7.Гравем> II.В., Яковлев Г.П. Морозов С.В. Содержание хлорорганнческих пестицидов и полн^юрбифенолов в лекарственном растительном сырье Алтайского края / Растит, ресурсы, 2005. —T.4I. —№ 3. —С.70—79.

8.Гравель И.В., Яковлев Г.П., Петров II.В. Содержание тяжелых металлов в сырье некоторых лекарственных растений, произрастающих в условиях атмосферного загрязнения (Республика Алтай) / Растит, ресурсы, 2000. —Т.36. —№ 3. — С.99 —106.

9.Руководство по стандартизации лекарственных средств. —М., 2006. - 350 с.

ЭНДОГЕННЫЕ ТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ

В н а с т о я щ е е в р е м я н а к о п л е н о б ш и р н ы й э к с п е р и ­ м е н т а л ь н ы й н к л и н и ч е с к и й м а т е р и а л , х а р а к т е р и з у ­ ю щ и й т о к с и ч н ы й э ф ф е к т к о н к р е т н ы х б и о л о г и ч е с к и а к т и в н ы х в е щ е с т в , с о д е р ж а щ и х с я в Л Р . О д н а к о э т и д а н н ы е п е у н и ф и ц и р о в а н ы и н е с в е д е н ы в к а к и е - л и б о н а ц и о н а л ь н ы е п л и м е ж д у н а р о д н ы е н о р м а т и в н ы е д о к у ­ м е н т ы (1, 12, 14).

25

И м е ю т с я о т д е л ь н ы е з а к л ю ч е н и я Е в р о п е й с к о г о к о ­ м и т е т а п о п р е п а р а т а м и з Л Р с о п е н к о м т о к с и ч н о с т и в е ­ щ е с т в в н е к о т о р ы х Л Р. О д н а к о п р а в о в о й с т а т у с т а к и х з а ­

к л ю ч е н и и н е о п р е д е л е н (3 ).

О с о б е н н о о с т р о п р о б л е м а б е з о п а с н о с т и к а с а е т с я тех Л Р , к о т о р ы е в ы з ы в а ю т т я ж е л ы е (у г р о ж а ю щ и е ж и з н и ) п о б о ч н ы е э ф ф е к т ы и л и д л я к о т о р ы х э к с п е р и м е н т а л ь ­ н о у с т а н о в л е н ы к а н ц е р о г е н н ы й , м у т а г е н н ы й , э м б р н о - т о к с н ч е с к и и э ф ф е к т ы . Т а к , с о г л а с н о и м е ю щ и м с я д а н ­ н ы м а и р о б ы к н о в е н н ы й (A c o ru s c a la m u s ), а р и с т о л о х и я (A ris to lo c h ia fra n c h i), м а т ь - н - м а ч е х а (T u ssila g o fa rfa ra ),

о к о н н и к л е к а р с т в е н н ы й (S y m p h y tu m o ffic in a le ), ц е н -

т е л л а (C e n te lla a sia tic a ) — я в л я ю т с я Л P с п о т е н ц и а л ь н ы м к а н ц е р о г е н н ы м э ф ф е к т о м (3 ). О д н а к о к р и т е р и и о ц е н ­ к и р и с к а п р и и с п о л ь з о в а н и и э т и х Л Р н е р а з р а б о т а н ы . Х о тя т о к с и ч н ы е в е щ е с т в а э т и х Л Р у с т а н о в л е н ы , н о б е з о п р е д е л е н и я и х П Д К , в в е д е н и я э т и х п о к а з а т е л е й в н о р ­ м а т и в н ы е д о к у м е н т ы ( ф а р м а к о п е й н а я с т а т ь я п л и а н а ­ л и т и ч е с к и й п а с п о р т ), б е з о п а с н о с т ь м е д и ц и н с к о г о п р и ­ м е н е н и я э т и х Л Р о с т а е т с я н е р е ш е н н о й .

В м есте с т е м с у щ е с т в у ю т е д и н и ч н ы е н а у ч н о о б о с н о ­ в а н н ы е р е ш е н и я о ц е н к и б е з о п а с н о с т и Л Р , с о д е р ж а щ и х в е щ е с т в а с п о т е н ц и а л ь н о й к а н ц е р о г е н н о й а к т и в н о с т ь ю . В н а ч а л е 9 0 -х го д о в в Г е р м а н и и ф и р м ы , р а з р а б а т ы в а в ­ ш и е ф и т о п р е п а р а т н а о с н о в е э к с т р а к т а л и с т ь е в г и н к г о б и л о б а , о п р е д е л и л и П Д К н а с о д е р ж а щ и е с я в э к с т р а к т е г и н к г о л и с в ы с к и с л о т ы , к о т о р ы е с п о с о б н ы о к а з ы в а т ь к а н ц е р о г е н н о е , м у т а г е н н о е , э м б р и о т о к е н ч и о е и и м м у - н о т о к с и ч с с к о с д е й с т в и е (5, 6, 7, 8).

26

В р е зу л ь т а т е э к с п е р и м е н т а л ь н о г о и с с л е д о в а н и я

б ы л о у с т а н о в л е н о , ч т о с о д е р ж а н и е г п н к г о л и е в ы х к и с ­ л о т в э к с т р а к т е л и с т ь е в г и н к г о б и л о б а н е д о л ж н о п р е ­ в ы ш а т ь 5 p p m . Э т о т с т а н д а р т в в е д е н в Е в р о п е й с к у ю Ф а р м а к о п е ю и Ф а р м а к о п е ю С Ш А ; п р и н я т б о л ь ш и н ­ с т в о м ф и р м , п р о и з в о д я щ и х э к с т р а к т и д е й с т в у е т д о н а ­ с т о я щ е г о в р е м е н и .

П р о б л е м у б е з о п а с н о с т и Л Р , с о д е р ж а щ и х т о к с и ч ­

н ы е в е щ е с т в а , м о ж н о р е ш и т ь д р у г и м п у тем . В 1978 п р и

М и н з д р а в е Г е р м а н и и б ы л а с о з д а н а к о м и с с и я э к с п е р т о в (К о м и с с и я Е) с ц е л ь ю о б ъ е к т и в н о й о ц е н к и т е р а п е в т и ч е ­ с к о й э ф ф е к т и в н о с т и и б е з о п а с н о с т и Л Р. В с о с т а в к о м и с ­ с и и в о ш л и в е д у щ и е с п е ц и а л и с т ы р а з л и ч н о г о п р о ф и л я : ф а р м а ц е в т ы , ф и т о ф а р м а к о л о г и , х и м и к и , т о к с и к о л о г и , в р а ч и . К о м и с с и я Е р а с с м о т р е л а м а т е р и а л ы н а 299 ф и т о ­

б ы л и р е к о м е н д о в а н ы и з - з а о т с у т с т в и я д о с т о в е р н ы х к л и ­ н и ч е с к и х д а н н ы х и /и л и т о к с и ч н о с т и . Д о с т о в е р н ы м и , н о м н е н и ю К о м и с с и и Е, с ч и т а ю т с я д а н н ы е , п о л у ч е н н ы е в р е зу л ь т а т е п л а ц е б о к о н т р о л и р у е м ы х к л и н и ч е с к и х и с с л е ­ д о в а н и й .

И з 108 Л Р н е р е к о м е н д о в а н н ы х к м е д и ц и н с к о м у п р и м е н е н и ю 50 Л Р б ы л и о т к л о н е н ы в с л е д с т в и е их т о к ­ с и ч н о с т и . В т а б л и ц е 1 п р и в е д е н ы н е к о т о р ы е и з 50 Л Р . в ы з ы в а ю щ и х в ы р а ж е н н ы е т о к с и ч н ы е э ф ф е к т ы ( т а б л и ­ ц а I ), а т а к ж е в ы з ы в а ю щ и е их э н д о г е н н ы е т о к с и ч н ы е в е щ е с т в а .

27

Таблица I

Токсичные вещества лекарственных рас гений

28

Д л я р я д а т о к с и ч н ы х в е щ е с т в Л Р у с т а н о в л е н ы П Д К , и з у ч е н ы м е х а н и з м ы и х т о к с и ч е с к о г о д е й ­ с т в и я . Н а о с н о в а н и и п о л у ч е н н ы х д а н н ы х с о с т а в л е ­ н ы р е к о м е н д а ц и и п о о г р а н и ч е н и ю п р и м е н е н и я Л Р , с о д е р ж а щ и х т о к с и ч н ы е в е щ е с т в а (1 0 ,1 1 ,1 2 ). В в е д е н ы о г р а н и ч е н и я н о п р и м е н е н и ю ( г л а в н ы м о б р а з о м в к а ч е с т в е а р о м а т и з а т о р о в ) р я д а Л Р , п р и и з г о т о в л е ­ н и и н е к о т о р ы х п и щ е в ы х п р о д у к т о в и н а п и т к о в (1 2 ).

Н а п р и м е р в Е С п р и м е н е н и е в к а ч е с т в е а р о м а ­ т и з а т о р а к о р н е й д я г и л я (A n g e lic a a r c h a n g e lic a ) л и ­

29

м и т и р у е т с я в з а в и с и м о с т и о т с о д е р ж а н и я в н е м к у ­ м а р и н а и ф у р а и о к у м а р и н а : в н и ш е в ы х п р о д у к т а х и н а п и т к а х н о р м и р у е т с я к о л и ч е с т в о [З - а з а р о н а ( н е б о л е е 0.1 м г / к г ) , с о д е р ж а щ е г о с я в а и р е ( A c o r u s c a la ­ m u s ) ; о г р а н и ч е н о с о д е р ж а н и е т у й о н а , с о д е р ж а щ е г о ­

с я в ш а л ф е е (S a lv ia o ffic in a lis ) д о 0 ,5 м г / к г в п и щ е в ы х

п р о д у к т а х (4 ).

В Р Ф с а н и т а р н ы м и п р а в и л а м и у с т а н о в л е н ы

П Д К н а к о л и ч е с т в о в п и щ е в ы х п р о д у к т а х и н а п и т ­ к а х 13 т о к с и ч н ы х в е щ е с т в , с о д е р ж а щ и х с я в э к с т р а к ­

В ы ш е у к а з а н н ы е о г р а н и ч е н и я н с п р и в е л и к н о р ­

м и р о в а н и ю с о д е р ж а н и я т о к с и ч н ы х в е щ е с т в в Л Р и л е к а р с т в е н н ы х п р е п а р а т а х н а и х о с н о в е , х о т я и м е е т ­ с я н е о б х о д и м а я и н ф о р м а ц и я о б о л ь ш и н с т в е т о к с и ч ­ н ы х с о е д и н е н и й Л Р . Н а п р и м е р , д е т а л ь н о и з у ч е н а с а м а я б о л ь ш а я г р у п п а т о к с и ч н ы х в е щ е с т в Л Р — п и р - р о л и з и д и н о в ы е а л к а л о и д ы , к о т о р а я в к л ю ч а е т о к о л о

100 т о к с и ч н ы х с о е д и н е н и й (1 3 ). Н е к о т о р ы е и з Л Р ,

с о д е р ж а щ и х п и р р о л и з и д и н о в ы е а л к а л о и д ы н е р е к о ­ м е н д о в а н ы д л я м е д и ц и н с к о г о п р и м е н е н и я в с в я з и с и х в ы р а ж е н н ы м г с п а г о т о к е и ч н ы м д е й с т в и е м у ч е ­ л о в е к а и к а н ц е р о г е н н ы м и м у т а г е н н ы м э ф ф е к т о м у ж и в о т н ы х : о к о п н и к ( S y m p h y tu m o f f ic in a le ) , к р е с т о в ­ н и к ( S e n ic io a u r e u s ) и д р . (1 3 ).

В о т н о ш е н и и п о п у л я р н о й в Р Ф м а т ь - и - м а ч е х и (T u s s ila g o f a r f a r a ) , к о т о р а я с о д е р ж и т п и р р о л и з и д и -

30

н о в ы е а л к а л о и д ы , р е к о м е н д а ц и и К о м и с с и и Е с в о ­ д я т с я к с л е д у ю щ е м у : н е р е к о м е н д у е т с я и с п о л ь з о ­ в а н и е к о р н е й и ц в е т к о в м а т ь - и - м а ч е х и ; в о з м о ж н о и с п о л ь з о в а н и е л и с т ь е в м а т ь - и - м а ч е х и п р и у с л о в и и , ч т о с у т о ч н о е п о т р е б л е н и е п и р р о л и з и д и н о в ы х а л к а ­ л о и д о в н е д о л ж н о п р е в ы ш а т ь 100 м к г . К у р с п р и е м а л и с т ь е в м а т ь - и - м а ч е х и н с д о л ж е н п р е в ы ш а т ь 4 —6 н е д е л ь в г о д (6 ).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Самьиина П.А., Булаев В.М. Проблемы безопасности лекарственных растении, содержащих эндогенные токсичные вещества /Фармация. —2009. —№ 3. —С.6—8.

2. СамПиН 2.3.2.1293-03. Приложение 4. —С.126—128.

3.Тутельян В.А., Белоусов Ю.Б., Гуревич к.Г. Безопасность и эффективность биологически активных веществ растительного происхождения. 2007.

4.Barnes./., Anderson L.%Phillipson J. Herbal medicines, 2002.—2 ed.

5.Baron-Ruppert G.%Leupka N.R Evidence Гог toxic effects of alkyl-

9.Koch F., Jaggy H., Chatterju S.S. Evidence for immunotoxic effects of crude ginkgo biloba leaf extracts using the popliteal lymph node assay the mouse / Jnt. J. Immunopharmacol. — 2000. —V.22. — P.229-236.

31