4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология_детского_возраста_Коколина_В_Ф_2003_MedUniver_com
.pdfГлава 15. Синдром поликистозных яичников |
159 |
(91%), гладкая блестящая натянутая поверхность гонад с сосудистым рисунком
разной степени выраженности (100%),утолщенная или плотная капсула (97%),
наличие подкапсулярных кист и мелких кист на разрезе (100%), отсутствие сво
бодной перитонеальной жидкости в позадиматочном пространстве (85%).
При подтверждении диагноза СПКЯ показана эндоскопическая резекция по
ликистозных яичников или широкая их биопсия, что зависит от размера яични
ка. Морфологическими морфометрическими признаками СПКЯ являются увели
чение количества примордиальных, зреющих и атретических фолликулов в 2-5
раз (100%), отсутствие полноценного желтого тела (100%), отсутствие врожден
ных дефектов структурной организации яичников (100%), склероз и утолщение
белочной оболочки в 2 раза и более (97%). Для уточнения состояния эндомет
рия производят гистероскопию с последующим тотальным выскабливанием сли
зистой оболочки тела матки и гистологическим исследованием соскоба. При ги
стероскопии обнаруживаются атрофии эндометрия (47%),тонкая слизистая обо
лочка (31%), гиперпластические процессы разной степени выраженности (17%),
полипы эндометрия (5%). При гистологическом исследовании соскобов эндо
метрия наблюдаются атрофия эндометрия или тонкая слизистая оболочка (72%),
гиперпластические процессы эндометрия (15%), слизистая оболочка в стадии
пролиферации и полипы эндометрия (соответственно 7,5 и 5,5%).
Гиперпластические процессы эндометрия наиболее часто диагностируются
у пациенток с ДМК, реже при олигоменорее. Частота совпадения диагнозов при
гистероскопии и гистологическом исследовании составляет 93%, что указыва
ет на высокую информативность обоих методов исследования. Гистологичес
кое исследование эндометрия обязательно для всех пациенток с СПКЯ.
Гирсутизм, ожирение и двустороннее увеличение яичников при пальпации
не могут рассматриваться как специфические признаки СПКЯ, поскольку они
встречаются менее чем у половины пациенток. Однако эти симптомы следует
также учитывать в совокупности с другими признаками.
Диагностические параметры СПКЯ являются общими для всех видов наруше
ния менструального цикла. Установлено, что у пациенток с бесплодием при регу
лярном ритме менструаций, как правило, СПКЯ не выявляется, что следует учиты
вать при постановке диагноза и решении вопроса об оперативном лечении.
Терапия больных данной группы должна быть направлена на восстановле
ние репродуктивной функции и включает в себя как консервативные, так и хи
рургические методы лечения.
Лечение больных с СПКЯ при нормопролактинемии
Пациенткам с СПКЯ и избыточной массой тела на первом этапе целесооб
разно назначение диетотерапии, направленной на нормализацию массы тела.
При резком снижении массы тела за короткий период времени (в течение 2-
б мес.) у 30% больных возможно наступление беременности.
160 |
ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА |
Стимуляция овуляции кломифенцитратом проводится с 5-го по 9-й лень
от начала очередного менструального кровотечения или менструальнопо
добной реакции после проведения прогестероновой пробы в дозах 50,100,
150 мг/сут. в течение б мес.
Больным с повышенным содержанием ТС, но при нормальных уровнях КТ в
крови и 17-КС в моче не следует назначать дексаметазон, так как данная тера
пия не приводит к стимуляции овуляции. В этой группе лечение проводится по
схеме, описанной в пн. 1 и 2.
Вслучае отсутствия эффекта от консервативной терапии при подтвержде нии диагноза СПКЯ с помощью лапароскопии следует производить эндоскопи ческую резекцию яичников или их широкую биопсию. Объем яичников в ре зультате операции должен быть доведен до нормальных размеров. При чрез мерном удалении ткани яичников может наблюдаться их атрофия, а при недостаточном - рецидив поликистоза.
После эндоскопической резекции поликистозных яичников восстановление менструального цикла отмечается в 94% случаев, наступление овуляции - в 87%, беременности - в 78%. Частота самопроизвольного прерывания беремен ности составляет 10%.
Беременность наступает в течение 1,5 лет после операции. Однако наиболь шая частота восстановления репродуктивной функции наблюдается в течение первых б мес. после операции.
Вслучае отсутствия беременности после эндоскопической резекции поли кистозныхяичников с 7-го месяца после операции следует назначать комбини рованную гормональную терапию: норколут с 16-го по 2б-й день менструаль ного цикла по 10 мг/сут. в течение 2 мес., затем кломифенцитрат по описанной выше методике в течение б мес. Однако максимальная суточная доза кломифенцитрата не должна превышать 100 мг.
Множественная биопсия яичников вызывает их деформацию, возникнове ние спаечного процесса в малом тазе П-Ш степени распространения, в связи
сэтим мы не рекомендуем данный метод в терапии бесплодия при СПКЯ. Нецелесообразна также стандартная биопсия яичников, когда размеры био-
птатов не превышают 1 см, в связи с ее малой информативностью.
Лечение больных с СПКЯ и гиперпролактинемией
Пациенткам с СПКЯ и гиперпролактинемией рекомендуется назначать пар
лодел для снижения уровня ПРЛ. Лечение следует начинать с 1/4-1/2 таблетки
(1 таблетка содержит 2,5 мг препарата). Доза постепенно увеличивается. Пар
лодел назначается с 1-го дня менструального цикла при наличии менструаций
и с любого дня при аменорее. В первом цикле лечения парлодел принимают в
течение 28-30 дней в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки. Прием препарата не прекраща
ется в период менструальноподобной реакции, возникающей на фоне лечения.
Глава 15. Синдром поликистозных яичников |
161 |
|
Контроль за эффективностью лечения осуществляется с помощью определе
ния уровня ПРЛ на б-8-й день цикла и показателей ТФД. Больная должна быть
обследована дважды в каждом цикле лечения: на 5-8-й день от начала лече
ния для определения ПРЛ и Е2 и на 21-23-й день цикла для оценки наступле
ния овуляции. Если в цикле лечения базальная температура повышается до 37°С
и выше и держится более 18 дней, прием парлодела следует прекратить и под
твердить наличие беременности с помощью определения хорионического го
надотропина в моче. До уточнения диагноза продолжать лечение парлоделом
не следует.
При отсутствии эффекта после первого курса терапии суточную дозу парло
дела следует увеличить на 2,5 мг и продолжить лечение в течение 28-30 дней.
Максимальная доза парлодела при СПКЯ не должна превышать 5 мг/сут. при
длительности лечения б мес.
У больных с нормальным уровнем ПРЛ на фоне лечения и с отсутствием ову
ляции рекомендуется назначение кломифенцитрата в течение б циклов. Боль
ным с нормальным содержанием ПРЛ парлодел назначать не следует.
При наступлении беременности вопрос о терапии дексаметазоном решается
в зависимости от наличия клинических признаков угрозы прерывания бере
менности и уровня 17-КС в моче. При повышенном уровне 17-КС дексаметазон
назначается по 1/4-1/2 таблетки под контролем уровня 17-КС в моче до 29-32
нед. беременности.
В настоящее время у нас в стране для восстановления репродуктивной фун
кции у пациенток с СПКЯ широко используют клиновидную резекцию яични
ков путем лапаротомии. При контрольной лапароскопии у пациенток с отсут
ствием эффекта через 1-12 лет после данной операции был обнаружен выра
женный спаечный процесс в малом тазе в 100% случаев. Атрофия яичников как
осложнение после операции была диагностирована в 18% случаев.
Исходя из изложенного, применение лапаротомии следует считать менее
перспективным влечении СПКЯ, так как имеется высокая частота трансформа
ции эндокринного бесплодия в его трубноперитонеальную форму.
Современные методы лечения больных с синдромом склерокистозных яичников
Одной из актуальных проблем гинекологии является лечение женщин с син
дромом склерокистозных яичников (СКЯ). Лечебная тактика при синдроме СКЯ
в течение последних лет претерпела существенные изменения, однако оконча
тельно еще не определилась. Развитие научных исследований, внедрение в
практику эффективных гормональных препаратов позволили в настоящее вре
мя выделить следующие виды терапии: применение одних гестагенов или в
сочетании с эстрогенами, назначение прогестинов, аптиэстрогенов (кломифен,
тамоксифен), гонадотропинов, использование парлодела, пульсирующего вве-
162 |
ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА |
дения рилизинг-гормона ЛГ (ЛГ-РГ), применение глюкокортикоидов, хирурги
ческого лечения.
Вопрос о способах лечения женщин при подобной патологии должен ре
шаться строго индивидуально. Вид конкретной терапии при синдроме СКЯ оп
ределяется клиникопатогенетическим вариантом заболевании. Анализ совре
менной литературы позволяет выделить три клиникопатогенетические формы
синдрома СКЯ: типичную, с овариальной гиперандрогенией, сочетанную, с овар
иальной и надпочечниковой гиперандрогенией; центральную, связанную с по
ражением гипоталамо-гипофизарной системы. Терапия больных с синдромом
СКЯ должна быть направлена как на первично пораженный очаг, так и на вто
рично вовлекаемые звенья.
Критерием оценки эффективности лечения больных с синдромом СКЯ явля
ются восстановление менструального цикла, появление овуляции, секреторных
изменений эндометрия, наступление беременности, снижение выраженности
гирсутизма, нормализация психического статуса и вегетативной регуляции.
В последние годы при лечении больных с синдромом СКЯ наблюдается тен
денция к расширению гормональной терапии, особенно у молодых женщин и
девушек. При этом подчеркивается, что гормональная терапия должна рассмат
риваться как основной компонент лечения при синдроме СКЯ. К наиболее час
то употребляемым в настоящее время методам гормонального лечения при син
дроме СКЯ следует отнести синтетические прогестины, стимуляторы овуляции -
кломифен, гонадотропные гормоны.
Терапия комбинированными эстроген-гестагенными препаратами позволя
ет отрегулировать цикл, уменьшить риск злокачественного превращения эндо
метрия и проявления гирсутизма, нормализовать размеры яичников. Курс ле
чения эстроген-гестагенными препаратами обычно продолжается б мес. Пре
парат назначается по 1 таблетке в день с 5-го по 25-й день цикла. В результате
применения этих препаратов отмечается снижение уровня ЛГ, общего и свя
занного тестостерона в сыворотке крови, повышение уровня тестостеронсвя-
зывающих глобулинов. Однако L. Rounberg и соавт. в своих исследованиях не
отметили влияния прогестиноЬ на уровни ФСГ и ЛГ.
Наиболее распространенным методом терапии больных с синдромом СКЯ
является лечение кломифеном, тамоксифеном. По мнению большинства авто
ров, лечебный эффект кломифена связан с антиэстрогенным действием на уров
не гипоталамо-гипофизарных структур. Не исключается и непосредственное
действие препарата на яичник. Препарат позволяет вызвать овуляцию в 78,7-
90% случаев, наступление беременности в 27,5-80% случаев, процент наступ
ления многоплодной беременности достаточно высок (27%).
Как правило, рекомендуют назначать лечение кломифеном по 50 мг в тече
ние 5 дней с 5-го дня менструального цикла, постепенно повышая дозу до 100-
150 мг в сутки, длительность лечения составляет от 3 до 5 мес. Курсы лечения
Глава 15. Синдром поликистозных яичников |
163 |
можно повторять 2-3 раза. Применение кломифена в сочетании с дексамета
зоном (особенно у женщин с проявлением гирсутизма), с хорионическим гона
дотропином (ХГ) усиливает его терапевтический эффект. Назначение больным
кломифена требует соблюдения осторожности, так как данная терапия может
привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, который отмечает
ся в 3,2-8,6% случаев. При применении тамоксифена (10-50 мг/сут.) риск раз
вития гиперстимуляции ниже, чем при лечении кломифеном. Некоторые авто
ры считают, что кломифен должен быть использован на начальных этапах ле
чения больных с синдромом СКЯ, при отсутствии эффекта от операции, а также
впроцессе предоперационного обследования в качестве дифференциально диагностического теста и прогноза эффективности клиновидной резекции яич ников. Таким образом, кломифен является эффективным средством для лече ния бесплодия при СКЯ, однако вопрос о его преимуществах по сравнению с другими средствами окончательно не решен.
Эффективность терапии менопаузальным гонадотропином и человеческим гипофизарным ФСГ у женщин с синдромом СКЯ, по данным разных авторов, колеблется в широких пределах. Наступление овуляции при применении мено паузального гонадотропина наблюдается в 28,2-97% случаев, беременности -
в7,1-65,9% случаев, частота многоплодной беременности достигает 36-41%.
Дозу препаратов, длительность терапии подбирают в зависимости от инди
видуальных особенностей больных. В последнее время в печати появились со
общения об успешной индукции овуляции с помощью введения микродоз ме
нопаузального гонадотропина в пульсирующем режиме с помощью мини-насо
сов ("Цикломат"). Имеются сведения, что циклы, индуцированные применением
гонадотропных гормонов, характеризуются в ряде случаев укорочением люте
иновой фазы. Предлагается для коррекции лютеиновой фазы дополнительно
вводить ЛГ. Введение овуляторной дозы ЛГ должно совпадать с пиком созре
вания фолликула, несвоевременное введение ЛГ может быть причиной атре
зии фолликулов и подавления овуляции. Комбинированная терапия, включаю
щая менопаузальный гонадотропный гормон и дексаметазон, также оказывает
ся весьма успешной.
Лечение гонадотропинами часто (в 4,7-21% случаев) приводит к развитию
гиперстимуляции яичников. Проявление синдрома гиперстимуляции зависит
от высокого уровня эндогенного ЛГ, наблюдаемого у больных с синдромом
СКЯ, а также от соотношения ЛГ и ФСГ в препарате. Для своевременного рас
познавания синдрома гиперстимуляции необходим динамический контроль
за уровнем эстрадиола в сыворотке крови, типом влагалищного мазка, церви
кальным индексом, за величиной яичников при эхографическом или влага
лищном исследовании. Лечение необходимо прекратить при повышении эст
радиола в сыворотке крови до 2000-4000 нг/мл и цервикальном индексе 10-
12 баллов.
164 |
ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА |
Индукция овуляции у больных с синдромом СКЯ человеческим гипофизар
ным ФСГ предпочтительнее, чем менопаузальным гонадотропином. ФСГ спосо
бен вызывать нормальное созревание фолликулов с последующим наступле
нием беременности. Применение ФСГ может уменьшить частоту гиперстимуля
ции и многоплодной беременности.
Дискутабельным остается вопрос о целесообразности прерывистого введе
ния ЛГ-РГ при синдроме СКЯ. Имеются определенные трудности, связанные с
различием индивидуальных реакций у женщин с синдромом СКЯ на введение
препаратов. Наилучшие результаты стимуляции овуляции наблюдались у боль
ных с типичной формой синдрома СКЯ: отмечалось изменение пульсации гона
дотропных гормонов, уменьшение соотношения ЛГ:ФСГ в крови. Главным пре
имуществом введения ЛГ-РГ в пульсирующем режиме является снижение опас
ности гиперстимуляции яичников. Частота стимуляции овуляции после
применения ЛГ-РГ составляет 40%, частота наступления беременности - 30-
60%. Так, при лечении б больных с синдромом СКЯ путем пульсирующего вве
дения микродоз ЛГ-РГ было отмечено восстановление овуляции во всех инду
цированных циклах. Авторы полагают, что синдром СКЯ может рассматривать
ся как состояние, связанное с нарушением цирхорального ритма секреции ЛГ-РГ
иразвивающимся в связи с этим дисбалансом гонадотропинов.
Впоследние годы появились сообщения о лечении парлоделом больных с синдромом СКЯ, сочетающимся с гиперпролактинемией. Некоторые исследо ватели указывают на дофаминергический компонент контроля ЛГ у больных с синдромом СКЯ. Введение парлодела приводило к значительному снижению уровня ЛГ, тестостерона, уменьшению соотношения ЛГ:ФСГ, нормализации от вета ЛГ на ЛГ-РГ. Обычными терапевтическими дозами парлодела являются 5- 7,5 мг/ сут. Частота восстановления регулярного менструального цикла и ову ляции составляет 30-60%. Другого мнения придерживаются K.SteingoLd и со авт., которые считают, что у больных с синдромом СКЯ на фоне нормопролактинемии без галактореи парлодел не влияет на секрецию гона дотропинов, секрецию и реакцию ЛГ на ЛГ-РГ и отвергают дофаминергический дефицит как причину гиперсекреции ЛГ при СКЯ. Парлодел оказывает тера певтическое действие только при ановуляции в результате гиперпролактине мии, но и больных с синдромом СКЯ чаще встречается функциональная вторич ная гиперпролактинемия.
Гормональная терапия половыми стероидами может быть рекомендована женщинам, не желающим иметь детей. Данная терапия позволяет сформиро вать искусственный менструальный цикл. Обычно с этой целью применяют микрофоллин в дозе 0,05 мг в день с 5-го по 14-й день цикла в сочетании с проге стероном по 10 мг с 18-го по 26-й день цикла. При хорошей эстрогенной насы щенности (высокие кариопикнотический индекс и цервикальное число) в лечении у женщин с синдромом СКЯ используют гестагены - прогестерон или
Глава 15. Синдром поликистозных яичников |
165 |
норколут за 8-10 дней до начала менструации. Известно, что введение прогес
терона снижает частоту выбросов ЛГ и увеличивает их амплитуду. Продолжи
тельность терапии составляет 4-6 циклов. При атипической гиперплазии эн
дометрия применяют 17а-оксппрогестерона капронат, норколут. Суммарная доза
препаратов должна быть не менее 12 и 1 г соответственно. Терапия проводится
под контролем биопсии эндометрия каждые 3 мес.
Одним из наиболее распространенных и эффективных методов восстанов
ления менструальной и генеративной функции при типичной форме синдрома
СКЯ является оперативное лечение. Консервативные методы лечения при ти
пичной форме СКЯ дают лишь временный терапевтический эффект. После от
мены препаратов нарушение менструального цикла, временно устраняемое под
действием гормональных препаратов, возобновляется. Актуальным вопросом
до настоящего времени является уточнение показаний и противопоказаний к
хирургическому лечению больных с синдромом СКЯ, а также усовершенствова
ние хирургической техники. Учитывая указания о возрастающей онкологичес
кой опасности по мере увеличения длительности заболевания, своевременное
оперативное лечение может способствовать предотвращению развития гипер
пластических и предраковых изменений эндометрия.
Вкачестве оперативного доступа обычно используют абдоминальный, реже влагалищный. Не менее важную роль для успеха операции играет сама опера тивная техника: использования микрохирургического метода,оментопликации, применения в качестве шовного материала дексона, бесшовного соединения раневых поверхностей яичников цианакрилатным клеем МК-7.
Взависимости от воздействия на яичник выделяют следующие виды хирур гического лечения: односторонняя овариэктомия, экстровертирование, декор тикация. Применяется метод клиновидной резекции яичников с оментопексией и реиннервацией (имплантацией полового нерва). Также предлагается про изводить каутеризацию хилуса яичников. Однако широкого распространения в лечении больных с синдромом СКЯ эти методы не получили. При данном забо левании чаще всего применяют два вида оперативного лечения: клиновидную резекцию и демедуляцию яичников. Существует множество различных моди фикаций этих методов. При этом важен не столько характер оперативного вме шательства, сколько наиболее полное удаление измененной ткани яичников. Установлено, что у 3-58% оперированных женщин по поводу синдрома СКЯ возникает спаечный процесс вокруг маточных труб и яичников, который может служить механическим фактором бесплодия у этих больных.
Влитературе имеется ряд сообщений о новом подходе к хирургическому лечению больных с синдромом СКЯ - методом оперативной лапароскопии. Кли новидная резекция яичников при лапароскопии осуществляется путем много кратных биопсий яичников. При этом резецируется участок длиной 1,5 см, ши риной 0,5 см. Незначительный эффект при указанной операции по сравнению
166 |
ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА |
склиновидной резекцией яичников может быть связан с незначительной глу биной разрушения ткани яичников, возникновением спаечного процесса. При менение для лечения больных с синдромом СКЯ лазерной техники в сочетании
сранней обзорной лапароскопией позволяет обеспечить минимальное обра зование спаек после операции и более частое возникновение беременности.
Внастоящее время в литературе накопилось значительное количество сооб щений о применении термокаутеризации и электрокоагуляции яичников во время лапароскопии у больных с синдромом СКЯ. Преимуществами данного
метода перед лапаротомией являются простота его выполнения, снижение ча
стоты возникновения спаечного процесса в малом тазу, сокращение времени
пребывания больных в стационаре. Частота восстановления менструальной (70-
86%) и детородной (37,9-68,5%) функций мало отличается от таковой после
клиновидной резекции яичников. Термокоагуляция и электрокоагуляция яич
ников являются патогенетически обоснованным методом лечения при синдро
ме СКЯ и по своему воздействию идентичны клиновидной резекции яичников.
Возможно, со временем оперативная лапароскопия станет методом выбора при
лечении определенных групп больных с типичной формой СКЯ.
Несмотря на достаточно длительное успешное клиническое применение кли
новидной резекции яичников, механизм положительного влияния этой опера
ции до настоящего времени еще недостаточно изучен, а имеющиеся сведения
крайне противоречивы. Большинство исследователей склонны считать, что уда
ление гормонально-активной ткани яичников приводит к нормализации функ
ции циклического центра секреции гонадотропин-РГ, ответа со стороны гона
дотропинов на ЛГ-РГ, нормализации соотношения ЛГ:ФСГ, снижению концент
рации тестостерона, дегидроэпиандростерона, увеличению уровня эстрадиола
в сыворотке крови. Следует, однако, отметить, что имеются работы, авторам
которых не удалось обнаружить после операции каких-либо изменений в со
держании гонадотропинов, тестостерона. Неоднозначность данных, получен
ных разными авторами, объясняется значительным колебанием уровней гона
дотропных гормонов.
По данным разных авторов, регулярный двухфазный цикл после клиновид
ной резекции яичников восстанавливается у 76,6-91,9% женщин, беременность
наступает лишь у 43,3-80,2%. Приводимые разными авторами данные о вос
становлении менструальной и детородной функций после клиновидной резек
ции яичников не всегда однозначны. Это объясняется сложностью патогенеза
синдрома СКЯ, трудностью распознавания его типичной формы. Решающее зна
чение для исхода оперативного лечения имеет сохранность фолликулярного
аппарата яичников, степень выраженности фиброза капсулы и стромы яични
ков. Хорошими прогностическими признаками являются наличие положитель
ного кломифенового теста, соотношения ЛГ:ФСГ более 3:1, в случае резистент
ности к кломифену раннее появление менструальноподобной реакции после
Глава 15. Синдром поликистозных яичников |
167 |
операции. Следует отметить, что оперативное вмешательство не оказывает зна
чительного влияния на гирсутизм и ожирение.
Оперативный метод лечения не должен являться самостоятельным. В целях
улучшения эффективности хирургического лечения необходимо возможно рань
ше проводить комплекс реабилитационных мероприятий, направленных на вос
становление менструальной и генеративной функций. В послеоперационном
периоде с целью предупреждения образования спаек целесообразно прово
дить противовоспалительную, рассасывающую терапию, физические упражне
ния. При определении тактики ведения больных после операции необходимо
руководствоваться данными гистологического исследования и определения
ингибиновой активности резецированных частей яичников, учитывать клини
ческую форму синдрома СКЯ. Отсутствие улучшения менструальной и репро
дуктивной функций, наличие ановуляторных циклов, недостаточности лютеи
новой фазы служат показанием к назначению дополнительной терапии, направ
ленной на стимуляцию овуляции (кломифен, гонадотропины), при смешанной
форме гиперандрогении целесообразно применение глюкокортикоидов в со
четании с кломифеном.
После появления в практике производных кломифена, с 60-х годов - ЧМГ,
РГ-ЛГ, затем очищенного ФСГ, методом выбора в терапии СПКЯ является кон
сервативное лечение.
Доступность, высокая эффективность заместительной терапии (восстанов
ление овуляции достигает 90%, наступление беременности 34,6-80,7%) спо
собствовали ее широкому применению. Но большинство клиницистов считают
этот вид лечения весьма опасным ввиду риска развития синдрома гиперстиму
ляции яичников (8-23%) и наступления многоплодной беременности (36-41%).
Предложены различные схемы подготовки к индукции овуляции ЧМГ с при
менением оральных контрацептивов агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона,
которые снижают риск развития синдрома гиперстимуляции яичников и на
ступления многоплодной беременности.
Но применение данных видов лечения носит заместительный характер и не
ведет к восстановлению менструальной и репродуктивной функций.
В 1996-1997 гг. были обследованы 59 женщин в возрасте от 17 до 36 лет
(27,3+0,6 года). Основной жалобой всех пациенток было нарушение менстру
ального цикла. Средний возраст менархе составил 13,5 ± 0,2 года и не отличал
ся от такового в популяции. Нарушения менструального цикла у пациенток воз
никали в основном с периода менархе и постепенно прогрессировали. Вторич
ная аменорея развивалась в среднем через 1-3 года олигоменореи с периода
менархе. Первичная аменорея выявлена только у 3 больных, вторичная - у 25,
олигоменорея - у 31.
Гирсутизм и пограничный тип оволосения обнаружен у 28 пациенток. Первич
ным бесплодием страдали все пациентки, состоящие в браке. У пациенток выяв-
168 |
ГИНЕКОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА |
лено повышенное содержание ЛГ, индекс ЛГ/ФСГ составил 4,1. Также обнаруже
но достоверно повышенное содержание тестостерона, кортизола и пониженное
содержание эстрадиола и прогестерона по сравнению со здоровыми женщина
ми. Содержание остальных гормонов находилось в пределах нормы.
При ультразвуковом исследовании органов малого таза определялись уве
личенные яичники, в них множество мелких кист,утолщение белочной оболоч
ки (у 32), яичниково-маточный индекс более 3,5. У 32 пациенток произведена
клиновидная резекция яичников. После хирургического лечения отмечалось
временное улучшение состояния, характеризовавшееся нормализацией менст
руального цикла, однако в среднем через б месяцев вновь возникали его стой
кие нарушения, усиливался гирсутизм, беременностей ни у одной пациентки не
было. Всем больным проводилось лечение гестагенами, эстроген-гестагенны-
ми, кломифенсодержащими препаратами.
Исходя из современных представлений об этиологии и патогенезе СПКЯ, для
которого характерны хаотичные высокоамплитудные выбросы гоцадотропинов,
было решено воздействовать на нейромедиаторные структуры ЦНС, пытаясь
регулировать передачу гипоталамических импульсов. С этой целью был выбран
препарат "Дифенин", в зарубежной литературе известный под названием "фе
нитоин", дифенилгидантоин, широко применяемый в неврологической практи
ке. Молекулярно-биологические исследования, проведенные в Институте экс
периментальной медицины РАМН, обнаружили влияние дифенина на рецепто
ры в ЦНС, связанное с регуляцией трансмембранного транспорта натрия и калия,
с возбудимостью нейронов адренергических структур. Многообразие действия
препарата на нервные клетки послужило основанием для его широкого приме
нения. Основными свойствами препарата является коррекция аномальной элек трической активности организма на клеточном уровне. Препарат близок по
структуре к барбитуровой кислоте и снимает процессы возбуждения в ЦНС.
В наших исследованиях дифенин назначался по 1-2 таблетке ежедневно.
Длительность непрерывного приема препарата составила от 1 до 12 мес. Пре
парат хорошо переносился.
На фоне лечения при контрольном гормональном исследовании мы наблю
дали достоверное снижение уровня ЛГ по сравнению с исходными данными,
нормализацию индекса ЛГ/ФСГ, снижение до нормальных показателей содер
жания тестостерона и кортизола.
Упациенток была изучена собственная пульсация гонадотропинов до и пос ле лечения. После лечения зарегистрировано снижение уровня ЛГ', уменьше ние частоты и амплитуды выбросов ЛГ и ФСГ, появление синхронности в пуль сации гонадотропинов.
У35% пациентов на фоне приема дифенина наступила беременность,у 62,5%
восстановились менструации.