Итоговые / БХ итоговая 5
.pdf1.Синтез коллагена: высокая концентрация глюкокортикоидов тормозит рост и деление фибробластов, синтеза коллагена и фибронектина, что приводит к истончению кожи, плохому заживлению ран и мышечной слабости
2.Иммунная система: высокая концентрация глюкокортикоидов подавляет иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов, подавляют воспалительную реакцию.
Кортикотропин (адренокортикотропный гормон, или АКТГ) – гормон передней доли гипофиза, стимулирующий рост надпочечников и продукцию стероидных гормонов.
54. Нарушение обмена при гипо- и гиперкортицизме (стероидном диабете).
Гипокортицизм – снижение секреции глюкокортикоидов.
1.Первичная недостаточность (болезнь Аддисона, или «бронзовая болезнь») развивается в результате поражения коры надпочечников.
Причины:
- Аутоиммунные агрессии; - Туберкулез; - Гипоплазии;
- Опухоль или метастазы в надпочечниках; - Генетические дефекты синтеза гормонов;
- Снижение чувствительности надпочечников к АКТГ.
Клинические проявления:
- Гипогликемия; - Повышенная чувствительность к инсулину; - Гипотензия;
- Гипонатриемия и гиперкалиемия; - Потеря массы тела; - Общая слабость; - Тошнота, рвота; - Снижение АД;
- Гиперпигментация кожи, причиной которой является повышение продукции проопиомеланокортина (ПОМК) – предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.
2.Вторичная недостаточность развивается при дефиците АКТГ (в результате опухоли или инфекционного поражения гипофиза).
Клинические проявления такие же, как и при первичной недостаточности, за исключением гиперпигментации.
Гиперкортицизм – повышение секреции глюкокортикоидов.
1.Первичный (синдром Иценко-Кушинга, или «стероидный диабет») развивается в результате избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников.
Клинические проявления:
- Снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после еды или сахарной нагрузки;
- Гипергликемия из-за активации глюконеогенеза; - Ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на
жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо; - Глюкозурия; - Повышение катаболизма белков и повышение азота крови;
- Остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани; - Снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; - Нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов;
- Гипернатриемия и гипокалиемия, обусловленные минералкортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке;
- Гипертензия из-за активации ренин-ангиотензиновой системы.
2.Вторичный (болезнь Иценко-Кушинга) развивается в результате повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза.
Клинические проявления такие же, как и при первичном гиперкортицизме.
55. Биосинтез жиров из углеводов.
56. Регуляция содержания глюкозы в крови. Гипогликемические гормоны:
Инсулин – снижает уровень глюкозы в крови за счет:
-увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы (мышечная и жировая ткани);
-усиления синтеза гликогена;
-активации ферментов гликолиза и пентозофосфатного пути распада глюкозы.
Гипергликемические гормоны:
1. Глюкагон – увеличивает уровень глюкозы за счет:
-усиления распада гликогена.
2.Адреналин – увеличивает уровень глюкозы за счет: - усиления распада гликогена.
3.Глюкокортикоиды – увеличивает уровень глюкозы за счет: - усиления гликонеогенеза.
57. Инсулин. Строение, образование из проинсулина. Изменение концентрации в зависимости от режима питания.
Инсулин – гормон белковой природы, обладающий гипогликемическим действием.
Строение: молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей: цепь А содержит 21 АК, а цепь В – 30 АК.
Синтез: инсулин синтезируется в β-клетках островков Лангерганса в поджелудочной железе в форме препроинсулина, который затем после отщепления от его N-конца 16 аминокислотных остатков превращается в проинсулин (84 АК). Под действием протеолитических ферментов от молекулы проинсулина отщепляется С-пептид (33 АК). В результате из молекулы проинсулина образуется инсулин (51 АК).
Изменение концентрации инсулина.
1.Абсорбтивный период (1–2 часа после приёма пищи): увеличивается концентрация инсулина.
Инсулин увеличивает проницаемость тканей для глюкозы (особенно мышечной и жировой), стимулирует синтез гликогена (гликогенез), то есть способствует «утилизации глюкозы».
Механизм действия – опосредованный:
- инсулин присоединяется к рецептору с наружной стороны мембраны клетки;
- образуется гормон-рецепторный комплекс;
- гормон-рецепторный комплекс изменяет конформацию сопрягающего белка (G-белка);
- сопрягающий белок передает информацию на фермент аденилатциклазу (расположена на внутренней стороне мембраны), активируя её;
- под действием активированного фермента в цитоплазме клетки происходит превращение АТФ в циклический 3,5-АМФ (ц-3,5-АМФ);
- цАМФ является вторичным мессенджером (посредником) в передаче сигнала, он в свою очередь активирует протеинкиназу, путем отщепления двух регуляторных субъединиц (они ингибируют две каталитические субъединицы);
- протеинкиназы фосфорилируют внутриклеточные ферменты, которые при этом изменяют свою активность (качественное изменение ферментов). В результате ферменты, отвечающие за реакции катаболизма, активируются, а ферменты, отвечающие за реакции анаболизма, инактивируются. В
случае с инсулином, активируется гликогенсинтаза, а инактивируется фосфорилаза.
2.Постабсорбтивный период (через 2-3 часа после еды): концентрация инсулина понижается, а глюкагона и адреналина – увеличивается.
58. Роль инсулина в регуляции обмена углеводов, липидов и аминокислот.
Роль инсулина в регуляции обмена: 1. Углеводов
-способствует проникновению глюкозы в клетки;
-активирует гексокиназу;
-активирует ферменты гликолиза;
-активирует ферменты пентофозосфатного цикла;
-активирует гликогенсинтетазу.
2. Липидов
-активирует жирнокислотную синтетазу;
-активирует ферменты синтеза триацилглицеролов и фосфолипидов;
-ингибирует триацилглицероллипазу;
-стимулирует образование ацетил-КоА.
3. Белков
-повышает проницаемость клеточных мембран для аминокислот;
-активирует ферменты белоксинтезирующей системы.
59. Сахарный диабет. Важнейшие изменения гормонального статуса и обмена веществ. Сахарный диабет – заболевание, развивающееся вследствие абсолютной или относительной
недостаточности инсулина, что приводит к нарушению утилизации углеводов, расстройствам липидного и белкового обменов, проявляется гипергликемией и поражением сосудов.
Типы сахарного диабета:
1.Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) – следствие абсолютного дефицита инсулина.
Восновном поражает детей, подростков, молодых людей до 30 лет. На его долю приходится примерно 10–15% всех случаев СД. Люди, болеющие данным типом сахарного диабета, нуждаются в экзогенном (инъекционном) инсулине пожизненно.
Причины:
В основном связано со сбоем аутоиммунной системы (врожденные дефекты, но ТС сказала,
что, как правило, по наследству не передается). Вирусное заболевание (или отравление) может спровоцировать разрушение β-клеткок Лангерганса поджелудочной железы собственными клетками иммунной системы (лимфоцитами). Заболевание появляется, когда разрушено 80% клеток, так как оставшиеся 20% не могут полностью обеспечить инсулином весь организм.
-деструкция или нарушение клеточной дифференцировки β-клеток островкового аппарата железы;
-вирусные инфекции, избирательно поражающие β-клетки, вызывая их лизис;
-травмы и заболевания поджелудочной железы (избыточное отложение железа при идиопатическом гемохроматозе, токсическое воздействие на железу ядов и лекарств и др.).
2. Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) – относительный дефицит. Является следствием недостаточной выработки инсулина или снижения чувствительности клеток-мишеней к гормону (инсулинорезистентность). Страдают люди старше 40 лет. На его долю приходится примерно 90–85% всех случаев СД. Люди, болеющие данным типом сахарного диабета, как правило,
вэкзогенном (инъекционном) инсулине не нуждаются, но иногда инсулинотерапия назначается.
Причины:
!!! Если СД обусловлен одной из первых двух причин, то инсулинотерапия не назначается, а
если одной из последующих, то может назначаться.
-генетические дефекты рецепторов инсулина;
-образование антител к рецепторам инсулина;
-нарушение превращения проинсулина в инсулин;
-повышенная скорость катаболизма инсулина (за счет инсулиназы);
-нарушение секреции инсулина.
Изменения гормонального статуса и обмена веществ.
При сахарном диабете понижено соотношение инсулин/глюкагон. При этом ослабевает стимуляция процессов депонирования гликогена и жиров, и усиливается мобилизация запасов энергоносителей. Печень, мышцы и жировая ткань даже после приема пищи функционируют в режиме постабсорбтивного состояния.
ТС к острым относила: кетоацидоз, гиперосмолярное состояние, лактоацидоз. Характеристики совпадают с формами коматозных состояний:
1.Кетоацидоз – характерно смещение pH в кислую сторону, дегидратация в капиллярах, нарушение работы Na-K насоса, гипоксия в клетках.
2.Гиперосмолярное состояние – характерны чрезвычайно высокие уровни глюкозы в плазме крови и из за этого тяжелая дегидратация (глюкоза изменяет осмотическое давление, и вода из клеток выходит в кровь).
3.Лактоацидоз – снижение периферического кровообращения, гипоксия тканей, приводящая к смещению метаболизма в сторону анаэробного гликолиза, что обусловливает повышение концентрации молочной кислоты в крови (лактоацидоз).
По отдельности они встречаются редко, обычно в совокупности.
60. Патогенез основных симптомов сахарного диабета.
Основные симптомы сахарного диабета (показатели лучше знать):
1. Гипергликемия – увеличение концентрации глюкозы в крови выше 10 ммоль/л.
2.Глюкозурия – выделение глюкозы с мочой, в которой в норме она отсутствует (порог почечной проницаемости для глюкозы 8–10 ммоль/л).
3.Гиперлипидемия – увеличение концентрации липидов в крови (до 10–20 г/л) за счет фракции ЛПОНП (в процессе синтеза нейтрального жира ЛПОНП поступают в кровь, где подвергаются воздействию липопротеинлипазы, содержащейся в большом количестве в жировой ткани. Т.к. этот процесс происходит под влиянием инсулина, а при СД наблюдается его дефицит, следовательно, фракция в крови ЛПОНП растет).
4.Гиперхолестеринемия – увеличение содержания холестерина в крови выше 6,5 ммоль/л.
5.Кетонемия – повышение концентрации кетоновых тел в крови выше 30 мг/л или 0,2 ммоль/л
(смещение рН крови в кислую сторону).
6.Кетонурия – выделение кетоновых тел с мочой (смещение рН мочи в кислую сторону).
7.Азотемия – увеличение концентрации остаточного азота в крови выше 25 ммоль/л (будет много АК, мочевины, аммиака вследствие преобладания процессов катаболизма белков).
8.Азотурия – увеличение концентрации остаточного азота в моче.
9.Полиурия – повышенное выделение мочи (3–4 л в сутки).
10.Полидипсия – повышенная жажда вследствие повышенной потери воды.
Это связано с тем, что концентрационная способность почек ограничена, т.е. почки не рассчитаны на выведение такого большого количества показателей (глюкозы, остаточного азота и т.д.), в результате чего, в качестве защитной реакции происходит полидипсия и полиурия, что способствует разбавлению высоких концентраций данных показателей.
11. Полифагия – нарушение пищевого поведения, проявляющееся повышенным аппетитом.
61. Биохимический механизм развития диабетической комы.
Диабетическая кома проявляется в резком нарушении всех функций организма с потерей сознания. Основные предшественники диабетической комы – кетоацидоз и гипергликемия, приводящие к дегидратации. Диабетическая кома развивается медленно, в течение нескольких дней, но иногда может возникнуть и в течение нескольких часов. Первыми признаками могут быть тошнота, рвота, заторможенность, понижение АД.
Коматозные состояния при сахарном диабете могут проявляться в трех основных формах:
Она говорила это не как формы, а как причины.
1.Кетоацидотическая – характерны выраженный дефицит инсулина, кетоацидоз, полиурия, полидипсия.
2.Гиперосмолярная – характерны чрезвычайно высокие уровни глюкозы в плазме крови, полиурия, полидипсия, тяжелая дегидратация.
3.Лактоацидотическая – характерны гипотония, снижение периферического кровообращения, гипоксия тканей, приводящая к смещению метаболизма в сторону анаэробного гликолиза, что обусловливает повышение концентрации молочной кислоты в крови (лактоацидоз).
62. Патогенез поздних осложнений сахарного диабета (микро- и макроангиопатии, ретинопатия, нефропатия, катаракта).
Главной причиной поздних осложнений сахарного диабета является гипергликемия. Она приводит к повреждению кровеносных сосудов и нарушению функций различных тканей и органов. Это происходит из-за того, что глюкоза самопроизвольно (без участия ферментов) связывается с белками сосудистой стенки (коллаген, гликопротеины, протеогликаны), т.е. они гликозилируются, в результате чего, нарушается их функция.
Катаракта – снижение прозрачности (помутнение) хрусталика. При гликозилировании белки хрусталика (кристаллины) образуют многомолекулярные агрегаты, увеличивающие преломляющую способность хрусталика.
Диабетические ангиопатии обусловлены поражением базальных мембран сосудов.
1. Микроангиопатии – результат повреждения капилляров и мелких сосудов. Проявляются в форме нефро-, нейро- и ретинопатии.
-Нефропатия – развивается у трети больных сахарным диабетом и характеризуется повреждением базальной мембраны почечных клубочков. Признаком ранних стадий нефропатии служит микроальбуминурия, которая в дальнейшем развивается до классического нефротического синдрома, характеризующегося гипоальбуминемией, альбуминурией и отеками.
-Ретинопатия – развивается у 60–80% больных сахарным диабетом и является наиболее частой причиной слепоты. На ранних стадиях развивается базальная ретинопатия, проявляющаяся в кровоизлияниях в сетчатку, расширении сосудов сетчатки, отеках. Если изменения не затрагивают желтого пятна, потери зрения обычно не происходит. В дальнейшем может развиться пролиферативная ретинопатия, проявляющаяся в новообразовании сосудов сетчатки и стекловидного тела. Ломкость и высокая проницаемость новообразованных сосудов определяют частые кровоизлияния в сетчатку или стекловидное тело. На месте тромбов развивается фиброз, приводящий к отслойке сетчатки и потере зрения.
2. Макроангиопатии – результат повреждения крупных и средних сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Патологические изменения во внутренней оболочке артерий и повреждения артериальной стенки в средних и наружных слоях – следствие гликозилирования базальных мембран
ибелков межклеточного матрикса (коллагена и эластина), что приводит к снижению эластичности артерий. В сочетании с гиперлипидемией это может быть причиной развития атеросклероза. При сахарном диабете атеросклероз встречается чаще, развивается в более раннем возрасте и прогрессирует значительно быстрее, чем в отсутствии диабета.