Практические рекомендации

1. При сборе семейного анамнеза у пациенток с подозрением на формирование ПНЯ необходимо уделять особое внимание возрасту выключения функции яичников у представительниц 1 и 2-й степени родства, как со стороны матери, так и со стороны отца (мама, бабушка, тетя, двоюродная сестра).

2. В связи со значимостью преморбидного фона в генезе развития ПНЯ необходимо выяснять перенесенные в пубертате вирусные инфекции (эпидемический паротит и краснуха), а также аутоиммунные заболевания эндокринного и неэндокринного генеза (тиреоидит, коллагенозы, миастения и т.д.).

3. Для установления возраста воздействия повреждающего агента на яичник рекомендуется использовать модифицированную формулу Faddy: Х=(у-27)×0,6+14, где у - возраст наступления вторичной аменореи.

4. Для диагностики клинического варианта преждевременной недостаточности яичников кроме стандартных методов обследования, включавших оценку гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы необходимо исследовать фенотип главного комплекса гистосовместимости II класса, оценить популяционный состав Т и В клеточных звеньев иммунной системы, определить аутоантитела к антигенам яичника и кариотип, а также выявить неслучайную инактивацию хромосомы Х и премутацию гена FMR1.

5. К преимущественным факторам риска развития генетических форм ПНЯ относятся: позднее менархе, редкое до дебюта заболевания наступление спонтанных беременностей, носительство DRB1*11 аллеля HLA- II класса (у каждой второй пациентки), наличие аутоиммунного тиреоидита.

6. Хромосомные формы ПНЯ могут быть представлены низким уровнем мозаицизма (46,ХХ/45,Х/47,ХХХ; 46,ХХ/45,Х/47,ХХХ /48,ХХХХ), численными нарушениями половых хромосом в виде моносомии (45,Х) и полисомии (47,XXY). Молекулярно-генетические формы включают неслучайную инактивацию хромосомы Х и премутацию гена FMR1.

7. При неслучайной инактивации хромосомы Х (SXCI) риск рождения больного сына составляет 50%, а риск рождения больной дочери равен нулю. В половине случаев она может быть гетерозиготной носительницей SXCI, которая фенотипически может проявляться преждевременным выключением функций яичников. Пациенткам с ПНЯ и молекулярно-генетическими нарушениями показана пренатальная диагностика (биопсия хориона) для определения половой принадлежности плода.

8. У носительниц премутации гена FMR1 с 56 - 59 CGG-повторами риск рождения больного сына (с синдромом Мартина - Белл) составляет 7%, дочери - 3,5%. Этот показатель увеличивается с увеличением числа CGG-повторов. При 100 повторах риск рождения больного сына составляет 50%, дочери - 25%, в связи, с чем пренатальную диагностику следует проводить более чем при 100 повторах.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Особенности распределения антигенов HLA II-класса у больных с идиопатической формой преждевременного выключения функции яичников [Текст] / Л.А. Марченко, Г.В. Тагиева, З.Г.Габибуллаева, Г.Т.Сухих // II Российский конгресс по Гинекологической эндокринологии и Менопаузе. материалы конгресса.–М., 2004.- С. 29.

2. Current principles of diagnosis of premature ovarian failure [Текст] / Л.А. Марченко, А.И. Гус, Г.В. Тагиева, З.Г. Габибуллаева // The 6^th Congress on Womens’s Health&Disease. материалы докладов.-2005.-P. 107.

3. Ведение пациенток с преждевременным выключением функций яичников [Текст] / Л.А. Марченко, Н.В. Александрова, А.И. Гус, З.Г. Габибуллаева, Г.В. Тагиева // Лечащий врач.-М.,-2005.-№10-С.28-34.

4. Принципы диагностики преждевременного выключения функции яичников [Текст] / Л.А. Марченко, А.И. Гус, Г.В. Тагиева, З.Г. Габибуллаева // Мать и дитя: материалы VII Рос. науч. форума.- М.,-2005.-С.318.

5. Прогностические критерии формирования преждевременной недостаточности яичников [Текст] / Л.А. Марченко, Н.В. Александрова, З.Г. Габибуллаева, Л.Б. Бутарева, Н.Д. Фанченко // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии. материалы конгресса. -М.-2006.–С. 313.

6. Неслучайная инактивация хромосомы Х в генезе формирования преждевременной яичниковой недостаточности [Текст] / Л.А. Марченко, Д.В. Залетаев, З.Г. Габибуллаева, Д.С. Михайленко // Мать и дитя: материалы VIII Рос. науч. форума.- М., - 2006.-С. 453.

7. Преждевременная недостаточность яичников как фактор риска формирования урогенитальных расстройств [Текст] / З.Г. Габибуллаева, Н.В Александрова // Расстройства мочеиспускания у женщин. материалы V Всероссийской конференции. -М.,- 2006.- С.35.

8. Роль неслучайной инактивации хромосомы Х в формировании преждевременной недостаточности яичников [Текст] / Л.А. Марченко, Д.В. Залетаев, З.Г. Габибуллаева, Д.С. Михайленко //Гинекология.-М.,- 2006.-Том8, №3-С.40-42.

9. Генетическая гетерогенность преждевременного истощения яичников и наследственные факторы ранней менопаузы (обзор литературы) [Текст] / Л.А Марченко, Д.В. Залетаев, З.Г. Габибуллаева, Д.С Михайленко // Проблемы репродукции. -2007.-Том13, № 1, С.6-13.

10. Представленность генетических, хромосомных и семейных форм преждевременного выключения функции яичников [Текст] / Л.А. Марченко, З.Г. Габибуллаева, Д.С. Михайленко, Е.Б. Кузнецова, М.В. Немцова // Мать и дитя: материалы IX Рос. науч. форума.-М.,-2007.-С.461–462.

11. Сочетание эндометриоза и преждевременной недостаточности яичников: казуистика или закономерность? [Текст] / Л.А. Марченко, Л.Б. Бутарева, З.Г. Габибуллаева, Г.И. Табеева // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. материалы конгресса. -М.,- 2007.-С.240–242.

12. Генетические и хромосомные факторы в генезе формирования преждевременной недостаточности яичников [Текст] / Л.А. Марченко, З.Г. Габибуллаева, Г.И. Табеева // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. материалы конгресса.-М.,-2007.С.576 – 578.

13. Клинико-лабораторные варианты течения преждевременной недостаточности яичников [Текст] / Л.А. Марченко, З.Г. Габибуллаева, Г.И. Табеева, Л.Б. Бутарева, Н.А. Чернышова // Репродуктивное здоровье: материалы II международного конгресса по репродуктивной медицине.-М.,- 2008.-С.211 – 213.

27