активности АсАТ и АлАТ в крови имеет диагностическое значение
4.Декарбоксилирование
•Декарбоксилирование –это процесс отщепления карбоксильной группы от аминокислот.
Реакцию катализируют лиазы, которые в качестве кофермента содержат активные формы витамина В6.
Наибольшее значение имеют реакции образования биогенных аминов.
типы декарбоксилирования аминокислот
•α-Декарбоксилирование,
•ω-Декарбоксилирование
•Декарбоксилирование, связанное с реакцией трансаминирования,
•Декарбоксилирование связанное с реакцией конденсации двух молекул.
Реакции образования биогенных аминов
Серотонин образуется из триптофана в надпочечниках, ЦНС и тучных клетках.
|
H2 |
NH2 |
|
HO |
H2 |
NH2 |
H2 |
NH2 |
|
|
CH COOH |
CH COOH HO |
CH2 |
||||||
|
C |
|
C |
|
C |
||||
N |
O2 |
H2O |
N |
|
CO2 |
N |
|
||
H |
H |
|
H |
|
|||||
òðèï òî ô àí |
Í ÀÄÔÍ 2 |
Í ÀÄÔ+ |
5-о кситрип то ф ан |
Декарбо ксилаза |
ñåðî òî í èí |
|
|||
|
ф ен -гидро ксилаза |
|
|
|
Серотонин – возбуждающий нейромедиатор средних отделов мозга (проводящих путей) и гормон. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры, вазоконстриктор, регулирует АД, температуру тела, дыхание, антидепрессант.
Синтез мелатонина
СО2
Ацетил-КоА |
СН3-R |
Гормон, вырабатывается шишковидной железой (эпифизом). Секреция мелатонина подчинена циркадному (околосуточному) ритму