Биоорганическая химия / Каминская Л.А.. Биоорганическая химия. Справочник-Словарь основных терминов и понятий
.pdf
Анабазин С10Н14N2. Бесцветная вязкая жидкость. Присутствует в листьях табака, извлекают анабазин из ежовника безлистного (Anabasis aphylla). Содержит два основных центра, образует соли по обоим центрам. При действии алкилгалогенидов образуетNалкиланабазин.
пиперидиновый цикл
пиридиновый цикл
N H
N
анабазин
Отличается от никотина содержанием шестичленного пиперидинового цикла вместо пятичленного N -метилпирролидинового. Обладает высокой токсичностью, легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, через кожу. По физиологическому действию напоминает никотин, лобелин. Хлороводородная соль анабазина (протон присоединяется к более основному атому азота пиперидинового цикла) -средство , помогающее отвыкнуть от курения. Принимают в виде таблеток per os, под язык. Если закурить на фоне приема соли анабазина, возникнет сильная рвота.
Ангидридная связь, ангидриды кислот. |
|
Кислородсодержащие |
соединения, |
||||||||
которые образуются |
при |
отнятии воды |
от |
|
двух или более молекул |
кислот |
|||||
(греч.- аn -частица |
отрицания, |
гидро |
- вода). |
Реакция |
обратима, |
ангидриды |
|||||
гидролизуются. |
Примерами соединений, |
относящихся |
к |
ангидридам, |
среди |
||||||
неорганических соединений, может быть |
пирофосфорная |
кислота |
Н |
4Р2О7, |
|||||||
органических соединений- |
уксусный ангидрид. |
|
|
|
|
|
|
||||
2СН3СООН ― дегидратирующее средство>― СН3 – СО– |
О – СО– СН3 +НОН |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
уксусный ангидрид |
|
|||
В результате внутримолекулярной дегидратации образуются ангидриды малеиновой и янтарной кислот. В природных соединениях распространены разные виды ангидридных связей: фосфат-фосфатные (АТФ, АДФ, ГТФ , УТФ, ЦТФ и др.), енол-фосфатные (фосфоенолпируват), ацил -фосфатные (СН3СО~ОРО 3Н2), ацил -
тиольные (ацилКоА, |
ацетилКоА СН3СО~S |
КоА). Ангидриды успешно используют в |
||
реакциях нуклеофильного замещения SN в качестве ацилирующих агентов при |
||||
получении сложных эфиров, например, в |
синтезеаспирина |
(ацетилсалициловой |
||
кислоты) из салициловой кислоты. Именно так ацетилКоА |
участвует в синтезе |
|||
ацетилхолина и ацилировании гидроксильных групп белков, |
ацилКоА в синтезе |
|||
сложных эфиров |
(триглицеридов и фосфолипидов). |
Среди природных соединений |
||
фосфат-фосфатная ангидридная связь выполняет роль макроэргической и характерна для макроэргических соединений.
21
Анестезин. (см.Анестетики )
Анестетики |
(греч- |
anaisthesiaбесчувственность– ). |
|
Обезболивающие, |
||||||
анестезирующие препараты, |
производные 4-аминобензойной кислоты, |
относятся к |
||||||||
эффективным |
препаратам |
местного |
действия, |
подавляют |
чувствительность |
|||||
(возбудимость) нервных окончаний. Их открытие позволило заменить |
в клинике |
|||||||||
алкалоид кокаин, применение |
которого сопровождалось развитием болезненного |
|||||||||
привыкания к этому соединению, |
вплоть до состояния наркомании (см. |
Алкалоиды, |
||||||||
Кокаин). Наиболее известными являются соединения анестезин, |
новокаин, дикаин . |
|||||||||
Это бесцветные |
твердые кристаллические вещества, |
плохо растворимые в воде, |
||||||||
хорошо в спиртах. Лекарственное действие связывают с наличиемфармакофорной |
- |
|||||||||
анестезиоформной - группировки, которая также имеется в кокаине. |
|
|
||||||||
|
|
— N– ( C )n –Х – C (О) –А r |
А r ароматический- |
радикал |
|
|||||
|
|
Анестезиоформная группировка |
|
|
|
|
|
|||
Синтез |
препаратов -анестетиков |
заключается в реакции этерификации |
4- |
|||||||
аминобензойной кислоты |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Анестезин –этиловый эфир 4-аминобензойной кислоты получают этерификацией 4-аминобензойной кислоты этиловым спиртом.
Н+
NH2 - C6 H4 – COOH + С2Н5— ОН———> NH2 - C6 H4 – COOС– 2Н5 + НОН
|
|
|
|
|
|
|
|
Анестезин |
|
|
|
|||||||
Новокаин можно получитьпутем |
реакциипереэтерификации |
|
|
анестезина |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
+ |
|
|
|
||||||
NH2 -C6 H4 – COO–С2Н5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
+ НО |
–СН2 –СН2- N (С2 Н5)2 |
———> |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
2-( N, N – |
диэтиламино)этанол -1 |
|
|
|
|||||||||
NH2 - C6 H4 – COO –СН2 –СН2- N (С2 Н5)2 + С 2 Н5 ОН |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
Анестезин |
Новокаин |
|
|
|
||||||||||||
O |
|
O |
|
|
C2H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C2H5 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
H2 |
H2 |
||||||
|
|
|
|
O |
O |
|
N |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
C |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
C2H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
22 |
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
Дикаин |
синтезируют |
алкилированием |
4 аминобензойной– кислоты |
||||||||
1- хлорбутаном ипоследующей этерификацией. |
|
|
|||||||||
NH2 -C6 H4 – COOН + |
С1- С4Н9 |
|
———> С4 Н9- NH- C6 H4 – COOН |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
- НС1 |
|
|
|
+НО– СН |
2 |
–СН |
- N ( С |
2 |
Н ) , Н + |
|
|
||||
|
2 |
|
|
5 |
2 |
|
4Н9- NH- C6 H4 – COOСН |
2 –СН2- N(С2 Н5)2 |
|||
————————————С |
> |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дикаин |
|
В новокаине и |
анестезине |
присутствует |
первичная |
ароматическая |
|||||||
аминогруппа, а в дикаине –вторичная . Анестезин, новокаин, дикаин имеют отличия |
|||||||||||
фармакологического действия, у анестезина и новокаина это связано с отличиями в |
|||||||
строении |
сложноэфирной группы, |
а у новокаина и дикаина–с |
присутствием у |
||||
дикаина |
алкильного бутильного |
радикала, |
который |
усиливает |
липофильные |
||
свойства, |
способствует |
транспорту |
и связыванию с |
рецептором |
мембраны. |
||
Вышеназванные анестетики плохо |
растворимы в воде, их |
применяют в виде |
|||||
хлороводородной соли, |
которая одновременно усиливает анестезирующее действие. |
||||||
Аминогруппа боковой цепи обладает большей основностью по сравнению с аминогруппой бензольного цикла. При образовании соли возникает структурное
подобие с |
ацетилхолином , медиаторомнервной |
системы (сходные фрагменты |
|
выделены) |
|
|
|
NH2 |
- C6 H4 – COOСН– |
2 –СН2- N (С2 Н5)2 |
+ НС1 ———> |
NH2 - C6 H4 – COO –СН2 –СН2- N+ (С2Н5)2] C1–– |
|||
|
|
| |
|
|
|
Н |
|
|
соль |
новокаинагидрохлорид |
|
СН3 – СОО – СН2 –СН2- N+ (СН3)3]С1––
ацетилхолин хлорид
Антиметаболиты. Вещества, которые вследствие структурного сходства с природными биологическими веществами могут конкурировать с ними за участие в обмене веществ (метаболических процессах). На этом основано действие многих лекарственных препаратов: сульфаниламиды – антиметаболиты для фолиевой кислоты, 6-меркаптопурин –для аденина в составе нуклеиновых кислот. Многие лекарства имеют побочные эффекты,проявляя антивитаминное действие.
23
Антрацен. |
Представителькарбоароматических |
конденсированных |
||||||||||
соединений, |
содержит |
сопряженную систему |
из 14π-электронов. |
Выделен из |
||||||||
каменноугольной смолы в 1832г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Твердое кристаллическое вещество, блестящие пластинки, |
не растворим в |
|||||||||||
воде,растворим |
в бензоле,запах напоминает нафталин. |
|
|
|
||||||||
Арахидоновая |
кислота ( |
|
эйкозантетраен-5,8,11.14-овая |
кислота) |
||||||||
С19Н31СООН. |
Обозначение20 : 4 : 5, 8,11,14. |
Относится к незаменимым для |
||||||||||
организма |
высшим |
жирным |
кислотам. |
Полиненасыщенная |
природная |
|||||||
аминокислота. Четыре двойные связиимеютцис |
|
|
-конфигурацию . Маслянистая |
|||||||||||||
жидкость, Т плавл– 49,5 |
0С, не |
растворима |
|
воде, |
плохо в этаноле, хорошо в |
|||||||||||
эфире. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
H H |
|
|
H H |
|
|
H |
H |
|
|
H |
|
|
H2 |
H2 |
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
C |
H2 |
COOH |
|
C |
C |
|
C |
C |
|
C |
C |
|
C |
|
C |
||||
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
H3C |
C |
|
C |
|
C |
|
|
C |
|
|
|
C |
|
|
C |
C |
|
H2 |
|
H2 |
|
H2 |
|
|
H2 |
|
|
|
H2 |
|
|
H2 |
H2 |
На свету окисляется, приобретает транс -конфигурацию . Входит в состав фосфатидов мембран клеток, которые при действии определенных внутриклеточных сигналов гидролизуются, образуется свободная арахидоновая кислота, из которой синтезируются ее производные – простагландины , лейкотриены,тромбоксаны.
Ароматическиесоединения . Циклические системы, характеризующиеся тем, что все их атомы принимают участие в образовании единой сопряженной системы, π -электроны которой образуют устойчивую, замкнутую электронную оболочку. Классифицируют на бензоидные , небензоидные , карбоциклические, гетероциклические Обязательные условия образования ароматической системы:
*циклические соединения :
•плоское строение,
•сопряженная система связей
•число π - электронов в сопряженной системе N( π) = 4n+2 ,где n-целое число
1,2,3,4 и т .д.,получаются значения N= 6, 10, 14, 18 и т.д.
Формула N(π) = 4n+2 носит название « правило Хюккеля».
24
Большинство устойчиво к действию окислителей, преобладающими являются реакции электрофильного замещения. Медленно метаболизируют в организме, являясь токсичными ксенобиотиками. Отмечено накопление ароматических соединений в тканях с высоким содержанием липидов (кроветворные органы, подкожно-жировая клетчатка, легкие), задержка в печени, где происходит основное разрушение этих веществ.
Ароматичность. Понятие ,которое характеризует определеннуюсовокупность структурных, энергетических свойств и особенностей реакционной способности циклических структур с системой сопряженных связей. Необходимо соблюдение правила Хюккеля (N(π ) =4n+2).
Асимметрическийцентр . Синоним «хиральный центр». (см.).
Асимметричная молекула. Отсутствуют все элементы симметрии, всегда
хиральна (см.Оптическая изомерия, Стереоизомерия).
Аскорбиновая кислота (витамин С). Лактон L-гулоновой кислоты,
синтезируется in vivo из глюкозы в клетках животных и растений( лактон - циклический сложный эфир). Бесцветные кристаллы , растворимые в воде, имеет резкий кислый вкус. Водный раствор имеет кислую среду. В восстановленной форме содержит две енольные гидроксигруппы, обладающие кислотными свойствами, но действует как одноосновная кислота. Значения рКа 4,04 и 11,1 (одна группа-сильная кислота, сильнее уксусной , а другая очень слабая). Диссоциация сильной кислотной группы сопровождается образованием более длинной и, следовательно,более устойчивой сопряженной системы в анионе кислоты.
Существует в двух формах: восстановленной (АК) и окисленной (дегидроаскорбиновой кислотой,ДАК), которые обратимо переходят друг в друга в
окислительно-восстановительных реакциях. |
АК вместе |
с |
|
ДАК |
образует |
|||||||||||||||||||||
окислительно-восстановительную пару с редокс- |
потенциалом+0,139в |
. |
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- 2Н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дигидроаскорбиновая кислота< ———> |
Дегидроаскорбиновая кислота |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
( АК) |
|
+ 2Н |
( |
|
|
|
ДАК ) |
|
|||||||||||
|
|
|
CH2OH |
|
|
|
|
|
CH2OH |
|
||||||||||||||||
HO |
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
HO |
|
C |
|
|
|
H |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
HO |
OH |
|
O |
|
|
|
|
|
O |
|
||||||||||||||
сильная |
слабая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
две |
кислотные группы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
25
В растворе аскорбиновая кислота может окисляться кислородом воздуха, пероксидом водорода,перманганатом калия,железом(+3) и другими окислителями.
АК+Н 2О2 ———> ДАК + 2Н2О
ДАК легко восстанавливается цистеином, глутатионом, сероводородом (реакции обратимы )
ДАК + 2 R-SН ———> АК+ R-S –S –R
Природный антиоксидант, подавляет реакции свободно -радикального окисления: инактивирует активные формы кислорода О2• ,Н 2О2, НО • в водной фазе. Человек, некоторые приматы и морские свинки потеряли способность синтезировать аскорбиновую кислоту. Суточная потребность человека в витамине С составляет 50—75мг. При кулинарной обработке пищи в присутствии окислителей и кислорода воздуха часть аскорбиновой кислоты исчезает . В слабощелочной среде происходят разрушение лактонового кольца и потеря биологической активности. Одним из конечных продуктов обмен а ДАК в организме является щавелевая кислота. Недостаточность аскорбиновой кислоты приводит к развитию скорбута -цинги (отсюда название «аскорбиновая кислота»- антискорбутная).
Аспирин.( см.Ацетилсалициловая кислота).
Ацеталь. Простой эфир 1,1-диола или гидратированной формы альдегида. Бесцветные жидкости с приятным запахом. Присутствуют при естественном сбраживании в небольших количествах в виноградных винах.
ОС2Н5
R – CHO + 2C2H5OH ——>R – CH
ОС2Н5 ацеталь
Получают при взаимодействии альдегида с избытком спирта в присутствии минеральной кислоты. Ацетали не дают качественной реакции на альдегидную группу в отличие от полуацеталей.
Ацетальдегид (этаналь, уксусный альдегид). Бесцветная жидкость с резким удушливым запахом (в небольших количествах – запах яблок), легко испаряется, Т
кип. 200С. Обладает всеми свойствами карбонильных |
соединений. Дает |
качественную йодоформную реакцию. В организме человека образуется при метаболизме поступившего этанола . Токсичное для организма вещество, химически без участия ферментов взаимодействует с аминогруппами белков, азотистых оснований, нарушая действие биологически активных веществ. (см.Этанол)
26
Ацетилкоэнзим А (Ац - SКоА). Тиоэфир , образованный уксусной кислотой и коэнзимом А (HSKoA). Твердое бесцветное вещество (белый порошок), растворим в воде, выдерживает нагревание без разложения до100 0С в течение 15 мин. при рН 3,5-5,0. Хранится без разложения при Т 40С в течение 6 месяцев.
СН 3- СO ~ S КоА
В биохимических реакциях образуется в процессе метаболизма из глюкозы, фруктозы, высших жирных кислот и аминокислот. Содержит макроэргическую связь(~).
Участвует в важнейших биохимических реакциях: а) в цикле Кребса, в синтезах б)ацетилхолина из холина, в )холестерина г) заменимых высших жирных кислот.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин). |
Сложный |
эфир |
уксусной и |
|||||||||||||||
салициловой кислот, который обычно получают |
взаимодействием |
салициловой |
||||||||||||||||
кислоты с ангидридом уксусной кислоты: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
COOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
O |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
C |
|
CH3 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ СН( |
3СО) 2О ——> |
|
|
|
|
|
|
|
+ |
СН3СООН |
||||
салициловая кислота |
ацетилсалициловая кислота |
|
||||||||||||||||
Кристаллическое вещество, кристаллизуется |
в |
виде мелких |
игольчатых |
|||||||||||||||
кристаллов, |
слабокислого вкуса. Довольно плохо растворима в воде(1:300), так как |
ацетильный |
остаток уменьшает гидрофильность, но растворима в щелочах, и в |
органических растворителях (спирте), образует соли( салицилат натрия или калия). Аспирин как сложный эфир, очень легко гидролизуется при кипяченииводой даже без прибавления обычных катализаторов –минерал ьных кислот или щелочей. Более того, уже при стоянии во влажном воздухе происходитгидролиз аспирина на уксусную и салициловую кислоты. Доброкачественный аспирин не должен содержать даже в следовых количествах примеси салициловой кислоты.
COOH |
O |
COOH |
|
||
|
|
OH |
O |
C |
CH3 |
+ Фермент-ОН―― > |
+ Фермент –О- СО-СН3 |
активный фермент |
неактивный фермент |
27
Для проверки отсутствия гидролиза удобна реакция с хлоридом железа: аспирин не дает окрашивания с данным реактивом, тогда как салициловая кислота
дает качественную реакцию на свободный фенольный гидроксил. |
|
|
Присутствие ацетильной группы в составе аспирина- |
условие |
|
фармацевтического действия. Лекарственныйэффект |
ацетилсалициловой |
кислоты |
связан с ингибированием фермента, участвующего в синтезе медиаторов воспаления простагландинов из арахидоновой кислоты . Аспиринспецифически ацилирует гидроксильную группу в активном центре фермента и снижает его активность.
Ахиральная молекула. Совместима со своим зеркальным изображением. Симметрична. Имеет центр или плоскость симметрии( примеры - мезовинная кислота,маннитол).
Ахиральный центр («а» означает отрицание «не». Четвертичный атом углерода или азота, который совместим со своим зеркальным изображением (имеет минимум два одинаковых заместителя).
Ацетилхолин. Медиатор, синтезируется в синапсах нейронов пара - симпатической нервной системы.Различают основание иего соли.
Основание СН 3-СО-О-СН2-СН2-N+(CH3)3 OH- –бесцветные гигроскопичные кристаллы, хорошо растворимо в воде, этаноле, хлороформе, Соли хлориды, бромиды, йодиды.
Хлорид ацетилхолинаСН |
3-СО-О -СН2-СН2-N+(CH3)3 |
Сl- |
-бесцветные |
|||||
кристаллы, |
хорошо растворим в воде, |
этаноле, |
|
хлороформе, |
гигроскопичен, |
|||
Т плавл. 150 |
о С. |
|
|
|
|
|
|
|
Синтез ацетилхолина in vivo осуществляется ферментативно при взимодействии |
||||||||
спирта холина с ацетилКоА. Хлорид ацетилхолина |
применяют как лекарственный |
|||||||
препарат. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
Ацетилхолин |
+ |
|
СН3 – СSКоА +НО-СН |
2-СН2- N (СН3) 3 |
——> СН3С-О-СН2-СН2- N(СН3) 3 |
||||||
|| |
|
|
|
|
|
|| |
|
|
О ацетилКоА |
холин |
|
|
О |
+ |
НS КоА |
||
Имеет кратковременное действие, поскольку быстро гидролизуется до холина и |
||||||||
уксусной кислоты ферментом |
ацетилхолинэстеразой, |
которыйin vivo разрушает |
||||||
ацетилхолин в процессередачи |
нервного импульса. |
|
|
|
|
|||
ацетилхолин |
+Н 2О——> холин+СН |
3СООН |
|
|
||||
28
АцетоацетилКоА СН3-СО- СН2-СО ~ SКоА . Активная форма ацетоуксусной кислоты. Твердое гигроскопичное вещество. В реакциях in vivo в митохондриях участвует в важных биохимических превращениях: а) в энергетическом обмене, являясь источником 2моль АцКоА в цитоплазме клеток, б) в биосинтезе
холестерина, в) заменимых жирных кислот ( см. Кетоновые тела)
Ацетоуксусная кислота. Распространенное в биологии и медицине название
3-оксобутановая кислота (β - оксомасляная кислота ). Относится к классу оксо-
(кето) кислот. |
Кристаллизуется безводная ацетоуксусная кислота при 36-37 0С, |
||
гигроскопична, |
на воздухе сироп, смешивается с водой в любых соотношениях, |
||
рКа = 3,62Неустойчива. |
при слабом нагревании in vitro,а |
при снижении рН крови in |
|
vivo легко декарбоксилируется с выделением углекислого газа и ацетона. Образует енольную форму (3-гидрокси- 2 - бутеновую кислоту).
O
H2
H3C C C COOH
В небольших количествах присутствует в крови, является источником образования в мышцах и других тканях активного веществаАцетилКоА . Вместе с
β-гидроксимасляной кислотой объединяется понятием «кетоновые тела».
Ацилкоэнзим А (АцилКоА). Общее название активных форм карбоновых кислот, которые участвуют в энергетическом обмене, синтезе триглицеридов,
фосфолипидов, эфиров холестерина. Синтез ацилКоА in vivo осуществляется с участием АТФ.
R- COOH + НSКоА + АТФ — фермент —> R- CO ~ S КоА + АМФ +Н 4Р2О7
ацилКоА пирофосфат
Активные формы обладают большим запасом энергии, чем карбоновая кислота. Карбоновые кислоты при физиологических значениях рН находятся в
диссоциированном состоянии, |
при этом группа– СОО- проявляет положительный |
||
индуктивный эффект, а группа-CO~ |
S КоА -акцепторный эффект, активирует СН |
||
связи в положениях |
2,3 (а, |
β )активной формы карбоновой кислоты. Подвижные |
|
атомы водорода |
(СН-кислотные |
центры) могут подвергаться реакции |
|
дегидрирования, а - |
положение может карбоксилироваться (см. Карбоксилирование |
||
in vivo). |
|
|
|
R- CH2-CH2- CO~ SКоА +ФАД —фермент—> R- CH =CHCO ~ S КоА +ФАДН 2
29
Ацетон (пропанон). Бесцветная |
легковоспламеняющаяся , взрывоопасная |
||||||
жидкость, |
характерный сладковатый запах, |
Т кип 560 С, смешивается |
с водой и |
||||
органическими растворителями. Типичные |
химические |
свойства |
кетонов. |
||||
В биологическом аспекте |
относится |
к |
патологическому |
«кетоновому телу», |
|||
оказывает |
нейротоксическое |
действие, |
|
в |
организме |
образуетсяпутем |
|
неферментативного декарбоксилирования ацетоуксусной кислоты при накоплении ее в крови.
СН 3 —СО— СН2 —СООН |
——> |
СН3 —СО— СН3 |
+ СО2 |
|
|
Ацетон |
|
Присутствие ацетона в крови |
и моче |
характеризует |
развитие тяжелого |
нарушения обмена веществ, связанного с дефицитом углеводов и усиленным использованием липидов в энергетическом обмене. Для качественного определения
применяют |
йодоформную пробу |
и специфическую |
цветную реакцию с |
нитропруссидом натрия (реакцияЛегаля |
). |
|
|
Б
Барбитураты. Производные барбитуровой кислоты, в которых оба атома |
|
водородау |
С5 обязательно замещены на различные алкильные или арильные |
радикалы. Оказывают угнетающее влияние на |
центральную нервную систему, |
снотворное, успокаивающее, противосудорожное |
действие. Впервые снотворная |
активность барбитуратов была обнаружена Э . Фишером и Ф. Мерингом в начале ХХ века, а в 1904 г. Э. Фишер опубликовал способ получения препарата, который он назвал вероналом (в честь города Верона). Применяют в виде натриевых солей для
усиления их |
растворимости( |
соль |
образуется |
в случае таутомерной лактимной |
|||||||||
формы). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
HN |
|
|
|
C2H5 |
|
|
|
HN |
|
C2H5 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
C2H5 |
|
O |
|
|
|
|
C6H5 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
HN |
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
веронал |
фенобарбитал |
|
|
|
(люминал) |
|||||||
5,5-диэтилбарбитуровая кислота |
этил5-5- |
фенилбарбитуровая кислота |
|||||||||||
30