АНТИБИОТИКИ 09-2021 (1)
.pdf
Суммируем сказанное об антибиотиках - ингибиторах цитоплазматической мембраны
– Цитоплазматическая мембрана – жизненно важный компонент любой клетки → нарушение
ее функций гибельно → бактерицидное действие;
–Цитоплазматическая мембрана – не идеальная мишень для антибиотиков, так как ее структура идентична у всех клеток + химическая основа во многом подобна
→этим препаратам присуща высокая токсичность
(например, грамицидин используется как спермицидное средство!)
Мишень № 4 – синтез нуклеиновых кислот
Механизмы: – блокада РНК-полимеразы (рифампицин);
–блокада ферментов-участников репликации (фторхинолоны);
–угнетение синтеза компонентов НК (сульфаниламиды и проч.).
Механизм действия фторхинолонов специфичен:
блокада ферментов – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV → прямой токсичности у них нет (непрямая – см.ниже!)
В молекуле этих ферментов есть «хинолоновый карман» - ниша, куда встраивается молекула хинолонов, лишая ферменты активности
Субъединицы А ДНК
Субъединицы В
При соединении с хинолонами ДНК-гираза и Топоизомераза IV утрачивают свои функции!
Ко-тримоксазол = сульфаметоксазол + триметоприм
Механизм – блокирование синтеза предшественников азотистых оснований:
Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а Триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Парадокс 21 века: самые «крутые» возбудители ИСМП –Ацинетобактеры боятся самого старого препарата…
Определение чувствительности микробных культур к антибиотикам
Методы исследования
Методы определения чувствительности микробных культур к антибиотикам:
•Диффузионные:
–Диско-диффузионный - 1
–Е-тест - 2
•Серийных разведений - 3
ИТОГО: 3 метода (!)
Самый простой и доступный - дискодиффузионный метод
- На чашку со специальной средой (агар Мюллера-Хинтон) засевают «газоном» исследуемую культуру.
- На поверхность агара наносят диски с антибиотиками.
- Чашки помещают в термостат для роста бактерий.
- Диффузия (распространение) в агар антибиотика может вести к задержке роста микроорганизмов.
- Чем выше чувствительность изучаемых бактерий к антибиотику, тем больше Ø
Ø – диаметр (если кто-то забыл…) - Полученные величины Ø сравнивают с нормативными показателями вида.
С помощью дискодиффузионного метода можно получить лишь 3 варианта ответов, достаточных для практики (но не для науки!)
Чувствительный
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика будет эффективным
Промежуточный
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика может быть эффективным при использовании повышенных доз и при локализации очага инфекции в том участке, где возможно формирование повышенных концентраций антибиотика
Устойчивый
•лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика будет неэффективным
Метод серийных разведений гораздо сложнее:
-готовят ряд 2-кратных разведений антибиотиков;
-добавляют взвесь культуры бактерий (инокулюм).