34. Основные требования к производству фармацевтических субстанций,

используемых в качестве исходного сырья на фармацевтическом производстве.

- Исходное сырье взвешивается или отмеривается в таких условиях, чтобы не было оказано влияния на его пригодность, а также результаты должны быть точными;

- при делении сырья на несколько порций контейнеры маркируются так, чтобы были указаны: название исходного сырья, номер, присвоенный на приемке, масса или объем исходного сырья, дата проведения повторной оценки или испытаний (при наличии);

- операции взвешивания, отмеривания или разделения подвергаются контролю;

- перед использованием персонал должен удостовериться в том, что сырье является тем что указано в форме для записи;

- выполнение всех критических операций проводится под наблюдением второго специалиста;

- на некоторых стадиях фактические выходы сопоставляются с ожидаемыми, которые определяются на основании ранее проведенных испытаний;

- любое отклонение оформляется документально и объясняется, отклонения подлежат расследованию;

- все материалы контролируются.

35. Требования к производству фармацевтических субстанций, получаемых путем культивирования клеток или ферментации и предназначенных для клинических исследований.

В зависимости от источника, способа получения и предполагаемого применения ФС

или промежуточной продукции может быть необходим контроль:

-бионагрузки;

-контаминации вирусами и (или) эндотоксинами во время производства и

мониторинга процесса на соответствующих стадиях.

Для сведения к минимуму риска контаминации производитель должен использовать

надлежащее оборудование и проводить контроль производственной среды.

Культивирование клеток или ферментация

-при работе с культурами клеток персонал должен быть одет в специальную одежду

и соблюдать специальные меры предосторожности;

-контроль критических рабочих параметров (температуру, рН, скорость

перемешивания, добавление газов, давление);

-оборудование, используемое для культивирования клеток, после использования

должно быть очищено и стерилизовано;

-оборудование для проведения ферментации должно быть очищено, подвергнуто

санитарной обработке или стерилизовано (если нужно);

-питательные среды необходимо стерилизовать для предотвращения неблагоприятного влияния на качество ФС;

-производитель должен утвердить процедуры для выявления контаминации и

определения действий, которые необходимо осуществить (процедуры определения влияния контаминации на продукцию и процедуры деконтаминации оборудования и возвращения его к состоянию, позволяющему использовать это оборудование для производства последующих серий);

-производитель должен при необходимости идентифицировать посторонние

организмы, обнаруженные в ходе процессов ферментации, и оценить влияние их

присутствия на качество продукции;

-производитель должен сохранять записи случаев выявления контаминации;

-после очистки универсального оборудования между циклами по производству разной продукции может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью сведения к минимуму риска перекрестной контаминации.