Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2009 №04

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
3.03 Mб
Скачать

Б Е С П Л О Д И Е

В структуре бесплодного брака час-

Объективное обследование вклю-

Инфекционный скрининг на все

тота женского бесплодия составляет

чает определение типа телосложения,

урогенитальные инфекции является

62–75%, мужского – 28–45%. Наруше-

индекса массы тела (ИМТ), наличия и

обязательным, учитывая высокую час-

ние репродуктивной функции одно-

степени гирсутизма, обследование

тоту данной патологии у супружеских

временно у обоих супругов диагно-

молочных желез; уточняется состоя-

пар, страдающих бесплодием. Так, не-

стируется практически у каждой 3-й

ние щитовидной железы, проводится

смотря на длительное обследование и

пары. Эти данные указывают на то, что

гинекологическое обследование.

лечение в разных клиниках, у 30–40%

обследование

супружеской пары

Функциональное состояние яич-

пар при обращении в специализиро-

должно проводиться одновременно

ников оценивается по результатам

ванные клиники при тщательном об-

двумя специалистами – гинекологом

гормонального обследования и опре-

следовании выявляются хламидии и

и андрологом и план ведения уточня-

деления уровня пролактина (ПРЛ),

другие инфекции.

ется в зависимости от выявленных фа-

лютеинизирующего (ЛГ), фолликуло-

Рентгенологические методы вклю-

кторов бесплодия. Дополнительно

стимулирующего (ФСГ) гормона, эст-

чают гистеросальпингографию (ГСГ),

проводится консультирование с тера-

радиола, кортизола, 17-ОП и ДЭАС.

краниограмму, компьютерную томо-

певтом, маммологом, эндокриноло-

При регулярном ритме менструаций

графию (КТ). Оценка состояния маточ-

гом, невропатологом, психотерапев-

определение гормонального статуса

ных труб, цервикального канала и по-

том и по показаниям – с сексопатоло-

проводится на 5–7-й день цикла, при

лости матки в большинстве лечебных

гом и юристом.

 

нарушении цикла – на любой день.

учреждений все еще проводится с по-

Сроки обследования супругов не

Прогестерон целесообразно опреде-

мощью ГСГ. Менее травматичным и бо-

должны превышать 3–4 мес, а лечения

лять только при регулярном ритме

лее достоверным методом является

– 1,5 года с момента обращения в кли-

менструаций (на 5–7-й и 21–23-й

фертилоскопия, используемая в евро-

нику. Супружеская пара должна знать,

день цикла). При подозрении на на-

пейских клиниках. В нашей стране

что при применении всех методов об-

рушение функции щитовидной желе-

этот метод, к сожалению, пока не по-

следования, рекомендованных в кли-

зы проводится определение тирео-

лучил широкого распространения и

нике, частота наступления беремен-

тропного гормона (ТТГ), свободного

применяется только в крупных специ-

ности колеблется от 10 до 89% и зави-

тироксина (свТ4) и антител к тиреог-

ализированных центрах по лечению

сит от причин, приводящих к наруше-

лобулину.

бесплодия. Краниограмма проводится

нию репродуктивной функции. У

 

 

5–10% супружеских пар после прове-

 

 

денного обследования причину бес-

 

 

плодия выяснить не удается, что, тем

 

 

не менее, не лишает супругов возмож-

 

 

ности обрести желанное потомство:

 

 

современные

вспомогательные ре-

 

 

продуктивные технологии дают и та-

 

 

ким супружеским парам достаточно

 

 

высокие шансы на успех при условии

 

 

своевременного обращения в клини-

 

 

ки экстракорпорального оплодотво-

 

 

рения (ЭКО).

 

 

 

Алгоритм обследования при жен-

 

 

ском бесплодии:

 

 

Анализ жалоб, в котором учитыва-

 

 

ется длительность бесплодия, наруше-

 

 

ние менструальной функции с/без га-

 

 

лактореи, возможные причины этого

 

 

нарушения, изменение массы тела и ее

 

 

связь с отсутствием беременности и

 

 

нарушениями менструального цикла,

 

 

особенности сексуальной жизни, пси-

 

 

хологическая ситуация в семье.

 

 

Анамнез включает сведения о на-

 

 

следственных заболеваниях, в том

 

 

числе связанных с бесплодием, дан-

 

 

ные о ранее перенесенных заболева-

 

 

ниях и оперативных вмешательствах,

 

 

особенно на органах малого таза.

 

 

Уточняются виды и частота обостре-

 

 

ний инфекций, передающихся поло-

 

 

вым путем (ИППП), являющихся ос-

 

 

новной причиной трубно-перитоне-

 

 

ального фактора бесплодия. Изуча-

 

 

ются особенности менструальной

 

 

функции (длительность цикла и кро-

 

 

вотечения, наличие дисменореи). В

 

 

случае нарушения менструального

 

 

цикла уточняется возраст, с которого

 

 

начались изменения цикла, причины

 

 

и характер нарушения (олигомено-

 

 

рея, аменорея, дисфункциональные

 

 

маточные кровотечения и т.д.). Боль-

 

 

шое значение имеет предыдущее об-

 

 

следование и лечение по поводу бес-

 

 

плодия.

 

 

 

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4 31

 

 

 

 

 

 

Б Е С П Л О Д И Е

 

 

 

 

 

Рис. 1. Алгоритм действий гинеколога амбулаторного ЛПУ.

 

 

 

мошонку, поясницу или промежность,

 

 

 

затрудненное и болезненное мочеис-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пускание, нарушение потенции.

 

 

П а ц и е н т ы с б е с п л о д и е м

 

 

 

 

 

Из анамнеза заслуживают внима-

 

 

 

 

 

 

 

ния психические, эндокринные, онко-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

логические заболевания, а также бес-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

плодие у ближайших родственников.

Мужской и

Трубное

Женщины

Эндокринное

Генитальный

Миома матки и

 

Анализируются соматические заболе-

иммунный

бесплодие

старше 35

бесплодие

эндометриоз

кисты яичников

 

вания, урологическая патология, опе-

факторы

 

лет

 

 

 

 

 

 

 

 

ративные вмешательства по поводу

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

крипторхизма, паховой грыжи, на мо-

 

 

 

Стимуляция

Патогенетическое

 

Оперативное

 

чеполовых органах. Имеет значение

 

 

 

овуляции

 

лечение и

 

лечение и

 

предыдущее обследование и лечение,

 

 

 

 

 

 

стимуляция

 

стимуляция

 

 

 

 

 

 

 

 

 

особенно оперативные и гормональ-

 

Направление на

 

 

 

 

овуляции

 

овуляции

 

 

 

 

 

 

 

 

ные методы, до обращения в клинику.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

консультацию в клинику ЭКО

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Половая жизнь: в каком возрасте

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

началась половая жизнь, методы конт-

 

 

 

Отсутствие беременности в течение 12 мес

 

рацепции, частота половых сношений

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(в норме частота половых сношений

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

составляет 2–3 раза в неделю), оцени-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ваются эрекция и характер эякуляции.

 

 

 

 

Направление на лечение в клинику ЭКО

 

Патологическими состояниями явля-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ются: анэякуляция, преждевременная,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

экстравагинальная или ретроградная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эякуляция.

 

 

 

Рис. 2. Тактика лечения эндокринного бесплодия в амбулаторных ЛПУ.

 

 

Клиническое обследование заклю-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чается в осмотре, определении ИМТ,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

состояния кожных покровов, особен-

 

 

Э н д о к р и н н о е б е с п л о д и е

 

 

 

 

ностей распределения волосяного по-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

крова и наличия гинекомастии.

Гиперпролактинемия

 

 

 

Нормопролактинемия

 

 

 

Урогенитальное обследование за-

 

 

 

 

 

 

ключается в осмотре и пальпаторном

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

обследовании органов мошонки с ука-

VI группа

V группа

I группа

I группа

 

IV группа

 

III группа

 

занием положения, консистенции и

 

 

 

размеров яичек, придатков и семявыво-

Опухоли

Функциональная

Г-Г

Г-Г Дисфунк-

Приобретенная

Яичниковая

гипофиза

ГПРЛ

Недостаточ-

 

ция

 

патология

 

аменорея СРЯ

дящих протоков. По орхидометру Пра-

 

матки (синдром

 

 

ность

и СПКЯ

 

Ашермана)

 

и СИЯ

 

дера определяются размеры яичек

 

 

 

 

 

 

 

 

Консультация

Лечение аДА

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(норма – 15 мл и более), уточняются

 

 

 

 

 

Хирургическое +

 

степень, локализация и состояние спер-

нейрохирурга

6–12 мес

Стимуляция овуляции 6–12 циклов

 

гормональное

 

матогенеза при наличии варикоцеле.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лечение

 

Донация

Инфекционный скрининг включа-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ооцитов

ет в себя бактериологическое исследо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отсутствие беременности в течение 12 мес лечения

 

 

 

вание отделяемого уретры, секрета

 

 

 

 

простаты

и

семенных

пузырьков

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ИППП, а также и вирусную инфекцию.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование спермы является

 

 

Направление на лечение в клинику ЭКО

 

 

 

важнейшим методом при обследова-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нии бесплодной супружеской пары.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Анализ спермы выполняется дважды с

всем пациенткам с нарушением мен-

диагноз, но и провести коррекцию

интервалом 12–14 дней. Подробное

струального цикла с целью выявления

трубно-перитонеального фактора, эн-

описание методики исследования из-

опухолей гипофиза, особенно при ги-

дометриоза, удаление опухолей матки

ложено в руководстве ВОЗ по диагно-

перпролактинемии. С целью диагно-

и яичников, диагностику и оператив-

стике бесплодия у супружеских пар

стики микроаденом гипофиза реко-

ное лечение СПКЯ.

 

 

 

(1998 г.).

 

 

 

мендуется КТ или ядерно-магнитный

• Среди иммунологических методов

Биохимическое исследование спер-

резонанс (ЯМР).

 

 

обследования максимальную диагно-

мы (определение уровня лимонной

Ультразвуковое обследование про-

стическую ценность имеет определе-

кислоты, кислой фосфатазы, ионов

водится всем пациенткам с бесплоди-

ние антиспермальных антител в цер-

цинка, фруктозы) проводится для

ем с целью уточнения состояния эндо-

викальной слизи (IgM, IgA, IgG). Этот

изучения морфологических и фи-

метрия, наличия опухолей матки и

метод является заключительным эта-

зиологических свойств

семенной

яичников, не диагностируемых при

пом обследования в программе бес-

жидкости, что важно в оценке пато-

бимануальном обследовании.

 

плодного брака и проводится только

логии эякулята.

 

Ультразвуковое обследование мо-

после исключения всех других воз-

Гормональное обследование про-

лочных желез должно быть проведено

можных факторов бесплодия.

 

водится при наличие в 1 мл <5 млн

всем пациенткам с бесплодием для

Алгоритм

обследования

при

сперматозоидов и при нормальном

ранней диагностики очаговых обра-

мужском бесплодии включает в себя

объеме яичек. Определяются уровни

зований.

 

 

 

практически такой же объем обследо-

ПРЛ, ФСГ и тестостерона;

 

Обязательными методами обсле-

вания, как и при женском бесплодии.

Инструментальное обследование

дования при бесплодном браке явля-

• Наиболее частыми жалобами яв-

включает ультразвуковое исследование

ются лапароскопия и гистероскопия с

ляются бесплодие, ухудшение само-

и термографию мошонки. Термографи-

биопсией эндометрия для последую-

чувствия (слабость, утомляемость, на-

ческий анализ органов мошонки позво-

щего патоморфологического иссле-

рушение сна), изменение массы тела,

ляет выявить субклинические стадии

дования. Эти методы позволяют не

нарушение роста волос на лице и теле,

варикоцеле и контролировать результа-

только максимально точно поставить

присутствие болей, иррадиирующих в

ты хирургического лечения, гидроцеле,

32 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

паховую грыжу, воспалительные забо-

В результате комплексного подхода

программе обучения участвуют веду-

левания мошонки. Ультразвуковое ис-

к диагностике бесплодного брака сог-

щие специалисты в области репродук-

следование выполняется для оценки

ласно алгоритмам разрабатываются

ции – профессора московских ВУЗов,

анатомо-функционального состояния

методы лечения (рис. 1 и 2).

генетики, эмбриологи, репродуктоло-

предстательной железы и семенных пу-

Важным фактором успеха при лече-

ги, юристы. Обучение проводится на

зырьков в сагиттальной и поперечных

нии бесплодия является обеспечение

бесплатной основе, по окончании ци-

плоскостях с помощью наружного или

преемственности в действиях всех

клов слушатели получают свидетельст-

трансректального датчика.

специалистов, участвующих в обсле-

во о прохождении тематического усо-

Иммунологическое обследование

довании и лечении супружеской пары.

вершенствования. Трехлетний опыт

проводится у пациентов при наличии

В первую очередь это касается гинеко-

работы свидетельствует о высокой по-

агглютинации сперматозоидов, не

логов амбулаторных лечебно-профи-

пулярности учебного центра и важно-

имеющих явных признаков наруше-

лактических учреждений (ЛПУ) и спе-

сти подобных обучающих программ

ния репродуктивной функции, и при

циалистов клиник ЭКО, и именно в

для специалистов женских консульта-

длительности бесплодия более 5 лет.

этом в настоящее время заключается

ций, центров планирования семьи, ча-

При обследовании мужчин наиболее

серьезная организационная пробле-

стных медицинских центров. Расписа-

значим МАР-тест.

ма. Отсутствие единого взгляда на

ние циклов тематического усовершен-

Медико-генетическое консульти-

принципы диагностики и терапии

ствования в НОУ «Центр последиплом-

рование проводится у пациентов с

бесплодия приводит к неоправдан-

ного образования врачей» на 2010 г.

олиго-, терато- и азооспермией. Цито-

ным задержкам пациентов на разных

опубликовано

на сайте центра

генетические и морфологические ме-

этапах обследования и лечения, увели-

(www.eko-mamadeti.ru).

тоды позволяют определить степень и

чивает стрессовую нагрузку на паци-

В заключение важно еще раз отме-

характер изменений на разных стади-

ентов и в конечном счете негативно

тить, что выработка единой филосо-

ях сперматогенеза, а также тактику ве-

отражается на результатах лечебных

фии преодоления бесплодия, превра-

дения супружеской пары.

мероприятий.

щение акушеров-гинекологов амбула-

Тестикулярная биопсия выполня-

С целью решения этой проблемы в

торных ЛПУ и специалистов клиник

ется у пациентов с азооспермией с нор-

2005 г. на базе клиники «Мать и дитя»

ЭКО в команду единомышленников,

мальным объемом яичек и нормальной

создано лицензированное негосудар-

создание четких организационных и

концентрацией ФСГ в плазме крови.

ственное образовательное учреждение

профессиональных взаимосвязей ме-

Рентгенограмма черепа и турец-

«Центр последипломного образования

жду амбулаторными медицинскими

кого седла выполняется при подозре-

врачей». В центре проводятся циклы

центрами, гинекологическими стаци-

нии на опухоль гипофиза (гиперпро-

тематического усовершенствования

онарами и клиниками ЭКО позволят

лактинемия) и гипоталамо-гипофи-

по разным направлениям, связанным с

качественно

повысить эффектив-

зарной недостаточности.

репродуктивным здоровьем семьи. В

ность лечения бесплодия.

Роль антиагрегантной терапии

в лечении хронического эндометрита

И.С.Сидорова1, А.Л.Унанян2, Р.С.Власов3 1Кафедра акушерства и гинекологии №1 (зав. И.С.Сидорова) ММА им. И.М.Сеченова,

2Кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова,

3ГКБ №57, Москва

опросы лечения хронического эн-

личных внутриматочных вмешательств

аспектов патогенетической цепи и де-

Вдометрита (ХЭ) продолжают сохра-

(аборты, диагностические выскаблива-

тально объясняющая патологические

нять свою актуальность в связи с высо-

ния полости матки, внутриматочная

основы хронического воспалительно-

кой распространенностью этой пато-

контрацепция и др.) и несвоевремен-

го процесса в эндометрии.

 

логии в мировой популяции. В структу-

ной диагностикой инфекций, передаю-

В связи с актуальностью указанных

ре воспалительных заболеваний поло-

щихся половым путем (ИППП).

проблем нами было проведено иссле-

вых органов ХЭ занимает одно из глав-

Остается актуальной и требует даль-

дование, целью которого явилось вы-

ных мест и диагностируется преимуще-

нейшего совершенствования с учетом

явление клинико-морфологических

ственно (75–95%) у женщин репродук-

современных знаний и возможностей

особенностей ХЭ для обоснования и

тивного возраста. ХЭ характеризуется

проблема патогенетически обосно-

повышения эффективности

комп-

длительным течением, вызывает нару-

ванной терапии заболевания. Несмот-

лексной патогенетической терапии.

шения менструального цикла и репро-

ря на разнообразие предлагаемых ва-

В настоящее исследование

были

дуктивной функции, является причи-

риантов фармакологической коррек-

включены 87 женщин с верифициро-

ной бесплодия, невынашивания бере-

ции, лечение ХЭ сопряжено со значи-

ванным клинико-морфологическим

менности и ряда других осложнений

тельными методическими и практиче-

диагнозом ХЭ. Критерием отбора был

течения беременности и родов [1–4].

скими трудностями.

репродуктивный возраст. Критерием

Необходимо отметить, что опреде-

Понимание особенностей патоге-

исключения – наличие другой патоло-

ленные трудности клинического выяв-

неза ХЭ способствует проведению бо-

гии матки и яичников (миома матки,

ления и морфологической верифика-

лее адекватной и эффективной его те-

аденомиоз, гиперпластический про-

ции ХЭ искажают истинную частоту за-

рапии на разных этапах патологиче-

цесс эндометрия и др.). Средний воз-

болевания. Однако большинство авто-

ского процесса. В настоящее время от-

раст пациенток составил 35,7±2,1 года.

ров [5–7] отмечают тенденцию к увели-

сутствует единая концепция патогене-

У всех обследованных женщин про-

чению частоты ХЭ в последнее время,

за ХЭ, раскрывающая механизмы фор-

ведены общеклинические методы ис-

что связано с увеличением числа раз-

мирования и взаимосвязи различных

следования, ультразвуковое исследова-

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4 33

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

ние с применением цветового доппле-

чено увеличение в железах и строме эн-

ровского картирования (УЗИ с ЦДК),

дометрия числа макрофагов и клеток

аспирационная биопсия (Пайпель Де

моноцитарного ряда, а также повыше-

Корнье, Laboratoire C.C.D.) с последую-

ние митотической активности клеток

щим морфологическим исследовани-

эпителия желез и клеток стромы эндо-

ем (зав. патолого-анатомическим отде-

метрия по сравнению с нормой.

лением ГКБ №40 М.А.Карлова). Комп-

Одним из важных результатов про-

лексное микробиологическое иссле-

веденного исследования явилось выяв-

дование включало оценку биоценоза

ление существенного нарушения ан-

влагалища по данным микроскопии

гиоархитектоники

эндометрия при

мазка, культуральное исследование ва-

ХЭ. В частности, было обнаружено

гинального отделяемого, анализ мик-

склерозирование стенок сосудов и об-

рофлоры цервикального канала и био-

разование периваскулярного склероза

птата эндометрия. Методом полиме-

вокруг спиральных артерий и в базаль-

разной цепной реакции выявляли де-

ных отделах эндометрия, что приводи-

зоксирибонуклеиновую кислоту виру-

ло к развитию ишемии эндометрия.

са простого герпеса, цитомегаловиру-

По данным

А.В.Шуршалиной,

са, генитальных хламидий, уреаплазм

Л.С.Ежовой, Е.С.Силантьевой, в патоге-

и микоплазм в нативном биоптате эн-

незе нарушения ангиоархитектоники

дометрия (CMD-центр молекулярной

при ХЭ имеют значение хроническое

диагностики, ФГУН Центральный НИИ

воспаление с повреждающим действи-

эпидемиологии Роспотребнадзора).

ем воспалительного инфильтрата, па-

Особое значение при динамическом

тологическая регенерация и склероз,

наблюдении с целью оценки эффектив-

связанный с действием провоспали-

ности терапевтических воздействий

тельных цитокинов [8].

имеет допплерометрия сосудов матки.

Кровеносные сосуды умеренно пол-

При анализе допплерометрических по-

нокровные, стенки артерий мелкого

казателей кровотока в сосудах матки у

калибра, а также артериол утолщены,

женщин с ХЭ оценивали значения пуль-

часто просвет их сужен.

сационного индекса (PI) и индекса ре-

Н.М.Подзолкова, Т.Г.Бархина, В.Б.Осад-

зистентности (RI). Следует отметить,

чев и соавт. при электронно-микроско-

что нарушение кровотока в сосудах

пическом исследовании отмечали, что

матки с преобладанием повреждений

при ХЭ эндотелиальные клетки крове-

преимущественно на уровне базальных

носных сосудов микроциркуляторного

и спиральных артерий, а также сложно-

русла чаще отечны, с большим количе-

сти визуализации концевых артерий

ством микропиноцитозных везикул. Ав-

свидетельствуют о значительном нару-

торы также обнаружили отделение час-

шении перфузии ткани на фоне хрони-

ти цитоплазмы в результате нарушения

ческого воспалительного процесса.

проницаемости плазмалеммы и образо-

При анализе данных анамнеза паци-

вания цитоплазматических, ограничен-

енток с ХЭ выявлено, что 82 (94,3%)

ных мембраной выростов [6].

обследованные женщины перенесли

Необходимо отметить, что основ-

ИППП, 43 (49,4%) пользовались внут-

ным пусковым механизмом инфекци-

риматочной контрацепцией, у 61

онного процесса в гениталиях являет-

(70,1%) были произведены искусст-

ся бактериологическая или вирусная

венные аборты, из них у 51 (58,6%) за-

инвазия. Большинство инфекционных

регистрированы воспалительные ос-

агентов (вирусы, бактерии) обладает

ложнения, у 25 (28,7%) в анамнезе на-

определенным тропизмом к сосуди-

блюдались преждевременные роды и

стой стенке и способствует активации

самопроизвольные выкидыши.

клеток эндотелия и тромбоцитов с по-

Клиническая картина ХЭ, как прави-

следующим повреждением их мемб-

ло, малоспецифична и зачастую со-

ран. Усиленная агрегация тромбоци-

стоит из сочетания симптомов. Среди

тов вызывает нарушение эндотелиаль-

клинических проявлений заболева-

ного гемостаза и провоцирует разви-

ния у обследованных больных отмече-

тие тромботических осложнений.

ны перименструальные кровяные вы-

Повреждение сосудистой эндотели-

деления – 81 (93,1%) случай, увеличе-

альной поверхности (вследствие перси-

ние интенсивности кровяных выделе-

стенции инфекции) является также ос-

ний во время менструации – 53

новной причиной нарушения продук-

(60,9%), дисменорея – 62 (71,3%).

ции и соотношения простациклина и

ХЭ при микроскопии гистологиче-

тромбоксана, результатом чего являют-

ских срезов (гематоксилином и эози-

ся тромбозы. Нарушение микроцирку-

ном) характеризовался очаговыми лим-

ляции в целом приводит к повышению

фогистиоцитарными и воспалительны-

коагуляционного потенциала крови.

ми инфильтратами различной степени

Иммунная недостаточность также яв-

выраженности, которые располагались

ляется важным патогенетическим фак-

в виде очагов (чаще перигландулярно и

тором, способствующим развитию хро-

периваскулярно) или диффузно в ба-

нических воспалительных заболеваний

зальном и функциональном слоях эндо-

внутренних половых органов, развива-

метрия. Воспалительные инфильтраты

ющихся на фоне дезадаптации иммун-

представлены мононуклеарными клет-

ной системы, вторичного иммунного

ками и состояли из лимфоцитов, плаз-

дефицита, снижающего сопротивление

матических клеток, макрофагов, окру-

организма к инфекциям. Наиболее час-

женных фибробластами. При ХЭ отме-

тыми клиническими проявлениями им-

мунодефицитов являются смешанные, рецидивирующие, затяжные и тяжело протекающие инфекции.

Итак, к патогенетическим механизмам с ХЭ относятся нарушение процессов микроциркуляции, гипоксии, изменения реологических свойств крови и иммунологические нарушения. Следует иметь в виду, что нарушение микроциркуляции в целом приводит также к повышению коагуляционного потенциала крови.

Всвязи с этим комплексное лечение больных с ХЭ должно включать фармакологическую коррекцию, направленную на улучшение процесса микроциркуляции, реологических и коагуляционных свойств крови, перфузии тканей, снабжение их кислородом

ипитательными веществами, репарацию и нормализацию механизмов иммунного контроля, максимальное восстановление структуры и функции поврежденного эндометрия.

Вэтом аспекте особо актуальным является применение препарата Ку-

рантил® (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, Германия) (действующее вещество – дипиридамол), обладающего антикоагулянтным и антиагрегантным эффектами. Наличие у препарата не только антиагрегантного, ангиопротективного, но и иммуномодулирующего эффекта позволяет считать обоснованным его выбор при комплексном лечении больных с ХЭ [9, 10].

Антитромботическое действие препарата Курантил® связано с высвобождением предшественника простагландина из сосудистого эндотелия. Влияя на метаболизм арахидоновой кислоты, Курантил® увеличивает синтез простациклина в сосудистой стенке и уменьшает синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах путем подавления тромбоксансинтетазы. В результате снижается адгезия тромбоцитов к эндотелию, субэндотелию и коллагену поврежденной сосудистой стенки, что приводит к увеличению продолжительности жизни тромбоцитов и замедлению их агрегации. Курантил® также потенцирует антиагрегантный и сосудорасширяющий эффект эндотелиального фактора и тормозит агрегацию эритроцитов. В результате высвобождения плазминогена из стенки сосудов препарат оказывает фибринолитическое действие [9, 10].

Действие препарата Курантил® направлено на улучшение микроциркуляции, торможение тромбообразования, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, расширение сосудов, улучшение доставки кислорода к тканям, предотвращение гипоксии. Курантил® активирует микроциркуляторные процессы, обусловленные изменением агрегационных свойств крови, увеличивает число активно функционирующих капилляров и скорость кровотока, что способствует восстановлению нормальной структуры тканей.

34 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4

С учетом спектра действия препарата Курантил® решено было выявить его эффективность в комплексном лечении ХЭ.

Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от варианта терапии. В группе 1 (n=45) проведено комплексное лечение ХЭ с применением препарата Курантил®, в группе 2 (n=42) – комплексная консервативная терапия без его применения. Статистически значимых различий в возрасте больных, частоте встречаемости клинических симптомов и анамнестических данных в группах сравнения не выявлено. Курантил® назначали в дозе 75 мг 2 раза в сутки (за 1 ч до еды) в течение 4 нед.

Контроль за эффективностью терапевтических мероприятий проводили через 3 мес после окончания лечения. Оценка эффективности проведенной терапии включала в себя анализ ряда факторов: динамики клинических симптомов, УЗИ с ЦДК, данных аспирационной биопсии эндометрия (на 7–10-й день менструального цикла) с последующим бактериологическим и морфологическим исследованием.

Комплексное лечение ХЭ включало этиотропную терапию антибактериальными, противовирусными, противовоспалительными и иммуномодулирующими средствами, в зависимости от полученных результатов микробиологического исследования (по общепринятым схемам) также применяли антиоксиданты, метаболиты и витамины. Всем больным после лекарственной терапии проводили физиотерапию.

Полученные данные обработаны статистически с помощью стандартных методов при использовании программного обеспечения Microsoft Excel и Statistica 6.0. Различия признавали статистически значимыми при p<0,05.

При анализе динамики клинических проявлений заболевания выявлено, что проведение комплексного курса терапии ХЭ с применением препарата Курантила® (группа 1) привело к более выраженным клиническим изменениям: к достоверному снижению интенсивности кровяных выделений во время менструации, частоты перименструальных кровяных выделений, купированию болевого синдрома и симптомов интоксикации. Динамика клинических симптомов на фоне терапии ХЭ без назначения препарата Курантила® (группа 2) была менее выраженной. В группе 2 перименструальные кровяные выделения после лечения сохранились у 11% женщин (p<0,05 по сравнению с результатами в группе 1), а обильные менструации – у 17% женщин (p<0,05 по сравнению с результатами в группе 1).

По данным динамического УЗИ, у пациенток группы 1, получивших полный курс лечения, остаточные признаки воспалительного процесса в эндометрии сохранялись в 8% случаев (p<0,05 по сравнению с исходными данными); у пациенток группы 2 – в 33% случаев (p<0,05 по сравнению с исходными данными), что достоверно превышало аналогичный показатель в группе 1 (p<0,05).

Анализ динамики допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки выявил статистически значимое улучшение кровоснабжения миометрия и эндометрия после проведения полного курса лечения ХЭ в группе 1, которое характеризовалось нормализацией значений уголнезависимых показателей кровотока, а также улучшением визуализации базальных и спиральных артерий. В группе 2 динамика показателей кровотока практически отсутствовала – сохранялись высокие значения индексов PI и RI во всех группах исследуемых артерий по сравнению с показателями в группе 1 (p<0,05).

При морфологическом исследовании эндометрия после лечения у 82% пациенток группы 1 и у 52% группы 2 полностью восстановилась нормальная структура эндометрия: исчезли очаговые перигландулярные лимфогистиоцитарные воспалительные инфильтраты в функциональном слое эндометрия, в строме эндометрия сохранялась незначительная инфильтрация лимфоцитами, присутствовали единичные макрофаги.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о повышении эффективности комплексной консервативной терапии ХЭ с использованием препарата Курантил®, что является основанием рекомендовать данный препарат для лечения больных ХЭ с целью улучшения микроциркуляции, профилактики гипоксии, тромботических осложнений и улучшения реологических свойств крови, а также восстановления нормальной структуры и функции эндометрия.

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Литература

2003; 17 (2): 289–307.

циенток с хроническим эндометритом. Рос.

1. Кузнецова А.В. Хронический эндометрит. Арх. па-

5. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и

вестн. акуш.-гин. 2006; 1: 36–8.

тол. 2000; 3 (62): 48–52.

др. Влияние инфекций на репродуктивную систе-

8. Шуршалина А.В., Ежова Л.С., Силантьева Е.С. Па-

2. Buckley CH, Fox H. Biopsy pathology of the

му женщин. Рос. вестн. акуш.-гин. 2004; 5.

тогенетические подходы к терапии хронического

endometrium. Arnold, 2002.

6. Подзолкова Н.М., Бархина Т.Г., Осадчев В.Б. и др.

эндометрита. Акуш. и гин. 2004; 6: 54–6.

3. Eckert LO, Hawes SE. Endometritis: The clinical-

Роль панорамной и микрогистероскопии в диагно-

9. Bult H et al. Dipyridamole potentiates platelet inhibition

pathologic syndrome. Am J Obstet Gynecol 2002; 186

стике хронического эндометрита. Рос. вестн.

by nitric oxide. Thromb Haemostasis 1991; 66: 343–9.

(4): 690–5.

акуш.-гин. 2004; 6.

10. Eisert WG. Dipiridamole. Platelets. Ed.by Michelson

4. Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of

7. Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодули-

A.D. Cambridge (USA),2002. P. 215.Glasser SR, Aplin JD.

implantation failure. Best Pract Res Clin Obstet Gyn

рующая терапия в программе реабилитации па-

The endometrium. Taylor and Francis., 2002.

Лечение вульвовагинального кандидоза у женщин детородного возраста

А.Ю.Миронов, Ю.Б.Терехова Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

настоящее время проблема вуль-

никами инфекции, через бытовые

фекции, но и профилактика ее воз-

Ввовагинального кандидоза (ВК) у

предметы. Существуют данные, что

никновения во избежание осложне-

женщин детородного возраста остает-

при рецидивирующем ВК постоян-

ний, с которыми ассоциировано дан-

ся достаточно актуальной. Это объяс-

ным резервуаром грибов и источни-

ное заболевание.

 

 

 

няется ростом заболеваемости ВК,

ком реинфекции влагалища служит

Выбор метода лечения (локальное,

особенно его хроническими рециди-

желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). В

системное, комбинированное) осу-

вирующими формами. Считается, что

тех случаях, когда грибы высеваются

ществляется в зависимости от клини-

по клиническими проявлениям ВК по

из влагалища, они почти всегда обна-

ческой картины. Также врач должен

меньшей мере 1 раз в жизни сталкива-

руживаются и в фекалиях, причем у

учитывать не только лечение симпто-

ются 3 из 4 женщин. У 5% женщин с

большинства женщин и влагалищные,

мов заболевания, но и необходимость

первичным эпизодом ВК в дальней-

и интестинальные штаммы идентич-

максимально

полной элиминации

шем наблюдаются рецидивы заболе-

ны [2].

возбудителя, т.е. предотвращение воз-

вания, сопровождающиеся значитель-

Обычно кандидоз возникает эндо-

никновения рецидивов. Кроме того,

ными психосексуальными нарушени-

генно, как следствие дисметаболиче-

необходимо

учитывать

сочетание

ями и снижением качества жизни [8]. К

ских расстройств и дисфункции им-

кандидозной

инфекции

с другими

настоящему времени сформулирова-

мунной системы.

возбудителями (бактериальным ваги-

но несколько гипотез о причинах и

Патогенез ВК сложен и недостаточ-

нозом, генитальным герпесом, папил-

факторах, предрасполагающих к раз-

но изучен. Триггером развития заболе-

ломавирусной инфекцией и др.) для

витию рецидивирующего ВК, к кото-

вания является снижение резистент-

выбора оптимальной терапии, а также

рым относят наличие сахарного диа-

ности организма-хозяина.

проведение дифференциальной диаг-

бета, длительное применение анти-

Грибы рода Candida могут вызывать

ностики с другими неинфекционны-

биотиков, кандидозную инфекцию у

ряд инфекционных поражений – от

ми заболеваниями вульвы (краурозом,

полового партнера, эндогенное ауто-

локального поражения слизистых

склеродермией, вульводинией и др.).

инфицирование из кишечника и/или

оболочек и кожи до угрожающих жиз-

Большие трудности в лечении ВК свя-

полости рта, изменение механизмов

ни диссеминированных инфекцион-

заны с тем, что молочница является не

клеточного иммунитета, наличие вну-

ных процессов с обширным пораже-

заболеванием, передающимся поло-

триматочной спирали и др.

нием внутренних органов и систем,

вым путем, а маркером неблагополу-

Возбудителями ВК являются дрож-

требующих проведения диагностиче-

чия в организме женщин, что обусло-

жеподобные грибы рода Candida. В

сих и медикаментозных мероприятий

вливает проведение коррекции со-

настоящее время описано более 170

в условиях стационара.

стояний, приводящих к

развитию

биологических видов грибов рода

Клинические проявления ВК разно-

кандидоза.

 

 

 

 

Candida, из которых 4 могут вызы-

образны и зависят от характера пред-

Для лечения ВК применяют следую-

вать ВК. Известно, что в 80–90% на-

шествующих заболеваний, стадии па-

щие противогрибковые препараты (в

блюдений возбудителем вагинально-

тологического процесса, сопутствую-

соответствии

 

с классификацией

го кандидоза является Candida albi-

щей микробной флоры. Для ВК харак-

Л.С.Страчунского и соавт., 1994 г.):

cans [1–5].

терны следующие клинические сим-

1) препараты

полиенового

ряда

Грибы рода Candida могут быть вы-

птомы: обильные или умеренные тво-

(нистатин, леворин, амфотери-

делены из влагалища практически здо-

рожистые выделения из влагалища,

цин В, натамицин и др.);

 

ровых женщин при отсутствии клини-

зуд и жжение в области наружных по-

2) препараты имидазолового ряда

ческих признаков ВК (носительство).

ловых органов, усиление зуда во вто-

(кетоконазол, клотримазол, ми-

При определенных условиях под воз-

рой половине дня, во время сна, после

коназол и др.);

 

 

действием экзогенных или эндоген-

водных процедур, полового акта, дли-

3) препараты

триазолового

ряда

ных факторов эти грибы становятся

тельной ходьбы, во время менструа-

(флуконазол, итраконазол и др.);

патогенными, вызывая заболевание.

ции. Внедрение в широкую практику

4) прочие (гризеофульвин, флуци-

Несмотря на наличие многочислен-

антибиотиков, цитостатиков, глюко-

тозин, нитрофунгин, декамин,

ных исследований, способы зараже-

кортикоидов, трансплантация орга-

препараты йода и др.).

 

 

ния и пути передачи возбудителя при

нов и т.д. нередко создают условия для

По способу введения они могут быть:

ВК остаются предметом дискуссии.

роста заболеваемости кандидозной

1) системными (per os, внутривенно

Дрожжеподобные грибы попадают в

инфекцией. Поэтому в настоящее вре-

и др.);

 

 

 

 

половые пути женщины из кишечни-

мя особую значимость приобретает

2) местными (вагинальные глобули,

ка, при контакте с экзогенными источ-

не только терапия кандидозной ин-

крем, растворы).

 

 

36 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4

Обычно диагноз ВК устанавливается достаточно легко, и большинство пациенток излечиваются благодаря местному применению противогрибковых препаратов. Но традиционное интравагинальное лечение нередко оказывается нерегулярным и сопряжено с такими побочными действиями, как раздражение и чувство жжения во влагалище, учащенное мочеиспускание. Этими факторами обусловлена плохая приверженность лечению.

Женщины нередко прекращают лечение сразу после исчезновения симптомов заболевания, тогда как эрадикации возбудителя не происходит. Одно из важных преимуществ системных антимикотиков – удобство назначения по сравнению с местными вагинальными формами, что отмечается многими пациентками.

В настоящее время для лечения ВК используют препараты, относящиеся к новому классу триазольных соединений, в состав которых входит флуконазол, в частности препарат Дифлазон («КРКА», Словения). Флуконазол является одним из наиболее эффективных и безопасных противогрибковых средств, так как является метаболически стабильным, быстро всасывается за счет хорошей растворимости, минимально влияет на ферментные процессы в печени. Флуконазол относится к новому классу триазольных соединений, который угнетает биосинтез стеролов мембраны грибов, связывает группу гемозависимого от цитохрома Р-450 фермента ланостерол-14- деметилазы грибковой клетки, нарушает синтез эргостерола, в результате чего ингибируется рост грибов. Установлено, что флуконазол активен при микозах, вызываемых условно-пато-

генными (оппортунистическими) грибами, в том числе рода

Candida, Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp. Фармакокинети-

ческие характеристики флуконазола при приеме внутрь и внутривенном введении аналогичны, что отличает данный препарат от других антимикотических средств. Биодоступность его высока и достигает 94%. Препарат хорошо абсорбируется в ЖКТ, проникает через гистогематические барьеры. Его уровень в плазме крови после приема внутрь достигает 90% от такового при внутривенном введении. Важно отметить, что абсорбция препарата из кишечника не зависит от приема пищи, следовательно, можно рекомендовать принимать препарат как до, так и после еды. Учитывая длительный период полувыведения из плазмы (около 30 ч), флуконазол можно назначать однократно, что обусловливает его преимущество перед другими антимикотическими средствами (уже через 2 ч после приема препарата достигается терапевтическая концентрация в плазме, а через 8 ч – во влагалищном содержимом). Это позволяет получить терапевтический эффект при ВК. Следует отметить увеличение эффективности лечения ВК примерно на 10–12% после 2-кратного применения флуконазола (одна доза 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед) по сравнению с однократным приемом. Однако при осложненных формах кандидоза флуконазол следует назначать по 150 мг в течение 3 дней. Дифлазон также применяется с профилактической целью при рецидивирующем кандидозе. Так, при рецидиве ВК рекомендуется прием 1 капсулы по 150 мг однократно или 1 капсулы по 50 мг 1 раз

вдень на протяжении 14 дней. Для профилактики рецидивирующего кандидоза препарат принимают по 150 мг в неделю или

вмесяц в зависимости от частоты рецидивов. Важным аспектом применения капсул Дифлазон является профилактика кандидоза при длительной антибиотикотерапии, в этом случае достаточно назначения по 150 мг в неделю до окончания курса антибактериальной терапии. Применение флуконазола у беременных и кормящих женщин для лечения ВК нецелесообразно, так как возможный риск для плода превышает показания [9]. Флуконазол активно распределяется в тканях и жидкостях организма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогична его уровню в плазме, концентрация в ликворе приблизительно составляет 80–90% от таковой в плазме. В связи с этим препарат широко может быть использован для лечения грибкового поражения центральной нервной системы и легких, включая неонатологическую практику. Выводится препарат из организма в основном почками, при этом метаболитов в периферической крови не обнаруживается. Около 80% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Cвязывание

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

флуконазола с белками плазмы невелико и составляет 11–12%. Препарат выпускается в виде желатиновых капсул по 50 и 150 мг и в виде раствора для внутривенного введения, содержащего 100 мл раствора с концентрацией флуконазола 2 мг/мл. Скорость введения препарата при внутривенном введении не должна превышать 10 мл/мин. Несмотря на то что в литературе описаны случаи побочного действия флуконазола, проявляющиеся в виде диспептических расстройств, как правило, больные его хорошо переносят.

Таким образом, для лечения ВК у женщин детородного возраста появился флуконазол (препарат Дифлазон), применение которого позволяет снизить частоту данного заболевания и предотвратить возникновение осложнений.

Литература

1.Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Под ред. проф. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-ин- форм, 2003.

2.Кузьмин В.Н. Новые подходы к лечению кандидозного вульвовагинита. Гинекология. 2008; 10 (1): 14–8.

3.Кузьмин В.Н. Современные подходы к лечению вульвовагинита кандидозной и смешанной этиологии у женщин во время беременности. Гинекология. 2008; 10 (4): 13–6.

4.Липова Е.В. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения. Гинекология. 2008; 10 (5): 35–8.

5.Мазуркевич М.В., Фирсова Т.А. Практические аспекты лечения вульвовагинального кандидоза. Гинекология. 2008; 10 (5): 41–4.

6.Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Грибковые инфекции в гинекологии. Принципы лечения. Гинекология. 2007; 6 (9).

7.Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии. Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов. Под ред. акад. РАМН проф. В.Н.Серова. М., 2004.

8.Bingham JS. What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidiasis. Sex Transm Inf 1999; 75: 225–7.

9.Perry СM, Whittington R. Fluconazole. Drugs 1995; 49 (6): 984–1006.

Роль цефалоспоринов в терапии воспалительных заболеваний

органов малого таза

А.Л.Тихомиров, С.И.Сарсания, Т.В.Деды, В.Г.Абышева Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ (зав. – проф. И.Б.Манухин)

вторы не раз поднимали тему, дей-

ли выделять грамотрицательные и

лидер по частоте встречаемости как в

Аствительно заслуживающую при-

анаэробные, при этом количество слу-

виде моноинфекции, так и в ассоциа-

стального внимания и изучения, –

чаев полимикробной флоры увеличи-

ции с другими микроорганизмами, в

«Воспалительные заболевания орга-

вается.

том числе ИППП: E. coli обнаружена в

нов малого таза (ВЗОМТ) и гениталь-

В Великобритании количественная

65,7% случаев ВЗЖПО.

ные инфекции в практике врача-аку-

оценка заболеваемости ВЗОМТ за-

Нами также выявлено присутствие C.

шера-гинеколога».

 

труднена в связи с тем, что статистиче-

trachomatis (в 19,7% случаев), Tri-

При более чем 10-летнем изучении

ская информация базируется в основ-

chomonas vaginalis (в 11,02%), N. gonor-

проблемы приходится констатировать,

ном на данных, полученных из стаци-

rhoeae (в 9,43%), U. раrvum (в 27%), U.

что в структуре гинекологических но-

онаров, в то время как многие паци-

urealyticum (в 45,8%), M. genitalium

зологий воспалительные заболевания

ентки лечатся амбулаторно. Тем не ме-

20%), M. hominis (в 18, 21%), Gardnerella

половых органов занимают 1-е место и

нее известно, в частности, что за 10

vaginalis (в 25,06%); Streptococcus spp.

составляют 65–68% среди всех гинеко-

лет число женщин 20–24 лет с диагно-

23%), Enterococcus faecalis (в 33,1%),

логических заболеваний.

зом ВЗОМТ увеличилось в 1,5 раза и

Staphylococcus spp. (в 11,8%), разных

Безусловно, ведущим этиологиче-

существенного снижения заболевае-

анаэробов (в 28,3% случаев).

ским фактором развития воспалитель-

мости не отмечено. Возрастает число

Авторы обратили также внимание

ных заболеваний женских половых

наблюдений резистентности к анти-

на то, что за последние 2 года в культу-

органов (ВЗЖПО) являются возбуди-

биотикам, наибольший риск заболева-

ре влагалищного отделяемого боль-

тели инфекций, передающихся поло-

емости отмечается в возрастной груп-

ных с ВЗЖПО увеличилась частота

вым путем (ИППП). Однако накоплен-

пе 16—19 лет, при этом хронические

встречаемости Klebsiella pneumoniae.

ные данные свидетельствуют о том,

ВЗОМТ встречаются чаще, чем острые,

При тщательном обследовании таких

что помимо указанных возбудителей в

у более старших пациенток.

больных выявлены иммунодефицит-

этиологии ВЗЖПО играют роль и ми-

В Швеции профилактика ИППП,

ные состояния разной этиологии.

кроорганизмы, относящиеся к услов-

привела к тому, что эндемичная гоно-

Но даже при тщательном обследова-

но-патогенной флоре, в норме опре-

кокковая инфекция в этой стране пра-

нии больных с ВЗОМТ в 20% наблюде-

деляемые в нижних отделах полового

ктически не встречается, а заболевае-

ний выявить возбудителя не представ-

тракта женщин.

 

мость, связанная с С. trachomatis, сни-

ляется возможным.

Как правило,

наличие тяжелых

зилась более чем в 4 раза, что привело

лУ‚ ВПВММ˚В УТУ·ВММУТЪЛ Збйен

форм ВЗОМТ ассоциируется с нали-

к существенному снижению распро-

чием ИППП и полимикробной флоры.

страненности ВЗОМТ.

Острое начало воспалительного

В последние годы произошло отно-

Однако некоторые исследователи

процесса наблюдается редко, возмо-

сительное сокращение тяжелых форм

считают, что снижение заболеваемо-

жен переход в хроническую форму.

гинекологических инфекционных за-

сти ВЗОМТ в индустриально развитых

Значительно чаще воспалительный

болеваний. При

этом увеличилось

странах является следствием большего

процесс развивается постепенно без

число случаев амбулаторного лечения

распространения форм заболевания с

ярких клинических проявлений и

больных, страдающих легкими и уме-

маловыраженной симптоматикой.

приводит к хроническому течению

ренными формами гинекологических

По нашим данным, за период с 2006

ВЗОМТ.

инфекций. В последнее время, по мне-

по 2009 гг. при обследовании больных

ВЗОМТ в результате прямого инфи-

нию разных авторов, из патогенных

с ВЗЖПО в условиях гинекологиче-

цирования (при аппендиците) возни-

микроорганизмов, вызывающих гине-

ского отделения (стационар и амбула-

кают в 1% случаев. Вторичные ВЗОМТ

кологические инфекции, все чаще ста-

торный прием) выявлен абсолютный

(при восходящем инфицировании) в

38 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Таблица 1. Классификация ЦС

Вид

I поколение

II поколение

III поколение

IV поколение

 

 

 

 

 

Парентеральные

Цефалотин

Цефуроксим

Цефотаксим

Цефепим

 

Цефазолин

Цефамандол

Цефтриаксон

Цефпиром

 

 

Цефокситин

Цефтазидим

 

 

 

Цефотетан

Цефоперазон

 

 

 

 

Цефоперазон/сульбактам

 

Пероральные

Цефалексин

Цефаклор

Цефиксим

 

 

Цефадроксил

Цефуроксима аксетил

Цефтибутен

 

 

 

 

 

 

75% случаев встречаются у женщин моложе 25 лет. Хронические ВЗОМТ могут развиваться и при актиномикозе (на фоне применения внутриматочных спиралей) и туберкулезе.

Клинические проявления могут быть в виде:

периодических болей внизу живота, с усилением перед либо в конце менструации;

иррадиации боли в область промежности, поясничный и крестцовый отделы;

боли, по интенсивности часто не соответствующей изменениям в половых органах;

зуда в промежности, возникающего из-за воспаления, раздражения выделениями из вышележащих отделов;

чувства распирания жара в области промежности, малого таза;

нарушения менструального цикла (мено- и метроррагии, олигоопсоменорея, дисменорея, предменструальные, постменструальные мажущие выделения);

психоэмоциональных расстройств;

изменений либидо, аноргазмии, вагинизма, диспареунии;

белей (чаще слизисто-гнойных, слизистых);

повышения температуры тела, общей утомляемости, слабости;

частого мочеиспускания с чувством покалывания, резями;

частой дефекации (как проявление дисфункции прямой кишки);

периаппендицита (у женщин моложе 20 лет, с хламидиозом);

негормонального бесплодия, эктопической беременности в анамнезе.

Исходом воспалительных заболеваний является не только эктопическая беременность, невынашивание беременности, внутриутробное инфицирование, но и полная потеря репродуктивной функции.

Помимо перечисленного, последствиями генитальной инфекции могут быть осложненное течение беременности, аномалии родовой деятельности, патология плаценты, антифосфолипидный синдром, анти-ХГ-син- дром, мертворожденность, увеличение риска заражения ВИЧ, диспареуния, нарушение менструального цикла, спаечный процесс, послеоперационные воспалительные осложнения, эктопия шейки матки, эндометриоз,

Рис. 1. Преимущества ступенчатой терапии для пациента (FDA).

Перевод на пероральный путь введения

Снижение

 

Снижение длительности

числа инъекций

 

госпитализации

 

 

 

Снижение риска

 

Снижение риска

постинъекционных

 

нозокомиальной

осложнений

 

инфекции

 

 

 

 

 

 

Большая

 

Более быстрая

комфортность

 

психологическая

лечения

 

и социальная адаптация

 

 

 

полипы цервикального канала и эндометрия, миома матки, тазовые боли.

Частота синдрома хронической тазовой боли и спаек при наличии хламидийной инфекции в сочетании с ВЗОМТ гонорейной этиологии составляет 25%.

Пациентки с диагнозом ВЗОМТ в 10 раз чаще, чем в популяции, страдают хроническим болевым синдромом, у них в 6 раз чаще диагностируется эндометриоз, их в 10 раз чаще оперируют по поводу внематочной беременности.

Что касается анаэробной инфекции, то чаще она вызывает тубоовариальный абсцесс, септический аборт, абсцессы в малом тазу, эндометрит, инфекцию послеоперационной раны, особенно после гистерэктомии.

Учитывая современные особенности ВЗОМТ, для постановки диагноза и своевременного лечения используют минимальные, дополнительные, определяющие критерии ВЗОМТ. Эмпирическое лечение ВЗОМТ должно проводиться у сексуально-активных молодых женщин и других, подверженных риску ИППП, при наличии минимальных критериев ВЗОМТ (болезненность при пальпации в нижней части живота, болезненность в области придатков, болезненные тракции шейки матки) и при отсутствии других установленных причин заболевания.

Как было отмечено выше, в последнее время сократилось число случаев

тяжелого течения воспалительных заболеваний половых органов, и в связи с этим использование пероральных антибактериальных средств является адекватным и обоснованным. Этот вопрос наиболее актуален для цефалоспоринов (ЦС), так как выбор препаратов в данном классе антибиотиков крайне ограничен. ЦС занимают одно из ведущих мест среди β-лактамных антибиотиков, наиболее широко применяемых во всем мире. С начала 1960-х годов синтезировано более 50 препаратов этой группы, и в большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах начальной эмпирической терапии инфекций разной локализации. Согласно данным, полученным в 2001–2004 гг. в общеевропейском проекте ARPAC (Antibiotic Resistance Prevention And Control – Предупреждение и контроль над распространением резистентности к антибиотикам), на долю β-лактамов приходится около 2/3 всех назначений антибиотиков, за ними следуют фторхинолоны и аминогликозиды. Среди β- лактамов лидируют пенициллины (более половины всех назначений), далее идут ЦС и карбапенемы. При этом частота применения ЦС превосходит таковую фторхинолонов.

ЦС принято подразделять на парентеральные и пероральные и по преимущественной активности, но наиболее распространенной является классификация по поколениям (табл. 1).

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4 39

И Н Ф Е К Ц И О Н Н О - В О С П А Л И Т Е Л Ь Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я В Г И Н Е К О Л О Г И И

Таблица 2. Активность ЦС против микроорганизмов и устойчивость к β-лактамазам

 

 

 

Поколение препаратов

 

Чувствительность микроорганизмов

 

Устойчивость к β-лактамазам

 

 

грамположительные

грамотрицательные

стафилококки

грамположительные бактерии

I

 

++++

 

+

 

++

 

-

II

 

+++

 

++

 

++

 

+/-

III

 

+

 

+++

 

+

 

+

IV

 

++

 

++++

 

++

 

++

Рис. 2. Оценена зависимость комплаентности от кратности приема препарата [7].

2) снижение расходов при примене-

нии оральных антибиотиков: устране-

 

 

 

 

 

 

 

 

Признавшиеся в несоблюдении режима приема, %

 

ние дополнительных затрат на шпри-

 

 

 

цы, иглы, системы для введения инфу-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

зионных растворов, перчатки, дезин-

 

 

 

 

 

 

фектанты и др., стерилизацию, рабо-

 

 

 

 

 

 

чее время среднего медперсонала, те-

Прием 1 раз в день

 

609 пациентов

 

 

рапевтический лекарственный мони-

 

 

 

торинг (при применении аминогли-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

козидов, ванкомицина), утилизацию

 

 

 

 

 

 

шприцов, игл и других расходуемых

 

 

 

 

 

 

материалов;

 

Прием 2 раза в день

 

854 пациента

 

 

3) ранняя выписка из стационара

 

 

 

 

 

 

(прием оральных антибиотиков мож-

 

 

 

 

 

 

но продолжить в домашних условиях).

 

 

 

 

 

 

Стоимость одного дня пребывания в

Прием 3 раза в день

 

 

1103 пациента

 

стационаре в США составляет в сред-

 

 

 

нем 752 доллара, в Великобритании –

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

350 фунтов, в России варьирует от

 

 

 

 

 

 

6000 до 50 000 рублей;

 

 

 

 

 

 

4) снижение риска возникновения

 

 

 

 

 

 

нозокомиальной

инфекции, в том

Популярность этих антибиотиков

более короткие сроки с учетом клини-

числе и постинъекционных осложне-

объясняется наличием у них многих

ческого состояния пациента. Основ-

ний, а также расходов, связанных с их

положительных качеств:

ная идея ступенчатой терапии заклю-

лечением.

 

• широкого спектра антимикробно-

чается в сокращении длительности

Критерии перевода больного

го действия с учетом всех препара-

парентерального введения антиин-

на пероральный антибиотик:

тов этого класса, охватывающего

фекционного препарата, что может

А. Основные (клинические): тем-

практически все микроорганиз-

привести к значительному уменьше-

пература тела <38°С в течение 24–48 ч,

мы, за исключением энтерокок-

нию стоимости лечения, сокращению

тенденция к нормализации клиниче-

ков, хламидий и микоплазм;

срока пребывания в стационаре при

ского анализа крови, С-реактивного

• бактерицидного механизма дейст-

сохранении высокой клинической

белка. Улучшение/стабилизация кли-

вия;

 

 

эффективности терапии. В США сту-

нической картины, возможность пе-

• устойчивостью

к

β-лактамазам

пенчатая терапия одобрена FDA (Food

рорального приема пищи и жидкости,

стафилококков у препаратов I и II

and Drug Administration), изложена в

отсутствие нарушения всасывания в

поколения и грамотрицательных

Общих рекомендациях по проведе-

желудочно-кишечный тракт.

бактерий у препаратов III и IV по-

нию клинических испытаний. Прове-

Б. Дополнительные

коления;

 

 

дены контролируемые клинические

• Микробиологические: возбудитель

• хорошей переносимостью и не-

испытания и накоплен значительный

выделен или нет, известна чувст-

большой частотой побочных про-

опыт ступенчатой терапии при следу-

вительность возбудителя к анти-

явлений;

 

 

ющих инфекционных заболеваниях:

биотикам, моноили комбиниро-

• простотой и удобством дозирова-

• инфекциях урогенитального трак-

ванная антибиотикотерапия

ния.

 

 

та;

 

 

• Фармакологические: наличие со-

Как видно из табл. пероральные ЦС

• интраабдоминальных инфекциях;

ответствующего антибиотика, до-

III поколения имеют особое значение

• септицемии;

 

статочная биодоступность анти-

как препараты с наиболее широким

• инфекции кожи и мягких тканей;

биотика, спектр активности анти-

спектром антибактериальной актив-

• пневмонии;

 

биотика

 

ности, что позволяет применять дан-

• остеомиелите.

 

Варианты ступенчатой терапии

ные лекарственные средства при ряде

Ступенчатая терапия обеспечивает

инфекций, включая как амбулатор-

клинические и экономические преи-

В зависимости от орального анти-

ные, так и нозокомиальные, когда пе-

мущества как пациенту, так и лечебно-

биотика выделяют 4 варианта ступен-

роральные препараты применяют в

му учреждению (рис. 1).

 

чатой терапии:

 

составе ступенчатой терапии. Прин-

Уменьшение количества инъекций

I вариант – парентерально и внутрь

ципы ступенчатой терапии могут быть

делает лечение более комфортным и

назначают один и тот же антибиотик;

использованы при тяжелом течении

уменьшает риск возникновения пост-

оральный антибиотик обладает хоро-

заболевания, при необходимости пе-

инъекционных осложнений – флеби-

шей биодоступностью;

рехода от антибиотикопрофилактики

тов, постинъекционных абсцессов,

II вариант – парентерально и внутрь

к антибиотикотерапии. Ступенчатая

катетер-ассоциированных инфек-

назначают один и тот же антибиотик;

терапия (sequential therapy, step-down

ций.

 

 

оральный препарат имеет низкую

therapy) – двухэтапное применение

Преимущества ступенчатой

тера-

биодоступность;

 

антиинфекционных препаратов с пе-

пии для стационара:

 

III вариант – парентерально и

реходом с парентерального на непа-

1) снижение затрат в связи с мень-

внутрь назначают разные антибиоти-

рентеральный (как правило, перо-

шей стоимостью оральных антибио-

ки; оральный антибиотик обладает хо-

ральный) путь введения в возможно

тиков;

 

 

рошей биодоступностью;

40 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №4