16
Биосинтез условно заменимых аминокислот (тирозина и цистеина)
|
Тирозин |
|
Цистеин |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||
синтезируется из фенилаланина ( |
незаменимая |
АК) под |
синтезируется из метионина ( |
незаменимая |
АК) под |
|||
|
|
|
|
|
||||
действием |
фенилаланингидроксилазы |
|
действием |
цистатионинсинтазы и цистатионинлиазы |
||||
Метаболизм отдельных аминокислот.
Метаболизм серина и глицина
|
|
Серин |
|
|
|
|
Глицин |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
заменимая |
аминокислота, синтезирующаяся из |
|
заменимая |
аминокислота, которая синтезируется из |
||||
3-фосфоглицерата (промежуточного продукта гликолиза), |
|
|
|
||||||
серина под действием |
серин-оксиметилтрансферазы |
с |
|||||||
|
который получает аминогруппу в результате |
|
|
||||||
|
|
участием |
кофермента Н4-фолата |
|
|||||
|
трансаминирования с глутаматом |
|
|
|
|
|
|
|
|
17
Основной путь катаболизма серина |
Основной путь катаболизма глицина |
||
дезаминирование с образованием пирувата |
окисление до СО2 и NH3 с использованием Н4-фолата под |
||
|
действием |
глицинсинтазы |
|
Биохимические функции серина и глицина
необходимы для биосинтеза:
белков и глюкозы (при ее недостатке в клетках) нуклеотидов коферментов гема желчных кислот
сложных липидов креатина
18 |
|
Роль фолиевой кислоты в метаболизме, |
|
Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота, витамин В9; от лат. folium – лист) – водорастворимый витамин, незаменимый |
|
пищевой фактор, играющий важную роль в процессах клеточной пролиферации и дифференцировки. |
|
Фолиевая кислота участвует в формировании тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) |
|
ТГФК принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований |
|
Синтез аминокислот, которые необходимы для процессов кроветворения (эритропоэз, лейкопоэз) |
|
Части молекулы фолиевой кислоты |
|
Птериновое производное |
|
Парааминобензойная кислота |
|
Глутаминовая кислота |
|
Кофермент (производное фолиевой кислоты) |
Место синтеза ТГФК |
тетрагидрофолиевая кислота (H4-фолат или ТГФК) |
гепатоциты печени |
19
Ферменты, участвующие в синтезе ТГФК |
Биохимическая функция Н4-фолата |
фолатредуктаза (кофермент – NADPH+H+) |
акцептор β-углеродного атома глицина и серина |
дигидрофолатредуктаза (кофермент – NADPH+H+) |
промежуточный переносчик одноуглеродных групп |
|
(передает данные группы на другие соединения) |
Какие углеродные группы может переносить H4-фолат?,
Метиленовая |
Метенильная |
Метильная |
Формильная |
Формимильная |
(-СН2-) |
(-СН=) |
(-СН3) |
(-НС=О) |
(-СН=NH) |
20
|
|
Биохимическая роль одноуглеродных групп. |
|
||
Метилен-Н4-фолат |
|
|
|
необходим для синтеза пиримидинового нуклеотида ТТФ (тимидилтрифосфата) |
|
|
|
|
|||
Метенил-Н4-фолат и формил-Н4-фолат |
|
|
|
необходимы для синтеза пуриновых нуклеотидов АТФ и ГТФ |
|
|
|
|
|||
Метил-Н4-фолат |
|
|
|
необходим для регенерации метионина |
|
|
|
|
|||
Формимино-Н4-фолат |
|
|
|
необходим для синтеза различных формимино-производных |
|
|
|
|
(формиминоглицина и т.д.) |
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
||
21
Дополнительный источник формильного и формимильного |
Конечные продукты катаболизма гистидина |
фрагментов |
глутамат |
|
|
катаболизм гистидина (протекает только в печени) |
NH3 |
|
формил-Н4-фолат |
|
формимино-Н4-фолат |
22
Недостаточность фолиевой кислоты. Причины гиповитаминоза фолиевой кислоты
Нарушение всасывания фолиевой кислоты в кишечнике при хронических энтеритах и энтероколитах
Снижение активности ферментов, участвующих в синтезе кофермента H4-фолата (фолатредуктазы и дигидрофолатредуктазы) при гепатите, циррозе печени и других поражениях гепатоцитов
Неправильное питание – недостаточное потребление овощей, фруктов и мясных продуктов
Беременность 
увеличение потребности организма в коферменте
Дисбактериоз
Гиповитаминоз В12 – витамин В12 необходим для переноса одноуглеродных фрагментов и восстановления Н4-фолата
|
23 |
|
|
Проявление гиповитаминоза фолиевой кислоты |
|
|
|
мегалобластная (макроцитарная) анемия, которая |
|
|
|
характеризуется: |
|
|
|
уменьшением количества эритроцитов |
|
|
|
увеличением содержания гемоглобина в каждом |
|
|
|
отдельном эритроците (гиперхромия эритроцитов) |
|
|
|
увеличением размера эритроцитов (макроцитарная |
|
|
|
анемия) |
|
|
|
|
Причины развития мегалобластной анемии |
|
|
нарушение синтеза ДНК и РНК из-за недостаточного |
гиповитаминоз витамина В12 |
||
количества их предшественников – тимидиловой кислоты и |
|
|
|
пуриновых нуклеотидов (вследствие дефицита |
|
|
|
производных Н4-фолата) |
снижение скорости |
|
|
эритропоэза |
|
|
|
|
Практический бокс |
|
|
|
Значение фолиевой кислоты для беременных |
|
|
Фолиевая кислота во время беременности играет важную роль в процессе формирования и развития нервной трубки плода. |
|||
при ее недостатке могут возникать дефекты развития нервной трубки, такие как полное или частичное отсутствие |
|||
полушарий головного мозга, грыжи головного мозга, расщепление структуры спинного мозга |
|||
дефицит фолиевой кислоты особенно опасен на первых неделях беременности |
рекомендуют принимать этот |
||
витамин в процессе подготовки к беременности, а также в течение всего периода вынашивания плода по |
|||
1 мг ежедневно |
|
|
|
|
24 |
|
Механизм антибактериального действия сульфаниламидных ЛС. |
||
Бактерии, в отличие от человека, способны синтезировать фолиевую кислоту из парааминобензойной кислоты (ПАБК), которую |
||
они получают из крови человека |
|
|
Сульфаниламиды – структурные аналоги параминобензойной кислоты |
||
подавляют синтез фолиевой кислоты за счет: |
|
|
конкурентного ингибирования бактериальных |
использования их в качестве псевдосубстратов |
|
ферментов синтеза фолиевой кислоты |
из-за относительной субстратной специфичности |
|
|
ферментов синтеза фолиевой кислоты у |
|
|
бактерий |
превращаются в соединения, |
|
похожие на фолиевую кислоту, но не |
|
|
выполняющие ее функции |
|
Механизм действия сульфаниламидных |
|
|
антибактериальных ЛС |
|
|
нарушение синтеза фолиевой кислоты |
|
|
нарушение обмена одноуглеродных фрагментов в |
|
|
бактериальных клетках |
|
|
нарушение синтеза ДНК и РНК |
|
|
прекращение размножения и гибель бактерий |
|
|
25
Наследственные нарушения обмена глицина.
Гиперглицинемия Глицинурия Первичная гипероксалатурия
Характеристика гиперглицинемии
Причина |
Проявления |
дефект гена, ответственного за синтез |
повреждение мозга |
глицинрасщепляющей ферментной системы |
судороги |
(глицинсинтазы) |
гипотония |
|
нарушение дыхания |
Изменения крови
повышение концентрации глицина в крови
Характеристика гиперглицинурии
Причина нарушение реабсорбции глицина в почках
Изменения мочи
повышенное выделение глицина с мочой при нормальном содержании его в крови
Тип наследования
предположительно доминантный сцепленный с
Х-хромосомой
Проявления
образование оксалатных камней в почках глицин 
(дезаминирование) 
гликоксилат 
оксалат
причина образования оксалатных камней – нарушение метаболизма глиоксилата и невозможность его превращения снова в глицин из-за дефекта
глицинаминотрансферазы
|
|
26 |
|
|
Характеристика первичной гипероксалатурии |
|
|
Изменения мочи |
|
Проявления |
|
повышенное выделение оксалата с мочой, независимо от |
двустороннее образование оксалатных камней в |
||
поступления его с пищей |
мочевыводящих путях (МВП) |
||
|
|
нефрокальциноз |
|
|
|
инфекции МВП |
|
Метаболизм серосодержащих аминокислот (метионина и цистеина) |
|||
|
Особенности метаболизма метионина, |
|
|
|
Метионин – незаменимая аминокислота, необходимая для |
||
синтеза белков в результате |
инициации процесса |
синтеза цистеина |
реакций дезаминирования |
трансляции |
трансляции белков |
(является источником |
|
|
(метионил-тРНК является |
атома серы) |
|
|
первой аминокислотой, |
|
|
|
которая включается в |
|
|
|
синтезирующиеся белки) |
|
|
Метильная группа метионина – это мобильный |
|
|
|
одноуглеродный фрагмент, который может использоваться |
|
|
|
в реакциях трансметилирования для синтеза ряда важных |
|
|
|
соединений |
|
|
|
фосфатидилхолин (лецитин) |
|
|
|
карнитин |
|
|
|
креатин |
|
|
|
адреналин |
|
|
|
гликозамингликаны |
|
|
|
|
|
27 |
|
|
Реакция трансметилирования – перенос метильной группы метионина на соответствующий акцептор под |
||||
|
действием ферментов метилтрансфераз. |
|
||
|
Реакция активации метионина |
|
||
метионин |
АТФ |
SAM |
3Рi |
|
|
S-аденозилметионин (SAM) – активная форма метионина |
|
||
|
|
Реакция активации метионина является уникальной, |
||
Фермент |
|
поскольку это единственная известная реакций, в |
||
метионинаденозилтрансфераза |
результате которой происходит гидролиз всех 3-х |
|||
остатков фосфорной кислоты молекулы АТФ. |
||||
|
|
|||
|
|
28 |
|
|
Реакция трансметилирования |
|
|
акцептор |
SAM |
акцептор-СН3 |
SAГ |
|
SAГ – S-аденозилгомоцистеин |
|
|
|
|
Фермент |
|
|
метилтрансфераза |
|
|
Примеры реакций трансметилирования с участием SAM. |
|
||
Синтез фосфатидилхолина (лецитина) из фосфатидилэтаноламина |
|||
|
|
Реакция |
|
фосфатидилэтаноламин |
3SAM |
фосфатидилхолин |
3SAГ |
Фосфатидилхолины – наиболее распространенная группа |
|
||
глицерофосфолипидов, входящих в состав биомембран и липопротеинов плазмы. |
|||
Фермент |
|
Локализация |
|
|
|
|
|
метилтрансфераза |
|
эндоплазматическая сеть клеток |
|
|
|
печени, кишечника и молочной |
|
|
|
железы (наиболее активно) |
|
29
Синтез карнитина
Реакция
лизин |
γ-аминобутират |
3 SAM |
γ-бутиробетаин |
3 SAГ |
карнитин |
Карнитин – переносчик жирных кислот через мембрану митохондрий в матрикс, где протекает β-окисление ВЖК.
Прекурсор
лизин
30
Синтез креатина
Аминокислоты, участвующие в синтезе креатина
аргинин |
глицин |
метионин |
31
Механизм синтеза креатина
Образование гуанидинацетата в почках под действием
глицинамидинотрансферазы
Транспорт гуанидинацетата в печень
Метилирование гуанидинацетата с образованием креатина под действием
гуанидинацетатметилтрансферазы
Транспорт креатина в клетки мышц и мозга
Фосфорилирование креатина с образованием креатинфосфата под действием креатинкиназы
Биохимическая роль креатина
в клетках креатин фосфорилируется и превращается в макроэргическое соединение креатинфосфат, который накапливается в мышечной и нервной тканях и служит резервной формой энергии
Часть креатинфосфата в результате неферментативного дефосфорилирования, главным образом в мышцах, превращается в креатинин, который выделяется с мочой. Определение концентрации креатинина в плазме является необходимым моментом для подсчета
скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CDK-EPI.
32
Реакции трансметилирования используются также для
синтеза адреналина из норадреналина
синтеза анзерина из карнозина
метилирования азотистых оснований в нуклеотидах
инактивации метаболитов (гормонов, нейромедиаторов) и детоксикации чужеродных соединений, включая лекарственные препараты
Регенерация метионина.
Превращение SAM в SAГ в результате трансметилирования
Расщепление SAГ до аденозина и гомоцистеина под действием гидролазы
Превращение гомоцистеина в метионин под действием гомоцистеинметилтрансферазы
|
33 |
|
Источник метильной группы для |
Промежуточный переносчик |
Первичные доноры одноуглеродных |
гомоцистеинметилтрансферазы |
метильной группы |
фрагментов |
метил-Н4-фолат |
метилкобаламин |
серин |
|
(производное витамина В12) |
глицин |
Механизм переноса метильной группы на гомоцистеин |
||
Перенос углеродного фрагмента от серина и глицина на H4-фолат |
||
|
Образование метилен-Н4-фолата |
|
|
Восстановление метилен-Н4-фолата до метил-Н4-фолата |
|
Перенос метильной группы на кобаламин с образованием метилкобаламина |
||
Перенос метильной группы с метилкобаламина на гомоцистеин с образованием метионина |
||
34
Особенности метаболизма цистеина,
Для синтеза цистеина необходимы
серин |
метионин |
источник углеродного скелета |
первичный источник атома S |
Синтез цистеина из гомоцистеина происходит в 2 стадии под действием
цистатионинсинтазы |
цистатионинлиазы |
кофермент – пиридоксальфосфат |
кофермент – пиридоксальфосфат |
35
Биологические функции цистеина
Синтез белков (является субстратом) |
Гликогенная аминокислота |
Синтез таурина путем декарбоксилирования производных |
Образование HS-CoA (является прекурсором |
цистеина – цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот |
тиоэтаноламинового фрагмента кофермента А) |
Фолдинг белков 
образование дисульфидных связей
Синтез глутатиона
|
Биологические функции таурина |
Синтез желчных кислот |
Связывание гипохлорит-аниона |
(в форме хлораминового комплекса)
Антиоксидантная активность 
препятствует ПОЛ
|
36 |
|
|
|
Накопление гомоцистеина и |
|
Нарушение метаболизма |
образование гомоцистина, который |
|
|
|
|
гомоцистеина |
накапливается в крови и тканях, а также |
|
|
|
|
|
выводится с мочой, вызывая |
|
|
гомоцистинурию |
Причины нарушения метаболизма гомоцистеина |
|
|
наследственное нарушение |
гиповитаминоз фолиевой кислоты, |
|
обмена гомоцистеина |
а также витаминов В12 и В6 |
|
Как может происходить образование дисульфидных связей с участием |
||
цистеина в процессе фолдинга белков? |
|
|
с участием кофермента NAD+ под действием цистеинредуктазы |
|
|
неферментативно |
|
|
Катаболизм цистеина происходит окислительным путем. |
|
|
В конечном итоге образуется |
|
|
пируват |
сульфит-анион |
|
|
сульфат |
Катаболизм цистеина является практически |
|
|
|
|
|
единственным источником сульфатов мочи. |
|
экскреция с мочой |
|
37
Метаболизм фенилаланина и тирозина
Фенилаланин |
Тирозин |
||
|
|
|
|
незаменимая аминокислота |
, поскольку в клетках |
условно заменимая аминокислота |
, которая |
животных нет ферментов, способных |
способна синтезироваться из незаменимой |
||
синтезировать бензольное кольцо |
аминокислоты фенилаланина |
||
38
Метаболизм фенилаланина,
Фенилананин используется в клетках в 2-х процессах
включается в состав белков в |
превращается в тирозин |
процессе трансляции |
|
Зачем необходимо превращать фенилаланин в тирозин?
это защитный механизм, который служит для утилизации избытка фенилаланина, высокие концентрации которого оказывают токсическое воздействие на клетки сам по себе синтез тирозина из фенилаланина не имеет
значения, поскольку недостатка данной аминокислоты в клетках практически не бывает
39
Реакция метаболизма фенилаланина
фенилаланин |
О2 |
Н4-биоптерин |
тирозин |
Н2О |
Н2-биоптерин |
Фермент фенилаланингидроксилаза (Fe2+)
Регенерация Н4-биоптерина
Н2-биоптерин |
NADPH+H+ |
Н4-биоптерин |
NADP+ |
Фермент
дигидроптеридинредуктаза
40
Особенности метаболизма тирозина в разных тканях.
Пути использования тирозина в организме
Синтез белков в результате трансляции
Катаболизм в печени
Метаболизм в меланоцитах с целью синтеза меланинов
Метаболизм в щитовидной железе с целью синтеза
тиреоидных гормонов
Метаболизм в надпочечниках и нервной ткани с целью синтеза катехоламинов
Катаболизм тирозина в печени
1
Трансаминирование тирозина с а-кетоглутаратом и образование п-гидроксифенилпирувата (п – пара) (фермент – тирозинаминотрансфераза; кофермент – пиридоксальфосфат)
2
Окисление п-гидроксифенилпирувата с образованием гомогентизиновой кислоты
(фермент – п-гидроксифенилпируватдиоксигеназа; кофакторы – витамин С и Fe2+)
3
Окисление гомогентизиновой кислоты с образованием фумарилацетоацетата
(фермент – диоксигеназа гомогентизиновой кислоты; кофактор – Fe2+)
4
Гидролиз фумарилацетоацетата с образованием фумарата и ацетоацетата
(фермент – фумарилацетоацетатгидролаза)
41
Что происходит с продуктами катаболизма тирозина?
фумарат |
ацетоацетат |
окисление до СО2 и Н2О с |
кетоновое тело, которое |
выделением энергии |
окисляется с выделением энергии |
использование в глюконеогенезе |
|
Метаболизм тирозина в меланоцитах
Меланоциты – это клетки эпидермиса кожи, располагающиеся в базальном слое эпидермиса и имеющие в своем составе специфические мембранные органеллы – меланосомы, содержащие пигмент меланин.
|
Типы меланинов |
|
эумеланины |
феомеланины |
нейромеланины |
черные или коричневые |
желтые или красновато- |
встречаются в |
высокомолекулярные |
коричневые полимеры |
дофаминэргических |
гетерополимеры |
|
нейронах черной |
|
|
субстанции среднего мозга |
42
Меланины придают цвет
коже |
волосам |
радужке глаза |
Ключевая реакция синтеза меланинов
тирозин |
О2 |
диоксифенилаланин |
Фермент |
Кофактор |
тирозиназа |
Сu+ |
Основная функция меланинов
защита организма от ультрафиолетового излучения
(меланины поглощают световую энергию ультрафиолетовой части спектра и используют ее в обратимых окислительновосстановительных реакциях, рассеивая в виде тепла)
43
Метаболизм тирозина в щитовидной железе
Йодтиронины – гормоны щитовидной железы, являющиеся йодированными производными тирозина:
трийодтиронин (Т3) тетрайодтиронин (Т4, тироксин)
44
Метаболизм тирозина в надпочечниках и нервной ткани
В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани тирозин является предшественником катехоламинов
Катехоламины
дофамин норадреналин (норэпинефрин) адреналин (эпинефрин)
Этапы синтеза катехоламинов
1
Гидроксилирование тирозина с образованием
диоксифенилаланина (ДОФА) (фермент – тирозингидроксилаза; кофакторы – Н4-биоптерин и ионы Fe2+)
2
Декарбоксилирование ДОФА с образованием дофамина
(фермент – ДОФА-декарбоксилаза; кофермент – пиридоксальфосфат)
3
Гидроксилирование дофамина с образованием
норадреналина (фермент – дофамингидроксилаза; кофакторы – витамин С, ионы Cu+ и Н4-биоптерин)
4
Метилирование норадреналина с образованием адреналина
(фермент – норадреналинметилтрансфераза; кофактор и источник метильной группы – SAM)
|
|
45 |
|
|
|
|
Ключевой фермент синтеза катехоламинов – тирозингидроксилаза |
|
|||
норадреналин |
фосфорилирование под |
кортизол |
|
||
|
|
действием |
|
|
|
|
|
протеинкиназы А |
|
|
|
аллостерический ингибитор |
|
|
индукция синтеза |
||
|
|
|
|
тирозингидроксилазы при |
|
|
|
активация |
|
длительном голодании |
|
|
|
тирозингидроксилазы |
|
|
|
|
Физиологические функции катехоламинов |
|
|||
дофамин и норадреналин |
|
|
адреналин |
|
|
медиаторы в синаптической |
|
гормон широкого спектра действия, |
|||
передаче нервных импульсов |
|
регулирующий энергетический обмен |
|||
Инактивация дофамина и норадреналина |
|
Инактивация адреналина |
|||
путем окислительного дезаминирования под |
путем метилирования гидроксильной группы в |
||||
действием FAD-зависимого фермента |
|
орто-положении с участием кофермента SAM |
|||
моноаминоаксидазы (МАО) |
|
под действием адреналинметилтрансферазы |
|||
образующиеся при этом соединения хорошо |
образующиеся при этом метиладреналин |
||||
растворимы в воде |
выводятся в составе |
|
транспортируется в печень |
конъюгирует с |
|
мочи |
|
|
глюкуроновой и серной кислотами |
||
|
|
|
выводится в составе желчи |
|
|
46
Заболевания, связанные с нарушением обмена фенилаланина и тирозина,
Фенилкетонурия (ФКУ) |
Тирозинемия |
Алькаптонурия |
Альбинизм |
Болезнь Паркинсона |
Фенилкетонурия
Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология,
характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС.
Формы ФКУ и причины развития
классическая ФКУ |
вариантная ФКУ (коферментзависимая |
|
гиперфенилаланинемия) |
развивается вследствие мутаций в гене |
|
фенилаланингидроксилазы, |
развивается вследствие мутаций в генах, |
|
|
локализующейся на длинном плече |
контролирующих метаболизм |
|
|
хромосомы 12, в участке 12q22-q24.1 |
Н4-биоптерина |
|
|
тип наследования – аутосомно-рецессивный |
|
Патогенез ФКУ
Нарушение превращения фенилаланина в тирозин и накопление фенилаланина
Трансаминирование фенилаланина с а-кетоглутаратом с образованием фенилпирувата
Накопление метаболитов альтернативного пути:
фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата, фенилацетилглутамина
47
Почему высокие концентрации фенилаланина и метаболитов альтернативного пути токсичны для клеток мозга?
они угнетают транспорт тирозина и триптофана через ГЭБ 
угнетение синтеза нейромедиаторов в ЦНС (дофамина, норадреналина и серотонина)
Наиболее тяжелые проявления ФКУ
судорожный синдром |
нарушение умственного |
нарушение пигментации |
|
и физического развития |
|
Лечение
диета с очень низким содержанием или полным исключением фенилаланина
Лабораторная диагностика
всем новорожденным производят неонатальный скрининг путем определения концентрации фенилаланина в сухих пятнах крови с помощью флюориметрии или
тандемной масс-спектрометрии
48
|
|
49 |
|
|
|
Тирозинемии |
|
Тирозинемия – заболевание, связанное с дефицитом активности фумарилацетоацетат-гидролазы. |
|||
|
|
Типы |
|
тирозинемия 1-го типа |
тирозинемия 2-го типа |
тирозинемия новорожденных |
|
(тирозиноз) |
(синдром Рихнера-Ханхорта) |
причина: снижение активности |
|
|
|
|
|
причина: дефект |
причина: дефект |
п-гидроксифенилпируват- |
|
фумарилацетоацетатгидролазы, |
тирозинаминотрансферазы |
диоксигеназы, которая превращает |
|
которая катализирует гидролиз |
|
|
п-гидроксифенилпируват в |
фумарилацетоацетата на |
|
|
гомогентизиновую кислоту |
фумарат и ацетоацетат в |
|
|
|
процессе катаболизма тирозина |
|
|
|
Лабораторная диагностика |
|
Лечение |
|
|
|
|
|
измерение концентрации тирозина и его |
диета с низким содержанием аминокислот |
||
|
|
||
промежуточных метаболитов в плазме крови |
тирозина и фенилаланина |
||
|
|
||
генетическое тестирование для обнаружения |
препарат Нитизинон, который ингибирует |
||
|
|
||
специфических мутаций |
|
4-гидроксифенилпируват диоксигеназу, |
|
|
|
||
|
|
которая ответственна за синтез токсичных |
|
|
|
метаболитов тирозина |
|
|
50 |
|
Алкаптонурия |
||
Алкаптонурия – наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы |
||
гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина, экскрецией с мочой |
||
большого количества гомогентизиновой кислоты. |
||
Причина |
Тип наследования |
|
наследственный дефект диоксигеназы |
аутосомно-рецессивный |
|
гомогентизиновой кислоты |
|
|
Проявление |
Дополнительные клинические проявления |
|
нарушение окисления гомогентизиновой кислоты |
пигментация соединительной ткани (охроноз) |
|
|
артрит |
|
накопление и выведение с мочой |
|
|
гомогентизиновой кислоты |
|
|
окисление гомогентизиновой кислоты |
|
|
кислородом воздуха |
|
|
образование темных пигментов алькаптонов и |
|
|
окрашивание мочи в черный цвет |
|
|
Лабораторная диагностика |
Лечение |
|
|
||
количественное определение концентрации |
симптоматическое (прием нестероидных |
|
|
||
гомогентизиновой и бензохиноуксусной |
противовоспалительных средств, спазмолитиков, |
|
кислот в моче |
||
хондропротекторов; внутрисуставное введение |
||
|
||
|
гидрокортизона, гиалуроновой кислоты) |
|
|
витамин С |
|
|
низкобелковая диета |
|
51
Альбинизм
Альбинизм – наследственное заболевание, полное или почти полное отсутствие пигмента меланина.
Причина |
Последствие |
наследственный дефект гена, ответственного за |
нарушение синтеза пигментов меланинов |
синтез тирозиназы |
|
Проявления
отсутствие пигментации кожи и волос снижена острота зрения светобоязнь
Болезнь Паркинсона
Болезнь Паркинсона (идиопатический синдром паркинсонизма, дрожательный паралич) – медленно прогрессирующее хроническое нейродегенеративное неврологическое заболевание, характерное для лиц старшей возрастной группы.
Относится к дегенеративным заболеваниям экстрапирамидной моторной системы.
Причины |
Последствие |
снижение активности ферментов синтеза |
недостаточность дофамина в черной |
дофамина (тирозингидроксилазы и ДОФА- |
субстанции мозга |
декарбоксилазы) |
|
прогрессирующее разрушение и гибель |
|
нейронов, вырабатывающих дофамин в |
|
чёрной субстанции и других отделах |
|
центральной нервной системы |
|
52
Проявления
акинезия (скованность движений) ригидность (напряжение мышц) тремор (непроизвольное дрожание)
Диагностика
неврологический осмотр с оценкой критериев
Huges, 1992 г
Лечение
применение противопаркинсонических ЛС
ЛС, стимулирующие дофаминергическую передачу
Предшественники |
Ингибиторы МАО-В |
ЛС, увеличивающие |
Агонисты дофаминовых |
дофамина |
|
выделение дофамина |
рецепторов |
|
селегилин |
|
|
леводопа |
|
амантадин |
бромкриптин |
|
|
|
перголид |
|
|
|
прамипексол |
|
|
|
рапинерол |
ЛС, угнетающие холинергическую передачу
Центральные холиноблокаторы
тригексифенидил
дифенилтропин