- •Лекция №21Биохимиясвертывающей
- •Основныезвеньясистемыгемостаза
- •Основныефункциитромбоцитов:
- •Основныегликопротеиновыерецепторытромбоцитов:
- •Функцииэндотелиясосудов Неповреждённыйэндотелийинтактенблагодаря:
- •Синтезу ификсацииразличныхБав,создающихиподдерживающихегоантитромбогенность
- •Д)tfpi-ингибитортканевогопутисвёртывания
- •XII xiIa Прекалликреин
- •XI xIa Калликреин
- •IX iXa вмк Кинин
- •Протромбиназа
- •Системафибринолиза
- •Компоненты:
- •Растворимыйфибрин–мономер.Комплекс(рфмк)
- •Продукты деградациифибрина(FnDp),включая
- •Примерыпатологиисистемыгемостаза
- •Прекининогенин кининогенин
XII xiIa Прекалликреин
XI xIa Калликреин
IX iXa вмк Кинин
VIII VIIIа
III–тканевойтромбопластинVII VIIa+Ca2
III+VIIa+Ca2
3
IX+VIII:AC+P+Ca2ТЕНАЗА
X Xa
Xa+Va+P3+Ca2
Протромбиназа
Протромбин(II) Мейзотромбин
Фибрин–мономер(,,)
Фибрин– полимер(S)Фибрин–полимер(i)
Красныйтромб
Внутренний каскад активации плазменного гемостаза.Начинается с взаимнойактивацииконтактныхфакторовсистемыгемостаза,ФакторXIIапереводитфакторXIвХIа.ФакторХIаактивируетфакторIX.Всепоследующиеэтапыактивациисвертыванияпо внутреннемупутитребуютионов Са2+изависятотприсутствияфосфолипидов.
Фактор IХа активирует фактор X, но эта реакция не очень эффективная. ОднакопоявившийсятромбинактивируетфакторVIII.АктивныйфакторVIIIaвместесфакторомIХа, ионами Са2+и фосфолипидами очень эффективно активирует фактор Ха, Обратнаясвязьподдерживаетразвитиепроцессаза счетактивациитромбиномф.VIII,-IXи-V
Внешний каскад свертывания крови.Начинается с контакта крови с тканевымфактором(ТФ),который,взаимодействуясф.VIIа,образуеткомплекс,активирую-щий ф.Х. Усиление активности внешнего каскада свертывания кровиобеспечивается2механизмамиположительнойобратнойсвязи
Формированиеактивногокомплексавнешнегопутиактивациисвертывания на тканевом факторе, ТФ -тканевой фактор, VIIa -активный фактор VII свертывания крови (протеолитическийфермент),X-неактивныйфакторXсвертываниякрови(субстрат)
Прокоагулянтный и антикоагулянтный эффекты тромбина.Тромбиноказывает прямой активирующий эффект на факторы V и VIII иинактивирующее действие на факторы Va и VIIIa. Фактор VIII может бытьактивирован высокими концентрациями фактора IXa или следовымиконцентрациями тромбина. В то же время тромбин в комплексе с тром-бомодулиномстимулируетантикоагулянтныйэффектпротеинаС.Этиформырегуляции существенны для эффективного участия факторов Va и VIIIa впроцессахсвертываниякрови
ОбразованиенерастворимогофибринаподвлияниемфактораХIIIа(ε-лизил-γ-глутамиламиноацилтрансфераза)-фибриназа
ПРОТИВОСВЁРТЫВАЮЩАЯ (АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ)СИС-ТЕМАКРОВИ.
Поддержание крови в жидком состоянии,контроль скоростиакти-вации факторов свёртывания и реакциймеждуними,устранение всехвидов тромбов,выполнивших свою задачу,входят в функции даннойсистемы.Противосвёртывающая система слагаетсяиздвух функцио-нальных подсистем:антикоагулянтовифибринолиза.
Системаантикоагулянтов
Системапредставленаклеткамиретикулоэндотелиальнойсистемы,гепатоцитами и гуморальными факторами. РЭС игепатоцитыудаляютизкровотокаактивированныефакторысвёртывания,включаяфибри-ноген. Гуморальные факторы - это большаягруппасоединений ,ко-торая в целом выполняет как бы двойственную функцию.С одной сто-роны она тормозит чрезмерную активациюпроцесса свёртывания кро-ви, с другой - оказывает разностороннее влияние на фибринолиз. Есте-ственные(эндогенные)антикоагулянтыразделяютнапервичныеивторичные. Первичные образуются в тканях и в форменных элементахкрови.Они всегда присутствуют в плазме и действуют независимооттого,формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные -образуются в процессе свётрывания крови и фибринолиза в результатепротеолитическогодействияферментовнасвоисубстраты.
ОСНОВНЫЕФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕАНТИКОАГУЛЯНТЫ
НАЗВАНИЕ МЕХАНИЗМДЕЙСТВИЯ
АнтитромбинIII IIа,Xа,ивсеостальныеферм.факторы
Гепарин КофакторАтIII
Кофакторгепарина СлабыйантикоагулянтдействуетвотсутствииАтIII
ПротеинС
ИнактивируетфакторыVIIIаиVa.Активаторплазминогена.
(Вит.К)
Активируетсякомплексомтромбомодулин-тромбин
ПротеинS Вит.КзависимыйкофакторС
Ингибитортканевого
путисвертывания III–VIIa+фX–Са2
2-макроглобулин IIa,калликреин,плазмин
1-антитрипсин-1 IIa, IXa,XIa, XIIa,плазмина
Ингибиторкомпли-ментаС1
_____._____ ._____