44. Требования к оборудованию, технологическому процессу и санитарной обработке при производстве стерильных лекарственных средств.

Оборудование см. в вопросе №40.

Технологический процесс

На всех стадиях производства, в том числе на стадиях, предшествующих

стерилизации, необходимо принимать меры, сводящие к минимуму контаминацию.

• Производство лекарственных средств микробиологического происхождения и другие ЛС — раздельно. Вакцины, содержащие убитые микроорганизмы или бактериальные экстракты, после инактивации могут быть расфасованы в тех же помещениях, что и другие стерильные лекарственные средства.

• Валидация процессов, проводимых в асептических условиях, должна включать моделирование процесса с использованием питательной среды (наполнение питательными средами). Питательную среду необходимо выбирать с учетом лекарственной формы лекарственного препарата, а также селективности, прозрачности, концентрации и пригодности питательной среды для стерилизации.

• Моделирование процесса должно наиболее точно имитировать серийный процесс асептического производства и включать в себя его последовательные критические стадии. Также необходимо учитывать различные вмешательства, которые могут возникнуть во время обычного производственного процесса, а также ситуации "наихудшего случая".

• Необходимо обеспечить условия, при которых любая валидация не создает риск для технологических процессов.

• Микробная контаминация исходного сырья и материалов должна быть минимальной. Спецификации на них должны включать в себя требования к микробиологической чистоте.

• Необходимо принимать меры по предотвращению контаминации готовой продукции частицами.

Краткая справка:

Спецификация - перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и критериев приемлемости, представляющих собой числовые границы, интервалы или другие критерии для соответствующих испытаний. Спецификация устанавливает набор критериев, которым должен соответствовать материал, чтобы считаться приемлемым для его предполагаемого применения.

Санитарная обработка

• Зоны необходимо тщательно очищать в соответствии с утвержденной производителем инструкцией.

• В случае проведения дезинфекции должны применяться несколько типов дезинфицирующих средств.

• Для выявления развития резистентных штаммов микроорганизмов необходимо проводить регулярный контроль.

• Моющие и дезинфицирующие средства необходимо контролировать в отношении микробиологической чистоты. Их растворы необходимо держать в предварительно очищенных контейнерах (таре) и хранить лишь на протяжении установленных сроков, за исключением тех растворов, которые простерилизованы.

• Моющие и дезинфицирующие средства, используемые в зонах классов А и В, перед использованием должны быть стерильными.

• Для снижения микробной контаминации в недоступных местах может быть полезна фумигация (распыление ядовитых газов/паров) чистых зон.

45. Классификация чистых помещений и чистых зон. Мониторинг чистых помещений и чистых зон.

Чистые зоны (помещения) при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре класса:

1. класс A - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, в частности, зоны наполнения, укупорки, зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Используют ламинары;

2. класс B - зона, непосредственно окружающая зону класса A, предназначенную для асептического приготовления и наполнения;

3. классы C и D - чистые зоны для выполнения менее критичных стадий производства стерильной продукции.