АНТИБИОТИКИ 09-2021 (1)
.pdf
Хронология роста лекарственной устойчивости стафилококков :
•1941 г – появление пенициллина как препарата
•1945 г – первые β-лактамазы стафилококков
•1961 г – появился MRSA (или МРСА) – МетициллинРезистентный S.aureus), сохранивший чувствительность лишь к ванкомицину и рифампицину
•2002 г – VRSA (ванкомицинрезистентный S.aureus) появился после включения в геном стафилококка гена энтерококка (!!!), отвечающего за устойчивость к ванкомицину
•2009-2010 гг – резистентность к линезолиду ...
Бактерии = ultimate pathogens (совершенные патогены), т.к. их пластичность и выживаемость не знают границ! Что же делать врачам? Как лечить своих пациентов?!
Главный внештатный специалист Минздрава России по клинической микробиологии Р.С.Козлов в интервью газете «Коммерсант» рассказал:
ректор Смоленского медицинского университета, президент МАКМАХ, член-корр. РАН Козлов Роман Сергеевич
ВОЗ называет антибиотикорезистентность одной из серьезнейших угроз здоровью людей, а ситуацию, когда люди могут погибнуть от обычных инфекций, «очень реальной возможностью» этого столетия.
Эксперты: ежегодно 700 тыс. человек умирает от инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами. Если не предпринять меры, к 2050 году будут умирать 10 млн человек. Это больше, чем от онкологических заболеваний.
«Нужно относиться к антибиотикам с большим уважением. И если, не дай бог, человечество вернется в доантибиотическую эпоху, вернутся те заболевания, которые мы сейчас можем эффективно лечить».
(Информация - с сайта ФЛМ от 13.05.2019)
Устойчивость к антибактериальным препаратам (определение):
•Способность микроорганизмов сохранять жизнеспособность в присутствии таких концентраций антибиотиков, при которых отмечается гибель большинства штаммов данного вида или других видов
•Отсутствие клинической эффективности при антибактериальной терапии
Несколько аксиом касательно резистентности:
•Формирование устойчивости к антибактериальным препаратам – естественное свойство микроорганизмов →
•Полное предотвращение и элиминация устойчивости невозможны →
•Необходимо:
1.Понять, какие процессы ведут к развитию устойчивости;
2.Разработать стратегию сдерживания устойчивости и «сосуществования» с устойчивыми микроорганизмами (+ выполнять эту стратегию!).
Виды антибиотикорезистентности у бактерий
ПРИРОДНАЯ – видовая, генетически обусловленная. Связана с отсутствием у микроба мишени для антибиотика или ее недоступностью (например, облигатно анаэробные бактерии устойчивы к аминогликозидам, т.к. у них отсутствует система цитохромов для переноса электронов; без нее невозможен транспорт антибиотиков внутрь клетки). Теперь мы должны называть этот вариант - «дикий» тип (wild type – WT).
ПРИОБРЕТЕННАЯ – возникает в результате мутаций генов у отдельных бактерий и селекции устойчивых вариантов под влиянием антибиотика, либо в результате генетических рекомбинаций – обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками. По нынешней
терминологии - «недикий» тип (non-wild type – NWT).
Известны 3 варианта рекомбинаций, различающиеся механизмами перехода генетической информации: (передаются плазмиды или иные моб.элементы…)
трансформация
трансдукция
конъюгация
-Трансформация – свободный перенос ДНК от одной бактерии к другой
-Трансдукция – в переносе ДНК участвует умеренный бактериофаг
-Конъюгация – перенос происходит при контакте 2-х бактериальных клеток с образованием конъюгативного мостика (самый эффективный путь распространения генов среди бактерий)
Обретенные гены могут запустить 5 механизмов
микробной резистентности к антибиотикам:
Инактивация: в молекуле пенициллинов и цефалоспоринов есть «ахиллесова пята» – β-лактамная связь
Инактивация бета-лактамов (слева) и изменение их мишени (справа)
Образование |
|
комплекса и |
|
разрушение |
|
антибиотика |
|
Антибиотик |
|
O |
N |
|
|
Бета-лактамаза |
|
|
|
N |
N |
O |
Разрушенный |
|
антибиотик |
|
О |
|
|
|
|
Активный
фермент
|
|
Модифицированный |
Цитоплазматическая |
ПСБ |
ПСБ, с которым не могут |
мембрана |
|
связаться антибиотики |
Инактивация ≠ разрушение! Существует масса вариантов биохимических реакций!
Пропадает конгруэнтность
мишени и антибиотика...
Все клеточные формы жизни на Земле используют 3 реакции присоединения:
-фосфорилирование;
-ацетилирование;
-аденилирование.
Их общий результат – изменение конфигурации молекул антибиотика → снижение функциональной активности