- •Министерство Здравоохранения Республики Беларусь
- •Е.В. Леонова, а.В. Чантурия, ф.И. Висмонт, а.А. Кривчик патологическая физиология системы крови
- •Условные обозначения
- •Мотивационная характеристика темы
- •Учебный материал
- •Гемопоэз. Общие закономерности
- •Система эритроцитов (эритрон) и ее нарушения
- •Эритропоэз
- •Структурно-функциональная характеристика эритрона в норме и при патологии
- •Гемоглобины человека
- •Патологические изменения эритроцитов
- •Дегенеративные формы эритроцитов
- •Типовые виды нарушений и реактивных изменений в системе эритроцитов
- •Общая характеристика анемий. Классификация
- •Виды анемий
- •Этиология и патогенез отдельных форм анемий Постгеморрагические анемии Острая постгеморрагическая анемия
- •Дизэритропоэтические анемии (вследствие нарушения эритропоэза)
- •Анемии, связанные с дефицитом витамина в12 и фолиевой кислоты
- •Фолиево-дефицитная анемия
- •В12 - ахрестическая анемия
- •Гипо- и апластические анемии. Синдром костно-мозговой недостаточности
- •Гемолитические анемии (га)
- •Наследственно-обусловленные гемолитические анемии (первичные)
- •Анемия космонавтов
- •Эритроцитозы
- •Система лейкоцитов (лейкон) и ее нарушения
- •Лейкопоэз
- •Миелопоэз
- •Лимфопоэз
- •Моноцитопоэз
- •Типовые виды нарушений и реактивных изменений системы лейкоцитов
- •Лейкопении
- •Лейкоцитозы
- •Общая характеристика нейтрофилов, их роль при патологических процессах
- •Общая характеристика эозинофилов, их роль при патологических процессах
- •Общая характеристика базофилов, их роль при патологических процессах
- •Общая характеристика моноцитов, их роль при патологических процессах
- •Моноцитозы
- •Общая характеристика лимфоцитов, их роль при патологических процессах
- •Лейкозы. Общая характеристика
- •Классификация лейкозов1
- •Фаб – классификация острых лейкозов
- •Острый лимфобластный лейкоз (олл)
- •Хронический лимфоцитарный лейкоз (хлл)
- •Хронический миелоидный лейкоз (хмл)
- •Хронический миеломоноцитарный лейкоз (хммл)
- •Хроническая эритремия
- •Эссенциальная тромбоцитемия
- •Хронический эритромиелоз
- •Идиопатический миелофиброз
- •Критерии идентификации лейкозов
- •Общие нарушения в организме при лейкозах. Основные причины смерти
- •Лейкемоидные реакции
- •Отличие лейкозов от лейкемоидных реакций
- •Система тромбоцитов и её нарушения
- •Тромбоцитопоэз, функции тромбоцитов
- •Типовые виды нарушений и реактивных изменений в системе тромбоцитов
- •Тромбоцитозы
- •Тромбоцитопении (тп)
- •Тромбоцитопатии
- •Система гемостаза-антигемостаза и ее нарушения (гемостазиопатии) Общая характеристика
- •Геморрагический синдром
- •Тромботический синдром
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, его нарушения
- •Иммунная тромбоцитопения потребления – иммунная тромбоцитопеническая пурпура (итп)
- •Неиммунные тромбоцитопении потребления: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ттп) – болезнь Мошковиц и гемолитико-уремический синдром (гус) – синдром Гассера
- •Тромбастения Гланцмана
- •Синдром (болезнь) Бернара – Сулье (макроцитарная тромбоцитодистрофия, синдром гигантских тромбоцитов)
- •Болезнь Виллебранда
- •Коагуляционный гемостаз, его нарушения
- •Патология свертывающей системы крови (коагулопатии)
- •Приобретенная коагулопатия (диссеминированное внутрисосудистое свертывание, синдром дефибринации, двс-синдром)
- •Патология противосвертывающей системы
- •Патология системы фибринолиза
- •Типовые виды нарушений фибринолитической системы
- •Нарушения гемостаза сосудистого (вазопатии) и смешанного генеза
- •Болезнь Рандю – Ослера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия)
- •Болезнь Шёнляйна – Геноха (приобретенный геморрагический иммунный микротромбоваскулит)
- •VI. Литература Основная
- •Дополнительная
- •Приложение
- •Краткая сравнительная характеристика лимфоидных и миелоидных лейкозных «бластов» (по а.Ш. Зайчику и л.П. Чурилову, 2002)
- •Краткая сравнительная характеристика острых и хронических лейкозов
- •Омл – острый миелобластный лейкоз, хмл – хронический миелолейкоз, хлл – хронический лимфолейкоз, олл – острый лимфобластный
- •Лейкоз, г/л – 109 клеток на л
- •(По а.Ш. Зайчику и л.П. Чурилову, 2002)
- •Основные варианты острых лимфобластных лейкозов (согласно иммунофенотипированию бластов)
- •Гистохимическая, иммунофенотипическая, хромосомная характеристика измененных клеток при острых лейкозах
- •Экспериментальные модели анемий
- •Экспериментальные модели нарушений системы лейкоцитов
- •Экспериментальные модели нарушений системы тромбоцитов
- •Модели экспериментального двс-синдрома и его аналоги в клинике
- •Показатели крови в норме
- •Некоторые показатели ситемы гемостаза (в норме)
- •Сводная таблица диагностики некоторых типовых нарушений системы гемостаза. Показатели оценки системы гемостаза при патологии
- •Патологическая физиология системы крови
- •220050, Г. Минск, ул. Ленинская, 6.
Анемии, связанные с дефицитом витамина в12 и фолиевой кислоты
Объединяют обширную группу наследственных, врожденных и приобретенных анемий, развивающихся в результате нарушения синтеза нуклеиновых кислот, общим признаком их является появление в костном мозге и периферической крови мегалобластов. Чаще наблюдаются анемии вследствие дефицита витамина В12, реже – дефицита фолиевой кислоты. У детей чаще встречается дефицит фолиевой кислоты Анемии вследствие комбинированного дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты встречаются редко.
В12 – дефицитная анемия. Классическая разновидность – анемия при болезни Аддисона – Бирмера (злокачественная, пернициозная), проявляется триадой симптомов: 1) нарушением процесса кроветворения; 2) атрофическими изменениями слизистой желудочно-кишечного тракта; 3) нарушениями со стороны нервной системы.
Этиология. Экзогенная недостаточность витамина В12 встречается редко. Эндогенная недостаточность может возникнуть при уменьшении или полном подавлении выработки гастромукопротеина париетальными клетками желудка, что обусловливается: а) наследственным дефектом, передающимся аутосомнорецессивно (выявляется у 1/3 больных); б) иммунными механизмами (у 50 % больных обнаруживается антитела против внутреннего антианемического фактора или париетальных клеток желудка); в) токсическим воздействием на слизистую желудка; г) гастроэктомией; д) раком желудка и пр. Эндогенная недостаточность возникает и при нарушении процесса всасывания витамина В12 в кишечнике (резекция тонкого кишечника, энтеропатии и пр.), при повышенном расходовании витамина В12 (беременность, инвазия лентеца широкого).
Патогенез. В норме витамин В12 (внешний антианемический фактор) образует комплекс с гастромукопротеином (внутренним антианемическим фактором), который взаимодействует со специфическими рецепторами в нижней и средней частях подвздошной кишки, что обеспечивает всасывание витамина В12. Около 1% витамина В12 может всосаться независимо от внутреннего фактора. Один из коферментов витамина В12 – метилкобаломин участвует в нормальном кроветворении. С его участием из уридинмонофосфата образуется тимидинмонофосфат, входящий в состав ДНК. Для синтеза тимидинмонофосфата необходима также фолиевая кислота. При отсутствии метилкобаломина ДНК не образуется, нарушаются процессы деления активно регенерирующих клеток, наиболее резко проявляющиеся со стороны эритропоэза; нормобластический тип кроветворения переходит в мегалобластический. Для последнего характерны сравнительно меньшее число митозов (вместо трех митозов свойственных нормобластическому эритропоэзу, происходит один митоз), удлинение времени митотического цикла, ранняя гемоглобинизация мегалобластов, снижение осмотической резистентности мегалоцитов, сокращение продолжительности их жизни, увеличение неэффективного эритропоэза, сокращение продолжительности жизни эритроцитов, повышение активности гемолитических свойств плазмы крови, что ведет к развитию билирубинемии. Появляются экстрамедуллярные очаги мегалобластического кроветворения. Нарушается также лейко- и тромбоцитопоэз. Второй кофермент – дезоксиаденозилкобаломин участвует в обмене жирных кислот, в превращении метилмалоновой кислоты в янтарную. При дефиците витамина В12 в организме накапливается метилмалоновая кислота, вызывающая дистрофию заднебоковых столбов спинного мозга, развитие фуникулярного миелоза, нарушение функции центральной нервной системы.
Картина крови характеризуется резко выраженной гиперхромной анемией (ЦП > 1,0). Количество эритроцитов снижается в большей степени, чем Нb, лейкопения с нейтропенией, относительный лимфоцитоз, тромбоцитопения. В мазке выявляются мегалобласты, мегалоциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз, макроцитоз, эритроциты с тельцами Жолли, кольцами Кабо, базофильной зернистостью, гигантские полисегментоядерные нейтрофилы, снижается число ретикулоцитов (увеличение его свидетельствует о ремиссии), СОЭ увеличивается. В костном мозге иногда отсутствуют оксифильные мегалобласты, преобладают базофильные формы («синий костный мозг»). В клетках отмечаются дегенеративные изменения.
Нарушения в желудочно-кишечном тракте и нервной системе усугубляют течение анемии. Развиваются глоссит Гунтера (воспаление с последующим формированием «лакированного» языка в связи с атрофией его сосочков), стоматит, гастроэнтероколит. Неврологический синдром проявляется психическими расстройствами (бред, галлюцинации), шаткой походкой, парестезиями, болевыми ощущениями, онемением конечностей, парапарезами, возникновением патологических рефлексов и др.