Этиология и факторы риска рака молочной железы.

Молочная железа является гормонально-зависимым органом. Как нормальное его развитие и функция, так и возникновение патологических изменений в нем происходят в организме под влиянием определенных гормонов. Многие исследователи, занимавшиеся изучением этиологии рака молочной железы, прежде всего пытались найти какие-либо характерные изменения в гормональном балансе организма, связанные с развитием этого заболевания. Однако каких-то отдельных гормонов и особых отклонений в их концентрациях в организме, специфичных для рака молочной железы, не было установлено. Наряду с этим разнообразные отклонения в гормональном балансе были достаточно характерны для больных этой формы рака.

К факторам риска развития данного заболевания относят:

1) Генетические мутации

•5% злокачественных новообразований молочной железы связано с герминальными мутациями.

•Открытие в середине 1990-х годов генов предрасположенности к раку молочной железы ( 1994г.- BRCA1, 1996г.- BRCA2) создало основу современной медико-генетической экспертизы данного заболевания.

•В возрасте до 30 лет – более трети случаев рака молочной железы являются генетически обусловленными.

•Мутации генов BRCA1 или BRCA2- самый мощный фактор риска. Повышение индивидуального риска более чем в 90 раз.

•Мутации в недавно открытых генах CHECK2, NBS1, также отвечают за предрасположенность к раку молочной железы. Повышение индивидуального риска 2-10 раз.

•Герминальные мутации в генах PTEN, P53, АТМ повышают индивидуальный риск менее, чем в 2 раза.

2) отягощенный семейный анамнез (онкозаболевания у кровных родственников);

3) Наследственные синдромы

•Ли-Фраумели;

•синдром Cowden (синдром множественной гамартомы)

•атаксия – телеангиоэктазия;

3) Пол; соотношение заболевших мужчин и женщин = 1:135

4) Возраст (менструальный статус); к периоду менопаузы увеличение риска в достигает 6 раз.

5) Состояние репродуктивной сферы, гормональные факторы

•раннее менархе (до 12 лет);

•поздняя менопауза (после 55 лет)

•хроническое нарушение менструального цикла

•отсутствие беременностей в анамнезе или позднем (после 30 лет) развитии первой беременности

•отсутствие кормления грудью после родов.

6) Мастопатия (атипическая гиперплазия). При данном состоянии риск

увеличивается в 4 раза, а по некоторым данным- в 33 раза.

7) Ионизирующая радиация, как фактор риска высоко значима для подростков и женщин до 30 лет. При этом самый высокий риск наблюдается в возрастном интервале между 15 и 18 годами. После 40 лет теряет свое значение в качестве категории риска. Доза в 100 рад. способна увеличить риск в 3 раза. Особенно это касается пациенток, получавших лучевую терапию по поводу лимфомы Ходжкина, которых следует относить к категории повышенного риска.

8) Алкоголь. Ежедневное употребление 2 доз алкоголя (50 мл) приводит к возрастанию риска в 1,4 – 1,7 раза. Особое значение для этого фактора имеет сочетание его с другими.

Потенциальные факторы риска

В понятие потенциальных рисковых факторов входит:

•Диета. Увеличение риска наблюдается в кагорте, отдающей предпочтение высококалорийной диете с повышенным содержанием насыщенных жирных кислот.

•Соматическая патология (ожирение; гипотиреоз; гепатопатии; гипертоническая болезнь; сахарный диабет).

•Пероральная контрацептция. В ряде исследований было показано, что риск рака молочной железы повышен у женщин, которые пользуются пероральными контрацептивами в настоящее время, но не в прошлом. Через 10 лет после отказа от их применения риск снижается до единицы. В тоже время у женщин, пользующихся КОК, повышен риск возникновения рака шейки матки и печени, однако значение этого наблюдения для развитых стран не велико. Применение пероральных контрацептивов снижает риск развития рака яичников, эндометрия и толстой кишки.

•Гормонозаместительная терапия. Гормонозаместительная терапия повышает риск развития рака молочной железы. Так, наблюдение в течение 10 лет за 46355 женщинами, участниками демонстрационного проекта по раннему выявлению рака молочной железы показало, что у женщин, которые получали гормнозаместительную терапию (препараты, содержащие эстрогены+в комибинации с гестагенами), на 40% повышен риск (ОР=4, ДИ) по сравнению с женщинами, которые эти препараты не принимали (Schraeral,2002, Women's Health Initiative,2002).