Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология_детского_возраста_Коколина_В_Ф_2003_MedUniver_com

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
9.68 Mб
Скачать

Глава 15. Синдром поликистозных яичников

159

(91%), гладкая блестящая натянутая поверхность гонад с сосудистым рисунком

разной степени выраженности (100%),утолщенная или плотная капсула (97%),

наличие подкапсулярных кист и мелких кист на разрезе (100%), отсутствие сво­

бодной перитонеальной жидкости в позадиматочном пространстве (85%).

При подтверждении диагноза СПКЯ показана эндоскопическая резекция по­

ликистозных яичников или широкая их биопсия, что зависит от размера яични­

ка. Морфологическими морфометрическими признаками СПКЯ являются увели­

чение количества примордиальных, зреющих и атретических фолликулов в 2-5

раз (100%), отсутствие полноценного желтого тела (100%), отсутствие врожден­

ных дефектов структурной организации яичников (100%), склероз и утолщение

белочной оболочки в 2 раза и более (97%). Для уточнения состояния эндомет­

рия производят гистероскопию с последующим тотальным выскабливанием сли­

зистой оболочки тела матки и гистологическим исследованием соскоба. При ги­

стероскопии обнаруживаются атрофии эндометрия (47%),тонкая слизистая обо­

лочка (31%), гиперпластические процессы разной степени выраженности (17%),

полипы эндометрия (5%). При гистологическом исследовании соскобов эндо­

метрия наблюдаются атрофия эндометрия или тонкая слизистая оболочка (72%),

гиперпластические процессы эндометрия (15%), слизистая оболочка в стадии

пролиферации и полипы эндометрия (соответственно 7,5 и 5,5%).

Гиперпластические процессы эндометрия наиболее часто диагностируются

у пациенток с ДМК, реже при олигоменорее. Частота совпадения диагнозов при

гистероскопии и гистологическом исследовании составляет 93%, что указыва­

ет на высокую информативность обоих методов исследования. Гистологичес­

кое исследование эндометрия обязательно для всех пациенток с СПКЯ.

Гирсутизм, ожирение и двустороннее увеличение яичников при пальпации

не могут рассматриваться как специфические признаки СПКЯ, поскольку они

встречаются менее чем у половины пациенток. Однако эти симптомы следует

также учитывать в совокупности с другими признаками.

Диагностические параметры СПКЯ являются общими для всех видов наруше­

ния менструального цикла. Установлено, что у пациенток с бесплодием при регу­

лярном ритме менструаций, как правило, СПКЯ не выявляется, что следует учиты­

вать при постановке диагноза и решении вопроса об оперативном лечении.

Терапия больных данной группы должна быть направлена на восстановле­

ние репродуктивной функции и включает в себя как консервативные, так и хи­

рургические методы лечения.

Лечение больных с СПКЯ при нормопролактинемии

Пациенткам с СПКЯ и избыточной массой тела на первом этапе целесооб­

разно назначение диетотерапии, направленной на нормализацию массы тела.

При резком снижении массы тела за короткий период времени (в течение 2-

б мес.) у 30% больных возможно наступление беременности.

160

ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

Стимуляция овуляции кломифенцитратом проводится с 5-го по 9-й лень

от начала очередного менструального кровотечения или менструальнопо­

добной реакции после проведения прогестероновой пробы в дозах 50,100,

150 мг/сут. в течение б мес.

Больным с повышенным содержанием ТС, но при нормальных уровнях КТ в

крови и 17-КС в моче не следует назначать дексаметазон, так как данная тера­

пия не приводит к стимуляции овуляции. В этой группе лечение проводится по

схеме, описанной в пн. 1 и 2.

Вслучае отсутствия эффекта от консервативной терапии при подтвержде­ нии диагноза СПКЯ с помощью лапароскопии следует производить эндоскопи­ ческую резекцию яичников или их широкую биопсию. Объем яичников в ре­ зультате операции должен быть доведен до нормальных размеров. При чрез­ мерном удалении ткани яичников может наблюдаться их атрофия, а при недостаточном - рецидив поликистоза.

После эндоскопической резекции поликистозных яичников восстановление менструального цикла отмечается в 94% случаев, наступление овуляции - в 87%, беременности - в 78%. Частота самопроизвольного прерывания беремен­ ности составляет 10%.

Беременность наступает в течение 1,5 лет после операции. Однако наиболь­ шая частота восстановления репродуктивной функции наблюдается в течение первых б мес. после операции.

Вслучае отсутствия беременности после эндоскопической резекции поли­ кистозныхяичников с 7-го месяца после операции следует назначать комбини­ рованную гормональную терапию: норколут с 16-го по 2б-й день менструаль­ ного цикла по 10 мг/сут. в течение 2 мес., затем кломифенцитрат по описанной выше методике в течение б мес. Однако максимальная суточная доза кломифенцитрата не должна превышать 100 мг.

Множественная биопсия яичников вызывает их деформацию, возникнове­ ние спаечного процесса в малом тазе П-Ш степени распространения, в связи

сэтим мы не рекомендуем данный метод в терапии бесплодия при СПКЯ. Нецелесообразна также стандартная биопсия яичников, когда размеры био-

птатов не превышают 1 см, в связи с ее малой информативностью.

Лечение больных с СПКЯ и гиперпролактинемией

Пациенткам с СПКЯ и гиперпролактинемией рекомендуется назначать пар­

лодел для снижения уровня ПРЛ. Лечение следует начинать с 1/4-1/2 таблетки

(1 таблетка содержит 2,5 мг препарата). Доза постепенно увеличивается. Пар­

лодел назначается с 1-го дня менструального цикла при наличии менструаций

и с любого дня при аменорее. В первом цикле лечения парлодел принимают в

течение 28-30 дней в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки. Прием препарата не прекраща­

ется в период менструальноподобной реакции, возникающей на фоне лечения.

Глава 15. Синдром поликистозных яичников

161

 

Контроль за эффективностью лечения осуществляется с помощью определе­

ния уровня ПРЛ на б-8-й день цикла и показателей ТФД. Больная должна быть

обследована дважды в каждом цикле лечения: на 5-8-й день от начала лече­

ния для определения ПРЛ и Е2 и на 21-23-й день цикла для оценки наступле­

ния овуляции. Если в цикле лечения базальная температура повышается до 37°С

и выше и держится более 18 дней, прием парлодела следует прекратить и под­

твердить наличие беременности с помощью определения хорионического го­

надотропина в моче. До уточнения диагноза продолжать лечение парлоделом

не следует.

При отсутствии эффекта после первого курса терапии суточную дозу парло­

дела следует увеличить на 2,5 мг и продолжить лечение в течение 28-30 дней.

Максимальная доза парлодела при СПКЯ не должна превышать 5 мг/сут. при

длительности лечения б мес.

У больных с нормальным уровнем ПРЛ на фоне лечения и с отсутствием ову­

ляции рекомендуется назначение кломифенцитрата в течение б циклов. Боль­

ным с нормальным содержанием ПРЛ парлодел назначать не следует.

При наступлении беременности вопрос о терапии дексаметазоном решается

в зависимости от наличия клинических признаков угрозы прерывания бере­

менности и уровня 17-КС в моче. При повышенном уровне 17-КС дексаметазон

назначается по 1/4-1/2 таблетки под контролем уровня 17-КС в моче до 29-32

нед. беременности.

В настоящее время у нас в стране для восстановления репродуктивной фун­

кции у пациенток с СПКЯ широко используют клиновидную резекцию яични­

ков путем лапаротомии. При контрольной лапароскопии у пациенток с отсут­

ствием эффекта через 1-12 лет после данной операции был обнаружен выра­

женный спаечный процесс в малом тазе в 100% случаев. Атрофия яичников как

осложнение после операции была диагностирована в 18% случаев.

Исходя из изложенного, применение лапаротомии следует считать менее

перспективным влечении СПКЯ, так как имеется высокая частота трансформа­

ции эндокринного бесплодия в его трубноперитонеальную форму.

Современные методы лечения больных с синдромом склерокистозных яичников

Одной из актуальных проблем гинекологии является лечение женщин с син­

дромом склерокистозных яичников (СКЯ). Лечебная тактика при синдроме СКЯ

в течение последних лет претерпела существенные изменения, однако оконча­

тельно еще не определилась. Развитие научных исследований, внедрение в

практику эффективных гормональных препаратов позволили в настоящее вре­

мя выделить следующие виды терапии: применение одних гестагенов или в

сочетании с эстрогенами, назначение прогестинов, аптиэстрогенов (кломифен,

тамоксифен), гонадотропинов, использование парлодела, пульсирующего вве-

162

ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

дения рилизинг-гормона ЛГ (ЛГ-РГ), применение глюкокортикоидов, хирурги­

ческого лечения.

Вопрос о способах лечения женщин при подобной патологии должен ре­

шаться строго индивидуально. Вид конкретной терапии при синдроме СКЯ оп­

ределяется клиникопатогенетическим вариантом заболевании. Анализ совре­

менной литературы позволяет выделить три клиникопатогенетические формы

синдрома СКЯ: типичную, с овариальной гиперандрогенией, сочетанную, с овар­

иальной и надпочечниковой гиперандрогенией; центральную, связанную с по­

ражением гипоталамо-гипофизарной системы. Терапия больных с синдромом

СКЯ должна быть направлена как на первично пораженный очаг, так и на вто­

рично вовлекаемые звенья.

Критерием оценки эффективности лечения больных с синдромом СКЯ явля­

ются восстановление менструального цикла, появление овуляции, секреторных

изменений эндометрия, наступление беременности, снижение выраженности

гирсутизма, нормализация психического статуса и вегетативной регуляции.

В последние годы при лечении больных с синдромом СКЯ наблюдается тен­

денция к расширению гормональной терапии, особенно у молодых женщин и

девушек. При этом подчеркивается, что гормональная терапия должна рассмат­

риваться как основной компонент лечения при синдроме СКЯ. К наиболее час­

то употребляемым в настоящее время методам гормонального лечения при син­

дроме СКЯ следует отнести синтетические прогестины, стимуляторы овуляции -

кломифен, гонадотропные гормоны.

Терапия комбинированными эстроген-гестагенными препаратами позволя­

ет отрегулировать цикл, уменьшить риск злокачественного превращения эндо­

метрия и проявления гирсутизма, нормализовать размеры яичников. Курс ле­

чения эстроген-гестагенными препаратами обычно продолжается б мес. Пре­

парат назначается по 1 таблетке в день с 5-го по 25-й день цикла. В результате

применения этих препаратов отмечается снижение уровня ЛГ, общего и свя­

занного тестостерона в сыворотке крови, повышение уровня тестостеронсвя-

зывающих глобулинов. Однако L. Rounberg и соавт. в своих исследованиях не

отметили влияния прогестиноЬ на уровни ФСГ и ЛГ.

Наиболее распространенным методом терапии больных с синдромом СКЯ

является лечение кломифеном, тамоксифеном. По мнению большинства авто­

ров, лечебный эффект кломифена связан с антиэстрогенным действием на уров­

не гипоталамо-гипофизарных структур. Не исключается и непосредственное

действие препарата на яичник. Препарат позволяет вызвать овуляцию в 78,7-

90% случаев, наступление беременности в 27,5-80% случаев, процент наступ­

ления многоплодной беременности достаточно высок (27%).

Как правило, рекомендуют назначать лечение кломифеном по 50 мг в тече­

ние 5 дней с 5-го дня менструального цикла, постепенно повышая дозу до 100-

150 мг в сутки, длительность лечения составляет от 3 до 5 мес. Курсы лечения

Глава 15. Синдром поликистозных яичников

163

можно повторять 2-3 раза. Применение кломифена в сочетании с дексамета­

зоном (особенно у женщин с проявлением гирсутизма), с хорионическим гона­

дотропином (ХГ) усиливает его терапевтический эффект. Назначение больным

кломифена требует соблюдения осторожности, так как данная терапия может

привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, который отмечает­

ся в 3,2-8,6% случаев. При применении тамоксифена (10-50 мг/сут.) риск раз­

вития гиперстимуляции ниже, чем при лечении кломифеном. Некоторые авто­

ры считают, что кломифен должен быть использован на начальных этапах ле­

чения больных с синдромом СКЯ, при отсутствии эффекта от операции, а также

впроцессе предоперационного обследования в качестве дифференциально­ диагностического теста и прогноза эффективности клиновидной резекции яич­ ников. Таким образом, кломифен является эффективным средством для лече­ ния бесплодия при СКЯ, однако вопрос о его преимуществах по сравнению с другими средствами окончательно не решен.

Эффективность терапии менопаузальным гонадотропином и человеческим гипофизарным ФСГ у женщин с синдромом СКЯ, по данным разных авторов, колеблется в широких пределах. Наступление овуляции при применении мено­ паузального гонадотропина наблюдается в 28,2-97% случаев, беременности -

в7,1-65,9% случаев, частота многоплодной беременности достигает 36-41%.

Дозу препаратов, длительность терапии подбирают в зависимости от инди­

видуальных особенностей больных. В последнее время в печати появились со­

общения об успешной индукции овуляции с помощью введения микродоз ме­

нопаузального гонадотропина в пульсирующем режиме с помощью мини-насо­

сов ("Цикломат"). Имеются сведения, что циклы, индуцированные применением

гонадотропных гормонов, характеризуются в ряде случаев укорочением люте­

иновой фазы. Предлагается для коррекции лютеиновой фазы дополнительно

вводить ЛГ. Введение овуляторной дозы ЛГ должно совпадать с пиком созре­

вания фолликула, несвоевременное введение ЛГ может быть причиной атре­

зии фолликулов и подавления овуляции. Комбинированная терапия, включаю­

щая менопаузальный гонадотропный гормон и дексаметазон, также оказывает­

ся весьма успешной.

Лечение гонадотропинами часто (в 4,7-21% случаев) приводит к развитию

гиперстимуляции яичников. Проявление синдрома гиперстимуляции зависит

от высокого уровня эндогенного ЛГ, наблюдаемого у больных с синдромом

СКЯ, а также от соотношения ЛГ и ФСГ в препарате. Для своевременного рас­

познавания синдрома гиперстимуляции необходим динамический контроль

за уровнем эстрадиола в сыворотке крови, типом влагалищного мазка, церви­

кальным индексом, за величиной яичников при эхографическом или влага­

лищном исследовании. Лечение необходимо прекратить при повышении эст­

радиола в сыворотке крови до 2000-4000 нг/мл и цервикальном индексе 10-

12 баллов.

164

ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

Индукция овуляции у больных с синдромом СКЯ человеческим гипофизар­

ным ФСГ предпочтительнее, чем менопаузальным гонадотропином. ФСГ спосо­

бен вызывать нормальное созревание фолликулов с последующим наступле­

нием беременности. Применение ФСГ может уменьшить частоту гиперстимуля­

ции и многоплодной беременности.

Дискутабельным остается вопрос о целесообразности прерывистого введе­

ния ЛГ-РГ при синдроме СКЯ. Имеются определенные трудности, связанные с

различием индивидуальных реакций у женщин с синдромом СКЯ на введение

препаратов. Наилучшие результаты стимуляции овуляции наблюдались у боль­

ных с типичной формой синдрома СКЯ: отмечалось изменение пульсации гона­

дотропных гормонов, уменьшение соотношения ЛГ:ФСГ в крови. Главным пре­

имуществом введения ЛГ-РГ в пульсирующем режиме является снижение опас­

ности гиперстимуляции яичников. Частота стимуляции овуляции после

применения ЛГ-РГ составляет 40%, частота наступления беременности - 30-

60%. Так, при лечении б больных с синдромом СКЯ путем пульсирующего вве­

дения микродоз ЛГ-РГ было отмечено восстановление овуляции во всех инду­

цированных циклах. Авторы полагают, что синдром СКЯ может рассматривать­

ся как состояние, связанное с нарушением цирхорального ритма секреции ЛГ-РГ

иразвивающимся в связи с этим дисбалансом гонадотропинов.

Впоследние годы появились сообщения о лечении парлоделом больных с синдромом СКЯ, сочетающимся с гиперпролактинемией. Некоторые исследо­ ватели указывают на дофаминергический компонент контроля ЛГ у больных с синдромом СКЯ. Введение парлодела приводило к значительному снижению уровня ЛГ, тестостерона, уменьшению соотношения ЛГ:ФСГ, нормализации от­ вета ЛГ на ЛГ-РГ. Обычными терапевтическими дозами парлодела являются 5- 7,5 мг/ сут. Частота восстановления регулярного менструального цикла и ову­ ляции составляет 30-60%. Другого мнения придерживаются K.SteingoLd и со­ авт., которые считают, что у больных с синдромом СКЯ на фоне нормопролактинемии без галактореи парлодел не влияет на секрецию гона­ дотропинов, секрецию и реакцию ЛГ на ЛГ-РГ и отвергают дофаминергический дефицит как причину гиперсекреции ЛГ при СКЯ. Парлодел оказывает тера­ певтическое действие только при ановуляции в результате гиперпролактине­ мии, но и больных с синдромом СКЯ чаще встречается функциональная вторич­ ная гиперпролактинемия.

Гормональная терапия половыми стероидами может быть рекомендована женщинам, не желающим иметь детей. Данная терапия позволяет сформиро­ вать искусственный менструальный цикл. Обычно с этой целью применяют микрофоллин в дозе 0,05 мг в день с 5-го по 14-й день цикла в сочетании с проге­ стероном по 10 мг с 18-го по 26-й день цикла. При хорошей эстрогенной насы­ щенности (высокие кариопикнотический индекс и цервикальное число) в лечении у женщин с синдромом СКЯ используют гестагены - прогестерон или

Глава 15. Синдром поликистозных яичников

165

норколут за 8-10 дней до начала менструации. Известно, что введение прогес­

терона снижает частоту выбросов ЛГ и увеличивает их амплитуду. Продолжи­

тельность терапии составляет 4-6 циклов. При атипической гиперплазии эн­

дометрия применяют 17а-оксппрогестерона капронат, норколут. Суммарная доза

препаратов должна быть не менее 12 и 1 г соответственно. Терапия проводится

под контролем биопсии эндометрия каждые 3 мес.

Одним из наиболее распространенных и эффективных методов восстанов­

ления менструальной и генеративной функции при типичной форме синдрома

СКЯ является оперативное лечение. Консервативные методы лечения при ти­

пичной форме СКЯ дают лишь временный терапевтический эффект. После от­

мены препаратов нарушение менструального цикла, временно устраняемое под

действием гормональных препаратов, возобновляется. Актуальным вопросом

до настоящего времени является уточнение показаний и противопоказаний к

хирургическому лечению больных с синдромом СКЯ, а также усовершенствова­

ние хирургической техники. Учитывая указания о возрастающей онкологичес­

кой опасности по мере увеличения длительности заболевания, своевременное

оперативное лечение может способствовать предотвращению развития гипер­

пластических и предраковых изменений эндометрия.

Вкачестве оперативного доступа обычно используют абдоминальный, реже влагалищный. Не менее важную роль для успеха операции играет сама опера­ тивная техника: использования микрохирургического метода,оментопликации, применения в качестве шовного материала дексона, бесшовного соединения раневых поверхностей яичников цианакрилатным клеем МК-7.

Взависимости от воздействия на яичник выделяют следующие виды хирур­ гического лечения: односторонняя овариэктомия, экстровертирование, декор­ тикация. Применяется метод клиновидной резекции яичников с оментопексией и реиннервацией (имплантацией полового нерва). Также предлагается про­ изводить каутеризацию хилуса яичников. Однако широкого распространения в лечении больных с синдромом СКЯ эти методы не получили. При данном забо­ левании чаще всего применяют два вида оперативного лечения: клиновидную резекцию и демедуляцию яичников. Существует множество различных моди­ фикаций этих методов. При этом важен не столько характер оперативного вме­ шательства, сколько наиболее полное удаление измененной ткани яичников. Установлено, что у 3-58% оперированных женщин по поводу синдрома СКЯ возникает спаечный процесс вокруг маточных труб и яичников, который может служить механическим фактором бесплодия у этих больных.

Влитературе имеется ряд сообщений о новом подходе к хирургическому лечению больных с синдромом СКЯ - методом оперативной лапароскопии. Кли­ новидная резекция яичников при лапароскопии осуществляется путем много­ кратных биопсий яичников. При этом резецируется участок длиной 1,5 см, ши­ риной 0,5 см. Незначительный эффект при указанной операции по сравнению

166

ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

склиновидной резекцией яичников может быть связан с незначительной глу­ биной разрушения ткани яичников, возникновением спаечного процесса. При­ менение для лечения больных с синдромом СКЯ лазерной техники в сочетании

сранней обзорной лапароскопией позволяет обеспечить минимальное обра­ зование спаек после операции и более частое возникновение беременности.

Внастоящее время в литературе накопилось значительное количество сооб­ щений о применении термокаутеризации и электрокоагуляции яичников во время лапароскопии у больных с синдромом СКЯ. Преимуществами данного

метода перед лапаротомией являются простота его выполнения, снижение ча­

стоты возникновения спаечного процесса в малом тазу, сокращение времени

пребывания больных в стационаре. Частота восстановления менструальной (70-

86%) и детородной (37,9-68,5%) функций мало отличается от таковой после

клиновидной резекции яичников. Термокоагуляция и электрокоагуляция яич­

ников являются патогенетически обоснованным методом лечения при синдро­

ме СКЯ и по своему воздействию идентичны клиновидной резекции яичников.

Возможно, со временем оперативная лапароскопия станет методом выбора при

лечении определенных групп больных с типичной формой СКЯ.

Несмотря на достаточно длительное успешное клиническое применение кли­

новидной резекции яичников, механизм положительного влияния этой опера­

ции до настоящего времени еще недостаточно изучен, а имеющиеся сведения

крайне противоречивы. Большинство исследователей склонны считать, что уда­

ление гормонально-активной ткани яичников приводит к нормализации функ­

ции циклического центра секреции гонадотропин-РГ, ответа со стороны гона­

дотропинов на ЛГ-РГ, нормализации соотношения ЛГ:ФСГ, снижению концент­

рации тестостерона, дегидроэпиандростерона, увеличению уровня эстрадиола

в сыворотке крови. Следует, однако, отметить, что имеются работы, авторам

которых не удалось обнаружить после операции каких-либо изменений в со­

держании гонадотропинов, тестостерона. Неоднозначность данных, получен­

ных разными авторами, объясняется значительным колебанием уровней гона­

дотропных гормонов.

По данным разных авторов, регулярный двухфазный цикл после клиновид­

ной резекции яичников восстанавливается у 76,6-91,9% женщин, беременность

наступает лишь у 43,3-80,2%. Приводимые разными авторами данные о вос­

становлении менструальной и детородной функций после клиновидной резек­

ции яичников не всегда однозначны. Это объясняется сложностью патогенеза

синдрома СКЯ, трудностью распознавания его типичной формы. Решающее зна­

чение для исхода оперативного лечения имеет сохранность фолликулярного

аппарата яичников, степень выраженности фиброза капсулы и стромы яични­

ков. Хорошими прогностическими признаками являются наличие положитель­

ного кломифенового теста, соотношения ЛГ:ФСГ более 3:1, в случае резистент­

ности к кломифену раннее появление менструальноподобной реакции после

Глава 15. Синдром поликистозных яичников

167

операции. Следует отметить, что оперативное вмешательство не оказывает зна­

чительного влияния на гирсутизм и ожирение.

Оперативный метод лечения не должен являться самостоятельным. В целях

улучшения эффективности хирургического лечения необходимо возможно рань­

ше проводить комплекс реабилитационных мероприятий, направленных на вос­

становление менструальной и генеративной функций. В послеоперационном

периоде с целью предупреждения образования спаек целесообразно прово­

дить противовоспалительную, рассасывающую терапию, физические упражне­

ния. При определении тактики ведения больных после операции необходимо

руководствоваться данными гистологического исследования и определения

ингибиновой активности резецированных частей яичников, учитывать клини­

ческую форму синдрома СКЯ. Отсутствие улучшения менструальной и репро­

дуктивной функций, наличие ановуляторных циклов, недостаточности лютеи­

новой фазы служат показанием к назначению дополнительной терапии, направ­

ленной на стимуляцию овуляции (кломифен, гонадотропины), при смешанной

форме гиперандрогении целесообразно применение глюкокортикоидов в со­

четании с кломифеном.

После появления в практике производных кломифена, с 60-х годов - ЧМГ,

РГ-ЛГ, затем очищенного ФСГ, методом выбора в терапии СПКЯ является кон­

сервативное лечение.

Доступность, высокая эффективность заместительной терапии (восстанов­

ление овуляции достигает 90%, наступление беременности 34,6-80,7%) спо­

собствовали ее широкому применению. Но большинство клиницистов считают

этот вид лечения весьма опасным ввиду риска развития синдрома гиперстиму­

ляции яичников (8-23%) и наступления многоплодной беременности (36-41%).

Предложены различные схемы подготовки к индукции овуляции ЧМГ с при­

менением оральных контрацептивов агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона,

которые снижают риск развития синдрома гиперстимуляции яичников и на­

ступления многоплодной беременности.

Но применение данных видов лечения носит заместительный характер и не

ведет к восстановлению менструальной и репродуктивной функций.

В 1996-1997 гг. были обследованы 59 женщин в возрасте от 17 до 36 лет

(27,3+0,6 года). Основной жалобой всех пациенток было нарушение менстру­

ального цикла. Средний возраст менархе составил 13,5 ± 0,2 года и не отличал­

ся от такового в популяции. Нарушения менструального цикла у пациенток воз­

никали в основном с периода менархе и постепенно прогрессировали. Вторич­

ная аменорея развивалась в среднем через 1-3 года олигоменореи с периода

менархе. Первичная аменорея выявлена только у 3 больных, вторичная - у 25,

олигоменорея - у 31.

Гирсутизм и пограничный тип оволосения обнаружен у 28 пациенток. Первич­

ным бесплодием страдали все пациентки, состоящие в браке. У пациенток выяв-

168

ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

лено повышенное содержание ЛГ, индекс ЛГ/ФСГ составил 4,1. Также обнаруже­

но достоверно повышенное содержание тестостерона, кортизола и пониженное

содержание эстрадиола и прогестерона по сравнению со здоровыми женщина­

ми. Содержание остальных гормонов находилось в пределах нормы.

При ультразвуковом исследовании органов малого таза определялись уве­

личенные яичники, в них множество мелких кист,утолщение белочной оболоч­

ки (у 32), яичниково-маточный индекс более 3,5. У 32 пациенток произведена

клиновидная резекция яичников. После хирургического лечения отмечалось

временное улучшение состояния, характеризовавшееся нормализацией менст­

руального цикла, однако в среднем через б месяцев вновь возникали его стой­

кие нарушения, усиливался гирсутизм, беременностей ни у одной пациентки не

было. Всем больным проводилось лечение гестагенами, эстроген-гестагенны-

ми, кломифенсодержащими препаратами.

Исходя из современных представлений об этиологии и патогенезе СПКЯ, для

которого характерны хаотичные высокоамплитудные выбросы гоцадотропинов,

было решено воздействовать на нейромедиаторные структуры ЦНС, пытаясь

регулировать передачу гипоталамических импульсов. С этой целью был выбран

препарат "Дифенин", в зарубежной литературе известный под названием "фе­

нитоин", дифенилгидантоин, широко применяемый в неврологической практи­

ке. Молекулярно-биологические исследования, проведенные в Институте экс­

периментальной медицины РАМН, обнаружили влияние дифенина на рецепто­

ры в ЦНС, связанное с регуляцией трансмембранного транспорта натрия и калия,

с возбудимостью нейронов адренергических структур. Многообразие действия

препарата на нервные клетки послужило основанием для его широкого приме­

нения. Основными свойствами препарата является коррекция аномальной элек­ трической активности организма на клеточном уровне. Препарат близок по

структуре к барбитуровой кислоте и снимает процессы возбуждения в ЦНС.

В наших исследованиях дифенин назначался по 1-2 таблетке ежедневно.

Длительность непрерывного приема препарата составила от 1 до 12 мес. Пре­

парат хорошо переносился.

На фоне лечения при контрольном гормональном исследовании мы наблю­

дали достоверное снижение уровня ЛГ по сравнению с исходными данными,

нормализацию индекса ЛГ/ФСГ, снижение до нормальных показателей содер­

жания тестостерона и кортизола.

Упациенток была изучена собственная пульсация гонадотропинов до и пос­ ле лечения. После лечения зарегистрировано снижение уровня ЛГ', уменьше­ ние частоты и амплитуды выбросов ЛГ и ФСГ, появление синхронности в пуль­ сации гонадотропинов.

У35% пациентов на фоне приема дифенина наступила беременность,у 62,5%

восстановились менструации.