Системафибринолиза

• лизис фибрина

• реканализациясосудов;

• восстановлениекровотока.

Препятствуетобразованиюиразвитиюдиссеминированноготромбоза.

Активируетсяодновременноссистемойсвёртыванияиантикоагулянтов.

Компоненты:

1. Плазминоген,преобразующийсявплазмин

2. Активаторыплазминогена:

• факторXIIa+калликреин+ВМК;

• тканевыйплазминогеновыйактиватор(ТПА)+урокиназа;

3. Ингибиторыфибринолиза:

• ингибиторыактиваторовплазминогена(РАI-1,II)

• α1α2-антиплазмины.

СИСТЕМАФИБРИНОЛИЗА

Внутренниймеханизм Внешниймеханизм

Ф.XII–зависимый Ф.XII –независимый ^{Эндотелий Ткани Клеткикрови}

XII XIIa XII

Прекалликреин

+

ВМкининоген

ПротеиныС+S

ТПА Урокиназа Макрофаги

РАI-IPAI-II

ингибиторытрансформации

ПЛАЗМИН

антиплазмины

_1,₂

_{2-макроглобулин}

ОбразованиефибринаизфибриногенаиформированиеD-

димеровпридеградациифибринаплазмином

Выступающий

2020-10-02 18:06:21

--------------------------------------------

Iwillnowfocusonthefibrinformationanddegradationmechanismsinaphysiologicalcontext:

ThefirststepisthecleavageofthefibrinopeptidesAandB fromfibrinogenbythrombin to constituate a FibrinMonomer,

2)…whichspontaneouslypolymerisestoconstituatetheFibrinpolymerwhichisthenstabilizedbytheFactorthirteena(XIIIa).

3) The next stepis the fibrinolysis.Thekeyactorof this phase isplasmin whichdegrades the Fibrin clot to FibrinDegradation Products.

Физиологическаякоагуляция

Образованиеидеградацияфибрина

Фибриноген(Fg)

Тромбин

Фибрин-мономер(FM)

Спонтанно

Растворимыйфибрин–мономер.Комплекс(рфмк)

ФакторХIIIa

Стабилизированный(нерастворимый)фибрин-полимер

Плазмин

Продукты деградациифибрина(FnDp),включая

D-димер

D-димеркакмаркёртромбообразованияифибринолизиса.

Повышение D-димера обнаруживается при многочисленных состояниях,связанныхс активацией коагуляции(ДВС, тромбоз глубоких вен, лёгочнаятромбоэмболия, массивные повреждения тканей или хирургические операции,сердечная недостаточность, инфекции, воспаления, неопластические состояния).Несмотрянаограниченнуюспецифичностьтеста,определениеD-димераимеетпреимущества по сравнению с измерением других маркёров коагуляции ифибринолиза(РФМК,растворимыефибрин-мономерныекомплексы),т.к.

D-димеробразуетсятолькоприусловии,чтоимеютместообаэтипроцесса.

У беременных женщин, начиная с ранних сроков беременности, уровень D-димера вкровипостепенноповышается.Кконцусрокабеременностизначенияегомогутбытьв3-4разавышеисходногоуровня.ЗначительноболеевысокиепоказателиD-димераотмечаются у женщин с осложнённым течением беременности (с гестозом,преэклампсией),атакже убеременных,больныхдиабетом,заболеваниямипочек.

D-димер

Внорме-<0,5мкг/млFEU,<0,25мг/лDDU

• Наиболее надежный маркер образования / лизисафибриновыхсгустков.

• Определяетсяиммунохимическимиметодами.

• Инерционныйпараметр(Т_1/2=4-8ч).

• Нарезультатыопределениямаловлияют

техникавзятиякрови,примесьтромбоцитовит.д.

• ПриподозрениинаТЭЛА:

ЛабораторныеисследованияприДВС-синдроме

1. Активациясвертыванияифибринолиза

   • D-димер, РФМК (р-римые фибрин-мономерныекомплексы).

2. Потреблениеплазменныхфакторов

   • динамикафибриногена,АТ-III,АЧТВ,ПВ,ТВ.

3. КлеточныемаркерыДВС

   • динамикаколичестватромбоцитови ихспонтаннойагрегации,умереннаяанемия,фрагментацияэритроцитов.

Основны	екомпоне Концентрац ия(мг/л)	нтысистем Период полувыведения	ыфибринолиза Функция
Фактор
1	2	3	4
Плазминоген	200	2,2дня	Профермент(предшественник плазмина)
Активаторплазминогенатканевоготипа(t-PA)
	0,005	4мин	Протеаза,активируетплазминоген
Урокиназныйактиваторплазминогена(и-РА)	0,002	7мин	Протеаза,активируетплазминоген
Ингибитор активатораплазминогена1-готипа(PAI-1)	0,01	8мин	Ингибиторt-PAии-РА
ФакторXII	30	2-3дня	Профермент.Участвуетвреакции активацииплазминогена
Прекалликреин	40	—	Профермент.Участвуетвреакции активацииплазминогена
Высокомолекулярный кининоген	70	5дней	Кофактор.Участвуетвреакции активацииплазминогена

1	2	3	4
С1-ингибитор	180	70ч	Ингибиторф.ХПа. калликреина,плазмина
а2-антиплазмин	70	3дня	Ингибиторплазмина
а2-макроглобулин	2500	—	Ингибиторплазмина. калликреина, урокиназы,t-PA идр.
Богатыйгистидином гликопротеин	100	3дня	Ингибиторплазмина
Аполипопротеин(а)	<70	-	Снижает фибринолиз
Активируемый тромбиномингибиторфибринолиза	5	10мин	Предшественник ингибитора(зимоген)
Рецепторурокиназного активатораплазминогена (u-PAR)	—	—	Рецептор u-PAR,модулирующийегоактивность
АннексинII	—	—	Рецепторt-PA,активирующийего функцию
РецепторLRP/α2-макроглобулина	—	—	Рецептор t-PA,способствующийего

Фибриноген

ФИБРИН

ПДФ

D-D

D-димер

ФАКТОРЫСВЕРТЫВАНИЯКРОВИ
		вну.	внеш.
I. Фибриноген	330.000	+	+
II. Протромбин	72.000	+	+
III.Тк.тромбопластин	220.000	-	+

IV.Са^2 + +

V. Проакцелерин	333.000	+	+
Проконвертин Антигемофильныйглобу-	50.000	-	+
лин	330.000	+	-
IX.Ф-рКристмаса	56.000	+	-
X. Ф-рСтюарта-Прауэра	58.000	+	+
XI.Ф-рРозенталя	160.000	+	-
XII.Ф-рХагемана	80.000	+	-
XIII.Фибрин-стабилизирующий фактор	320.000	+	+