АНТИБИОТИКИ 09-2021 (1)

Нарушение проницаемости реализуется в мембранах:

•Белки – порины образуют каналы определенного диаметра.

•Если диаметр канала уменьшится, молекулы антибиотиков с большой молекулярной массой не смогут проникнуть в клетку! (например, рифампицин)

Активный выброс антибиотиков осуществляют эффлюксные насосы

Белки внешней

Антибиотик Мембраны

OprJ, M, N

Внешняя

мембрана

Линкерные протеины

MexA, C, E, X

Периплазматическое

пространство

Экспортирующие

протеины

MexB, C, F, Y

Цитоплазматическая

мембрана

Есть и другие способы противостояния бактерий действию антибиотиков

Образование L-форм, лишенных клеточной стенки → устойчивых к ингибиторам синтеза пептидогликана.

L-формы болезнетворны!

Образование биопленок на поверхности слизистых, а также протезов, дренажей, катетеров, аппаратов ИВЛ...

Персистеры в биопленках устойчивы к любому антибиотику, антисептику и проч.

Природная устойчивость («дикий тип») связана с появлением новых, исходно резистентных к антибиотикам, патогенных для человека видов

(например, Stenotrophomonas maltophilia)

•Stenotrophomonas maltophilia – водная свободно живущая бактерия (НФГОБ), обладающая природной устойчивостью к карбапенемам.

•При широком применении карбапенемов она появилась в отделениях реанимации, стала колонизировать организм пациентов этих отделений и вызывать гнойные процессы.

•Появится новый антибиотик – найдется и новый природно устойчивый микроб!!!

Появление и распространение полирезистентных и высоковирулентных штаммов бактерий происходит во внутрибольничной среде

Совершенствуя медицину, человек создает и оптимальные условия для повышения вирулентности микроба:

•Эти условия формируются там, где находятся тяжелобольные люди: в отделениях реанимации и интенсивной терапии, ожоговых, онкогематологических и т.п.

•Не встречая сопротивления, микробы активно размножаются, быстро повышая вирулентность + под давлением антибиотиков – резистентность (вплоть до панрезистентности!).

Бактерии постоянно совершенствуются → возникают новые механизмы их резистентности! Пример: образование «ложных мишеней» – молекул, сходных по всем параметрам с истинной целью

Мycobacterium smegmatis и Mycobacterium bovis образуют белок, структура которого имеет форму правозакрученной спирали такой же ширины, что и ДНК, обладает идентичным с ней зарядом на поверхности и спектром поглощения света – то есть является подобием ДНК-гиразного комплекса – мишени фторхинолонов.

Адсорбция фторхинолона на этом белке ведет к его инактивации.

Мутации и рекомбинации у бактерий никогда бы не имели такого распространения и значимости без селективного давления антибиотиков

Наш «блистающий меч» непродуманной антибиотикотерапии и необоснованной антибиотикопрофилактики еще много чего может натворить!

Распоряжение Правительства РФ от 25 сентября 2017 г. № 2045-р «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года» - верное, но, пожалуй, запоздалое…

В Распоряжении № 2045-р говорится:

Полный цикл от создания до внедрения нового антибиотика - 10 и более лет с затратой от десятков до 200 - 300 млрд. рублей.

При этом эффект от внедрения новых антибиотиков ограничен: устойчивость микроорганизмов к ним возникает в течение одного года с момента их внедрения. Поэтому разработка новых антибиотиков должна сопровождаться работами по оптимизации режимов их применения, а также по разработке альтернативных средств профилактики и лечения инфекционных болезней.

Недостаточное внимание к этой проблеме может привести к значительному снижению эффективности затрат на проведение антибактериальной терапии, которые в настоящее время составляют в среднем более 30% бюджета медицинских организаций РФ.

Инфекции, вызванные устойчивыми к ПМП возбудителями, нивелируют не только результаты лечения в отделениях общего профиля или интенсивной терапии, но и результаты дорогостоящих высокотехнологичных и жизненно важных вмешательств. Устойчивость микроорганизмов приводит к возникновению угрозы жизни и потере здоровья людей, требует значительных материальных и трудовых ресурсов, а также снижает эффективность программ здравоохранения в целом.