Арахидоновая кислота является основным предшественником простагландинов, только после того, как под действием фосфолипазы А2 отщепляется от фосфолипидов мембран необратимо поврежденных клеток. Эта самая медленная реакция пути биосинтеза ПГ, поэтому она является скоростьлимитирующей реакцией. Кортикостероиды ингибируют этот фермент, поэтому они обладают противовоспалительным действием.
Аспирин и индометацин также обладают противовоспалительным действием, т.к. ингибируют простагландинсинтетазу и снижают концентрацию простагландинов в очаге воспаления.
Типы простагландинов зависят от:
—типа и числа О-заместителей,
—расположения двойной связи в пятичленном кольце.
Роль простагландинов
ТО
ПЦ
ЛТ
1.Образуются в каждой клетке в ответ на любое раздражение.
2.Стимулируют (ингибируют) синтез ц-АМФ, влияют на гипофиз, кору надпочечников, щитовидную железу, яичники, головной мозг.
3.Медиаторы воспаления: увеличивают содержание гистамина, повышают проницаемость сосудистой стенки, кожи и слизистых оболочек.
4.Повышение (понижение) артериального давления.
5.Усиление (торможение) секреции желудочного сока.
6.Медиаторы аллергических реакций.
7.Расслабление (сокращение) гладких мышц бронхов, матки
(родостимулирующее действие).
8.Пирогенное действие
1.Сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления.
2.Агрегация (склеивание) тромбоцитов.
1.Расширение кровеносных сосудов и понижение артериального давления.
2.Увеличение объема мочи и выведения натрия (препятствие развитию гипертонии).
Скопление лейкоцитов в месте воспаления, прилипание к стенке сосуда (ферменты лейкоцитов лизируют бактерии).
61
Кинины
Кининами, или кининовыми гормонами, были названы вещества полипептидной природы, обладающие высокой биологической активностью.
Они не производятся специализированными клетками, а возникают из неактивных предшественников, находящихся в плазме крови или в тканях.
Основными кининами являются брадикинин и лизилбрадикини (каллидин):
Arg - Pro - Pro - Gly - Phe - Ser - Pro - Phe - Arg
брадикинин
Lys - Arg - Pro - Pro - Gly - Phe - Ser - Pro - Phe - Arg
лизилбрадикинин (каллидин)
Брадикинин образуется из кининогена, присутствующего в α2-глобулиновой фракции сыворотки крови. Калликреины, катализирующие его расщепление, толже образуются путем частичного протеолиза из прекалликреина. Это происходит в крови под действием полипептидных фрагментов фактора Хагемана, которые образуются под действием специфических протеаз или плазмина, а активный фактор Хагемана образуется из неактивного предшественника при контакте с межклеточным веществом (коллагеном), базальной мембраной сосудов или эндотоксинами.
Калликреин-кининовая система
|
Контакт с межклеточным |
|
|||
|
|
веществом |
|
|
|
Фактор Хагемана (ХП) |
|
|
Активный фактор Хагемана (ХП А) |
||
|
|
||||
|
|
|
|
Протеаза (плазмин) |
|
+ |
|
Активированные фрагменты |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
фактора Хагемана (ХП Ф) |
||
|
Калликреин |
|
|
|
Прекалликреин |
Кининоген |
Брадикинин |
Кининаза |
Неактивные полипептиды |
||
|
|
|
|
|
|
Период полураспада брадикинина в большом круге кровообращения равен 17-24 сек. Это обусловлено наличием в крови высокоактивных кининаз, осуществляющих физиологический контроль уровня кининов. Они гидролизуют отдельные пептидные связи в молекуле брадикинина и тем самым переводят его в неактивные продукты.
62
Между выработкой калликреина и активацией фактора ХП А (Хагемана) существует обратная положительная связь. Калликреин не только активирует образование брадикинина, но и является участником запуска каскадных реакций образования тромба.
Активация кининовой системы или нарушение утилизации брадикинина из кровяного русла под влиянием кининаз является одной из патогенетических причин развития воспалительных реакций, что проявляется в увеличении проницаемости капилляров и возникновение отека, а также в появлении боли из-за прямого действия брадикинина на болевые рецепторы.
Количество брадикинина в крови регулируется как с помощью фермента кининазы (карбоксипептидазы крови), так и ингибиторов ферментов. Эту функцию может выполнять α2-макроглобулин, являясь своеобразной ловушкой (капканом) для молекул брадикинина. В медицинской практике используются ингибиторы калликреина: контрикал (трасилол) или гордокс (в противошоковой терапии).
Пчелиный или змеиный яд содержат калликреиноподобные пептидазы. Факт появления боли и отека в месте укуса - одно из возможных последствий активации кининовой системы.
63