Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2009 №05

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
3.21 Mб
Скачать

Поэтому перед нами стоит серьезный вопрос: как лечить

миому матки? У больных такого молодого возраста остается

только проводить заместительную гормональную терапию

(ЗГТ) начиная со 2–3-го дня после операции и на протяже-

нии не менее 6 мес. Целью ЗГТ в этом случае является преду-

преждение преждевременного наступления менопаузаль-

ных нарушений, так как после гистерэктомии они развива-

ются у 52,5% женщин даже с сохраненными придатками. Бе-

зусловно, лучше этого избежать.

Наши пациентки хотят получить эффективное лечение,

быстрые результаты, минимальные осложнения и побочные

эффекты, отсутствие рецидивов, сохранение репродуктив-

ной функции, семейного и социального статуса. Как говорят

хирурги: лучшая операция – это не сделанная операция. И

для применения только неинвазивных и органосохраняю-

щих методик лечения начинать лечение миомы матки надо

при ее минимальных размерах и максимально щадящим ме-

тодом, пока еще можно рассчитывать на стабилизацию про-

цесса. В этом случае речь должна идти о незначимых миомах

или о миомах малых размеров (до 1,5 см в диаметре), при ко-

торых могут быть использованы современные микродози-

рованные контрацептивы, например Линдинет и Новинет.

Основной целью их применения будет являться стабилиза-

ция эффекта, прекращение роста миомы. Эффективность та-

кого метода лечения может достигать 77%. Наряду с этим па-

циентки получают и качественную контрацепцию.

По словам профессора Тихомирова, имеются данные аме-

риканских коллег и коллег из Великобритании о том, что

комбинированные оральные контрацептивы оказывают

профилактический эффект и являются средством, предот-

вращающим развитие миомы матки.

Глобальная задача в лечении миомы матки – не запустить

болезнь, не допустить развития большого объема миоматоз-

ной ткани. И эта задача уже решаема на современном этапе с

помощью программы профилактики образования миом:

применение уже в раннем репродуктивном периоде микро-

дозированных гормональных контрацептивов, ульразвуко-

вой мониторинг (не реже 1 раза в год). Пассивное же наблю-

дение абсолютно недопустимо.

С мнением первого докладчика согласна М.А.Геворкян,

профессор кафедры акушерства и гинекологии МГМСУ. В

своем выступлении она рассказала о современных подходах

к диагностике и лечению гиперпластических процессов эн-

дометрия.

В XXI веке имеются альтернативные методы лечения любых

гормонозависимых заболеваний. Например, гиперплазия эн-

дометрия – это чрезмерная пролиферация преимущественно

железистого компонента эстрогензависимого эндометрия.

Очень много синдромов сопровождаются хронической ано-

вуляцией – синдром поликистозных яичников, метаболиче-

ский синдром, которые являются опасными в плане неопла-

стических процессов. Если резюмировать все последние фун-

даментальные исследования, то механизмы пролиферации

гормонозависимых опухолей репродуктивной системы, по-

жалуй, едины в конечном этапе – активации митогенных, он-

когенных факторов роста на фоне подавления механизмом

апоптоза (защиты организма от неопластических процессов).

В настоящее время перспективными являются исследования

метаболизма эстрогенов при овуляторных циклах. Максимум

эстрадиола синтезируется в предовуляторных фолликулах,

наверное, именно этим можно объяснить протективное дей-

ствие оральных контрацептивов в плане профилактики гор-

монозависимых заболеваний репродуктивной системы, по-

скольку они подавляют рост преовуляторного фолликула.

Имеется множество работ, в которых говорится о том, что

местным аутокринным органом является не только жировая

ткань, но и любая, в частности ткань эндометрия, где может

быть экспрессия цитохрома Р-450-арома, метаболизирую-

щего андрогены в эстрогены. Не важно, откуда берутся эст-

рогены. А далее следует каскад реакций, которые характерны

для любых пролиферативных процессов (миома, эндомет-

риоз, гиперпластические процессы), активизируются раз-

личные факторы, и кончается это неудержимым гиперпла-

стическим процессом.

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

Например, сегодня полипы эндо-

ния в репродуктивной системе харак-

чение биологически активных фрак-

метрия относят к опухолевидным об-

теризуются флюктуирующими выбро-

ций тестостерона при снижении про-

разованиям эндометрия, не имеющим

сами ФСГ, что также повышает риск

дукции транспортного белка, который

признаков истинных пролифератив-

развития функциональных кист. Ко-

синтезирует тестостерон. Фактически

ных процессов, и в настоящее время

нечно, очень важно проводить профи-

синдром поликистозных яичников

они вынесены за пределы морфологи-

лактику рецидива гиперпластических

представляет собой три группы кли-

ческой классификации гиперпласти-

процессов эндометрия. Профилакти-

нических нарушений: ановуляция, ко-

ческих процессов. Доказано, что гор-

ка здесь одна – длительный прием

торая проявляется олигоили амено-

монотерапия железисто-фиброзных и

оральных контрацептивов. В связи с

реей, когда фактически формируется

фиброзных полипов не предотвраща-

этим можно говорить о препарате вы-

бесплодие, андрогензависимые проб-

ет их рецидив. Поэтому в этих случаях

бора, содержащего дезогестрел (Регу-

лемы (дерматопатия, акне, гирсутизм,

на первом этапе в основном использу-

лон). Почему именно дезогестрел? По-

алопеция), метаболические проблемы

ется хирургический метод лечения.

тому что он метаболически инертен и

(избыточная масса тела, ожирение, на-

Вторым этапом является профилакти-

в отличие от предыдущего поколения

рушения углеводного обмена, сахар-

ка рецидива

комбинированными

левоноргестрела обладает антиандро-

ный диабет типа 2, дислипидемия, ате-

оральными контрацептивами, кото-

генным эффектом, а очень многие

росклероз).

рые в конечном счете вызывают атро-

ановуляторные синдромы связаны с

Распространенность синдрома по-

фические процессы в эндометрии.

гиперандрогенией. Очень многие

ликистозных яичников, например, в

Чаще всего мы сталкиваемся с ги-

препараты имеют в своем составе

Москве составляет 6,5%.

перпластическими процессами на фо-

комбинацию с дозой 3 мг этинилэст-

Если говорить о лечении синдрома

не ановуляции, которая клинически

радиола, последнее поколение препа-

поликистозных яичников, то, напри-

проявляется

дисфункциональными

ратов не исключение. Но именно ком-

мер, для лечения акне очень эффек-

маточными кровотечениями. Что ка-

бинация с дезогестрелом дает выра-

тивны комбинированные оральные

сается относительной гиперэстроге-

женное антигонадотропное действие.

контрацептивы, даже если они ис-

нии на фоне атретичных маленьких

Завершила симпозиум Т.В.Чеботни-

пользуются в качестве монотерапии.

фолликулов, которые вырабатывают

кова, старший научный сотрудник

Мы провели длительные исследова-

мало эстрадиола, то большая роль в

ФГУ Эндокринологический научный

ния их эффективности (препараты

пролиферативных и неопластических

центр Росмедтехнологий докладом

Линдинет-20 и Линдинет-30) с опре-

процессах отводится сопутствующим

«Синдром поликистозных яичников и

делением значимости лютеогенного

метаболическим нарушениям. В ре-

перспективы применения комбини-

компонента и дозы эстрогенного ком-

продуктивном возрасте причиной ги-

рованных эстроген-гестагенных пре-

понента. Надо сказать, что эффектив-

перплазии эндометрия на фоне абсо-

паратов».

ность лечения составила 87–91%. При

лютной гиперэстрогении чаще всего

Синдром поликистозных яичников

своевременной диагностике синдро-

являются функциональные кисты, воз-

представляет собой состояние хрони-

ма поликистозных яичников и свое-

никающие в результате гипергонадо-

ческой ановуляции, которое проявля-

временном назначении комбиниро-

тропной стимуляции яичников. Ста-

ется в виде нарушений менструально-

ванных оральных контрацептивов

новится очевидным, что единствен-

го цикла и гипермеррагении при от-

можно снизить уровень биоактивных

ным патогенетическим вариантом ле-

сутствии других причин гиперпродук-

андрогенов и предупредить развитие

чения является подавление гонадо-

ции андрогенов. Причины гиперанд-

гирсутизма. Препараты могут исполь-

тропной функции приемом Регулона

рогении могут быть различными: уве-

зоваться в течение длительного време-

в пролонгированном режиме. В пре-

личение продукции фракций андроге-

ни на протяжении всего репродуктив-

менопаузе физиологические измене-

нов, увеличение их активности, увели-

ного периода.

Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации

(Систематический обзор литературы и МЕТА-анализ применения Инозина Пранобекса)

М.Ю.Елисеева, О.А.Мынбаев Московский государственный медико-стоматологический университет (ректор – проф. О.О.Янушевич)

Представлены обобщенные результаты применения Инозина Пранобекса (2369 случаев моно- и 3369 случаев комбинированного режимов) в сравнении с 71 наблюдением плацебо-контроля и 575 наблюдениями лечения традиционными методами из 15 источников литературы. Несмотря на разнообразие дизайнов, методологических подходов и контингента больных, с точки зрения доказательной медицины систематический обзор литературы и МЕТА-анализ в целом свидетельствует об обнадеживающем эффекте вспомогательной иммунотерапии Инозином Пранобексом на фоне традиционных методов при ассоциированных с вирусом папилломы человека патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации.

Ключевые слова: вирус папилломы человека, бородавки, остроконечные кондиломы, предрак шейки матки, дисплазия шейки матки, иммуномодуляторы, Инозин Пранобекс, Изопринозин.

22 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

Таблица 1. Число больных в основных источниках с применением ИП и в дополнительных (ДОП) источниках с использованием только традиционных методов лечения ВПЧ-ассоциированных поражений слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Источники

 

 

 

 

Число больных в источниках литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Плацебо

ТМ

Режим применения ИП

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

моно

комбинированный

 

 

 

 

 

 

 

 

Основные

«Астра» (М.Н.Костава и В.Н.Прилепская, 2009)

2165 (1754)

3115 (3096)

5280 (4850)

 

В.Ф.Долгушина и соавт. (2009 г.)

 

 

23

22

45

 

А.В.Забелев и соавт. (2005 г.)

 

 

12

62

74

 

А.Г.Кедрова и соавт. (2005 г.)

 

 

45

45

 

Л.И.Линаск и Е.Е.Григорьева (2008 г.)

43

31

74

 

В.А.Потапов и соавт. (2006 г.)

 

 

44

44

 

В.Н.Прилепская и С.И.Роговская (2008 г.)

32

29

32

93

 

J.Davidson-Parker и соавт. (1988 г.)

27 (18)

24 (18)

51 (36)

 

S.Georgala и соавт. (2006 г.)

 

 

20 (19)

18 (17)

38 (36)

 

K.Mohanty и C.Scott (1986 г.)

 

 

91

36

38

165

 

S.Tay (1996 г.)

 

 

24

22

46

ДОП

O.Aynaud и соавт. (2008 г.)

 

 

 

100

100

 

A.Rasi и соавт. (2007 г.)

 

 

 

100

100

 

C.J.Yang и соавт. (2008 г.)

 

 

132

132

 

M.Yliskoski и соавт. (1989 г.)

Криотерапия

 

42

42

Итого

 

СО2-лазер

71 (61)

55

55

 

 

 

575

2369 (1957)

3369 (3344)

6384 (5954)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ÄÍÚۇθÌÓÒÚ¸ Ô Ó·ÎÂÏ˚

В последние годы вопросы, связан-

Папилломавирусная инфекция вхо-

ные со скринингом и лечением пред-

дит в число актуальных проблем сов-

раковых патологий, ассоциирован-

ременного здравоохранения из-за ее

ных с ВПЧ, профилактикой РШМ пу-

широкого распространения, высокого

тем применения ВПЧ-вакцины, актив-

риска малигнизации ассоциирован-

но дискутируются. С внедрением ВПЧ-

ных с вирусом папилломы человека

вакцины появилась надежда на адек-

(ВПЧ) патологий слизистых оболочек

ватную профилактику от ВПЧ-ассоци-

и кожи. Установлено, что ВПЧ служит

ированных добро- и/или злокачест-

основным пусковым механизмом раз-

венных заболеваний, а также РШМ.

вития рака шейки матки (РШМ), доб-

В настоящее время отсутствуют ме-

рокачественных и злокачественных

дикаментозные средства, способные

опухолей наружных органов урогени-

элиминировать ВПЧ из организма. Па-

тального тракта, а также прямой киш-

тогенетическим методом лечения

ки. Так, в начале 70-х годов прошлого

считается вакцинотерапия. Механизм

века немецкий ученый Харальд цур

действия лечебной вакцины основан

Хаузен (Harald zur Hausen), обнаружив

на взаимодействии с отдельными ком-

гетерогенность ВПЧ, ДНК которых

понентами вирусной частицы (проте-

встречались в клетках РШМ в непроду-

ины Е6 и Е7). При этом блокируется

ктивной стадии вируса, выдвинул ги-

жизненный цикл ВПЧ в эпителиаль-

потезу о наличии причинно-следст-

ных клетках с последующей элимина-

венной связи между РШМ и ВПЧ. В то

цией пораженных клеток. Этот путь

время эта гипотеза шла вразрез с об-

лечения ВПЧ обнадеживающий, но

щепринятой теорией о причинах воз-

пока продолжается разработка таких

никновения РШМ. Многие ученые од-

терапевтических средств.

ним из этиологических факторов

Лечение доброкачественных пред-

РШМ считали вирус простого герпеса

раковых заболеваний шейки матки и

2-го типа. Благодаря открытию Ха-

наружных половых органов, ассоции-

ральда цур Хаузена (Нобелевская пре-

рованных с ВПЧ-инфекцией, является

мия 2008 г.) пришло понимание био-

одной из сложных задач для практиче-

логии ВПЧ-инфекции и механизмов

ского врача, поскольку имеется высо-

карциногенеза РШМ. Впоследствии

кий риск развития РШМ и других зло-

стандартизированы диагностические

качественных опухолей урогениталь-

ДНК ВПЧ тест-системы. Разработана и

ных органов и прямой кишки. Более

внедрена в практику вакцина против

того, оно усложняется при наличии

ВПЧ-инфекции.

субклинической формы ВПЧ-инфек-

Несмотря на массовые скрининго-

ции, ее сочетании с дисплазией лег-

вые программы для профилактики

кой степени или симптомами хрони-

РШМ, ежегодно в мире выявляют более

ческого воспалительного процесса.

500 тыс. случаев РШМ. При этом от

Традиционные методы (ТМ) лече-

данной патологии в год умирают до

ния ВПЧ-ассоциированных заболева-

290 тыс. женщин. Этот показатель за-

ний включают крио-, электро- и лазер-

нимает второе место среди причин

ную хирургию, а также обработку оча-

женской смертности в ежегодных от-

гов поражения цитотоксическими ле-

четах ВОЗ. Около 75% женщин с нача-

карственными препаратами, вызыва-

лом половой жизни инфицируются

ющими цитолиз и некроз ткани или

ВПЧ. Распространенность гениталь-

механическое удаление кондилом и

ной инфекции, вызываемой ВПЧ, в ми-

бородавок. Все лечебные процедуры

ре составляет около 440 млн человек.

направлены на удаление доброкачест-

венных и предраковых новообразований, инициированных ВПЧ [1–7]. Основными недостатками традиционных лечебных мероприятий являются необходимость многократного повторения процедур, высокая частота рецидивов заболевания, вариабельность лечебного эффекта, осложнения и побочные эффекты, что снижает параметры качества жизни больных. Это объясняется отсутствием патогенетического механизма воздействия на ВПЧ-инфекцию. Следует также отметить, что в большинстве случаев происходит спонтанное выздоровление у иммунокомпетентных индивидов. Имеются также данные об агрессивном течении ВПЧ-инфекции или ее тяжелой клинической манифестации у лиц с нарушениями в иммунной системе. У здоровых индивидов ВПЧ-ин- фекция в большинстве случаев протекает в субклинической форме. Применение травматичных методов для лечения субклинической формы ВПЧинфекции считается нецелесообразным, поскольку трудно определить очаг инфекции. Более того, отсутствуют данные об эффективности лечения такой формы ВПЧ, как исходя из течения инфекции у носителей ВПЧ, так и с целью снижения частоты трансмиссии ВПЧ к их половым партнерам. Существует мнение о неэффективности преждевременного лечения, которое не влияет ни на частоту, ни на тяжесть манифестации ВПЧ-инфекции. Поэтому проводится поиск лекарственных средств, активирующих иммунную систему хозяина, для элиминации инфицированных ВПЧ клеток. Для этой цели был использован ряд иммуномодулирующих средств как для местной аппликации, так и для системного применения.

В 80-е годы прошлого столетия, так как активация клеточного звена иммунитета сопровождается регрессией и элиминацией кондилом, было предло-

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5 23

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

Таблица 2. Суточная доза и способы назначения ИП при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Источник

Показания

Суточная доза

Способы назначения и число

Особенности

 

 

 

 

больных (n)

применения ИП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

схема

режим (n)

 

 

 

 

 

 

 

«Астра» (М.Н.Костава

Субклиническая форма

50 мг/кг

10–21 день

Моно – 1411

и В.Н.Прилепская, 2009)

ВПЧ-инфекции

 

 

 

Комби – 901

 

 

Остроконечные

 

5 дней ежемесячно,

Моно – 473

 

 

кондиломы

 

3 курса

Комби – 1758

 

 

CIN I

 

10 дней ежемесячно,

Моно – 223

 

 

 

 

3 курса

Комби – 367

 

 

CIN II

 

 

 

Моно – 281

 

 

 

 

 

 

Комби – 58

 

 

CIN III

 

 

 

Моно – 0

 

 

 

 

 

 

Комби – 19

 

В.Ф.Долгушина

Эктопия и хронический

50 мг/кг

10

дней

Комби – 22

 

и соавт. (2009 г.)

цервицит

 

 

 

 

А.В.Забелев

LSIL за пределами зоны

50 мг/кг

5 дней ежемесячно,

Моно – 12

Повторно через 6 мес

и соавт. (2005 г.)

трансформации

 

3 курса

 

 

 

L и HSIL со смешанной

 

 

 

 

 

 

инфекцией (ВПЧ с другими

 

 

 

 

 

 

инфекциями)

 

 

 

Комби – 62

А.Г.Кедрова

CIN I–II

3 г

10

дней

Комби – 45

Однократно – 35

и соавт. (2005 г.)

CIN III – РШМ in situ*

 

 

 

 

Двукратно – 9

 

Рецидивы*

 

 

 

 

Трехкратно – 1

Л.И.Линаск

Патология шейки матки,

3 г

10

дней

Моно – 43

и Е.Е.Григорьева (2008 г.)

ассоциированная с ВПЧ

 

 

 

Комби–62

 

В.А.Потапов

CIN I

50 мг/кг

10

дней

Моно – 28

и соавт. (2006 г.)

CIN II

 

21 день

Комби – 16

 

В.Н.Прилепская

LSIL на фоне

50 мг/кг

10

дней

Моно – 29

За 7–10 дней до

и С.И.Роговская (2008 г.)

хронического цервицита

 

5 дней

Комби – 32

деструкции очагов

J.Davidson-Parker

Аногенитальные кондиломы

3 г

28

дней

Комби – 24

и соавт. (1988 г.)

 

 

 

 

 

 

S.Georgala

Цервикальные кондиломы

50 мг/кг

12 нед

Моно – 18 (17)

и соавт. (2006 г.)

 

 

 

 

 

 

K.Mohanty

Урогенитальные

3 г

4

нед

Моно – 36

и C.Scott (1986 г.)

и перианальные кондиломы

 

 

 

Комби – 38

 

S.Tay (1996 г.)

Субклиническая форма

3 г

6

нед

Моно – 22

 

ВПЧ-инфекции вульвы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

жено использование в качестве имму-

и другими рецидивирующими вирус-

еВЪУ‰˚ ЛТТОВ‰У‚‡МЛfl

ностимулятора аналога натуральных

ными инфекциями и применении Изо-

Методы поиска

пуринов – Инозина Пранобекса. С тех

принозина (ИП) при заболеваниях, ас-

Информационный поиск источни-

пор ИП начали применять в качестве

социированных с ВПЧ. В этой работе

ков, опубликованных с 1979 по 2009 г.,

вспомогательной иммунотерапии при

участвовали 205 практикующих вра-

проведен с использованием ключевых

различных вирусных

инфекциях,

чей-гинекологов и дерматовенероло-

слов – Инозин Пранобекс, Изоприно-

включая ВПЧ-ассоциированные пора-

гов из 26 городов России [8, 9].

зин, Инозиплекс, Иммуновир, Метизо-

жения слизистых оболочек и кожи.

Другой аспект проблемы связан с

принол и ВПЧ – в электронных англо-

ИП состоит из двух компонентов: ак-

присутствием на отечественном ле-

и русскоязычных базах данных, вклю-

тивный компонент – 1,9-дигидро-9-β-

карственном рынке разнообразных

чая www.medline, www.pubmed.com,

D-рибофуранозило-6Н-пурин-6-OH;

иммуномодуляторов, порою сомни-

www.google.ru, http://elibrary.ru.

вспомогательный – соли 4-ацетамидо-

тельного происхождения, с непонят-

 

бензойной кислоты с N,N-диметила-

ными свойствами и при отсутствии

Критерии отбора источников

мино-2-пропанолом. Считается, что

источников литературы, свидетельст-

Специфические критерии система-

второй компонент повышает доступ-

вующих об их эффективности и на-

тического обзора были использованы

ность инозина для лимфоцитов. Повы-

дежности. Несмотря на огромный ин-

для того, чтобы выявить подходящие

шенный интерес врачей к примене-

формационный поток, практическим

по качеству работы, посвященные

нию такого натурального иммуности-

врачам трудно найти необходимый

применению ИП при ВПЧ-ассоцииро-

мулятора, по-видимому, связан с тем,

источник литературы для формирова-

ванных поражениях слизистой обо-

что ИП как метаболит пуринов полно-

ния собственного мнения относи-

лочки и кожи. При этом мы включили

стью выводится через почки и не обла-

тельно эффективности того или ино-

заболевания как в урогенитальных, так

дает плейотропными свойствами. Это

го препарата. В русскоязычной меди-

и в перианальных областях тела. Кри-

отличает его от синтетических или ре-

цинской литературе только начинает-

териями отбора являлись: а) наличие

комбинантных цитокинов.

ся подача информации по Кохранов-

ВПЧ-инфекции; б) применение выше-

В последние годы в нашей стране

скому стилю в виде систематических

указанных аналогов ИП.

практические врачи начали применять

обзоров и МЕТА-анализов. Однако до-

Режим приема препарата и наличие

ИП при различных

заболеваниях,

ступ к большинству источников огра-

или отсутствие контрольной группы

включая генитальный герпес, цитоме-

ничен. Исходя из этого целью данного

не учитывали. Следовательно, в дан-

галовирусную, папилломавирусную

систематического обзора литературы

ный обзор были включены практиче-

инфекции, и при других патологиях,

и МЕТА-анализа явилось обобщение и

ски все доступные источники, в кото-

таких как хламидиоз и уреаплазмоз. Об

сравнительная оценка результатов

рых оценивали эффективность лече-

этом свидетельствуют результаты мно-

применения ИП при ВПЧ-ассоцииро-

ния ВПЧ-ассоциированных пораже-

гоцентрового общероссийского иссле-

ванных заболеваниях слизистых обо-

ний слизистой оболочки и кожи уро-

дования в рамках программы «Астра»

лочек и кожи урогенитальной и пери-

генитальной и перианальной локали-

по сбору статистической информации

анальной локализации с точки зрения

зации с применением лекарственных

о заболеваемости папилломавирусной

доказательной медицины.

аналогов Инозина Пранобекса в режи-

24 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

Таблица 3. Эффективность лечения в зависимости от характера патологии ВПЧ-ассоциированных поражений слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Источники

Показания

Режим

Эффект, * и %

#Без эффекта, ** и %

Рецидив, ** и %

Срок

«Астра» (М.Н.Костава

Субклиническая

Моно

1296/1367 (94,8)

71/1367 (5,2)

и В.Н.Прилепская, 2009)

форма ВПЧ-инфекции

Комби

 

 

 

 

 

Остроконечные

Моно

1971/2231 (91,0)

260/2231 (9,0)

 

 

кондиломы

Комби

 

 

 

 

 

CIN I

Моно

531/590 (90,0)

59/590 (10,0)

 

 

 

Комби

 

 

 

 

 

CIN II

Моно

105/128 (82,0)

23/128 (12,0)

 

 

 

Комби

 

 

 

 

В.Ф.Долгушина

Эктопия и хроничес-

Комби

18/22 (82,0)

4/22 (18,0)

4–8–12 нед

и соавт. (2009 г.)

кий цервицит

ТМ

15/23 (78,3)

5 (21,7)

 

А.В.Забелев

LSIL за пределами

Моно

3/12 (25,0)

9/12 (75,0)

12 мес

и соавт. (2005 г.)

зоны трансформации

 

 

 

 

 

 

L и HSIL со смешанной

Комби

61/62 (98,4)

1/62 (1,6)

 

 

инфекцией (ВПЧ

 

 

 

 

 

 

с другими инфекциями)

 

 

 

 

 

А.Г.Кедрова

CIN I–II–III-РШМ in situ

Комби

35/45 (77,8)

10/45 (22,2)

1–6 мес

и соавт. (2005 г.)

и их рецидивы

 

 

 

 

 

Л.И.Линаск

Патология шейки матки,

Моно

41/43 (95,3)

2/43 (4,7)

1,5–2 мес

и Е.Е.Григорьева (2008 г.)

ассоциированная с ВПЧ

Комби

30/31 (96,8)

1/31 (3,2)

2–6 мес

В.А.Потапов

CIN I

Моно

26/28 (92,9)

2/28 (7,1)

1/39 (2,6)

6 мес

и соавт. (2006 г.)

CIN II

Комби

13/16 (81,2)

3/16 (18,8)

 

 

В.Н.Прилепская

LSIL на фоне

Моно

19/29 (65,6)

10/29 (34.4)

3–6 мес

и С.И.Роговская (2008 г.)

хронического цервицита

Комби

28/32 (87,5)

1/32 (3,1)

3/32 (9,4)

 

 

 

ТМ

21/32 (65,5)

2/32 (6,2)

9/32 (28,1)

 

J.Davidson-Parker

Аногенитальные

Комби

15/18 (83,3)

2/18 (11,1)

1 (5,6)

12 нед

и соавт. (1988 г.)

кондиломы

Плацебо

10/18 (55,5)

5/18 (27,8)

3/18 (16,7)

 

S.Georgala

Цервикальные

Моно

11/17 (64,5)

6/17 (35,3)

12 нед

и соавт. (2006 г.)

кондиломы

Плацебо

3/19 (15,8)

16/19 (84,2)

 

K.Mohanty

Урогенитальные

Моно

14/36 (39,0)

13/36 (36)

9/36 (25,0)

24 нед

и C.Scott (1986 г.)

и перианальные

Комби

36/38 (95,0)

1/38 (3,0)

1/38 (3,0)

 

 

кондиломы

ТМ

37/91 (41,0)

48/91 (52,0)

6/91 (7,0)

 

S.Tay (1996 г.)

Субклиническая форма

Моно

14/22 (63,5)

8/22 (36,5)

2 и 4 мес

 

ВПЧ-инфекции вульвы

Плацебо

4/24 (16,7)

20/24 (83,3)

 

*Число больных с улучшением/общее число больных; **число больных с рецидивом/общее число больных; «–» – параметр не указан;

#параметр в большинстве случаев был указан нами.

мах моно- и комбинированной терапии с плацебо-контролем и без такового или ТМ (крио-, электро-, лазерная хирургия и локальная химическая деструкция).

СЛБ‡ИМ М‡ТЪУfl˘В„У ТЛТЪВП‡ЪЛ˜ВТНУ„У У·БУ ‡

На начальном этапе были доступны 56 ссылок, имеющих сочетание ключевых слов, использованных нами в поиске литературы. На следующем этапе произведена сортировка обзоров и малоинформативных публикаций. Далее в резюме 29 ссылок были подвергнуты первичному реферативному анализу. В последующем 12 источников были также исключены из-за недоступности статей, 5 источников – из-за неполного соответствия и еще 1 источник – изза двойной публикации аналогичных данных [10–24]. Кроме того, 4 дополнительных источника литературы были выбраны для составления массива данных лечения ТМ с помощью крио- и лазерной деструкции кондилом половых органов [25–28]. В итоге 15 источников литературы были использованы для систематического обзора литературы и МЕТА-анализа (табл. 1) со статистической обработкой обобщенных данных [9, 25–38].

е‡ЪВ Л‡О˚ Л Ф В‰ПВЪ˚ еЦнД-‡М‡- ОЛБ‡ Л ТЛТЪВП‡ЪЛ˜ВТНУ„У У·БУ ‡

В наш проект были включены 6384 больных с ВПЧ-ассоциированными

заболеваниями слизистой оболочки и

роль или группы сравнения, скудность

кожи урогенитального тракта и пери-

описания дизайна и результатов ис-

анальной области из 15 источников

следования, которые низко котируют-

литературы. При этом 2369 больным

ся по Кохрановским критериям. Одна-

назначали ИП в моно- и 3369 боль-

ко мы включили подобные источники

ным – в комбинированном режиме.

в данный обзор, поскольку в русско-

Плацебо-лечение назначено 71 боль-

язычных журналах публикуются рабо-

ному, а ТМ – 575 пациентам. Среди

ты с такими изъянами. Более того, ре-

больных были 5973 женщины и 411

зультаты и выводы использованных

мужчин. При этом независимо от ре-

нами источников уже цитировались в

жима назначения ИП был использо-

популярных отечественных руковод-

ван у 5973 женщин и 346 мужчин, ТМ

ствах и учебных материалах [39].

применены у 371 женщины и 204

Гетерогенность, или неоднород-

мужчин, плацебо-контроль – у 54

ность данных, в обзоре обусловлена

женщин и 17 мужчин.

разнообразием дизайна использован-

Предметами анализа являлись: 1)

ных источников работ. Например, эф-

эффективность (частота улучшения

фективность лечения обозначалась

клинико-лабораторных параметров,

как «полное выздоровление» при эли-

выздоровление) или, наоборот, безус-

минации всех кондилом, или «непол-

пешность лечения с использованием

ное выздоровление» при элиминации

ИП в монорежиме или на фоне тради-

более 50% кондилом [35, 36], или реги-

ционных методов лечения; 2) отсутст-

стрировалась как «общее выздоровле-

вие эффекта и частота рецидивов; 3)

ние» – в остальных работах. В 10 рабо-

характер и частота побочных эффек-

тах были детально описаны методы

тов; 4) дизайн работы и качество опи-

оценки эффективности. Сроки оцен-

сания результатов.

ки эффективности лечения варьиро-

СУТЪУЛМТЪ‚‡ Л МВ‰УТЪ‡ЪНЛ

вали от 4 нед до более 12 мес. Недо-

статками некоторых источников явля-

ËÒÚÓ˜ÌËÍÓ‚ ÎËÚ ‡ÚÛ ˚

ются скудность описания протокола

В целом по дизайну и качеству опи-

исследования, особенно отсутствие

сания результатов большинство ис-

частоты неявки больных на этапе

точников ближе подходят к категории

оценки эффективности лечения, из-

«В» Кохрановского методологическо-

лишество побочной информации, что

го критерия для научных исследова-

затрудняет восприятие материала, ка-

ний. В то же время следует отметить

сающегося применения ИП. Имели

наличие источников, в которых отсут-

место двойная публикация аналогич-

ствуют рандомизация, плацебо-конт-

ных результатов с заменой имени ци-

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5 25

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

тируемого автора, а также описание результатов научного труда в качестве отчета учреждения. Следует также отметить, что наглядность результатов проанализированных нами источников не всегда соответствовала имеющимся данным. Поэтому для наглядной демонстрации эффективности применения ИП при систематическом анализе индивидуальных источников проведена статистическая обработка данных с построением рисунков, которые повысили восприятие результатов этих источников. С учетом указанных недостатков, которые в какой-то степени снижают достоверность результатов этих работ, анализ проводили поэтапно. Это позволило в какойто степени снизить влияние негативных факторов в отдельных работах на значимость общего позитивного или негативного эффекта.

Настоящий систематический обзор литературы и МЕТА-анализ были выполнены в 5 этапов. На первом этапе проведен систематический анализ результатов индивидуальных источников. На втором этапе обобщены 14 источников [25–38], в которых сравнивали эффективность ИП в зависимости от режима его применения. На третьем этапе проанализированы в сравнительном аспекте данные русскоязычных и иностранных источников с целью изучения влияния различных дизайнов работ на их результаты. На четвертом этапе проведен сравнительный анализ результатов применения Изопринозина (ИП) в программе «Астра с аналогичными данными 14 источников литературы [9, 25–38]. На пятом этапе проанализированы спектр и частота побочных эффектов применения лекарственных аналогов ИП. Данные литературы о различных подходах при выборе тактики лечения в зависимости от различных факторов и места вспомогательной иммунотерапии при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации обобщены в разделе «Дискуссия».

еВЪУ‰˚ ТЪ‡ЪЛТЪЛ˜ВТНУИ У· ‡·УЪНЛ

Статистическую обработку цифрового выражения количественных и качественных данных проводили, если в анализируемом источнике оказалось менее 1000 больных, с помощью программ Graph Pad Prism 4 и GraphPad InStat, а если более 1000 больных

– с помощью MS Excel. При этом 0 считали отсутствие эффекта, а 1 – наличие эффекта. Цифровые данные представлены в виде абсолютных (n), относительных (%) величин и их среднего значения (m) со стандартным (среднеквадратическим) отклонением (SD), стандартной ошибкой средней величины (SEM) или нижним и верхним 95% доверительными интервалами (ДИ). Значение р получено с помощью тестов (One-way ANOVA

Bartlett's test for equal variances, TurkeyKramer/Dunnett’s Multiple Comparison tests, Two-way ANOVA Bonferroni post tests, paired/unpaired T tests, Unparametric tests).

кВБЫО¸Ъ‡Ъ˚ ЛТТОВ‰У‚‡МЛfl

I. Систематический анализ индивидуальных источников

Анализ способов применения ИП при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации показал, что ИП назначали по 3 г в день или из расчета 50 мг на 1 кг массы тела ежедневно в течение 5–84 дней (12 нед). При этом ИП использовали как самостоятельное лечение в монорежиме или как вспомогательную терапию на фоне основного лечения с помощью традиционных методов (комби) при деструкции ВПЧ-ас- социированных патологий (субклинические формы ВПЧ, остроконечные кондиломы, дисплазии шейки матки – CIN I, II, III, вплоть до РШМ in situ), а также при рецидивах патологии шейки матки после первичных лечебных мероприятий (табл. 2).

Анализ эффективности лечения в индивидуальных источниках свидетельствует, что назначение ИП в качестве вспомогательной иммунотера-

пии сопровождалось существенным повышением эффективности в большинстве проанализированных работ (табл. 3). Несмотря на разнообразие манифестации ВПЧ-ассоциирован- ной патологии [от ее субклинических форм до тяжелых форм дисплазии (CIN III) и РШМ in situ, а также рецидивов патологии шейки матки], отмечен позитивный лечебный эффект с исчезновением ВПЧ при повторных анализах лабораторных исследований (полимеразная цепная реакция – ПЦР, ДНК-типирование).

В программе «Астра» [9] эффективность лечения субклинических форм ВПЧ-инфекции оценивали по исчезновению койлоцитов, и в этой подгруппе некоторые больные выпали в процессе оценки результатов исследования. В предыдущих сериях исследования В.Н.Прилепская и С.И.Роговская [34], зафиксировав эффективность ИП в комбинированном режиме в 87,5%, ТМ – 65,5% и ИП в монорежиме – в 72,4%, отмечают «очищение от ВПЧ» в 65,5, 46,9 и 65,5% случаев соответственно в участках дисплазии шейки матки (LSIL). Эффективность иммунотерапии в плане полного исчезновения пораженных участков с аналогичной формой дисплазии (CIN I и CIN II) шейки матки, по данным В.А.Потапова и соавт. [33], со-

Pис. 1. Сроки эпителизации шейки матки после криодеструкции эктопии при хро-

нических цервицитах, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией, с и без применения ИП.

 

– ИП + базисная терапия

 

– базисная терапия

%

 

Частота выздоровления,

p<0,05

 

 

Сроки эпителизации, нед

Рис. 2. Степень улучшения состояния пациенток в зависимости от метода лечения

генитальных кондилом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

– ИП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Степень улучшения, баллы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

– плацебо

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нед

26 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5

 

 

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

 

 

ставила 88,6% (39/44). При 6-месячном

Таблица 4. Структурная схема проведенного исследования с эффективностью ИП на

мониторинге рецидив наступил только

12-й неделе оценки (модифицирована из S.Georgala и соавт., 2006)

 

в 1 (2,6%) случае, однако авторы не

Параметр

 

 

 

ИП

Плацебо

уточнили субгруппу, в которой у боль-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ного наступил рецидив (см. табл. 3).

Число женщин

 

 

 

 

 

 

А.Г.Кедрова и соавт. [31] при дисплазиях

 

 

 

 

 

 

в начале

 

 

 

18

 

20

различной степени (CIN I–II–III) и

исключенных*

 

 

0

 

1

РШМ in situ и их рецидивах 45 пациент-

утерянных

 

 

 

1

 

0

кам при назначении ИП (Изоприно-

оцененных

 

 

 

17

 

19

Лечебный эффект**

 

 

 

 

 

зин) по 3 г в течение 10 дней на фоне

 

 

 

 

 

полный

 

 

4/17(23,52%)

 

0 (0%)

основного метода лечения патологии

 

 

 

частичный

 

 

7/17 (41,17%)

3/19 (15,78%)

шейки матки в 77,8% наблюдений об-

отсутствует

 

 

6/17 (35,29%)

16/19 (84,21%)

наружили

исчезновения

вирионов

Область поражения, мм (m±SD)

 

 

 

 

 

ВПЧ после первого курса лечения с ИП

до лечения

 

 

12,1±5,1

12,9±4,8

в образцах материалов, взятых из пора-

после лечения

 

 

5,7±3,2

11,1±4,6

 

 

 

 

 

 

 

женных участков шейки матки, а по-

*Побочные эффекты или несоответствие с критериями включения; **χ2-тест; p<0,01.

вторные курсы САИ повышали эффек-

 

 

 

 

 

 

 

тивность такого подхода.

 

 

 

 

 

 

 

 

Подводя итоги кольпоскопического

 

 

 

 

 

 

 

скрининга 640 женщин, А.В.Забелев и

Рис. 3. Степень снижения размеров пораженных участков на шейке матки после

соавт. [30] делились опытом примене-

лечения ИП по сравнению с плацебо-контролем (p=0,0069), оцененных во время

ния иммуномодулирующих препара-

промежуточного контроля эффективности лечения. Представлена разница между

первичными размерами пораженных участков шейки матки и размерами, полученными

тов, включая Изопринозин. Так, 3 кур-

при повторном осмотре на 12-й неделе наблюдения (в мм).

 

 

са монотерапии с ИП (Изопринозин)

 

 

 

 

 

 

 

по 3 г в день в течение 5 дней с интер-

 

 

 

 

 

 

 

валом в 1 мес назначали 12 пациент-

 

 

 

 

 

 

 

кам с очагами дисплазии шейки матки

m±SD

 

 

 

 

 

 

различной степени без деструкции

 

 

 

 

 

 

очагов поражения. Повторное лече-

 

 

 

 

 

 

снижения,

 

 

 

 

 

 

ние через 6 мес проводили по мере не-

 

 

 

 

 

 

обходимости. Эффективность лече-

 

 

 

 

 

 

ния контролировали с помощью по-

 

 

 

 

 

 

вторной кольпоскопии и цитологиче-

 

 

 

 

 

 

Степень

 

 

 

 

 

 

ского скрининга, проводимых через

 

 

 

 

 

 

каждые 6 мес. По утверждению авто-

 

ИП

 

 

Плацебо

ров, по истечении 1 года ни у одной из

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пациенток не было отмечено прогрес-

 

 

 

 

 

 

 

сирования патологического процесса.

 

 

 

 

 

 

 

Более того, у 3 (25,0%) из 12 женщин,

 

 

 

 

 

 

 

получавших ИП, отмечены регресс и

Таблица 5. Коррелятивная взаимосвязь эффективности лечебных мер и длительности

исчезновение атипичного эпителия.

клинической манифестации генитальных кондилом (K.Mohanty и C.Scott, 1986)

По аналогичной схеме ИП был назна-

 

 

 

 

 

 

 

чен 62 пациенткам после деструкции

Метод

Успешное лечение

 

Отсутствие эффекта

патологического

очага

дисплазии

лечения

 

 

 

 

 

 

шейки матки. При этом у 42 пациен-

время (m±SD), нед

число больных

время (m±SD), нед

число больных

ток отмечено сочетание ВПЧ и герпе-

ИП

39,2±4,4

14

 

13,8±4,1

 

13

тической инфекции. По данным авто-

 

 

ТМ

12,6±2,4

37

 

31,4±5,5

 

48

ров, к моменту публикации работы ре-

 

 

 

 

 

 

 

цидив патологии шейки матки, ассо-

 

 

 

 

 

 

 

циированной с ВПЧ, выявлен только у

(95,3%) и после комбинированной те-

 

Результаты исследования S.Geor-

1 (1,6%) из 62 пациенток.

 

рапии – 30/31 (96,8%), что подтвер-

gala и соавт. [36] свидетельствуют о

Анализ результатов В.Ф.Долгушиной

ждено данными клинико-лаборатор-

высокой эффективности примене-

и соавт. [29] свидетельствует о том, что

ного исследования. Следует отметить,

ния ИП для лечения агрессивных

частота восстановления нормального

что при контрольном обследовании

форм генитальных кондилом, в пла-

эпителиального покрова влагалищ-

цервикальных мазков на онкоцитоло-

не как наличия полного и частично-

ной части шейки матки на 4-й неделе

гию во всех случаях результаты соот-

го лечебного эффекта (p<0,01), так и

после криовоздействия с дополни-

ветствовали классу I по Папаниколау у

снижения размеров

пораженного

тельным применением ИП оказалась

пациенток

после вспомогательной

участка шейки матки (p=0,0069) на

существенно высокой по сравнению с

иммунотерапии с ИП. В то время как у

промежуточной точке отсчета ре-

аналогичным показателем базисной

13,1% пациенток после ТМ мазки соот-

зультатов на 12-й неделе от начала

терапии – ТМ (p<0,05). В дальнейшем

ветствовали классу II по Папаниколау.

лечения (табл. 4).

 

 

кривая динамики заживления в группе

Для объективной визуализации сте-

 

При этом степень снижения разме-

с применением ИП прогрессивно воз-

пени улучшения результатов исследо-

ров пораженных участков шейки мат-

растала, достигая полной эпителиза-

вания J.Davidson-Parker и соавт. [35]

ки сократилась на 52,9% после приме-

ции в 72% случаев на 8-й неделе и в

проведена статистическая обработка

нения ИП, а после плацебо-контроля

95% наблюдений на 12-й неделе, что в

данных, которая показала, что «прево-

– только на 13,9% (рис. 3).

какой-то степени превосходило ана-

сходное улучшение» отмечено как 2

 

Углубленный анализ результатов ис-

логичные показатели в базисной груп-

балла, улучшение – как 1, а отсутствие

следования K.Mohanty и C.Scott [37] по-

пе – 65,2 и 82,6% случаев соответст-

эффекта и первоначальное состояние

казал, что эффективность ИП оказа-

венно (рис. 1).

 

 

– как 0. Графическое изображение

лась удовлетворительной при дли-

По данным Л.И.Линаск и Е.Е.Гри-

степени улучшения в зависимости от

тельной манифестации генитальных

горьевой

[32], полная элиминация

метода лечения генитальных конди-

кондилом в среднем 39,2±4,4 нед. В то

ВПЧ после иммунотерапии в моноре-

лом, полученное таким образом, пред-

же время применение ТМ оказалось

жиме (Изопринозин) составила 41/43

ставлено на рис. 2.

 

более успешным при менее длитель-

 

 

 

 

 

 

 

 

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5 27

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

Рис. 4. Степень снижения тяжести зуда в зависимости от морфологической картины пораженных участков вульвы спустя 2 мес от начала иммунотерапии с ИП. При повторном статистическом анализе значение p (2-tailed) получено с помощью непарного Т-теста.

I. Первоначальный контингент

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

морфологии, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

p=0,0007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Улучшение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

II. Контингент с улучшением

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

морфологической картины

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пораженных участков вульвы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ИП

 

 

 

Плацебо

 

 

 

 

ИП

 

 

Плацебо

тяжести зуда, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тяжести зуда, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

 

 

 

 

 

 

 

p=0,04

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

p=0,149

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 5. Степень эффективности или безуспешности применения различных мето-

дов лечения ВПЧ-ассоциированной патологии слизистой оболочки и кожи урогени-

тальной и перианальной локализации. Степень отражает относительную величину (в

%), клиническое улучшение расценено как 1, а отсутствие эффекта или наступление реци-

дива – как 0. Значение p получено с помощью One-way ANOVA: Turkey-Kramer/Dunnett’s

Multiple Comparison tests.

 

 

 

m±SD

#p<0,01

 

 

*

 

 

 

*p<0,001

 

 

 

Клиническое улучшение,

 

#

 

 

 

 

Плацебо (n=61)

ТМ (n=575)

ИП моно (n=203)

ИП комби (n=226)

 

m±SD

 

 

 

*

эффекта,

 

 

 

 

 

 

 

Отсутствие

 

 

#

 

 

 

 

 

ной манифестации генитальных кон-

По данным S.Tay [38], спустя 2 мес в

дилом в среднем 12,6±2,4 нед (табл. 5).

63,5% (14/22) случаев отмечено улуч-

По результатам исследования

шение морфологической картины по-

K.Mohanty и C.Scott [37] сделано заклю-

сле лечения ИП, в то время как в плаце-

чение о том, что, хотя эффективность

бо-контроле – только в 16,7% (4/24)

применения самого ИП не отличалась

наблюдений (p=0,005). Кроме того, от-

от таковой при ПМ, дополнение тра-

мечено некоторое снижение тяжести

диционной терапии существенно по-

зуда вульвы в 59,1% (13/22) случаев по-

высило эффективность лечения с 41

сле лечения ИП по сравнению с 37,5%

до 94%. Причем применение ИП было

(9/24) наблюдений после плацебо-

успешным при длительно персистиру-

контроля (p=0,435). При этом значи-

ющих генитальных кондиломах.

тельное снижение тяжести зуда вуль-

вы обнаружено в 66,7% (12/18) случаев у пациенток с улучшением морфологической картины, что значительно превосходит аналогичный показатель 35,7% (10/28) наблюдений у пациенток без улучшения морфологической картины заболевания (рис. 4). Аналогичные результаты были получены во время повторного контроля спустя 4 мес после инициирования лечения.

Дополнительные источники, использованные в группе ТМ, характеризуются применением СО2-лазера O.Aynaud и соавт. [25], СО2-лазера и криотерапии M.Yliskoski и соавт. [28], гольмиевого (holmium) лазера C.- J.Yang и соавт. [27] и жидкого азота с помощью аппликаторов с хлопковыми наконечниками A.Rasi и соавт. [26]. При этом из обширных данных C.- J.Yang и соавт. [27] были использованы только результаты 132 пациенток с патологией шейки матки после однократной обработки гольмиевым лазером. Обе сравнительные группы M.Yliskoski и соавт. [28] с применением как СО2-лазера, так и криотерапии были включены в группу с ТМ. Следует также отметить, что в качестве рутинного метода K.Mohanty и C.Scott [37] применяли 25% раствор подофиллина или криотерапию, что сравнивалось с показателем применения ИП как в мо- но-, так и в комбинированном режиме. В русскоязычных источниках в качестве ТМ применяли различные методы деструкции, однако детали аппликации не описаны. Согласно нашему анализу обобщенная эффективность ТМ составила 59,1% с 95% ДИ (57,0–61,0), что представлено на рис. 5. Этот показатель согласуется с аналогичным показателем литературы – 54,2% (46,0–62,4), который был вычислен из обобщенных данных по применению хирургических и химических методов деструкции ткани [4, 7].

II. Систематический анализ обобщенных данных источников литературы

В соответствии с дизайном исследования выделены следующие сравнительные группы в проанализированных нами источниках (рис. 5): плаце- бо-контроль (плацебо), ТМ, назначение ИП в монорежиме (ИП-моно) или на фоне ТМ лечения (ИП-комби). При этом ИП был использован в обоих режимах в 5 источниках, только в комбинированном режиме в 3 работах и в монорежиме еще в 3 источниках. Так, из 11 источников с применением ИП плацебо-контроль проведен в 3 работах, ТМ использован в качестве сравнения также в 3 источниках. Следует отметить, что ИП назначали 5973 женщинам и 346 мужчинам. Это связано с тем, что в большинстве случаев исследования были выполнены в гинекологических клиниках.

Данные рис. 5 свидетельствуют о том, что степень эффективности пла- цебо-контроля составляет 27,9% с

28 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

нижними и верхними 95% ДИ от 16,3 до 39,4, а ТМ лечения – 59,1% (57,0–61,0). Эффективность ИП в большинстве работ оценена в зависимости от режима его применения. При этом в 63,5% случаев с 95% ДИ (57,0–70,0) отмечено клинико-лабо- раторное улучшение после применения ИП в монорежиме, что заметно контрастирует с высокими результатами комбинированного применения ИП – 90,7% (86,9–94,5).

Степень отсутствия эффекта отражает зеркальную противоположность показателей клинического улучшения с аналогичными вариациями между сравниваемыми группами (см. рис. 5). Данный показатель выражает 0, т.е. отсутствие эффекта и/или наступление рецидивов кондилом в «очищенных» участках, а не появление новых кондилом на соседних участках. Объединение таких параметров явилось результатом того, что в большинстве источников эти параметры отдельно не рассматривались, регистрировались как рецидив и только в нескольких источниках представлялись как отдельные параметры.

Показатели эффективности/отсутствия эффекта плацебо-контроля существенно отличались от показателей как ТМ и применения ИП в монорежиме (p<0,01), так и комбинированного режима применения ИП (p<0,001). В свою очередь показатели эффективности/неуспеха ТМ и применения ИП в монорежиме широко варьировали и оказались равнозначными (p>0,05). Наконец, применение ИП в комбинированном режиме сопровождалось высоким показателем эффективности, что существенно превосходит аналогичные результаты как ТМ, так и использования ИП в монорежиме (p<0,01).

III. Систематический МЕТА-анализ данных в зависимости от дизайна исследования

Исходя из того, что дизайн русскоязычных авторов отличается от протоколов исследования зарубежных исследователей, нами выполнен сравнительный анализ результатов применения ИП в зависимости от происхождения источников литературы (рис. 6).

Анализ данных свидетельствует о значительном клиническом улучшении после комбинированного применения ИП на фоне ТМ (ИП-комби) по сравнению с аналогичными показателями ТМ лечения (p<0,01). При этом зарегистрирована значительно высокая эффективность применения ИП в монорежиме в иностранных источниках (ИП-моно Ин) по сравнению с аналогичными данными отечественных авторов (ИП-моно Ру); p<0,01. В остальном результаты как ТМ, так и комбинированного применения ИП с традиционными методами (ИП-ком- би) русскоязычных и иностранных

Рис. 6. Сравнительная оценка эффективности данных русскоязычных (Ру)

и иностранных (Ин) источников. Степень отражает относительную величину в %, клиническое улучшение расценено как 1, а отсутствие эффекта – как 0. Значение p получено с помощью One-way ANOVA: Turkey-Kramer/Dunnett’s Multiple Comparison tests.

m±SD

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*

 

 

 

 

 

 

 

^

 

улучшение,Клиническое

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

#

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ин (n=520)

 

Ру (n=55)

 

 

 

 

Ин (n=128)

 

Ру (n=75)

 

 

Ин (n=56)

 

Ру (n=170)

 

 

 

 

 

 

 

 

ТМ

 

 

 

 

 

ИП моно

 

 

 

ИП комби

m±SD

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

^

эффекта,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

#

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отсутствие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*^p<0,01

 

 

 

 

#*p<0,01

 

 

*

 

 

 

 

#*p<0,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 7. Степень эффективности или безуспешности применения ИП в программе «Астра» по сравнению с аналогичными показателями других источников литературы. Степень отражает относительную величину в %, клиническое улучшение расценено как 1, а отсутствие эффекта – как 0. Значение p получено с помощью One-way ANOVA: Turkey-Kramer/Dunnett’s Multiple Comparison tests.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

m±SD

 

 

*p>0,05

 

 

 

 

*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

^p<0,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клиническое улучшение,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

^

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Астра» (n=4850)

ИП-комби (n=226) ИП-моно (n=203)

ТМ (n=575)

 

m±SD

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отсутствие эффекта,

 

 

 

 

 

 

 

 

*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

^

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

источников оказались почти идентич-

IV. Сравнительный МЕТА-анализ

ными. Несмотря на разнообразие ди-

результатов программы «Астра»

зайна источников, оно не имело суще-

и данных литературы

ственного влияния на результаты дан-

Результаты программы «Астра» от-

ного МЕТА-анализа, что подтвержда-

личаются также высокой эффективно-

ется идентичными показателями рус-

стью, соответствующей аналогичным

скоязычных и иностранных авторов в

данным комбинированного примене-

группах с ТМ и ИП-комби.

ния ИП. Так, общая эффективность

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5 29

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я

 

Таблица 6. Спектр и частота побочных эффектов при применении ИП, зафиксированные в источниках литературы

 

Авторы и число больных

 

 

Спектр и частота побочных эффектов, [% и (n/n)]

 

или курсов терапии ИП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

симптомы ЖКТ

 

кожные симптомы

недомогание

лабораторные данные

 

тошнота

боль

 

сыпь

 

сухость

 

 

повышение

повышение

(рвота меньше)

в животе

 

 

 

 

 

активности

концентрации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

печеночных

мочевой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

трансаминаз

кислоты

«Астра» (М.Н.Костава и В.Н.Прилепская,

8,0

 

4,0

 

 

2,0

 

1,0

1,0

2009), n=5280

(423/5280)

(212/5280)

 

 

(106/5280)

 

 

(53/5280)

(53/5280)

А.Г.Кедрова и соавт. (2005 г.), n=58 курсов*

 

 

1,7 (1/58)

 

Л.И.Линаск и Е.Е.Григорьева (2008 г.), n=74

5,5** (4/74)

 

 

**

 

J.Davidson-Parker и соавт. (1988 г.), n=24

4,2 (1/24)

 

 

 

S.Georgala и соавт. (2006 г.), n=38*

11,1 (2/18)

 

 

 

22,2 (4/18)

S.Tay (1996 г.)

 

 

9,1 (2/22)

 

*В некоторых источниках число больных не совпадает с числом больных в группе, так как при оценке побочных эффектов представлено другое число;

**тошнота и рвота на фоне недомогания.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 8. Тактика ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированной патологией слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианаль-

ной локализации. Рисунок модифицирован из данных C.Kodner и S.Nasraty [4] (подофиллин/подофиллотоксин, подофилокс и аналоги:

кондилин, кондилайн, кондилокс и др.).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тактика ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированными патологиями

 

 

 

 

слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

 

 

 

 

 

Диагноз ВПЧ установлен!!!

 

 

 

Информирование пациентки

Уточнение количества, размера, локализации и морфологии кондилом

 

 

 

<10 кондилом размером 0,5–1 см2

>10 кондилом размером >1 см2

Большая кератинизи-

Исключить плоскоклеточную

 

 

 

 

 

 

 

рованная кондилома

неоплазию при локализации

 

 

 

 

 

 

 

>10 мм в диаметре

 

кондилом в шейке матки,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

влагалище и прямой кишке

Лечение базируется на выборе

Некератинизированные

 

 

Лечение базируется

 

 

 

пациентки и врача:

кондиломы на влажных

 

 

на выборе пациентки

 

 

 

1. Самостоятельное лечение

поверхностях:

 

 

 

и врача:

 

Лечение базируется на реко-

пациенткой: подофилокс,

1. Самостоятельное лечение

 

1. Хирургическая

мендациях, а также на выборе

имиквимод (Aldara)

пациенткой: подофилокс,

 

 

эксцизия

 

пациентки и врача:

 

2. Криотерапия

имиквимод (Aldara)

 

 

2. Предварительное

1. Рекомендуется криотерапия

3. Подофиллин, ТХУК, лазер,

2. Подофиллин или ТХУК*

 

 

лечение для

 

 

с жидким азотом

 

хирургическая эксцизия

 

 

 

 

 

 

уменьшения

 

2. ТХУК по желанию пациентки

 

 

 

 

 

 

 

размеров кондилом

 

или врача

 

 

Кератинизированные кондиломы

 

 

 

 

 

 

 

на сухих поверхностях:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Криотерапия, хирургическая

 

 

 

 

 

 

 

эксцизия или абляция

 

 

 

 

 

 

 

 

Желание пациентки и выбор врача

 

 

 

 

 

Иммуностимулятор

 

*ТХУК – трихлоруксусная кислота.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

применения Изопринозина (ИП), по

сопоставимым (p>0,05) с аналогич-

V. Сравнительный МЕТА-анализ

данным программы Астра, составила

ным показателем комбинированного

побочных эффектов

89,5% с нижними и верхними 95% ДИ

применения

Инозина

Пранобекса

При анализе побочных эффектов

от 89,3 до 89,7 (рис. 7).

 

(ИП-комби) других авторов [29–35,

применения ИП выявлено, что в 2 ис-

Клиническое улучшение после при-

37]. В то же время эффективность при-

точниках побочные эффекты не были

менения Изопринозина (ИП) у боль-

менения ИП в программе «Астра» ока-

отмечены [34, 37], в других 3 вообще

ных с различными формами манифе-

залась существенно выше аналогич-

не упомянули об этом параметре [29,

стации ВПЧ-инфекции, согласно дан-

ных результатов применения ТМ и ИП

30, 33]. Наконец, в 6 источниках авто-

ным программы «Астра» [9], оказалось

в монорежиме (p<0,01).

 

 

ры детально описали симптомы по-

30 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №5