Итоговые / БХ итоговая 5
.pdf
Жёлчные кислоты. Жёлчные кислоты обладают поверхностно-активными свойствами и участвуют в переваривании жиров, эмульгируя их и делая доступными для действия панкреатической липазы.
Жёлчные кислоты - производные холестерола с пятиуглеродной боковой цепью в положении 17, которая заканчивается карбоксильной группой. В организме человека синтезируются две жёлчные кислоты: холевая, которая содержит три гидроксильные группы в положениях 3, 7, 12 (рис. 8-10), и хенодезокеихолевая, содержащая две гидроксильные группы в положениях 3 и 7. Так как карбоксильные группы этих жёлчных кислот имеют рК~6, они не полностью диссоциированы при физиологических значениях рН в кишечнике и не являются эффективными эмульгаторами. В печени эмульгирующие свойства жёлчных кислот увеличиваются за счёт реакции конъюгации, в которой к карбоксильной группе жёлчных кислот присоединяются таурин или глицин, полностью ионизированные при рН кишечного сока. Эти производные - конъюгированные жёлчные кислоты - находятся в ионизированной форме и поэтому называются солями жёлчных кислот. Именно они служат главными эмульгаторами жиров в кишечнике.
Роль желчных кислот и солей:
-Эмульгирование липидов.
-Активация липолитических ферментов. -Образование простой мицеллы. -Образование смешанной мицеллы.
-Всасывание липидов и жирорастворимых витаминов в лимфатическую систему. -Выведение из организма холестерина.
Одной из основных функций Ж. к. является перенос липидов в водной среде, который обеспечивается благодаря детергентным свойствам Ж. к., т.е. их способности образовывать мицеллярный раствор липидов в водной среде. В печени при участии Ж. к. формируются мицеллы, в виде которых секретируемые печенью липиды переносятся в кишечник в гомогенном растворе, т.е. в желчи. За счет детергентных свойств Ж. к. в кишечнике образуются устойчивые мицеллы, содержащие продукты расщепления жиров липазой, холестерин, фосфолипиды, жирорастворимые витамины и обеспечивающие перенос этих компонентов к всасывающей поверхности кишечного эпителия. В кишечнике (главным образом в подвздошной кишке) Ж. к. всасываются в кровь, с кровью вновь возвращаются в печень и снова секретируются в составе желчи (так называемая портально-билиарная циркуляция Ж. к.), поэтому 85—90% всего количества желчных кислот, содержащихся в желчи, являются Ж. к., абсорбированными в кишечнике. Портально-билиарной циркуляции Ж. к. способствует то, что конъюгаты Ж. к. легко всасываются в кишечнике, т.к. они водорастворимы. Общее количество Ж. к., участвующих в обмене веществ, у человека составляет 2,8—3,5 г, а количество оборотов Ж. к. за сутки равно 5—6. В кишечнике 10—15% общего количества желчных кислот подвергается расщеплению под действием ферментов микроорганизмов кишечной микрофлоры, а продукты деградации Ж. к. выделяются с калом. Секреция Ж. к. в составе желчи и превращения Ж. к. в кишечнике играют важную роль в пищеварении и обмене Холестерина.
В норме в моче человека Ж. к. не обнаруживаются. На ранних стадиях обтурационной желтухи и при острых панкреатитах в моче появляются небольшие количества Ж. к. В крови содержание и состав Ж. к. изменяется при заболеваниях печени и желчного пузыря, что позволяет использовать
эти данные в диагностических целях. Накопление Ж. к. в крови отмечают при поражениях паренхимы печени и затруднении оттока желчи. Повышение содержания Ж. к. в крови оказывает повреждающее действие на клетки печени, вызывает брадикардию и артериальную гипотензию, гемолиз эритроцитов, нарушение процессов свертывания крови и уменьшение СОЭ. При повышении концентрации Ж. к. в крови характерно появление кожного зуда.
При холецистите содержание Ж. к. в пузырной желчи значительно снижается за счет уменьшения их образования в печени и усиления всасывания Ж. к. слизистой оболочки желчного пузыря.
Ж. к. обладают сильным желчегонным действием, что обусловливает их введение в состав желчегонных средств, а также стимулируют моторику кишечника. Их бактериостатическое и противовоспалительное действие объясняет положительный эффект при местном применении желчи для лечения артритов. При производстве препаратов стероидных гормонов Ж. к. используют в качестве исходного продукта.
13. Всасывание продуктов переваривания липидов, формы всасывания
фосфолипиды 4 ферментами в кишечнике 4 фосфолипазы фосфолипаза а1,а2, фосфолипаза с и фосфолипаза д.
а1-отщепляет насыщенные жирные кислоты а2-расщепляет ненасыщенные жирные кислоты с-отстаток фосфорной кислоты расщепляет д- от фосфорной кислоты отщепляет азотистое основание
эфиры холестерина перевариваются холестеролэстеразой до холестерина и жирных кислот НЮАНСЫ ПО ВСАСЫВАНИЮ моноацилглицерины, холестерин, жирные кислоты (если больше 10 атомов углерода) (если
меньше то в оде растворимы) для того чтобы нерастворимые вещества могли попасть в энтероцит поступают сначала в виде эмульсии, в ее виде всасывается непереваренный нейтральный жир, чтобы они попали в энтероцит нужно чтобы на поверхности была на поверхности гидрофильная оболочка для этого им помогают вещества которые имеют ярко выраженную дифильность-ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ (своими радикалами они образуют гидральную оболочку ) и это называется МИЦЕЛЛА она доставляет нерастворимые в воде вещества в энтероцит дальше она распадается в энтероците желчные кислоты по воротной вене поступают в печень , а содержимое остается в энтероцитах дальше нужно попасть в кровь в самом энтероците происходит ресинтез )это по сути становится меньше гидрофобных молекул ) то есть происходит образование нейтрального жира из того что поступило 80% это пищевой жир ресинтез происходит холестерин связывается с жирными кислотами и там формируется хиломикрон когда полностью образуются гидрофобные молекулы нейтральный жир хорошо объединяется ,синтезируется белок именно гидрофильной стороной ,белка 2 процента она уже идет в кровь
Итог: формы всасывания-эмульсия (нейтральный жир непереваренный), мицелла, хиломикрон (он еще как первая транспортная форма экзогенного жира или пищевого) ресинтез
Состав ХМ:
гидрофобное ядро - нейтрального жира 88%, холестерина 7-8%, белка 2%; оболочка из фосфолипидов и на поверхности белки
Поели через 40 минут жир в лимфу потом в кровь не чистый понятное дело хиломикроны попали в кровь дальше он созревает липопротеины высокой плотности (у него много белка поэтому так и называется) он дарит два белка (с2 и е).
с2-это белок который усиливает сродство хиламикрона с липопротеинлипазой е-это визитная карточка чтобы его печень пустила
ЗАЧЕМ ОН НАМ, А ВОТ -хиламикрон циркулирует по крови (абсортивный период) подвергается воздейсвию липопротеинлипазе (она находится на мембране многих тканей) и она гидролизует у хиломикрона нейтральный жир потом могут пойти в клеточку а хиломикрон превращается в остаточный хиломикрон и направляется в печень
14. Нарушение переваривания и всасывания липидов.
Для нормального переваривания и всасывания липидов в кишечнике определяющее значение имеет взаимодействие таких факторов, как:
1)выработка поджелудочной железой липолитического фермента липазы;
2)поступление с желчью желчных кислот, эмульгирующих жиры и продукты их распада, активирующих панкреатическую липазу и участвующих во всасывании жирных кислот (всасывается комплекс жирных и желчных кислот);
3)захват продуктов переваривания липидов клетками слизистой оболочки тонкого кишечника;
4)превращение в стенке кишечника всосавшихся продуктов гидролиза липидов в частицы
(хиломикроны) для дальнейшего транспорта их в лимфатические сосуды и далее в кровоток.
При нарушении любого из этих процессов развивается стеаторея - избыточное содержание жира в испражнениях.
Причинами нарушения переваривания и всасывания липидов являются:
1.Дефицит или низкая активность панкреатической липазы (поражение поджелудочной железы), что приводит к нарушению расщепления жиров.
2.Недостаточное поступление желчных кислот в кишечник (при гепатитах, циррозах, холециститах, обтурационной желтухе и др.) вызывает нарушение эмульгирования и расщепления жира, а также переноса продуктов его гидролиза к всасывающей поверхности эпителия кишечника.
3.Дефицит гормонов желудочно-кишечного тракта (холецистокинин, гастрин и др.), регулирующих сокращение стенок желчного пузыря, процессы эмульгирования и расщепления жиров, их транспорт через кишечную стенку.
4.Поражение эпителия тонкого кишечника различными ядами (флоридзин, монойодуксусная кислота) и инфекционными агентами, инактивирующими ферментные системы ресинтеза
триацилглицеролов эпителия тонкого кишечника, а также процессы фосфорилирования и дефосфорилирования в стенке кишечника.
5.Авитаминозы А, В, С (поскольку эти витамины являются коферментами соответствующих биохимических реакций).
6.Избыточное потребление с пищей Са и Mg, что приводит к образованию нерастворимых в воде солей жирных кислот (мыла).
7.Дефицит холина в пище или недостаточное его образование из метионина при малобелковом питании тормозит реабсорбцию липидов.
8.Изменение деятельности нервной и эндокринной систем: перерезка блуждающего нерва ослабляет всасывание жиров из кишечника, аналогично действует наркоз; адренокортикотропный гормон (АКТГ) и тироксин усиливают всасывание жира. При недостатке гормонов коры надпочечников или избытке адреналина всасывание жира замедляется.
9.Усиленная перистальтика кишечника и диарея препятствуют реабсорбции большей части жира.
10.Нарушение метаболизма липидов в энтероцитах с образованием аномальных белковолипидных комплексов ухудшает всасывание жира и вызывает образование жировых скоплений в стенке тонкого кишечника и в мелких лимфатических протоках, что блокирует отток лимфы.
15. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника. Ресинтез фосфолипидов. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника.
Ресинтез («обратный синтез») нейтрального жира происходит в энтероците двумя различными путями – из глицерола и из моноацилгицеролов. В процессе ресинтеза используются как жирные кислоты, входившие в состав пищевых ТАГ, так и кислоты эндогенного происхождения.
В результате ресинтеза нейтральные жиры становятся более специфичны жирам человеческого организма.
Жирные кислоты предварительно активируются с помощью КоА:
Ресинтезированные ТАГ упаковываются в хиломикроны и транспортируются сначала в лимфу, а затем в кровоток.
Ресинтез фосфолипидов:
Благодаря этому пути холин и этаноламин используются повторно и не катаболизируют. Активация холина (или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции фосфохолин (или фосфоэтаноламин) переносится на ДАГ (диацилглицерол). Этот путь особенно характерен для легких и кишечника, но идет и в других тканях.
Активация холина→ ↓ Собственно синтез фосфолипидов:
До стадии образования диацилглицерола синтез нейтрального жира и фосфолипидов идет одинаково. При добавлении еще одного ацильного остатка образуется нейтральный жир, а для синтеза структурных фосфолипидов нужны вещества, называющиеся липотропными факторами –
холин, этаноламин, инозитол, серин, метионин (SAM), полиненасыщенные жирные кислоты, витамины В6, В9, В12.
Диацилглицерол взаимодействует с ЦДФ-производными, при этом выделяется ЦМФ, и образуется соотвествующий фосфолипид.
16. Образование хиломикронов и транспорт пищевых жиров.
1.Мицелла доставляет нерастворимые в воде продукты гидролиза липидов из просвета кишки в энтероциты.
2.В энтероцитах происходит ресинтез триглицеридов (с целью уменьшения количества гидрофобных молекул):
Ресинтез – это образование нейтрального жира из того, что поступило в энтероцит. Из триглицеридов, а также из холестерина, фосфолипидов и глобулинов образуется более компактная транспортная форма экзогенных (пищевых) жиров – хиломикрон (состоит на 88% из нейтрального жира, примерно 7% холестерина, 2% белка).
Подробно про сборку ХМ в энтероците: ● Формирование гидрофобного ядра:
-Гидрофобные молекулы ресинтезированного нейтрального жира легко объединяются между собой за счет гидрофобных связей;
-Холестерин, связывая жирную кислоту, превращается в эфиры холестерина.
●Синтез белков А-1, B-48 (составляют 2% от всех веществ, входящих в ХМ), но они не имеют связи с гидрофобным ядром, поэтому идет… (следующий пункт)
●Синтез и ресинтез фосфолипидов – образуют оболочку, которая гидрофобными радикалами связана с нейтральным жиром и эфирами холестерина (т.е. с гидрофобным ядром), а гидрофильными радикалами связана с белками.
3. Образовавшийся хиломикрон (ХМ) идет в лимфу (слишком объемный, чтобы сразу попасть в кровь) и через 40 минут появляется в грудном лимфатическом протоке, из которого попадает в вены (т.е. уже в кровь).
4. В крови происходит созревание хиломикрона: встречаясь с ЛПВП, ХМ получает от него два белка – С2 (усиливает сродство ХМ с липопротеинлипазой) и белок Е (визитная карточка в печень).
Дальнейшие процессы идут в абсорбтивный период.
5. Липопротеинлипаза гидролизует нейтральный жир (жирные кислоты поступают в клетки), а
ХМ превращается в остаточный ХМ (содержит холестерин, негидролизованный нейтральный жир). 6. Остаточный ХМ идет в печень и там утилизируется (разрушается специальной липазой печени).
17. Состав и строение хиломикронов, превращение в кровеносном русле.
Состав: ресинтезированный нейтральный жир, фосфолипиды, холестерин, апопротеины (у незрелого – А-1, B-48; у зрелого – С2, Е).
Строение: представляют собой липопротеиновые комплексы и построены по такому же принципу, как и все липопротеины (но являются самой легкой формой, так как содержат много нейтрального жира). Внутри находится гидрофобное ядро, состоящее из ТАГ и эфиров холестерина
(полностью гидрофобных веществ), по периферии располагаются дифильные молекулы фосфолипидов и свободного холестерола, ориентированные гидрофобными участками внутрь, а гидрофильными «головками» наружу. Снаружи находятся также молекулы белков – апопротеины.
Превращение в кровеносном русле:
Вкрови происходит созревание хиломикрона: встречаясь с ЛПВП, ХМ получает от него два белка
–С2 (усиливает сродство ХМ с липопротеинлипазой) и белок Е (визитная карточка в печень).
18. Липопротеинлипаза, ее роль. Судьба хиломикронов.
ЛПЛ расщепляет триглицериды самых крупных по размеру и богатых липидами липопротеинов плазмы крови — хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ХМ и ЛПОНП)). ЛПЛ регулирует уровень липидов в крови, что определяет её важное значение в атеросклерозе.
В процессе циркуляции в лимфе, а затем в крови с липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на формирующиеся хиломикроны переносятся аполипопротеины C-II и E (апоC-II и апоE). После этого зрелые хиломикроны подвергаются расщеплению под действием липопротеинлипазы, находящейся на стенке внепечёночных сосудов. При этом образующиеся жирные кислоты проникают в ткань (жировая ткань, мышцы и другие), а активатор липопротеинлипазы апоC-II вновь уходит на ЛПВП. Размер частицы хиломикрона уменьшается и хиломикрон превращается в остаток. Остаток хиломикрона быстро поглощается печенью за счёт рецепторного связывания (через рецептор липопротеинов низкой плотности) эндотелия с апоE и последующего эндоцитоза, где окончательно деградирует. Таким образом, хиломикроны обеспечивают перенос (транспорт) пищевых липидов от кишечника до печени (определённая часть липидов при этом попадает и в другие ткани).
19. Транспорт жирных кислот альбуминами крови.
обеспечивают белки плазмы крови альбумины, образующие с ними комплексы. Такие комплексы образуются путем формирования слабых типов связей: гидрофобного взаимодействия радикалов жирных кислот и ионных связей СООН-групп жирных кислот с радикалами лизина молекулы альбумина. Следовательно, жирные кислоты в составе комплекса являются химически свободными.Жирные кислоты, находящиеся в комплексе с альбуминами, обозначаются термином неэстерифицированные жирные кислоты(НЭЖК). Уровень НЭЖК в крови - показатель степени мобилизации жира: чем больше в плазме крови НЭЖК, тем интенсивнее идет липолиз.
20. Обмен нейтрального жира. Резервирование и мобилизация жиров в жировой ткани (химизм процессов).
Синтез ТАГ из глюкозы:
Мобилизация:
Синтез нейтрального жира в жировой ткани идет только из глюкозы, т.е. глюкоза под действием инсулина образует 2 триозы (катаболизм глюкозы) этого пистаь не надо, а только проговорить, что из глюкозы и только одна из глюкозы - ДАФпод действием дегидрогеназы превращается в глицерофосфат. Дальше идет как в слайде
21. Биосинтез жиров в печени.
Синтез жиров происходит в абсорбтивный период в печени и жировой ткани. Непосредственными субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА и глицерол-3-фосфат. Метаболический путь синтеза жиров в печени и жировой ткани одинаков, за исключением разных путей образования глицерол-3-фосфата.
Синтез жиров в печени и жировой ткани идёт через образование промежуточного продукта - фосфатидной кислоты
Предшественник фосфатидной кислоты - глицерол-3-фосфат, образующийся в печени двумя путями:
1)восстановлением дигидроксиацетонфосфата - промежуточного метаболита гликолиза; 2)фосфорилированием глицеролкиназой свободного глицерола, поступающего в печень из крови
(продукт действия ЛП-липазы на жиры ХМ и ЛПОНП).\
Её слова:
«синтез жира в печени и жировой ткани» и если это синтез в печени, то перед реакциями , которые есть на этом слайде написать как глицерин превращается в глицеролфосфат под действием киназы
В печени синтез нейтрального жира идёт 2мя путями: 1. Из глюкозы 2. Из глицерина и жирных кислот (они приходят в составе остаточного хиломикрона)
Т.е. в печени 2 фермента : дегидрогеназа и глицеринкиназа, а в жировой ткани только дегидрогеназа