1. Направленный синтез:

• Воспроизведение биогенных веществ (гормоны – н., адреналин)

• Создание антиметаболитов – антагонистов естественных метаболитов, они оказывают противоположное действие (ацетилхолин и его антагонист гигроний; ПАБК, которая необходима для жизни м/о, и сульфаниламиды)

• Модификация молекул соединений с известной биологической активностью (на основе гидрокортизона синтезированы более эффективные глюкокортикоиды, которые меньше влияют на водно-солевой обмен)

• Изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное средство и создание ЛС, которое будет взаимодействовать с ним

• Сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами

• Синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме (пролекарства; средства, влияющие на механизмы биотрансформации веществ).

2. Эмпирический путь:

• Случайные находки

• Скрининг (обнаруживают фармаколог. активность или ее отсутствие

у заранее выбранных хим. соединений)

Б. Получение препаратов из лек. сырья и выделение индивидуальных в-в:

• Животного происхождения

• Растительного происхождения

• Из минералов

В. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)

На основе биотехнологии было создано много ЛС: получены инсулин человека;

гормон роста; интерфероны; интерлейкин-2; факторы роста, регулирующие гемопоэз – эритропоэтин, филграстим, молграмостим; антикоагулянт лепирудин (рекомбинантный вариант гирудина); фибринолитик урокиназа; тканевый активатор профибринолизина алтеплаза;

Пролекарства бывают 2х видов:

1. Комплексы «вещество-носитель - активное вещество»

«Вещество-носитель» соединяется с активным веществом за счет ковалентных

связей (носителями могут быть пептиды, белки и др. соединения). Высвобождается активное соединение под влиянием соответствующих ферментов

на месте действия вещества, поэтому желательно, чтобы клетка-мишень распознавала вещество-носитель.

• Носитель может быть использован для прохождения лекарственного

вещества через биологические мембраны.

Например: ампициллин плохо всасывается из кишечника, а его

эстерифицированная форма – бакампициллин – почти полностью всасывается, но свою противомикробную активность проявляет только после отщепления эстеразами в крови самого ампициллина

• Для прохождения через биолог. барьеры используют липофильные носители:

Например: цетиловый эфир ГАМК хорошо проникает в ткани мозга, в отличие от ГАМК

2. Биопрекурзоры – химические вещества, из которых в организме образуется вещества-метаболиты, которые и являются активными веществами.

Вопрос 4

Доклиническое испытание (фармакологическое, токсикологическое) химических веществ. Определение хронической токсичности новых веществ. Государственная экспертиза доклинических испытаний. Фармакологический комитет МЗ РФ, его функции. Биологическая этика за контролем испытаний.