Tuberkulez_i_VICh
.pdfАРВТ у больных с сочетанной патологией
Возникает два вопроса:
1. Когда начинать |
2.Какой режим |
АРВТ? |
АРВТ выбрать? |
Обоснование положения
оначале противовирусной терапии
•Исследование «START» (Стратегические сроки начала антиретровирусной терапии) было разработано для прояснения вопроса о том, когда лучше начинать АРТ, особенно для лиц с высоким числом СD4-лимфоцитов
•В исследовании все участники с уровнем CD4 лимфоцитов, превышающем 500, были разделены на группу немедленно начинающих терапию и группу пациентов, которым АРТ была отложена
Сводные руководства по АРВТ (2013, ВОЗ):
•Начать АРВТ у всех ВИЧ-положительных пациентов с туберкулезом вне зависимости от уровня CD4
•Начать АРВТ как можно скорее в пределах 8 недель от начала противотуберкулезного лечения
•Нет потребности в определении базового уровня CD4
•Эфавиренз имеет предпочтение перед невирапином
N.B!
•Если CD4<50, начать АРТ сразу в течение 2 недель после начала лечения туберкулеза
•Однако чаще встречается ВСВИ
Начало терапии у ВИЧ-инфицированных у пациентов с активным туберкулезом
|
|
|
Исходные данные |
Противотуберкулезная терапия |
APT |
|
|
|
Внелегочный ТБ |
Начать немедленно |
Начать, как только будет |
(независимо от числа |
|
установлена переносимость |
лимфоцитов CD4) |
|
лечения ТБ |
|
|
|
ТБ легких |
Начать немедленно |
Начать, как только будет |
Число лимфоцитов CD4 |
|
установлена переносимость |
<200/мкл |
|
лечения ТБ |
|
|
|
ТБ легких |
Начать немедленно |
Начать, как только будет |
Число лимфоцитов CD4 |
|
установлена переносимость |
200—350/мкл |
|
лечения ТБ |
ТБ легких |
Начать немедленно |
Начать, как только будет |
Число лимфоцитов CD4 |
|
установлена переносимость |
>350/мкл |
|
лечения ТБ |
|
|
|
Лечение ВИЧ-инфекции
Схемы первого ряда 2 препарата НИОТ (+) 1 препарат ННИОТ или 1 препарат ИИ
Рекомендуемые схема:
•Тенофовир (НИОТ) + ламивудин (НИОТ) + эфавиренз (ННИОТ)
•Зиновудин (НИОТ) + ламивудин (НИОТ) + эфавиренз (ННИОТ)
•Зиновудин (НИОТ) + ламивудин (НИОТ) + невирапин (ННИОТ)
•Тенофовир (НИОТ) + ламивудин (НИОТ) + невирапин (ННИОТ)
•Тенофовир (НИОТ) + ламивудин (НИОТ) + долутегравир (ИИ)
При неэффективности схемы АРВП ряда переходят к назначению схемы лечения второго или третьего ряда:
•используют ранее не применяемые в лечении НИОТ
•и добавляют ингибиторы протеаз (атазанавир / лопинавир /ритонарвир / дарунавир / ралтегравир)
Рифампицин+ ННИОТ и ИП
•Система цитохрома Р 450
•Рифампицин снижает уровень ННИОТ и ИП в крови: - уровень невирапина снижается до 60% - уровень эфавиренца снижается до 30%
•Ингибиторы протеазы могут снизить метаболизм рифамицина, увеличивая, таким образом, его концентрацию в сыворотке и, в результате, увеличивая токсичность препарата
•Рифабутин – менее сильный индуктор цитохромной системы Р450 и ему отдается предпочтение, когда возникает проблема с взаимодействием с антиретровирусными препаратами.
Наиболее частые схемы лечения больных с сочетанной патологией
«Калетра» - ИП Лопинавир/Ритонавир по 0,4/0,1 (3 капсулы) 2 раза в день
+
«Комбивир» -2 НИОТ Зидовудин 0,2 (2 капс.) 3 раза в сутки
Ламивудин по 0,3 (2 таб.) 1 раз в сутки
+
Рифабутин 0,15
Бедаквилин + АРВП
Проблема
•Препарат эфавиренз (ННИОТ) - сильный индуктор цитохрома Р450 и приводит к уменьшению концентрации Bdq в крови
Что делать?
•Проводится коррекция схемы АРВТ: замена эфавиренза на другой препарат группы ННИОТ (невирапин) или на ИИ (долутегравил)
•После окончания лечения туберкулеза дальнейшая АРВТ проводится по прежней схеме
Бедаквилин + АРВП
Проблема
•ИП, усиленный ритонавиром, приводит к повышению концентрации Bdq в крови
Что делать?
•Проводится коррекция схемы АРВТ: ИП отменяют, проводят замену препаратов из групп ИП на ИИ (долутегравил)
•После окончания лечения туберкулеза дальнейшая АРВТ проводится по прежней схеме