Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2010 №04

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
4.16 Mб
Скачать

Главная тема номера: инфекция в гинекологии

N0 4 ÚÓÏ 12 / 2010

ISSN 2079-5696

ГИНЕКОЛОГИЯ Том 12, № 4, 2010 ISSN 2079-5696

Главный редактор Проф. В.Н. Прилепская Научные обозреватели

Академик РАМН, проф. В.Н. Серов Академик РАМН, проф. Г.М.Савельева Академик РАМН, проф. Г.Т. Сухих Член-корр. РАМН, проф. Е.М. Вихляева Член-корр. РАМН, проф.

Г.А. Мельниченко Проф. В.П. Козаченко Ответственный секретарь К.м.н. А.А. Куземин

Издательский холдинг «Медиа Медика» Почтовый адрес:

Москва, 127055, а/я 37 Телефон редакции:

(495) 926-29-83 E-mail: media@consilium-medicum.com

Директор издательства С.А. Дроздовская Главный редактор издательства П.В. Морозов

Зам. главного редактора издательства Б.А. Филимонов Директор по маркетингу и продажам Т.Л. Скоробогат Выпускающий редактор А.В. Шухова

Менеджер по работе с подписчиками Самойлина Наталья Евгеньевна

тел.: (495) 926-29-83, доб. 125 e-mail: samoilina@con-med.ru

Генеральный директор А.Ю. Борисов

Бесплатная тематическая рассылка по специалистам

Зарегистрирован в Государственном комитете Российской Федерации по печати Рег. номер: 019067 Тираж: 15 000

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов В статьях представлена точка зрения авторов, которая

может не совпадать с мнением редакции журнала.

Полное или частичное воспроизведение материалов, опубликованных в журналах или на сайте издательства, допускается только с письменного разрешения редакции.

Все права защищены 2010 «Медиа Медика»

Все материалы данного выпуска можно посмотреть на сайте: www.consilium-medicum.com

С О Д Е Р Ж А Н И Е

 

 

 

ИНФЕКЦИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

 

Генитальный герпес в акушерстве и гинекологии – проблема и пути решения

 

В.Н.Кузьмин

4

Отечественная и международная практика лечения хламидийной инфекции

 

у беременных с позиции доказательной медицины

 

В.И.Кисина

8

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

 

Лечение атрофических вульвовагинитов у женщин в постменопаузе

 

А.В.Ледина, В.Н.Прилепская, М.Н.Костава, Н.М.Назарова

14

Выбор оптимального препарата для заместительной гормональной терапии

 

у женщин в перименопаузе и постменопаузе

 

С.Ю.Калинченко, С.С.Апетов

18

Короткие протоколы с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона

 

в клинической практике врача-репродуктолога

 

Т.В.Казначеева, Е.Ю. Мартышкина

22

КОНТРАЦЕПЦИЯ

 

Международный проект «CHOICE»: краткий обзор результатов исследования

 

В.Н.Прилепская, М.А.Тарасова, Н.М.Назарова, А.Б.Летуновская

26

Реферат: о возможностях применения у подростков комбинированных оральных

 

противозачаточных препаратов с антиандрогенными свойствами

 

И.В.Кузнецова

28

ПАТОЛОГИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

 

Современные возможности терапии угрозы преждевременных родов

 

И.О.Макаров, Е.И.Боровкова, Н.А.Шешукова

32

Алгоритмы диагностики и лечения артериальной гипертензии у беременных

 

О.Н.Ткачева, О.В.Макаров, Е.М.Шифман, И.Е.Мишина, Е.С.Ляшко, А.В.Барабашкина,

 

Н.К.Рунихина, Е.В.Волкова, Н.В.Шарашкина, Н.А.Чухарева

36

РАЗНОЕ

 

Аномалии развития мочевыводящих путей

 

О.В.Козинова, М.М.Шехтман

40

 

 

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Генитальный герпес в акушерстве

и гинекологии – проблема и пути решения

В.Н.Кузьмин Кафедра репродуктивной медицины и хирургии Московского государственного медико-стоматологического

университета (зав. каф. – акад. РАМН, проф. Л.В.Адамян)

Широкое распространение урогенитального герпеса, посто-

янный рост числа вновь заболевших, развитие осложнений и последствий нераспознанного инфицирования, а также отсутствие четких критериев для назначения лечения при субклинических формах обусловливают актуальность изучения клиники, диагностики, терапии и профилактики герпетической инфекции.

Вирус простого герпеса (ВПГ) является одним из наиболее распространенных возбудителей, играющих важную роль в патологии беременности и структуре перинатальной смертности. Среди женщин репродуктивного возраста заболеваемость генитальным герпесом неуклонно растет и составляет почти 25%.

ВПГ является вторым по частоте после вируса краснухи тератогенным вирусным агентом, способствующим развитию различной внутриутробной патологии и неонатальной инфекции. Велика роль ВПГ в генезе самопроизвольных выкидышей, неразвивающихся беременностей, преждевременных родов и внутриутробной гибели плода.

В США ежегодно регистрируют 6–10 млн случаев генитального герпеса, из которых примерно 3/4 имеют латентное или рецидивирующее течение. Частота выявления генитального герпеса в Москве составляет 21,9%. Однако обращаемость к врачам по поводу генитального герпеса (ГГ) из-за значительной частоты его бессимптомных форм, а следовательно, и регистрация ГГ составляют не более 15% от реальной частоты заболеваний. При этом необходимо отметить, что обязательная регистрация заболеваемости генитальной инфекцией в нашей стране отсутствует. По мнению многих исследователей латентная и субклиническая формы болезни имеют не менее важное эпидемиологическое значение, чем клинически выраженная, так как также способствуют распространению инфекции.

Проблема заключается в том, что уровень современной медицины не позволяет окончательно справиться с ВПГ и элиминировать эту инфекцию из организма. Современные антивирусные и иммуностимулирующие средства помогают лишь затормозить

развитие герпеса при его активации или предотвратить рецидив инфекции. Кроме того, резистентность ВПГ к самым современным антигерпетическим препаратам также неуклонно растет с каждым годом.

На сегодняшний день медицина располагает новыми данными об эпидемиологии, патогенезе герпес-вирус- ной инфекции и путях ее распространения, в практическом здравоохранении появились доступные лабораторные методики для выявления ВПГ, синтезированы современные противогерпетические лекарственные средства. Однако остаются нерешенными такие проблемы, как недостаточная осведомленность населения, поверхностное отношение врачей к данному заболеванию, низкий уровень знаний о возможных осложнениях герпеса, к сожалению, и сегодня значительная часть врачей не считают герпес-ви- русные инфекции заболеваниями, нуждающимися в терапии, все вместе взятое приводит к неуклонному и быстрому распространению, в частности, урогенитального герпеса и его негативных последствий.

Клинические проявления ГГ

уженщин

Описание различных клинических

форм ГГ встречается во многих работах, но они, как правило, ограничиваются описанием поражений кожи и слизистых оболочек.

Согласно существующей международной классификации различают первичный и рецидивирующий ГГ. Последний в свою очередь подразделяется на типичную и атипичную клинические формы и бессимптомное выделение вируса.

Собственно, термин «ГГ» возник в начале XX века для обозначения очага поражения на коже и слизистых оболочках наружных половых органов. С развитием вирусологических методов исследования стали появляться сведения об атипичных формах болезни. Диагноз атипичной формы ГГ ставится гинекологами для обозначения хронического воспалительного процесса внутренних гениталий (кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит и т.д.) при наличии лабораторно подтвержденной герпетической природы заболевания, в отличие от типичной

картины болезни, при которой на слизистой оболочке этих органов имеются очаги поражения с везикулезноэрозивными элементами. Вместе с тем из поля зрения врачей выпадают герпетические поражения уретры, анальной области и ампулы прямой кишки, хотя эти органы анатомически и функционально тесно связаны с половой сферой.

Учитывая многообразие клинических проявлений ГГ при поражении наружных и внутренних гениталий, а также органов мочевыделительной системы и анальной области, определенную сложность в проведении вирусологического обследования больных и трактовке полученных результатов, мы предлагаем рабочую классификацию и клинико-вирусологическую характеристику встречаемых форм ГГ.

В эпидемиологическом аспекте именно малосимптомные формы ГГ являются наиболее опасными для распространения герпетической инфекции, когда на фоне минимальных клинических проявлений болезни происходит выделение ВПГ с секреторным отделяемым, а отсутствие выраженной симптоматики позволяет больным вести активную половую жизнь и инфицировать половых партнеров.

Особенности клинического течения

Особенностью ГГ женских половых органов является многоочаговость. В патологический процесс нередко вовлекаются нижний отдел мочеиспускательного канала, слизистая оболочка ануса и прямой кишки. Вовлечение в инфекционный процесс этих органов может происходить вторично, вслед за возникновением герпеса наружных гениталий, а может протекать как изолированное поражение.

По особенностям клинических проявлений герпетические поражения органов малого таза целесообразно разделить на следующие:

1. Герпес нижнего отдела урогенитального тракта, анальной области и ампулы прямой кишки, который проявляется в двух клинических формах: очаговой, характеризующейся появлением типичных для простого герпеса слизистых оболочек везикулезно-эро- зивных элементов, и диффузной, при

4 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4

которой патологический процесс протекает по типу неспецифического воспаления.

2. Герпес верхнего отдела полового тракта проявляется симптомами неспецифического воспаления. Обычно больные предъявляют жалобы на выделения из влагалища, периодически появляющиеся боли в малом тазу, промежности, в области проекции матки, яичников. Эти пациентки длительное время без эффекта лечатся антибактериальными и противогрибковыми препаратами. При этом значительное число больных, у которых отсутствуют выделения и субъективная симптоматика, вообще не обращаются к врачу и длительное время остаются источником распространения инфекции. Установить реальную частоту поражения внутренних половых органов очень сложно, так как у 25–40%, а по некоторым данным, у 60–80% больных заболевание протекает бессимптомно. Можно предположить, что эта патология встречается значительно чаще, чем диагностируется.

Осложнения

К осложнениям рецидивирующего ГГ можно отнести вовлечение в инфекционный процесс нервной системы, что обусловлено нейротропизмом ВПГ. Необходимо отметить, что болевой синдром при рецидивирующем ГГ занимает особое место. Обращает на себя внимание частое отсутствие объективных данных при гинекологическом обследовании, свидетельствующих о воспалении внутренних половых органов. При этом пациентки предъявляют жалобы на периодически возникающие тянущие боли внизу живота, в области проекции яичников, иррадиирующие в поясничную область и прямую кишку, боли в промежности. В ряде случаев болевой синдром может имитировать клинику острого живота. Этот феномен, как правило, связан с имеющейся у больных специфической герпетической невралгией тазового нервного сплетения.

Диагностика

Многообразие клинических проявлений простого герпеса, наличие атипичных, субклинической и бессимптомной форм болезни, вовлечение в инфекционный процесс многих систем организма нередко затрудняют диагностику этого заболевания. В случаях сомнительного диагноза для уточнения тяжести и распространенности инфекционного процесса, а также определения тактики и объема терапии больным необходимо проводить вирусологическое обследование.

Лабораторная диагностика

Существующие методы лабораторной диагностики простого герпеса принципиально делятся на две группы: 1) выделение и идентификация ВПГ или выявление антигена возбудителя из инфицированного материала, для проведения которых используются цитологическое или иммунофлюоресцентное исследование, иммуноферментный анализ (ИФА), выделение на культурах клеток; 2) выявление вирусоспецифических антител в сыворотке крови.

Вирус редко определяется одновременно во всех образцах, полученных от больной, поэтому для уменьшения диагностических ошибок необходимо исследовать максимальное число образцов от одной пациентки (отделяемое канала шейки матки, влагалища, уретры, моча).

При подозрении на инфекцию ВПГ необходимо проводить повторное 1 раз в 7 дней (2–4 раза в течение 1 мес) вирусологическое исследование отделяемого мочеполовой системы у пациенток.

Диагностическая ценность серологических методов при простом герпесе различна и зависит от формы инфекции (первичная, рецидивирующая), состояния реактивности организма больного, длительности заболевания и ряда других факторов.

Диагностическое значение при первичной герпетической инфекции (ГИ) имеет выявление иммуноглобулинов М (IgM) и/или 4-кратное увеличение титров специфических иммуноглобулинов G (IgG) в парных сыворотках крови, полученных от больной с интервалом в 10–12 дней.

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Рецидивирующий

герпес обычно

Третий этап – назначение с целью

Для прекращения вирусовыделения

протекает на фоне высоких показате-

профилактики рецидивов у больных с

со слизистой оболочки мочеполовых

лей IgG, свидетельствующих о посто-

тяжелым течением рецидивирующего

органов у пациентов с субклиниче-

янной антигенной стимуляции орга-

ГГ на фоне клинико-лабораторной ре-

ской формой течения ГГ назначается

низма больной. Появление IgM у такой

миссии вакцинотерапии (после имму-

5-дневный прием одного из вирусо-

пациентки говорит об обострении бо-

нологического обследования). Су-

статиков: ацикловир 200 мг 5 раз в

лезни.

 

 

 

 

прессивная терапия противовирус-

день либо валацикловир 500 мг 2 раза

Для установления ВПГ-инфекции в

ным препаратом назначается боль-

в день, либо фамацикловир 125 мг

диагностически сложных случаях не-

ным с частотой рецидивов 10 и более

2 раза в день.

обходимо комплексное вирусологи-

в год при иммунологических показа-

С целью коррекции иммунного ста-

ческое обследование больных, вклю-

телях, не отличающихся от показате-

туса по иммунологическим показате-

чающее обнаружение антигена и ана-

лей у здоровых лиц.

лям назначаются иммунотропные

лиз серологических показателей в ди-

В качестве противовирусных препа-

препараты: циклоферон или неовир,

намике. Постановка диагноза ВПГ-ин-

ратов при рецидиве болезни исполь-

парентерально или внутримышечно с

фекции только на основании сероло-

зуется ацикловир 200 мг 5 раз в день

интервалом 48 ч, на курс 10 инъекций

гического исследования может по-

либо валацикловир 500 мг 2 раза в

и местно виферон в виде ректальных

влечь

за

собой диагностическую

день, либо фамацикловир 125 мг 2

свечей 2 раза в день в течение 10 дней.

ошибку, так как низкие титры проти-

раза в день, курс 5 дней. При первич-

Проведенная терапия не только

вогерпетических IgG не всегда дока-

ном эпизоде ГГ курс ацикловира и ва-

улучшает течение болезни, т.е. про-

зывают отсутствие активной герпети-

лацикловира продлевается до 10 дней,

исходит сокращение длительности

ческой инфекции. Выявление же тит-

фамацикловир применяется по 250 мг

рецидива, прекращаются вирусовыде-

ров IgG выше средних является пока-

3 раза в день, курс 10 дней.

ления со слизистой оболочки мочепо-

занием к дополнительному обследова-

Все три противовирусных препара-

ловых органов, но и оптимизируются

нию пациентки с целью подтвержде-

та оказывают выраженный терапевти-

основные показатели иммунного ста-

ния или исключения диагноза ВПГ-

ческий эффект, но фамацикловир бы-

туса организма, что также способству-

инфекции.

 

 

стрее купирует болевой синдром. В ре-

ет профилактике рецидивов.

Лечение

 

 

 

жиме супрессивной терапии ацикло-

Принципы ведения

 

 

 

вир применяется по 400 мг 2 раза в

ГГ является пожизненной инфекци-

день, валацикловир – 500 мг 1 раз в

беременности и родов

ей, создавая много проблемных момен-

день в течение 180 дней. Иммунотроп-

у женщин с герпетической

тов в лечении. Полной элиминации

ный препарат неовир или циклофе-

инфекцией

ВПГ, в отличие от бактериальных ин-

рон назначается парентерально (внут-

Существует рациональная тактика

фекций, добиться невозможно, так как

римышечно): первые 6 инъекций с ин-

ведения родов у женщин, основанная

еще не разработан лечебный препарат,

тервалом 48 ч, затем последующие 4

на использовании мероприятий про-

уничтожающий его в нервных ганг-

инъекции с интервалом 7 дней.

тивоэпидемического режима и рас-

лиях, поэтому в настоящее время целью

Вакцинотерапия сухой культураль-

ширении показаний к оперативному

лечения больных должно быть сокра-

ной инактивированной герпетиче-

родоразрешению. В случае развития

щение продолжительности рецидива,

ской вакциной проводится внутри-

локализованных форм инфекции во

удлинение межрецидивного периода,

кожно с интервалом между инъекция-

время беременности показано на-

прекращение вирусовыделения со сли-

ми 7 дней, курс 5 инъекций, с после-

значение специфического противо-

зистой облолочки половых путей.

дующей ревакцинацией 3 раза через

герпетического лечения. Однако боль-

Поэтому целью лечения является

4–5 мес, по второй методике вакцина-

шинство специфических противогер-

подавление репродукции ВПГ в пе-

ция проводится после предваритель-

петических препаратов обладает ток-

риод

обострения,

формирование

ного назначения супрессивной тера-

сичностью по отношению к плоду и

адекватного иммунного ответа и его

пии ацикловиром 400 мг 2 раза в день

поэтому не может быть применимо

длительное сохранение с целью бло-

в течение 60 дней.

для парентерального введения. Мест-

кирования реактивации ВПГ в очагах

При первичном ГГ и легком течении

ные формы этих препаратов (мази,

персистенции.

 

 

достаточно одного этапа (вирусоста-

кремы, гели) применимы во время бе-

При лечении больных ГГ должен

тик); при среднетяжелом течении без

ременности без каких-либо ограниче-

быть использован принцип поэтап-

нарушения иммунного статуса также

ний.

ной терапии с применением различ-

достаточно одного этапа (вирусоста-

При типичной клинической и ати-

ных вариантов терапии в зависимости

тик); при наличии нарушений иммун-

пической формах ГИ показано специ-

от формы проявления болезни, тяже-

ного статуса необходим 2-й этап – им-

фическое лечение противогерпетиче-

сти течения, состояния иммунного

мунотропные препараты (индукторы

скими препаратами в сочетании с те-

статуса, наличия других инфекций, пе-

интерферонов или интерфероны).

рапией, направленной на сохранение

редавающихся половым путем.

При тяжелом течении заболевания

беременности. В настоящее время еще

Первоначально назначается тера-

(частота рецидивов более 8 в год) ре-

недостаточно разработан вопрос о

пия сочетанных инфекций (у больных

комендуется 3-этапная терапия: 1) ви-

тактике ведения беременности при

рецидивирующим ГГ в межрецидив-

русостатик; 2) иммунотропные препа-

бессимптомной форме ГИ. Использо-

ный период).

 

 

раты; 3) противовирусные препараты

вание противогерпетических препа-

Первый этап лечения больных кли-

в режиме супрессивной терапии и вак-

ратов в этих случаях вызывает опасе-

нически

выраженной

формой ГГ

цинотерапия. При субклинической

ния в связи с возможностью их небла-

включает прием одного из противови-

форме ГГ назначается вирусостатик,

гоприятного влияния на плод.

русных препаратов во время клиниче-

по иммунологическим показаниям –

Если у женщины выявлена серокон-

ских проявлений рецидива (в первые

иммунотропный препарат, а для нор-

версия, она предупреждается о воз-

24–48 ч от начала рецидива). Он на-

мализации биоценоза половых путей

можности бессимптомного распро-

значается

пациентам с

первичным

– эубиотик (результаты лечения при

странения ГИ к моменту родов и о не-

эпизодом с легкой, средней и тяжелой

использовании различных вариантов

обходимости в связи с этим кесарева

степенью течения.

 

 

терапии у больных при тяжелом тече-

сечения, тем более, если у беременной

Второй этап – назначение одного из

нии рецидивирующего и субклиниче-

накануне родов выявлен первичный

иммунотропных препаратов (по ре-

ской форм ГГ и перечень рекомендуе-

или вторичный герпес гениталий с

зультатам иммунологического обсле-

мой противовирусной терапии ГГ, а

экскрецией вируса в высоких титрах в

дования) пациентам со среднетяжелым

также результаты лечения различными

вагинальном секрете или в крови.

и тяжелым течением после регресса

вариантами терапии больных с суб-

Ценность кесарева сечения суще-

клинических проявлений болезни.

клинической и тяжелой формами ГГ.

ственно снижается, если с момента из-

6 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

лития околоплодных вод прошло более 4–6 ч при первичном ГГ и 8–12 ч при вторичной инфекции гениталий. Новорожденному с профилактической целью необходимо внутримышечно ввести иммуноглобулин с высоким титром вирусоспецифических антител, взяв перед этим у новорожденного материал на вирусологическое исследование (кровь, моча, слюна) и в случае признаков ГИ немедленно начать внутривенное введение ацикловира.

Вероятность инфицирования ребенка намного выше, если мать впервые инфицируется во время беременности. При наличии серьезных осложнений назначается внутривенное введение ацикловира, при более легком течении – пероральный прием препарата, возможно с последующим назначением супрессивных доз препарата с 36-й недели беременности. У новорожденных от таких матерей должны быть взяты мазки в течение 12–24 ч для определения вирусной культуры.

В случае заражения матери ГГ на 30–34-й неделе беременности новорожденный имеет наибольший риск получить вирус, так как ребенок не получает материнские антитела. Всем женщинам проводится видоспецифическое серологическое исследование с целью определения способа ведения родов, беременной проводится курс терапии ацикловиром, с последующим выполнением кесарева сечения, возможен прием супрессивных доз ацикловира до родов. За 24 ч до родов необходимо обследование для выявления ВПГ. Новорожденному в течение 12–24 ч от момента родов проводится вирусологическое обследование и терапию проводят только при наличии симптомов заболевания и/или выделении ВПГ.

При возникновении ГГ после 34 нед родоразрешение проводят посредством кесарева сечения, при наличии у женщины симптомов ГГ назначают ацикловир. Для выявления ВПГ анализы берутся не менее чем за 24 ч до родов. У ребенка в течение 12–24 ч проводят вирусологическое обследова-

ние. В некоторых клиниках назначают профилактическую терапию ацикловиром, особенно при преждевременном разрыве оболочек или недоношенной беременности, в других – только при появлении симптомов заболевания.

Беременным с рецидивирующим герпесом назначается супрессивная терапия за 2–4 нед до родов с целью уменьшения операций кесарева сечения и профилактики неонатального герпеса.

Серопозитивная к ВПГ женщина при отсутствии клинических симптомов должна рожать через естественные половые пути, но должны быть исключены все инструментальные пособия в родах и вскрытие плодных оболочек.

При рецидивирующем ГГ риск передачи вируса ребенку составляет менее 3%, и поэтому может быть родоразрешение через естественные родовые пути.

Беременные с рецидивирующей ГИ имеют высокий риск развития антифосфолипидного синдрома, приводящего к развитию ДВС-синдрома, тромбоэмболическим осложнениям и невынашиванию беременности. При пролонгировании беременности у больных с антифосфолипидным синдромом ГИ принимает тяжелый характер вследствие создания оптимальных условий для ее репликации и застой- но-тромботических изменений в плаценте.

В случае неблагоприятного исхода беременности или гибели новорожденного при подтвержденной лабораторными методами ГИ следующая беременность допустима только после лечения и достижения ремиссии, для чего в остром периоде используют антивирусные препараты.

Таким образом, следует отметить, что в настоящее время медицина располагает новыми знаниями о патогенезе простого герпеса, о путях распространения ВПГ в популяции, появились доступные для практического здравоохранения методы диагностики герпеса, разработаны новые противовирусные лекарственные препара-

ты и комплексные методы медикаментозного лечения герпеса, позволяющие достичь положительного эффекта, однако остается недостаточная грамотность населения, что приводит к позднему обращению больных к врачу, а также пассивность врачей и недооценка ими важности проблемы герпеса.

Все изложенное делает проблему вируса простого герпеса поистине всеобъемлющей и позволяет считать генитальный герпес важной медикосоциальной проблемой современного здравоохранения. В связи с тем что проблема герпетической инфекции многогранна, то для ее решения требуются дальнейшие комплексные научные исследования с участием специалистов различного профиля.

Список литературы

1.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А. Герпес. Этиология, диагностика, лечение. М., 1986.

2.Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин: современные аспекты этиологии, патогенеза и клиники. Мед. вестн. 2007; 21: 14–5.

3.Кузьмин В.Н., Адамян Л.В. Вирусные инфекции и беременность. М., 2005.

4.Кузьмин В.Н. Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин. Леч. врач. 2009; 3: 42–7.

5.Семенова Т.Б., Долгополова И.А., Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, профилактика, лечение). Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1999.

6.American College of Obstetricians and Gynecologists. Perinatal herpes simplex virus infections. Technical Bulletin no. 122. Washington, DC: American College of Obstetricians and Gynecologists, 2009; 1–5.

7.Centers for Disease Control and Prevention, Division of STD/HIV Prevention. 2006 annual report. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 2006.

8.Brocklehurst P, Carney O, Helson K et al. Acyclovir, herpes, and pregnancy [letter]. Lancet 1990; 336: 1594–5.

9.Brown ZA, Benedetti J, Ashley R et al. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor. N Engl J Med 1991; 324: 1247–52.

10.Frenkel LM, Brown ZA, Bryson YJ et al. Pharmacokinetics of acyclovir in the term human pregnancy and neonate. Am J Obstet Gynecol 1991; 164: 569–76.

11.Koelle DM, Benedetti J, Langenberg A et al. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes. Ann Intern Med 1992; 116: 433–7.

12.Mertz GJ. Genital herpes simplex virus infections. Med Clin North Am 1990; 74: 1433–54.

13.Prober CG, Corey L, Brown ZA et al. The management of pregnancies complicated by genital infections with herpes simplex virus. Clin Infect Dis 1992; 15: 1031–8.

14.Randolph AG, Washington AE, Prober CG. Cesarean delivery for women presenting with genital herpes lesions. Efficacy, risks, and costs. JAMA 1993; 270: 77–82.

15.Stray-Pedersen B. Acyclovir, herpes, and pregnancy [letter]. Lancet 1990; 336: 1595.

*

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4 7

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Отечественная и международная

практика лечения хламидийной инфекции у беременных с позиции

доказательной медицины

В.И.Кисина Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (ректор – член-кор. РАМН, профессор, доктор мед. наук П.В.Глыбочко)

нфекции, передающиеся половым

ход беременности противоречивы. Не-

уретры, а также… исследование влага-

Ипутем (ИППП), являются глобаль-

которые исследователи указывают на

лищного отделяемого на хламидии,

ной проблемой общественного здра-

возможность развития преждевремен-

уреаплазму, микоплазму, герпес, цито-

воохранения. Ежегодно во всем мире

ных родов, спонтанного аборта, гибель

мегаловирус (по показаниям)».

более 340 млн мужчин и женщин в

плода, развитие эндометрита и саль-

Комментируя приведенные выдерж-

возрасте 15–49 лет заболевают из-

пингита в послеродовом периоде [8].

ки из приказа, хотелось бы отметить,

лечимыми ИППП: сифилисом, гоно-

Другие авторы не получили доказа-

что с помощью бактериоскопическо-

кокковой, хламидийной и трихомо-

тельства связи неблагоприятных ис-

го исследования N. gonorrhoeae не бу-

надной инфекциями [1]. Миллионы

ходов беременности с хламидийной

дет выявлено у 70% инфицированных

человек ежегодно

инфицируются

инфекцией [9].

женщин, C. trachomatis – у 85–90% (ес-

ВИЧ-инфекцией, вирусамии герпеса,

Единодушным является мнение ис-

ли подразумевается метод окраски по

папилломы человека, гепатита В. В ми-

следователей о высоком риске (до

Романовскому–Гимзе), а микоплазма

ровом масштабе ИППП являются при-

70%) инфицирования новорожден-

(включая вид U. urealyticum) не будет

чиной 17% экономических потерь,

ных при наличии хламидийной ин-

выявлена. В приказе ни разу не упоми-

обусловленных нарушением состоя-

фекции у матери, при этом хламидий-

налась необходимость исследования

ния здоровья [2].

 

ное поражение структур глаза отмеча-

на T. vaginalis (даже при обследовании

ИППП приводят к значительным со-

ется у 11–50% в первые 2 нед жизни и

женщин с синдромом влагалищных

циально-экономическим потерям и

хламидийная пневмония – у 3–16% в

выделений), а в перечне вирусов фигу-

составляют существенную статью рас-

первые 1–3 мес жизни [10].

рируют вирус простого герпеса и ци-

ходов как национальных бюджетов

В развитых странах, в частности в

томегаловирус (вирус папилломы че-

здравоохранения, так и семейных.

США, проводится обследование на

ловека не упоминается).

Лечение осложнений ИППП требует

C. trachomatis при первом визите всех

В связи с этим становится понят-

огромных затрат на высокоспециали-

беременных. Пациенткам моложе 25

ным, почему заболеваемость гонокок-

зированную медицинскую помощь:

лет и имеющим высокий риск инфи-

ковой и хламидийной инфекциями в

выявление и лечение рака шайки мат-

цирования (смена полового партнера,

нашей стране в 2 раза и более ниже,

ки, обследование

при бесплодии,

несколько половых партнеров) реко-

чем в США и в странах Евросоюза.

лечение перинатальных заболеваний,

мендуется повторное обследование в

Учитывая, что к акушерам-гинеко-

детской слепоты, легочных заболева-

III триместре беременности с целью

логам женщины обращаются в первую

ний у детей и синдрома хронической

предотвращения послеродовых ос-

очередь при наличии гинекологиче-

тазовой боли у женщин.

ложнений у матери и инфицирования

ских проблем, представляется важным

Урогенитальная хламидийная ин-

новорожденного [11].

разработать более корректные регла-

фекция, возбудителем которой являет-

В России действует приказ МЗ РФ

ментирующие документы по обследо-

ся C. trachomatis, в настоящее время от-

№50 от 10.02.2003 г. «О совершенство-

ванию пациенток на ИППП с четким

носится к наиболее изученным ИППП,

вании акушерско-гинекологической

указанием методов лабораторной ди-

при которой достаточно четко опре-

помощи в амбулаторно-поликлиниче-

агностики при каждой нозологиче-

делены диагностические, лечебные и

ских учреждениях», в котором пред-

ской форме.

профилактические подходы. Установ-

ставлены схемы динамического на-

Впрочем, недавно изданный приказ

лено, что хламидийная инфекция яв-

блюдения беременных и рожениц. В

Минздрава и социального развития

ляется одной из ведущих причин вос-

соответствии с данным документом

№151н от 16.03.2010 г. «Об утвержде-

палительных заболеваний органов ма-

при физиологическом течении бере-

нии порядка оказания медицинской

лого таза у женщин (ВЗОМТ), беспло-

менности осуществляется бактерио-

помощи больным дерматовенероло-

дия [3, 4].

 

скопическое исследование отделяемо-

гического профиля и лепрой» «ото-

Кроме того, у женщин, перенесших

го влагалища при первом посещении

двинул» на неопределенные позиции

ВЗОМТ, в 7–10 раз повышается риск

и на 30-й неделе беременности. Кроме

акушеров-гинекологов от оказания

развития эктонической беременности

того, при 1-м посещении рекоменду-

медицинской помощи беременным с

[5], у 15% отмечаются отдаленные по-

ется обследование на TORCH-ком-

ИППП и при осложненном течении

следствия в виде синдрома хрониче-

плекс. При патологической беремен-

ИППП, включая ВЗОМТ (прил. 1).

ской тазовой боли [6].

ности и/или невынашивании реко-

Пункт 13 приложения №1 «Оказа-

Установлено, что частота выявления

мендуется бактериологическое и ви-

ние лечебно-диагностической помо-

C. trachomatis у беременных может до-

русологическое обследование отде-

щи пациентам с ИППП, осложненны-

стигать 37%, и в большинстве наблю-

ляемого цервикального канала на хла-

ми ВЗОМТ и других органов, осу-

дений отмечается субъективно асимп-

мидии, микоплазму, вирус простого

ществляется совместно с профильны-

томное течение хламидийной инфек-

герпеса. При подготовке к прерыва-

ми специалистами: врачами акушера-

ции [7].

 

нию беременности рекомендуется

ми-гинекологами, врачами-уролога-

Данные литературы о влиянии хла-

«бактериоскопическое исследование

ми, врачами-офтальмологами, врача-

мидийной инфекции на течение и ис-

мазков из цервикального канала и

ми-колопроктологами».

8 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Таблица 1. Современные отечественные рекомендации по лечению урогенитальной хламидийной инфекции у беременных [14–16]

Источник информации

 

 

Схемы лечения хламидийной инфекции

 

 

 

 

 

Клинические рекомендации

 

Джозамицин (В) 500 мг внутрь 3 раза/сут 7 дней, или азитромицин (В) 1,0 внутрь однократно,

Российского общества

 

или эритромицин (В) 500 мг внутрь 4 раза/сут 7 дней, или амоксициллин (В) 500 мг внутрь 3 раза 7 дней

дерматовенерологов

 

 

 

 

 

 

 

(2008 г.; изданы в 2009 г.)

 

 

 

 

 

 

 

Клинические рекомендации

 

Рекомендуемые

Альтернативные

 

Российского общества

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

акушеров-гинекологов (2009 г.)

 

Эритромицин 500 мг внутрь 4 раза/сут 7–10 дней,

Азитромицин 1,0 г внутрь однократно, или

 

 

 

или амоксициллин 500 мг внутрь 3 раза/сут 7–10 дней,

спирамицин 3 млн ЕД внутрь 3 раза/сут 10 дней

 

 

 

или джозамицин 500 мг внутрь 2 раза/сут 10 дней

 

 

 

 

Рациональная фармакотерапия

 

Схемы выбора

Альтернативные

 

в акушерстве, гинекологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

и неонатологии (2010 г.)

 

Амоксициллин 500 мг внутрь 3 раза/сут 7 дней, или

Эритромицин-основание 250 мг внутрь 4 раза/сут

 

 

 

джозамицин 750 мг внутрь 2 раза/сут 7 дней, или

14 дней, или эритромицин этилсукцинат 800 мг

 

 

 

азитромицин 1,0 г внутрь однократно, или

внутрь 4 раза/сут 7 дней, или эритромицин

 

 

 

эритромицин-основание 500 мг внутрь 4 раза/сут 7 дней этилсукцинат 400 мг внутрь 4 раза/сут 14 дней

 

 

 

Таблица 2. Градация достоверности и убедительности рекомендаций в зависимости от проведенного исследования [17]

 

 

 

 

 

 

 

 

Уровень достоверности

 

 

Вид исследования

 

 

 

 

результатов исследований

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

а – систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований

 

 

 

 

b – отдельное рандомизированное контролируемое исследование

 

2

 

 

 

а – систематический обзор когортных исследований

 

 

 

 

 

 

b – отдельное когортное исследование

 

 

 

 

3

 

 

 

а – систематический обзор исследований «случай–контроль»

 

 

 

 

 

b – отдельное исследование «случай–контроль»

 

 

4

 

 

 

Исследование серии случаев

 

 

 

 

5

 

 

 

Мнение эксперта, которое не подвергалось прицельной критической оценке или основанное

 

 

 

 

на физиологии, результатах пробного исследования или на «основных принципах»

 

 

 

 

 

 

 

 

Убедительность рекомендаций

 

 

 

 

 

 

 

А – надежное доказательство в поддержку

Доказано, что лечение/обследование позволяет достигнуть значительных положительных

данного метода лечения

 

 

результатов. Настоятельно рекомендуется использовать в повседневной медицинской

 

 

 

 

практике

 

 

 

 

В – ясное доказательство в поддержку

Существуют хорошие доказательства, позволяющие повысить эффективность

данного метода лечения

 

 

лечения/обследования. Рекомендации могут использоваться в повседневной медицинской

 

 

 

 

практике

 

 

 

 

С – слабое доказательство для использования

Существуют данные, что метод лечения/обследования может быть эффективен, однако

данного метода лечения

 

 

известны также негативные последствия использования этого метода. Не рекомендуется

 

 

 

 

использовать рутинно. Применяется в медицинской практике при отсутствии возможности

 

 

 

 

использования других рекомендуемых методов

 

 

Д – ясное доказательство для отказа

Подтверждено, что метод лечения/обследования неэффективен или негативные

от данного метода лечения

 

 

последствия использования метода превышают его эффективность. Не рекомендуется

 

 

 

 

для использования в медицинской практике

 

 

 

Е – надежное доказательство для отказа

Доказательства эффективности лечения/обследования слабые, плохого качества или

от данного метода лечения

 

 

противоречивы, соотношение польза/вред не может быть определено. Не следует

 

 

 

 

использовать в медицинской практике

 

 

 

 

 

 

 

Пункт 14 приложения №1: «Оказа-

ной инфекции и другим ИППП были

«Рациональная фармакотерапия в аку-

ние лечебно-диагностической помо-

опубликованы в журнале, рецензируе-

шерстве и гинекологии [16], в которых

щи беременным с ИППП осуществ-

мом ВАК, «Врач» еще в 2008 и 2009 гг.

представлены схемы лечения хлами-

ляется совместно с врачами акушера-

[12, 13] и уже могли бы использоваться

дийной

инфекции

у беременных

ми-гинекологами».

 

 

в клинической практике.

 

(табл. 1).

 

 

До настоящего времени в стране от-

В настоящее время в разных регио-

Как видно из представленных дан-

сутствуют клинические протоколы,

нах России и среди специалистов раз-

ных, дерматовенерологи не разделяют

которые могли бы регламентировать

ного профиля отсутствует консенсус

схемы лечения на рекомендуемые и

порядок оказания медицинской помо-

по перечню и объему медицинских

альтернативные, и на 1-м месте по

щи больным ИППП независимо от

услуг, которые необходимо предостав-

значимости стоит джозамицин, назна-

специальности врача и юридической

лять больным ИППП: в регламенти-

чаемый по 500 мг 3 раза в сутки в тече-

формы собственности медицинского

рующих документах по ведению боль-

ние 7 дней, в то время как акушеры-ги-

учреждения. Огромная работа, кото-

ных ИППП имеются различия в диаг-

некологи (2009 г.) предлагают в пер-

рая проводилась в течение 3 лет груп-

ностических и лечебных технологиях

вую очередь использовать рекомен-

пой ведущих экспертов страны в обла-

при одних и тех же нозологиях.

 

дуемые

препараты,

среди которых

сти ИППП под эгидой технического

Например, осенью 2009 г. изданы

джозамицин занимает лишь 3-е место,

комитета

Ростехрегулирования

Клинические рекомендации Россий-

но назначается по 500 мг 2 раза в сут-

(прежнее название Госстандарт), была

ского общества дерматовенерологов

ки в течение 10 дней. В 2010 г. акуше-

заблокирована только потому, что

(к удивлению, датированные 2008 г.) и

ры-гинекологи уже предложили на-

инициатива

разработки

исходила

Клинические рекомендации Россий-

значать джозамицин по 750 мг 2 раза в

«снизу». Проекты национальных стан-

ского общества акушеров и гинеколо-

сутки 7 дней, хотя в такой дозировке

дартов по урогенитальной хламидий-

гов [14, 15], а в 2010 г. – руководство

препарат отсутствует в нашей стране,

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4 9

 

 

И Н Ф Е К Ц И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

 

Таблица 3. Категории безопасности антибиотиков при применении у беременных (FDA)

.

 

Категория

Препарат

А

В

Пенициллины, аминопенициллины, аминопенициллины + ингибиторы β-лактамаз, цефалоспорины, меропенем,

 

 

азтреонам, клиндамицин, эритромицин, азитромицин, метронидазол, нитрофурантоин, сульфаниламиды

С

Хлорамфеникол, фторхинолоны, кларитромицин, триметоприм, ванкомицин, гентамицин, ко-тримоксазол, имипенем

В

Тетрациклин, аминогликозиды (кроме гентамицина)

Х

 

 

 

 

 

 

Таблица 4. Перечень препаратов для лечения хламидийной инфекции у беременных [19–21]

Рекомендации

Рекомендуемые схемы лечения

Альтернативные схемы лечения

 

 

 

Рекомендации ВОЗ (2003 г.)

Эритромицин внутрь 500 мг 4 раза/сут 7 дней,

 

или амоксициллин внутрь 500 мг 3 раза/сут 7 дней

 

Европейские стандарты (2001 г.)

Эритромицин-основание внутрь 500 мг 4 раза/сут

Эритромицин-основание 250 мг 4 раза/сут

 

7 дней, или амоксициллин внутрь 500 мг 3 раза/сут 7 дней,

14 дней, или эритромицин этилсукцинат

 

или джозамицин внутрь 750 мг 2 раза/сут 7 дней

800 мг 4 раза/сут 7 дней, или эритромицин

 

 

этилсукцинат 400 мг 4 раза/сут 14 дней, или

 

 

азитромицин 1,0 однократно

Руководство CDC (США, 2006 г.)

Азитромицин 1,0 г внутрь однократно, или амоксициллин

Эритромицин-основание внутрь 500 мг

 

внутрь 500 мг 3 раза/сут 7 дней

4 раза/сут 7 дней, или эритромицин-основание

 

 

250 мг 4 раза/сут 14 дней, или эритромицин

 

 

этилсукцинат 800 мг 4 раза/сут 7 дней, или эрит-

 

 

ромицин этилсукцинат 400 мг 4 раза/сут 14 дней

 

 

 

 

 

 

Таблица 5. Проект Европейского руководства по ведению больных хламидийной инфекцией (лечение беременных) [22]

Руководство

Рекомендуемые схемы лечения

Альтернативные схемы лечения

 

 

 

Проект Европейского руководства

Азитромицин 1,0 г внутрь однократно

Амоксициллин 500 мг 3 раза/сут 7 дней

по инфекции, вызванной C. trachomatis (2009 г.)

 

 

 

 

 

 

 

а таблетки по 500 мг не подлежат деле-

лактации в настоящее время остается

фекцией, в соответствии с которым

нию. Кроме того, альтернативный

наименее изученным, но очень важ-

лечение беременных рекомендуется

препарат эритромицин этилсукцинат

ным вопросом, а антибактериальные

проводить азитромицином в одно-

в нашей стране не зарегистрирован, а

препараты относятся к числу наибо-

кратной дозе 1,0 г внутрь. К альтерна-

следовательно, применяться не может.

лее часто назначаемых беременным

тивным схемам лечения относится

В рекомендациях Российского об-

женщинам рецептурных ЛС [18].

амоксициллин по 500 мг внутрь 4 раза

щества дерматовенерологов после на-

Признанной в мире базой, опреде-

в сутки в течение 7 дней (табл. 5).

звания всех препаратов указан один и

ляющей безопасность применения ЛС

Как видно из табл. 5, в рекомендуе-

тот же уровень убедительности реко-

в период беременности,

является

мых схемах лечения хламидийной ин-

мендаций «В», хотя это не соответству-

классификация Управления США по

фекции у беременных фигурирует

ет действительности: во-первых, уров-

контролю за лекарственными и пище-

лишь один препарат – азитромицин в

ню убедительности рекомендаций

выми продуктами (FDA – Food and

однократной дозе 1,0 г, а эритроми-

должен соответствовать результат

Drag Administration), согласно кото-

цин и джозамицин ни в рекомендуе-

определенных исследований, а не сам

рой по безопасности все ЛС распреде-

мых, ни в альтернативных схемах не

препарат; во-вторых, каждый уровень

лены на 5 групп (табл. 3).

 

упоминаются.

убедительности рекомендаций (А, В,

Данная классификация не является

Следует отметить наличие в проекте

С, Д, Е) соответствует уровню досто-

совершенной, так как при использова-

документа следующего примечания:

верности результатов исследований

нии антибактериальных препаратов у

«Джозамицин может рассматриваться

(табл. 2).

беременных в большинстве случаев

как альтернатива в странах, где препа-

Как видно из табл. 2, уровень убеди-

остается неизвестным влияние фи-

рат зарегистрирован, так как представ-

тельности рекомендаций «В» соответ-

зиологических изменений в макро-

ляется безопасным и эффективным», с

ствует уровню достоверности резуль-

организме на фармакокинетические

указанием ссылок на источник литера-

татов исследований «2» (а – система-

свойства препарата, его способность

туры [23, 24]. Однако при изучении

тический обзор когортных исследова-

проникать через плацентарный барь-

указанных источников оказывается,

ний или b – отдельное когортное ис-

ер, уровень содержания ЛС в органах

что вывод о безопасности базируется

следование).

плода и т.д. Перечисленные и другие

на результатах исследования, прове-

Получается, что все схемы лечения

факторы свидетельствуют о чрезвы-

денного с участием всего 6 пациенток,

хламидийной инфекции у беремен-

чайной ответственности клинициста

4 из которых получали джозамицин и

ных, представленные в Клинических

при выборе ЛС в период беременно-

2 являлись контролем [23]. Ссылки на

рекомендациях Российского обще-

сти.

 

 

исследования по эффективности так-

ства дерматовенерологов, базируются

В международных документах, рег-

же не соответствуют высокому уровню

на результатах одинаковых исследова-

ламентирующих

порядок

оказания

доказательности, так как исследование

ний. Но так ли это на самом деле? И ка-

медицинской

помощи

больным

не являлось рандомизированным [24].

кие схемы лечения хламидийной ин-

ИППП, в раздел «Лечение хламидий-

В связи с этим хотелось бы подчерк-

фекции у беременных используются в

ной инфекции у беременных жен-

нуть, что базой доказательной медици-

международной практике?

щин» включены следующие схемы

ны, в отличие от традиционного под-

Обсуждая вопрос о лечении хлами-

лечения (табл. 4).

 

 

хода, является критическая оценка ре-

дийной инфекции, необходимо отме-

В сентябре 2009 г. появился новый

зультатов клинических исследований,

тить, что применение лекарственных

проект Европейского руководства по

а также анализ, обобщающий данные

средств (ЛС) в период беременности и

ведению больных хламидийной ин-

медицинской информации и доказы-

10 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №4