V_N_Kovalev_Praktikum_po_farmakognozii

Предисловие

Практикум по фармакогнозии является составной частью учеб- но-методического блока профильной дисциплины фармацевтических вузов. Он предназначен для лабораторных занятий по фармакогнозии, цель которых — формирование профессиональных навыков: определение лекарственных растений в природе и на гербарных образцах; распознавание примесей сходных видов растений при сборе, приемке и анализе сырья; овладение методами фармакогностического анализа, использование их для идентификации лекарственного растительного сырья в цельном, измельченном, порошкованном виде и в составе официнальных сборов; проведение качественных реакций на основные биологически активные вещества (БАВ) методами, предусмотренными аналитической нормативной документацией; определение содержания влаги, золы и экстрактивных веществ фармакопейными методами; овладение правилами приемки и стандартизации лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Настоящий практикум рассчитан на студентов, обучающихся по специальности «Фармация», магистрантов, провизоров и других специалистов, которые работают с растительным сырьем. Впервые предпринята попытка создания универсального практикума, объединяющего бы все методы анализа ЛРС (товароведческий, макро- и микроскопический, фитохимический, люминесцентный, хроматографический, биологический), которыми должен владеть специалист фармации с высшим образованием. Ранее изданные пособия и руководства по фармакогнозии предназначались для лабораторных занятий по морфолого-анатомическому исследованию или фитохимическому анализу.

Интеграция Украины в Европейский Союз (ЕС), издание Государственной фармакопеи Украины, адаптированной к Европейской фармакопее, привели к росту числа методик, используемых в фармакогностическом анализе, что нашло отражение в практикуме. Увеличено количество объектов для изучения на лабораторных занятиях по сравнению с типовой программой по фармакогнозии.

Практикум предоставляет большой простор для моделирования учебного процесса и облегчения аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работы студентов, особенно иностранных учащихся.

Практикум состоит из трех частей: введения, специальной части и приложений. Во введении приведены основные понятия, термины и задачи фармакогнозии, категории веществ природного происхождения, перечислены продукты первичной переработки растительного сырья, охарактеризована структура фармакопейной статьи (ФС) Государственной фармакопеи ХI из-

4 Практикум по фармакогнозии

дания (ГФ ХI) и структура монографии на ЛРС Европейской фармакопеи (PhEur). Следует отметить, что PhEur содержит общую монографию «Herbal Drugs» — лекарственное растительное сырье, которая приведена полностью с переводом. Отдельный блок составляют «Общие требования к фармакогностическому анализу», в котором даны указания к товароведческому, макроскопическому, микроскопическому, люминесцентному, хроматографическому, фитохимическому анализам, перечислены общие требования к реактивам, растворам, точности измерения, условиям опыта, статистической обработке результатов, упаковке, условиям хранения, подготовке ЛРС для анализа, правилам приемки лекарственного растительного сырья и методам отбора проб для стандартизации.

Специальная часть посвящена изучению лекарственного растительного сырья, установлению его подлинности и доброкачественности, анализу растительных сборов, эфирных и жирных масел. Структура специальной части базируется на принципе химической классификации ЛРС и согласуется с изложением материала в учебнике «Фармакогнозія з основами біохімії рослин» под редакцией проф. В. Н. Ковалева. Практикум расширяет и углубляет практически значимые аспекты фармакогнозии — идентификацию дикорастущих лекарственных растений (ЛР), отличие от сходных видов, установление подлинности ЛРС, влияние условий заготовки, сушки и первичной переработки на его доброкачественность.

Изложение материала в каждом разделе и лабораторном занятии унифицировано. Основной структурной единицей практикума является тема, которая начинается с краткой характеристики класса БАВ. Приводится определение класса БАВ, классификация в виде схемы, физико-химиче- ские свойства, методы выделения, химические реакции, хроматографическое обнаружение действующих веществ в сырье, перечень методов количественного определения и видов фармакологической активности. Далее перечисляются виды ЛРС, предусмотренные для изучения в данной теме. Объекты анализа разделены на две категории: для лабораторных исследований и для самостоятельного изучения. Предпочтение отдается сырью, которое заготавливается от дикорастущих растений Украины, а также объектам классической фармакогнозии (например, листья красавки, белены, дурмана, трава термопсиса, корни ипекакуаны, кора хинного дерева и др.).

Современный уровень развития науки выдвигает на первый план знание химического состава лекарственного растительного сырья с целью стандартизации. Установление доброкачественности невозможно без определения количественного содержания действующих веществ. Поэтому каждая тема начинается с лабораторного занятия по фитохимическому анализу ЛРС, затем идет одно или несколько занятий по макро- и микроскопическому изучению ЛРС.

Фитохимический анализ ЛРС предусматривает выделение комплекса БАВ, проведение качественных реакций, хроматографическое обнаружение и количественное определение. Перед изложением методики приводится краткий комментарий или разъяснение, химизм реакции, ожидаемый результат опыта. Методика хроматографического анализа изложена в общей части практикума. Для наглядности на цветных вкладках представлены хроматограммы растительных экстрактов и стандартных веществ растительного происхождения большинства классов БАВ.

Структура изучения ЛРС на лабораторном занятии соответствует структуре нормативного документа: внешний вид, микроскопия, качественные реакции, хроматографическое обнаружение, числовые показатели, биологи-

ческая активность. Следует отметить, что Государственная фармакопея Украины (ГФУ) не содержит общие статьи и монографии на лекарственное растительное сырье, в связи с чем в настоящее время на ЛРС распространяется действие Государственной фармакопеи СССР ХI изд. (ГФ ХI).

Для всех видов лекарственного растительного сырья указаны латинские названия в соответствии с ГФ ХI и действующими аналитическими нормативными документами (АНД), а также условия заготовки сырья. Для ядовитого и сильнодействующего ЛРС указаны осбенности хранения (список А и Б).

Название лекарственного растения приводится на латинском, русском, украинском, английском и французском языках с общепринятыми синонимами. Если источником сырья служат несколько видов растений, то приводится один, наиболее распространенный в Европе вид. В редких случаях указывается два вида, например пустырник пятилопастный преобладает в Украине, а пустырник сердечный преимущественно является источником ЛРС в европейских странах. Дублирование ботанических названий семейств связано с тем, что в Европе принята классификация Энглера, а в странах бывшего СССР — классификация Тахтаджана. Латинские названия растений даны в соответствии со сводкой С. К. Черепанова (1995). Названия лекарственных растений, не вошедших в указанную сводку, приведены согласно международному справочнику Мебберли (Mabberly, 1987).

Внешний вид лекарственных растений, сырья, возможных примесей или сходных видов иллюстрированы рисунками. Микроскопический анализ сопровождают графические рисунки анатомических особенностей ЛРС из «Руководства к практическим занятиям по фармакогнозии» (Долгова А. А, Ладыгина Е. Я., 1977) или немецких атласов (Ludwig Koch, 1911). Основные анатомические диагностические признаки сырья, которые студенты должны самостоятельно обнаружить под микроскопом, приведены в виде фотографий микропрепаратов, выполненных и скомпонованных на кафедре ботаники НФаУ доцентами Л. С. Картмазовой и Л. М. Серой. Ботанические аспекты фармакогнозии, таблицы основных отличий лекарственных растений от сходных видов или примесей систематизированы и изложены совместно сотрудниками кафедр ботаники и фармакогнозии.

Лабораторное занятие завершается перечнем контрольных вопросов, которые используются преподавателем в конце занятия для проверки усвоения учебного материала.

В приложениях приведены структурно-логические схемы изучения лекарственного растительного сырья и определители цельного измельченного и порошкованного ЛРС, разработанные сотрудниками кафедры фармакогнозии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического института. Справочный аппарат содержит список использованной литературы и указатели названий лекарственных и родственных растений на латинском, русском, украинском, английском и французском языках.

Авторы выражают искреннюю признательность ветерану кафедры фармакогнозии НФаУ доценту Нине Макаровне Солодовниченко за неоценимую помощь в написании практикума, передачу своего богатого педагогического опыта и ценные замечания, а также благодарят официальных рецензентов своего труда — заведующего кафедрой фармакогнозии Запорожского государственного медицинского университета, доктора фармацевтических наук, профессора В. С. Долю и заведующего кафедрой фармакогнозии Львовского государственного медицинского университета им. Данила Галицкого, кандидата фармацевтических наук, доцента Р. Е. Дармограя, кандидата фармацевтических наук, доцента Л. В. Бензеля за доброжелательные замечания и пожелания.

ВВЕДЕНИЕ

Основные термины и понятия

Фармакогнозия — наука, изучающая лекарственные растения, лекарственное сырье растительного и животного происхождения, а также некоторые продукты их переработки.

Название «фармакогнозия» возникло в середине IХ века и происходит от греческих слов «pharmakon» — лекарство (яд) и «gnosis» — знание.

Лекарственные растения (ЛР) — растения, которые содержат биологически активные вещества и используются для заготовки лекарственного растительного сырья.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) — целые лекарственные растения или их части, которые соответствуют требованиям стандартов и используются в высушенном (редко в свежем) виде для получения лекарственных веществ, лекарственных средств растительного происхождения (фитопрепаратов), субстанций и лекарственных форм.

ЛРС, разрешенное к применению органами Министерства здравоохранения Украины и включенное в Государственный реестр, называется о ф и- ц и н а л ь н ы м (от лат. officina — аптека). ЛРС, входящее в Государственную фармакопею, называют ф а р м а к о п е й н ы м.

Продукты первичной переработки лекарственного растительного сырья, которые являются объектами изучения фармакогнозии, приведены в табл. 1.

Т а б л и ц а 1

Объекты изучения фармакогнозии

карства, медикаменты); гомеопатические средства; средства борьбы с возбудителями болезни и паразитами; лекарственные косметические средства; лекарственные добавки к пищевым продуктам.

Лекарственный препарат — лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Фитопрепарат — лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме.

Галеновый препарат — лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта.

Новогаленовые препараты — максимально очищенные от балластных веществ извлечения из ЛРС, содержащие в своем составе весь комплекс биологически активных веществ.

Настойки — спиртовые или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, полученные различными способами настаивания сырья с растворителями без нагревания и удаления растворителя.

Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из растительного сырья. По консистенции различают жидкие и густые экстракты — вязкие массы с содержанием не более 25 % влаги, а также сухие экстракты — сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Растворителями для приготовления экстрактов служат вода, спирт различной концентрации, эфир, жирные масла и другие растворители.

Сборы — смесь нескольких видов измельченного (реже цельного) растительного сырья, иногда с примесью минеральных солей, эфирного масла и др. Из сборов в домашних условиях готовят настои и отвары.

Настои и отвары — водные извлечения из лекарственного растительного сырья, которые отличаются по времени настаивания на кипящей водяной бане: 15 мин (настои) и 30 мин (отвары). Из цветков, листьев и трав изготовляют настои, из кожистых листьев, кор, плодов, семян и подземных органов — отвары. Настои и отвары относятся к экстемпоральным лекарственным средствам (лат. ex tempore — по мере надобности).

Стандартизация ЛРС — установление подлинности, качества и иных показателей в соответствии с требованиями стандарта.

Нормативный документ — это документ, который устанавливает правила, общие принципы или характеристики деятельности человека или результатов этой деятельности. Термин охватывает такие понятия, как стандарт (международный, государственный и региональный), кодекс установленной практики (свод правил) и технические условия.

Стандарт — это нормативный документ для общего и многоразового использования, в котором установлены правила, требования, общие принципы или характеристики для достижения оптимального уровня упорядочения в определенной области.

Государственные стандарты Украины (Державні стандарти України —

ДСТ У) регистрируются Госстандартом Украины на многотоннажную продукцию и растительное сырье, которое используется во многих отраслях народного хозяйства.

Технические условия Украины (Технічні умови України — ТУ У) — нормативный документ, который устанавливает требования к конкретной продукции (в данном случае к ЛРС) и регулирует взаимоотношения между поставщиком (производителем) и потребителем продукции.

Отраслевые стандарты Украины (Галузеві стандарти України — ГСТ У) — это стандарты, в которых изложены дополнительные технические условия для производства и поставки продукции (в данном случае ЛРС). Данными

стандартами регламентируются научно-технические термины, обозначения; к ним принадлежит общетехническая документация, технологические нормы и др. Например, ГСТ У 64-1—95 «Сырье лекарственное растительное. Порядок определения сроков годности».

Аналитическая нормативная документация (АНД) – материалы, которые содержат методы анализа лекарственного средства, а также другая документация (ФС), которая позволяет контролировать его качество (приказ МЗ Украины № 223 от 19.09.2000 г.). Утвержденная АНД приобретает силу стандарта. Соблюдение требований, изложенных в АНД, является обязательным для всех предприятий и организаций, которые производят, хранят, контролируют или применяют лекарственные средства.

Фармакопейная статья (ФС) — составная часть аналитической нормативной документации, которая устанавливает требования к лекарственному средству, его упаковке, условиям и срокам хранения и методам контроля качества лекарственного средства. Фармакопейные статьи общего характера изложены в фармакопее.

Государственная фармакопея Украины (ГФУ) является в нашей стране основным законодательным документом в области фармации. ГФУ приведена в соответствие (гармонизована) с Европейской фармакопеей. Это предполагает производство лекарственных средств с обязательным соблюдением требований надлежащей производственной практики (Good manufacturing practice — GMP). Фармакопея содержит общие статьи и частные статьи, которые в Государственной фармакопее СССР ХI издания (ГФ ХI) называются фармакопейными статьями, а в PhEur и ГФУ — монографиями.

Первый выпуск ГФУ не содержит общие статьи и монографии на лекарственное растительное сырье, качество которого, до выхода соответствующих аналитических нормативных документов Украины, контролируется по статьям ГФ ХI с использованием необходимых общих статей.

Стандарты периодически пересматриваются с учетом достижений науки. Так, например, Европейская фармакопея переиздается каждые 5 лет с учетом дополнений и изменений, которые издаются ежегодно. Для сохранения гармонизации с Европейской фармакопеей в такие же сроки предполагается проводить переиздание и дополнение Государственной фармакопеи Украины.

Структура частной фармакопейной статьи (ГФ XI) на лекарственное растительное сырье.

ФС на лекарственное растительное сырье унифицированы и имеют одинаковую структуру.

В заглавии статьи приводится название лекарственного растительного сырья на латинском и русском языках. Например, ст. 12 ГФ ХI: Flores Tiliae — Цветки липы.

Во вступительной части указывается название лекарственного растения, семейства, сроки заготовки, иногда назначение или область использования сырья. Например, «Собранные во время цветения и высушенные соцветия дикорастущих и культивируемых деревьев липы сердцевидной — Tilia cordata Mill. и липы широколистной — Tilia platyphyllos Scop., сем. липовых – Tiliaceae».

В разделе «Внешние признаки» приводится подробное описание основных морфологических диагностических признаков цельного, измельченного, резаного сырья, иногда порошка. В конце раздела указывается цвет, запах и вкус.

NB! Однако для ядовитых видов сырья вкус не определяется.